PT100828A - Composicao para a regularizacao de rugas ou atrofia da pele de mamiferos que compreende n-acetil-l-cisteina - Google Patents

Composicao para a regularizacao de rugas ou atrofia da pele de mamiferos que compreende n-acetil-l-cisteina Download PDF

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Rodney Dean Bush
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Description

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COMPOSIÇÃO PARA A REGULARIZAÇAO DE RUGAS OU ATROFIA DA PELE DE MAMÍFEROS QUE COMPREENDEM N-ACETIL-L-CISTEINA
Campo Técnico A presente invenção refere-se ao campo das composiçoes cosméticas. Especificamente, apresente invenção •V refere-se a novas composiçoes para fazer desaparecer ou evitar as rugas em pele de mamíferos. rv Fundamentos da Invenção A pele encontra-se sujeita a agressões devidas a muitos factores extrínsecos (ambientais) bem como a factores intrísecos (envelhecimento cronológico). Um factor extrínseco comum é a exposição às radiações ultravioletas. M Seja extrínseca seja intríseca, a agressao à pele resulta no enrrugamento da mesma. Para muitas pessoas as rugas sao uma lembrança do desaparecimento da juventude. Em resultado nt disso, a eliminação de rugas tornou-se um negócio florescente nas sociedades muito conscientes da juventude . 0 tratamento varia entre cremes e humedecedores cosméticos e diversas formas de cirurgia estética. 0 envelhecimento cronológico resulta num rv ' adelgaçamento e degradaçao gerais da pele. A medida que a pele vai envelhecendo naturalmente, dá-se uma redução nas células e vasos sanguíneos que alimentam a pele. Há também 4« um aplanamento da junção derme-epiderme que resulta numa resistência mecânica fraca dessa junção. Em consequência (V disso, as pessoas raais velhas sao mais susceptiveis à r» formaçao de bolhas em casos de traumatismo mecânico ou processos de doença. (Vêr Oikarinen, (1990) "The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging" , Pho to.de r ma tal... Photoimmuno1. Photomed- Volk.7, pp 3-4). A N-acetil-L-cisteína, um agente activo (V preferido de acordo cora a presente, invenção, tem sido 2
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1 utilizada como roucolítico, vulnerário córneo e antídoto para o envenenamento com acetaminofeno (The Merck Index, (1989) llâ Edição, p.14. 0 Pedido de Patente Europeia 219 5 455, Fabbro, publicado em 22 de Abril de 1987, descreve uma composição farmacêutica, tópica, cosmética, dermatológica para a pele, contendo N-acetil-L-cisteína como constituinte activo. A composição é descrita como sendo <v útil para a prevenção e tratamento das queimaduras 10 solares e para aumentar a velocidade do bronzeamento por nt pigmentação da pele. 15
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Objectos da Presente Invenção M «W A presente invenção refere-se a uma composição para m a regularizaçao das rugas na pele dos mamíferos caracterizada por incluir'· A) Uma quantidade segura e eficaz de N-acetil-L- cisteina, preferivelmente entre 0,01% e 50%, mais preferentemente ainda, entre 0,1% e 20%; B) Uma quantidade segura e eficaz de um composto alcalino, preferencialmente hidróxido de sódio; e C) Um veiculo farmaceuticamente aceitável, preferentemente um veículo tópico; Na qual a razao entre a N-acetil-L-cisteina e o composto alcalino, resulta numa composição com um PH de AI 4,5 Uma composição preferencial inclui cerca de 5% de N- /v Acetil-L-Cisteina e cerca de 5% de uma solução de hidróxido de sódio a 20%. Conforme aqui utilizado "alquilo" significa uma cadeia contendo carbono insubstituído, que pode ser recta, ramificada ou cíclica, preferivelmente recta ou ramificada, mais preferivelmente recta; saturada, ΠΦ monoirsaturada (isto é, uma ligaçao dupla ou tripla, na cadeia), ou poli-insaturada (isto é, duas ou mais ligações na cadeia; duas ou mais ligações triplas na cadeia; uma ou 3 35 1 1 5 10 15
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65236 CASE: 4469 mais ligações duplas e uma ou raais ligações triplas na cadeia); preferivelmente saturada.
Λ* «V
Conforme aqui utilizada a expressão "aplicaçao tópica" significa directamente aplicada ou espalhada sobre a face externa da pele.
Conforme aqui utilizado "regularizar rugas” significa
M evitar, retardar, parar ou inverter o processo de formaçao das rugas na pele dos mamíferos.
Conforme aqui usadas, todas as percentagens sao em pêso, a menos que especificado de outra forma.
/V
Numa forma de realizaçao específica, a presente
«V *» /V invenção refere-se a uma composição para a regularizaçao de· rugas em mamíferos, constituído por uma quantidade segura e eficaz de N-acetil-L-cisteína com a estrutura.
0H
I
I 0 C = 0
t I t i
CH3 - C - NH - CH - CH8 - SH
As composiçoes da presente invenção compreendem entre cerca de 0,01¾ e cerca de 50% do composto activo, preferivelmente entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%.
Sais de Zinco ra n*-
Numa forma de realizaçao preferida, as composiçoes nt iw da presente invenção sao tornadas substâncialmente inodoras, por adicionalmente conterem um sal de zinco. Sem que isso nl seja uma imposição teórica, o zinco, muito prováveIraente, remove o odor por formar complexos com o HaS mal-cheiroso <w que se pode formar quando se decompoem quantidades vestigiais do composto activo. Sais de zinco uteis na 4 í í 10 16
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presente invenção incluem, sem a eles se limitarem, os seguintes:
Home. Acetato de zinco Acetato-2-água de zinco Oxido de alumínio (1/1) ("gahnite") de zinco Di-amida de zinco Antimonida de zinco Arsenato (V)-8-água ("koettigite") de zinco Arsenato de zinco (III) Arsenato de zinco (V)-hidróxido (1/1) (adamite) Arsenido de zinco Broraato de zinco-6-água Brometo de zinco Carbonato de zinco (espato de zinco,smithsonite) Clorato de zinco-4-água Cloreto de zinco Cloreto de zinco-diamina Cromato de zinco (VI) Cianeto de zinco Dicromato de zinco (VI)-3-água Difosfato de zinco Ferrato de hexacianofluoreto de zinco (II) Fluoreto de zinco
Fluoreto de zinco-4-água Formato de zinco Formato de zinco-2-água Hidróxido de zinco Iodato de zinco Iodato de zinco-2-água Iodeto de zinco Oxido de ferro zinco (1/1) Nitrato de zinco-6-água Fórmula Zn(CaH308)3 Zn(CHHJ0^)8.He0 AleOa.ao Zn(NH2)e Zr^Sbg Z^(AsQ*)*.8H0 ZrigfAsOaíe Zn9(AsO^)a.Zn(OH)a Zn3ASa Zn(BrOb)e.6HO ZnBre ZnC03 Zn(C103)a. 4^,0 ZnCle (Zn(NH3)e)Cle ZnCr0„ Zn(CN)H ZnCr8 1.0,.33,0 ZnePgO, Zn^FeCCN)*) ZnFe 2nFeiW20 Zn(HC0a)a Zn(H(X^)e.2He0 Zn(0H)E Zn(IO,)e Zn< 10^.23,0 Znla Fee0a. ZnO Zn(N03)e.6í^0 5 1 5 10 15
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Nitrito de zinco ZngNa Oxalato de zinco-2-água ZnQ0,.2Ha0 Oxido de zinco (zinquite) ZnO Perclorato de zinco-6-água Zn(C10a)a.6He0 Permaganato de zinco-6-água ZnOínOJf,. 6Ha0 Peróxido de zinco ZnQ, p-Fenolsulfonato de zinco-8-água Zn(C6H,(0H)SQ3)a.8He0 Fosfato de zinco (V) Zn^FOJe Fosfato de zinco-4-água ("hopeíte") Z^ÍPOJa^HeO Fosfito de zinco ZrigPa Propionato de zinco Zn(C^Ej(^)a Selanato de zinco (VI)-5-água ZnScO^.õHgO Selenito de zinco ZnSe Silicato de zinco (2-) ZnSi0a Silicato de zinco (4-) ("willemite") ZrieSiO^ Oxido silicónico de zinco-água (1/2/1) (heinimorfite) 2Zn0.Si0a.Ha0 Hexafluoro-silicato de zinco-6-água Zn(SiF6). 6Ha0 Estearato de zinco ZníCjaHajOgJg Sulfato de zinco (zincosite) ZnSO,, Sulfato de zinco-7-água (goslarite) ZnS0„. 7HgO Sulfeto de zinco (a) ('‘wurtzite") ZnS Sulfeto de zinco-2-água ZnS03.2HS0 Telureto de zinco ZnTe Tiocianto de zinco Zn(SCN)a Sal da zinco da eaaaadfca activa <Zn+s) (agente anti-rugas)
Preferivelmente, o sal de zinco é seleccionado do grupo constituido por óxido de zinco, cloreto de zinco, estearato de zinco e sulfato de zinco; mais preferivelmente óxido de zinco e cloreto de zinco; ainda mais preferivelmente, óxido de zinco. «V Λ)
As composiçoes de acordo com a presente invenção
IV sao constituídas, de preferência, por entre cerca de 0,001% e cerca de 10% de um sal de zinco, mais preferivelmente entre 6 30 1 5 10 15
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cerca de 0,01% e cerca de 5%, mais preferivelmente ainda entre cerca de 0,1% e cerca de 0,5%. λ» r* As coraposiçoes da presente invenção podem compreender um sal de sinco do composto activo, tal como os sais de mercaptido N-acetil-cisteína de zinco descritos na Patente Norte-americana 3.749.770, Martin, concedida em 31 de Julho, 1973, aqui incorporada como referência. Os complexos de sinco que possam ser formados ré pelo zinco e pelo composto activo, sao uteis nas coraposiçoes /V e métodos da presente invenção. Para alem dos seus benefícios de regulariaaçao das rugas e atrofias da pele, o composto activo é também útil como agente de fotoprotecçao. /v Uma forma de realÍ2açao preferida, de uma ré composição tópica, aqui descrita compreende o composto activo e um veículo. 0 termo "veículo", conforme aqui utilizado, significa uma ou mais substâncias diluentes ou micro-encapsuladoras de enchimento, sólidas ou liquidas, r* compatíveis, que sejam aceitáveis para administraçao a um humano ou animal inferior. Os veículos devem ser de uma pureza suficientemente elevada e de uma toxicidade suficientemente baixa para os tornar adequados para a ré administraçao ao humano ou animal inferior a ser tratado. Uma quantidade segura e eficaz de veículo é de entre cerca de 50% e cerca de 99,99%, preferivelmente entre cerca de 99,9% e cerca de 80%, mais preferivelmente entre cerca de 98% e cerca de 95% da composição. ré r» As variações na formulação destes veículos né ré resultarão numa grande variedade de produtos que sao abrangidos pela presente invenção. /V r* As composiçoes tópicas da presente invenção podem ser feitas numa grande variedade de tipos de produtos. ré Esses incluem, sem a eles se limitarem, loçoes, cremes óleos para a praia, sais, barras, pulverizadores, unguentos, 7 30
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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90(00 20 25 30 35 pastas, espumas e cosméticos. Esses tipos de produtos podem compreender diversos tipos de sistemas veiculares, «v n* incluindo, sem a eles se limitarem, soluçoes, emulsões, sais e sólidos. P* *V As composiçoes tópicas da presente invenção, «v formuladas como soluçoes, incluem, tipicamente, um solvente aquoso ou orgânico. Os termos "solvente aquoso e "solvente orgânico" referem-se a um solvente que é capaz de ter o composto activo nele dissolvido ou disperso e possui propriedades de segurança aceitáveis (por exemplo, características de irritaçao e sensibilização). A água é ura solvente aquoso típico. Exemplos de solventes orgânicos adequados incluem: propileno glicol, butileno glicol, polietileno glicol (200-600), polipropileno glicol (425-2025), glicerol, 1.2.4-butanetriol, esteres de sorbitol, 1.2.6-hexanetriol, etanol, isopropanol, butanediol e suas misturas. Preferivelmente, essas soluçoes contém entre cerca de 0,01% e cerca de 50% do composto activo, mais preferivelmente entre cerca de 0,1% e cerca de 20%; e entre cerca de 1% e cerca de 10% de um solvente aquoso ou orgânico aceitável, mais preferivelmente entre cerca de 1% e cerca de 5%. r» ·* Se as composiçoes tópicas da presente invenção forem formuladas como um aerossol e aplicadas na pele como uma pulverização, adiciona-se um propulsor a uma solução da composição. Exemplos de propulsores utilizáveis aqui incluem, sem a eles se limitarem, os hidrocarbonetos clorados, fluoretados e cloro-fluoretados de menor pêso molecular. Uma Pi descrição mais completa de propulsores aqui utilizáveis, pode ser encontrada em Sagarin, Cosmética Science and Technology. 2ã Edição, Vol.2, pp.443-465 (1972). /V tv As composiçoes tópicas da presente invenção podem ser ot formuladas como uma solução que inclui um emoliente. Ura Pi exemplo de uma composição formulada dessa forma seria um 8
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Mod. 71 - 20.000 ex. · 90/08 20 25 30 35 iv produto oleoso para utilização na praia. Preferivelmente, IV tais composiçoes contém entre cerca de 0,1% e cerca de 5% do composto activo e cerca de 2% e cerca de 50% de um emoliente tópico. Conforme aqui utilizado, "emolientes” refere-se IV a materiais usados para a prevenção ou alívio da secura, bem como para a protecçao da pele. Orna larga variedade de emolientes adequados é conhecida e pode ser aqui utilizada. ΛΙ Sagarin, Cosmetics. Science and Technology. 2ã Edição, Vol. 1, PP. 32-43 (1972), aqui incorporado como referência, contém numerosos exemplos de materiais adequados. Kl Kl Pode fazer-se uma loção a partir de uma solução de um sistema veicular. Preferivelmente as loçoes compreendem entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%, do composto activo; entre cerca de 1% e cerca de 20%, preferivelmente entre cerca de 5% e cerca de 10% de um emoliente; e entre cerca de 50% e cerca de 90%, preferivelmente cerca de 60% a cerca de 80% de água. Outro tipo de produto, que pode ser formulado a /V partir de uma solução de um sistema transportador, é um /v creme. Um creme de acordo com a presente invenção compreende, de preferência, entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5% do composto activo; entre cerca de 5% e cerca de 50%, preferivelmente entre cerca de 10% e cerca de 20%, de um emoliente e entre cerca de 45% e cerca de 85%, preferivelmente entre cerca de 50% e cerca de 75%, de água. Ainda num outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de um sistema de solução veicular é um unguento. Um unguento pode ser constituído por uma base simples de óleos animais ou vegetais ou hidratos de carbono semi-sólidos (oleaginosos). Os unguentos podem também compreender bases de absorçao de unguentos que absorvem água para para formar IV emulsões. Os veículos de unguentos podem também ser solúveis 9 1 5 10 15 safos - *’ ooo'os - \i -p°w 20 25 30 65236 CASE: 4469
em água. Um unguento pode também ser constituído por entre cerca de 2% e cerca de 10% de um emoliente, mais entre cerca re de 0,1% e cerca de 2% de um agente espessante. Uma descrição ainda mais completa dos agentes espessantes aqui utilizáveis pode ser encontrada em Segar in, Cosmet ics. Sc ience ... and Technology. 2ã Edição, Vol.l, pp.72-73 (1972). e* Se o veículo fôr formulado como uma emulsão, entre cerca de 1% e cerca de 10%, preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%, do sistema veicular é constituído por um /1* emulsionador. Os emulsionadores podem ser nao-iónicos, r* aniónicos e catiónicos. Emulsionadores adequados estão descritos em, por exemplo, na Patente Norte-americano 3.755.560, publicada em 28 de Agosto de 1973, Dickert e al.i Patente Norte-americana 4.421.769, publicada em 20 de Dezembro de 1983, Dixon e al.; e McCutcheon's Detergentes <v and Emuls if iers. Edição Norte-Americana, páginas 317-324 <v /v (1986); cujas descrições sao aqui incorporadas como M referência. Emulsionadores preferidos sao os aniónicos ou nao-iónicos, embora os outros tipos sejam também usados. As loçoes e cremes podem ser formulados como <w Μ «V emulsões, bem como soluçoes. Preferivelmente tais loçoes compreendem entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmnete entre cerca de 2% e cerca de 5%, do composto activo; entre cerca de 1% e cerca de 20%, preferivelmente entre cerca 5% e cerca de 10% de um emoliente; entre cerca de 25% e cerca de 75%, preferivelmente entre cerca de 45% e cerca de 95%,de água; e entre cerca de 0,1% e cerca de 10%, preferivelmente entre cerca de 0,5% e cerca de 5%, de um emulsionador. Tais cremes compreenderão, de preferência, entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%, do composto activo; entre cerca de 1% e cerca de 20%, preferivelmente entre cerca de 5% e cerca de 10% de um emoliente; entre cerca de 20% e cerca de 80%, preferivelmente entre cerca de 30% e cerca de 70% de 10 35 1 5 10 15
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água; e entre cerca de 1% e cerca de 10%, preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%, de um eraulsionador. Μ IV Preparações de emulsões simples para tratamento da pele, tais como loçoes e cremes, do tipo óleo em água e do «V tipo água em óleo, sao bem conhecidas na indústria dos IV <v «V cosméticos e sao úteis nesta invenção. Composiçoes de (V emulsões multifase, tais como dos tipos água em óleo - óleo em água, conforme descrito na Patente Norte-americana Nâ 4.254.105, Fakuda e al., concedida em 3 de Março de 1981, (V aqui incorporada como referência, sao também úteis na IV IV presente invenção. Em geral, tais emulsões de fases simples ou múltiplas contêm água, emolientes e emulsiona-dores como ingredientes essenciais. IV Sistemas veiculares de tripla emulsão, Λ» IV constituidos por uma composição de emulsão de óleo em água, em silicone liquido, conforme descrito na Patente Norte-americana NS 4.960.764, Eigueroa, concedida em 2 de Outubro «V IV de 1990, sao também úteis na presente invenção. /v Preferivelmente, este sistema veicular de emulsão tripla pode ser combinado com entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, mais preferivelmente entre cerca de 2% a cerca de 5% do IV composto activo, para proporcionar uma composição tópica /v de acordo cora a presente invenção. «#· Outro sistema veicular de emulsão, útil nas /V IV composiçoes tópicas s da presente invenção, é um sistema IV veicular de micro-emulsao. Tal sistema compreende entre cerca de 9% e cerca de 15% de esqualano; entre cerca de 25% e cerca de 40% de óleo de silicone; entre cerca de 8% e cerca de 20% de um álcool gordo; entre cerca de 15% e cerca de 30% de ácido mono-gordo de polioxietileno sorbitano Ccomercialmente /V disponível sob a marca Tweens) ou outros nao iónicos; e entre cerca de 7% a cerca de 20% de água. Este sistema veicular é combinado, de preferência, com entre cerca de 2% e cerca de 5% do composto activo. 11 30 1 5 10 16
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Se as composiçoes s tópicas da presente invenção forem formuladas como geis ou sabonetes, uma quantidade adequada de um agente espessante é, conforme descrito acima, n* « adicionada a uma formulação de creme ou loção. As composiçoes , tópicas da presente invenção sao também formuladas como produtos de maquilhagem tais como bases. As composiçoes tópicas da presente invenção podem conter, além dos componentes anteriormente indicados, uma grande variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou materiais solúveis em água convencionalmente usados em o* composiçoes tópicas, aos seus niveis estabelecidos pela técnica. Vários materiais solúveis em água podem também estar (V «» presentes nas composiçoes da presente invenção. Estes incluem humedecedores, proteínas e polipéptidos, conservantes e um (V agente alcalino. Além disso, as presentes composiçoes tópicas podem conter auxiliares cosméticos convencionais, tais como corantes, opacificadores (por exemplo, dióxido de titânio), pigmentos e perfumes. Outros aditivos convencionais de produtos para IM tratamento da pele podem também ser incluidos nas composiçoes da presente invenção. Podem, por exemplo, ser usados colagénio, ácido hialurónico, elastina, hidrolisatos, óleo de prímula, óleo de jojoba, factor de crescimento epidérmico, saponinas de soja, mucopolissacárideos e suas misturas. Diversas vitaminas podem ser incluídas nas η m composiçoes da presente invenção. Podem, por exemplo, ser usados vitamina A e seus derivados, vitamina Be, biotina, ácido pantoténico, vitamina D, vitamina E e suas misturas. As composiçoes para limpeza da pele da presente «v invenção compreendem, além do composto activo, um agente tensio-activo cosméticamente aceitável. 0 termo “Agente tensio-activo cosméticamente aceitável" refere-se a um 12 10 15
Mod. 71 20.000 βκ. · 90/08 20 25 30 65236 CASE: 4469
tensio-activo que nao só é um agente de limpeza da pele eficaz, mas também pode ser usado sem toxicidade individa, irritaçao, resposta alérgica e semelhantes. Além disso,o agente tensio-activo pode-se misturar com o composto activo, /v rtt de tal maneira que nao haja interacçao que reduza «« substâncialmente a eficácia da composição para a rv regularizaçao de rugas da pele. IV As composiçoes para limpeza da pele da presente invenção contém, preferivelmente, entre cerca de 0,1% e cerca de 20%, preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 5%, do composto activo e entre cerca de 1% e cerca de 90%, mais preferivelmente entre cerca de 5% e cerca de 10% de um agente tensio-activo cosmeticaraente aceitável. A forma física das composiçoes de limpeza da pele rv rv nao é importante. As composiçoes podem, por exemplo, ser formuladas como sabonetes, líquidos, pastas ou espumas. Os sabonetes sao mais preferidos dado que essa é a forma de agente de limpeza mais vulgarmente utilizada para lavar a pele. N 0 componente tensio-activo das composiçoes de acordo cora a presente invenção, é seleccionado de entre os tensio-activos aniónicos, nao-iónicos, "zwitteriónicos'·, anfotéricos e anfolíticos, bem como misturas desses tensio- n» activos. Tais agentes tensio-activos sao bem conhecidos dos técnicos da industria dos detergentes. As composiçoes de limpeza da presente invenção podem, facultativamente, conter, nos niveis estabelecidos na técnica, materiais que sao usados convencionalmente nas nt composiçoes para limpeza da pele. /V A regularizaçao óptima do enrrugamento da pele IV em resultado da exposição à luz U.V., pode ser obtida por nt ΛΙ meio da utilização de uma combinação do composto activo com filtros solares ou protectores solares. Protectores solares úteis incluem, por exemplo, óxido de zinco e dióxido de m r.OCyKSCnw·' 13 35
1 5 10 15
Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 titânio. Os danos fotónicos sao uma causa predominante ** M do enrrugamento da peie. Assim, para fins de prevenção do (V enrrugamento, seria muito desejável a combinação do composto IW activo com um filtro solar UV-A e/ou UV-B. A inclusão de >v filtros solares em composiçoes de acordo com a presente rv /v invenção, proporcionará uma protecçao imediata contra os danos graves provocados pela UV. Desse modo o filtro solar rê nt evitará a formaçao de mais rugas devidas à radiaçao UV, enquanto o composto activo regula as rúgas existentes e a atrof ia da pele. Uma vasta variedade de agentes de filtragem solar convencionais é adequada para utilÍ3açao em combinação com o composto activo. Segarin e al., no Capitulo VIII, páginas 189 e seguintes, de Cosmetics Science and Technology, descreve numerosos agentes adequados. Agentes de filtragem solar específicos adequados incluem, por exemplo: ácido p-aminobenzóico, seus sais e seus derivados (esteres de etilo, isobutilo, glicerilo; ácido p-dimetilaminobenzóico); antranilatos (isto é, o-aminobenzoatos; esteres de metilo, mentilo, fenilo, benzilo, feniletilo, linalilo, terpinilo e ciclo-hexenilo); salicilatos (esteres de amilo, fenilo, benzilo, mentilo, glicerilo e dipropilenoglicol); derivados de ácido cinâmico (esteres de metilo e benzilo, a-fenil cinamonitrilo; piruvato de butil cinamoilo); derivados de ácido di-hidroxinâmico (umbeliferona, metilumbeliferona, metilaceto-umbeliferona); derivados de ácido tri-hidroxicinâmico (esculetina, metilesculetina, dafnetina e os glucósidos, esculina e dafnina); hidrocarbonetos (difenilbutadieno, estilbeno); dibenzalacetona e benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sais de sódio de ácidos 2-naftol-3.6-dissulf ónico e 2-naftol-6.8-dissulf ónico); ácido di-hidroxi-naftólico e seus sais; o- e p-hidroxibifenil-díssulfonatos; derivados de coumarina (7-hidróxilo, 7-metilo, 14 30
1 5 10 15
Mod. 71 · 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 3-fenilo); diazolas (2-acetil-3-broraoindazola, fenil benzoxazola, raetil naftoxazola, várias aril benzotiazolas); sais de quinina (bissulfato, sulfato, cloreto, oleato ou tanato); derivados de quinolina (sais de 8-hid.roxiquinolina, 2-fenilquinolina); benzofenonas hidroxi ou metoxi substituídas; ácidos úrico e vilo-úrico; ácido tânico e seus derivados (por exemplo, eter hexa-etílico); eter de (butil carbotol) (6-propil piperonil); hidroquinona; benzofenonas (oxibenzeno, sulisobenzeno, dioxibenzona, benzoresorcinol, 2.2' .4.4'-tetra-hidroxibenzo£enona, 2,2'-di-hidroxi-4-4'-dimetoxibenzofenona,octabenzona;4-isopropildibenzoilmetano; butilmetoxidibenzoilmetano; etocrileno; e 4-isopropil-di-benzoilmetano. Desses sao particularmente úteis os 2-etil-hexil- i p-raetoxicinamato, 4.4 -£.-butilmetoxidibenzoilmetano, 2- hidroxi-4-metoxibenzofenona,ác ido octil-dimetil-p-aminobenzóico, digaloiltrioleato, 2.2-di-hidroxi-4- metoxibenzofenona,etil-4-[bis(hidroxipropil)laminobenzoato, 2-etil-hexil-2-c iano-3.3-difenilacrilato, 2-etil- hexilsalicilato, gliceril-p-aminobenzoato, 3.3.5- trimetilciclo-hexilsalicilato , metilantranilato, ácido p-dimetilaminobenzóico ou aminobenzoato, 2-etil-hexil-p-dimetilaminobenzoato, ácido 2-fenilbenzimidazola-5-sulfónico,ácido 2- (p-dimetilaminofenil)-5-sulfonicobenzoxazóico e misturas desses compostos. Filtros solares preferidos, utilizáveis nas /V «V r* composiçoes da presente invenção sao 2-etil-hexil-p-metoxicinamato, butilmetoxidibenzoilmetano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ácido octil-dimetil-p-aminobenzóico e suas misturas. Uma quantidade segura e eficaz de filtro solar «y «y pode ser usada nas compos içoes da presente invenção. 0 agente filtrador solar deve ser compatível com o composto activo. Geralmente a composição pode compreender entre cerca de 1% e 15 35 1 5 10 15
Mod. 71 - 20.000 ex. · TOJOS 20 25 65236 CASE: 4469
cerca de 20%, preferivelmente entre cerca de 2% e cerca de 10% de um agente filtrador solar. As quantidades exactas IW variarao dependendo do filtro solar escolhido e do desejado <v Factor de Protecçao Solar (FPS). r* Também particular mente úteis na presente invenção /v sao os filtros solares tais como os descritos em Sabatelli, Pedido de Paternte Norte-americano com o número de série 054.085 (apresentado a 2 de Junho de 1987) e Sabatelli e al., Pedido de Patente Norte-americana com o número de série 054.046 (apresentado a 2 de Junho de 1987). Os agentes filtradores solares aqui descritos têm, numa única molécula, duas porçoes cromóforas distintas, que apresentam espectros n» né diferentes de absorçao da radiaçao ultra-violeta. Uma das rv porçoes cromóforas absorve, predominante mente, nos limites da radiaçao UVB e a outra absorve fortemente nos limites da radiaçao UVA. Membros preferidos desta classe de agentes filtradores solares sao os ester de ácido 4-N,N-(2-etil-hexil)metilaminobenzoico da 2,4-di-hidroxibenzofenona; ester de ácido N ,N-di- (2-etil-hexil)-4-aminobenzóico com 4-hidroxidibenzoilmetano; ester de ácido 4-N.N-(2-etil-hexiDmetilaminobenzóico com 4-hidroxidibenzoilmetano; ester de ácido 4-N,N-(2-etil-hexil)metilaminobenzóico com 4-hidroxidibenzoilmetano; ester de ácido 4-N,N-(2-etil- hexil)metilaminobenzóico de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; e ester de ácido N,N-di-(2-etil-hexil)-4-aminobenzóico de 4- (2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano e suas misturas. Pode também ser acrescentado a qualquer das /v w composiçoes da presente invenção, um agente para melhorar a SV substantividade para a pele dessas composiçoes, particularmente para melhorar a sua resistência a serem arrastados pela água das lavagens, ou raspados. Um agente preferido que proporcionará esse benefício, é um copolímero 16 30
1 5 10 15 de etileno e ácido acrílico. Composiçoes que compreendem esse nt polímero sao descritas na Patente Norte-Americana 4.663.157, Brock, concedida em 5 de Maio de 1987, a qual é aqui incorporada como referência. Os exemplos seguintes descrevem e demonstram melhor as formas de realizaçao preferidas, no âmbito da m 7v presente invenção. Os exemplos sao fornecidos apenas para ré n* fins de ilustração e nao devem ser considerados como té ré limitações da presente invenção, uma vez que sao possíveis M muitas variações sem afastamento do espirito e ârahito da mesma.MKEL.Q_._I Prepara-se uma composição tópica por meio da combinação dos seguintes componentes, utilizando-se técnicas
Mod. 71 - 20.000 ex. · 90/08 20 25 30 convencionais de mistura.CtaPEanente, Percéntassa, m. pêsa fé da Composição Agua destilada 71,98 Acido dissódio etilenodiaminotetracético (EDTA) 0,03 Glicerina 3,00 Benzoato de alcoóis Cie_l3 6,00 Estearato de glicerol 2,50 t Álcool estearílico 0,75 Álcool cetílico 1,00 DL-tocoferol 1,00 Cetil polioxietileno (12)/éter estearílico (50:50) 0,50 Cetil polioxietileno (20)/éter estearílico (50:50) 0,50 Talco USP 114 0,50 Butileno glicol 1,50 DMDM hidantoína/3-iodo-2-propinilbutilcarbamato (95:5) 0,15 éé Hidróxido de sódio (solução a 20%) 5,50 N-acetil-L-cisteína 5,00 Perfume - óleo de palraarosa 0,09 17 35
% 65236 CASE: 4469 1 Esta composição é útil para a aplicaçao tópica, a fira de regularizar as rugas da pele. Utilizar uma quantidade da composição suficiente para depositar cerca de 2 mg/cm2 do composto activo sobre a pele revela-se 5 apropriado.
EXEMPLO II n*
Prepara-se uma composição tópica por meio da combinação dos seguintes componentes, utilizando-se técnicas de mistura convencionais.
Componente Percentagem de Pêso da Composição
Agua destilada 71,73 15
Mod. 71 - 20.000 β*. · 90/08 25 EDTA dissódio 0,03
Glicerina 3,00
Benzoato de alcoóis Cia_is 6,00
Estearato de glicerol 2,50 t Álcool estearxlico 0,75 / Álcool cetílico 1,00 DL-tocoferol 1,00
Cetil polioxietileno (12)/éter estearílico (50:50) 0,50
Cetil polioxietileno (20)/éter estearílico (50:50) 0,50
Talco USP 114 0,50
Butileno glicol 1,50 DMDM hidantoína/3-iodo-2-propinilbutilcarbamato (95:5) 0,15 ft
Hidróxido de sódio (solução a 20¾) 5,50 N-acetil-Ir-cisteína 5,00
ZnCla 0,25
Perfume - óleo de palmarosa 0,09
Esta composição é útil para a aplicaçao tópica a /v fim de regularizar rugas da pele. A utilização de uma quantidade de composição suficiente para depositar cerca de 18 30 65236 CASE: 4469 1 2 mg/cm2 do composto activo sobre a pele é apropriada.
EXEMPLO III /v 5
Uma composição tópica é preparada por meio da tv combinação dos seguintes componentes, utiliaando-se técnicas convencionais de mistura. 10
Componente
Percentagem do Pêso da Composição 15
Mod. 71 - 20.000 tx. - 9ty08 20
Agua destilada 69,98 EDTA dissódio 0,03
Glicerina 3,00
Benzoato de alcóois Cl2-Cls 6,00
Estearato de gliceril 2,50 t Álcool estearílico 0,75 r Álcool cetílico 1,00 DL-tocoferol 1,00
Cetil polioxietileno (12)/éter estearilico (50:50) 0,50
Cetil polioxietileno(20)/éter estearilico (50:50) 0,50
Talco USP 114 0,50
Butileno Glicol 1,50 DM DM hidoutoína/3-iodo-2-propiril butilcarbonato(95:5) 0,15 ft
Hidroxido de sódio (solução a 20%) 5,50 N-acetil-L-cisteina 5,00
Hidrocortisona 2,00
Perfume-óleo de palmorosa 0,09
Esta composição é útil para aplicaçao tópica para r^iarizar· as rugas da pele· Utilizar uma quantidade da composição suficiente para depositar cerca de 2mg/cm2 do composto activo na pele, é apropriado. 19 35
10 15
Mod. 71 - 20.000 ex. - J0/08 20 25 30 65236 CASE: 4469
Exemplo IV rv fv
Dma composição de protecçao solar é preparada combinando os componentes seguintes utilizando técnicas de mistura convencionais.
Componente Percentagem dflJBaa da. Composição,
Agua destilada 61,73 EDTA dissódio 0,03 Glicerina 3,00 Benzoato de alcoóis Cia.ls 6,00 Estearato de glicerol 2,50 > Álcool estearílico 0,75 Álcool cetílico 1,00 DL-tocoferol 1,00 Cetil polioxietileno (12)/éter estearílico (50:50) 0,50 Cetil polioxietileno (20)/éter estearílico (50:50) 0,50 Talco USP 114 0,50 Butileno glicol 1,50 DMDM hidantoína/3-iodo-2-propinilbutilcarbamato (95:5) 0,15 Hidróxido de sódio (solução a 2050 5,50 N-acetil-L-cisteína 5,00 ZnO 0.25 Padimato 0 (ácido octidimetil p-aminobenzóico) 7,00 Butildimetilbenzoilroetano 3,00 Perfume óleo de palmarosa 0,09
Esta composição é útil para aplicaçao tópica a fim de regularizar as rugas da pele. Utilizar uma quantidade
IV da composição suficiente para depositar cerca de 2 rng/cm2 do composto activo na pele é apropriado. 35
Nos Exemplos acima a N-acetil-L-cisteína pode ser 20 f t l 65236 CASE: 4469 substituída por Zn-NAC ou outros compostos activos da estrutura aqui fornecida.
Lisboa, 3C.K0K1992
Por THE PROCTER & GAMBLE COMPANY 10 15
ENG.· MANUEL MONIZ PEREIRA Adjunto do AOpl Eng 0 Vasc'' Leile Arco de Conceição, 3-1.* - Πη0 LISBOA
Mod. 71 - 20.000 «x. - 70/08 20 25 30 21 35

Claims (1)

  1. 1 REIVINDICAÇÕES 10 15 Mod. 71 - 20.000 ex. - 70/08 20 25 lã. - Composição para a regularizaçao de rugas ou atrofia da pele de mamíferos, caracterizado por compreender: a) uma quantidade segura e efica2 de N-acetil-L-cisteina, preferivelmente entre 0,01% e 50%, mais preferivelmente entre 0,1% e 20%; b) uma quantidade segura e eficaz de um composto alcalino, de preferência hidróxido de sódio; e c) um veículo farmacêuticamente aceitável, preferivelmente ura veículo tópico; em que a /V proporção de N-acetil-L-cisteina para composto sv alcalino resulta na composição com um pH de 4,5. /V 2ã. - Composição de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por compreender ainda uma quantidade segura e eficaz de um sal de zinco, sendo o sal de zinco seleccionado, preferivelmente, do grupo constituído por óxido de zinco, estearato de zinco, sulfato de zinco, cloreto de zinco e acetato de zinco. o* 3ã. - Composição de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizada por compreender 5% de N-acetil-L-cisteina e 5,5% de uma solução de hidróxido de sódio a 20%. 4ã. - Composição de acordo com qualquer uma das r» reivindicações 1-3, caracterizada por a compreender ainda uma quantidade segura e eficaz de um agente protector solar. 5ã. - Composição de acordo com qualquer uma das M reivindicações 1-3, caracterizado por compreender ainda outro agente activo, seleccionado do grupo constituído por uma quantidade segura e eficaz de um agente anti-inflamatório, um anti-oxidante, um quelante, um retinóide e um derivado de benzofurano. «V TV 62. - Composição para a regularizaçao de rugas ou atrofia da pele de mamíferos, caracterizada por 22 30 ·) · 1 65236 CASE: 4469 compreender: a) 5% de N-acetil-L-cisteina; i ,v b) 5,5% de uma solução de hidróxido de sódio a 20%; e c) um veículo farmacêuticamente aceitável. Lisboa, 30.KOV.1992 Por THE PROCTER & GAMBLE COMPANY 10 15
    ENG* MANUEL MGNIZ PERtIRA Adjunto do AOP1 £ng · Vesc^ leite jAteo de Conceição, 3-1.* - 111¾ LISBOA Mod. 71 · 20.000 ex. - 90/08 20 30 23 35
PT100828A 1991-08-30 1992-08-28 Composicao para a regularizacao de rugas ou atrofia da pele de mamiferos que compreende n-acetil-l-cisteina PT100828A (pt)

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