PL99158B1 - Sposob wytwarzania soli sodowej i potasowej kwasu klawulanowego - Google Patents
Sposob wytwarzania soli sodowej i potasowej kwasu klawulanowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL99158B1 PL99158B1 PL1976191925A PL19192576A PL99158B1 PL 99158 B1 PL99158 B1 PL 99158B1 PL 1976191925 A PL1976191925 A PL 1976191925A PL 19192576 A PL19192576 A PL 19192576A PL 99158 B1 PL99158 B1 PL 99158B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- clavulanic acid
- formula
- ester
- sodium
- potassium salt
- Prior art date
Links
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- WOGMLDNCNBLDCA-JSYANWSFSA-M sodium;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 WOGMLDNCNBLDCA-JSYANWSFSA-M 0.000 title 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 14
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 14
- -1 methoxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006278 bromobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001517488 Clavus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania
soli sodowej i potasowej kwasu klawulanowego
o wzorze 1.
Z belgijskiego opisu patentowego nr 82792S znany
jest, miedzy innymi, sposób wytwarzania z dobry¬
mi wydajnosciami kwasu klawulanowego o wzorze 1
i jego soli z jego estru benzylowego lub podobnego,
na drodze katalitycznego uwodornienia.
Obecnie stwierdzono, ze sól sodowa lub potasowa
kwasu klawulanowego mozna wytwarzac z jego
estrów na drodze hydrolizy. Jest to o wiele bardziej
dogodny sposób niz katalityczne uwodornienie, nie
wymagajacy stosowania drogich katalizatorów.
Sposób wedlug wynalazku wytwarzania soli so¬
dowej lub potasowej kwasu klawulanowego w po¬
staci stalej, polega na tym, ze ester kwasu klawu¬
lanowego poddaje sie hydrolizie w srodowisku
wodnym, zawierajacym zasade sodowa lub pota¬
sowa, a nastepnie sól sodowa lub potasowa kwasu
klawulanowego izoluje sie.
Zastosowane w opisie okreslenie „zasadniczo
czysty" oznacza co najmniej 60%, korzystnie co
najmniej 80°/o, zwlaszcza korzystnie co najmniej
90% czystosci.
Odpowiednim srodowiskiem wodnym jest woda
i mieszaniny wody z co najmniej jednym obo¬
jetnym, mieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem,
w którym ester poddawany hydrolizie jest roz¬
puszczalny. Do takich mieszanych ukladów mozna
stosowac rozpuszczalniki organiczne, takie jak me-
tanol, etanol, czterowodorofuran, dwumetylosulfo-
tlenek i podobne. Zawartosc tych rozpuszczalników
nie powinna przekraczac 50% calkowitej, objetosci
ukladu, zazwyczaj powinna wynosic nie wiecej niz
%, korzystnie nie wiecej niz 10% objetosci
ukladu.
W procesie zazwyczaj stosuje sie 0,8—1,2, ko¬
rzystnie 0,9—1,25 równowazników zasady na 1
równowaznik hydrolizowanego estru. Jako zasady
stosuje sie NaOH, KOH, NaHCOs, NasCO?, KHCOs,
K2CO3 lub inne chemiczne równowazne srodki.
Zasade stosowana do hydrolizy korzystnie dodaje
sie stopniowo w malych ilosciach, tak aby w mie¬
szaninie reakcyjnej nie bylo duzego nadmiaru za¬
sady. Dogodniej zasade dodaje sie tak, aby wartosc
pH srodowiska reakcji utrzymac pomiedzy 7 a 11,
korzystnie 8,5—9,5, np. okolo 9.
Hydrolize prowadzi sie w nieekstremalnej tempe¬
raturze, np. w obnizonej, pokojowej albo slabo
podwyzszonej temperaturze, takiej jak od —5 do
°C, korzystnie 0—25°C, np. 5—20°C.
W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie estry
opisane w cytowanym wyzej belgijskim opisie pa¬
tentowym, z tym, ze nie zaleca sie stosowania
estrów wyzszych alkoholi tluszczowych, gdyz poza¬
dane jest aby stosowany ester byl rozpuszczalny
w wodnym srodowisku reakcji, opisanym powyzej.
Korzystnymi e&trami stosowanymi w sposobie
wedlug wynalazku sa estry o ogólnym wzorze 2,
w którym R oznacza obojetna, trwala grupe orga-
991583
niczna, zawierajaca do 16 atomów wegla. Najko¬
rzystniej jest gdy zwiazek o wzorze 2 jest staly
w temperaturze pokojowej.
R moze oznaczac grupe alkilowa, alkenylowa,
aralkilowa, arylowa lub podobne grupy, ewentu¬
alnie podstawione co najmniej jednym obojetnym
podstawnikiem, takim jak nizsza grupa alkoksylowa
lub podobne.
R korzystnie oznacza rodnik alkilowy lub aral-
kilowy o 2—12 atomach wegla, ewentualnie pod¬
stawiony grupami alkoksylowymi o 1—4 atomach
wegla lub podobnymi. Przykladami zwlaszcza odpo¬
wiednich grup R sa grupy: etylowa, benzylowa,
metoksybenzylowa, bromobenzylowa, piwaloiloksy-
metylowa, a-piwaloiloksyetylowa, acetoksymetylo.
wa, ftalidylowa, acetoilometylowa, benzoilomety-
lowa i podobne.
Reakcja hydrolizy wedlug wynalazku zasadniczo
jest zakonczona po uplywie jednej godziny, jesli
prowadzi sie ja w temperaturze 12—2Q°C. Jesli
grupa R jest szczególnie nietrwala, np. w przypadku
grupy acetoksymetylowej, piwaloiloksymetylowej
lub ftalidylowej, reakcja konczy sie w czasie
krótszym od 10 minut. Hydroliza tych bardzo reak¬
tywnych grup moze przebiegac w dogodnie krótkim
czasie gdy odczyn zasadowy jest utrzymywany na
poziomie nawet nizszym niz pH = 7, lecz na ogól
inne grupy estrowe wymagaja wyzszej wartosci pH
aby hydroliza mogla zajsc w odpowiednio krótkim
czasie.
Wytworzona sól sodowa lub potasowa wyodrebnia
sie z roztworu ogólnymi metodami znanymi z bel¬
gijskiego odpisu patentowego nr 827926, np. przez
odparowanie rozpuszczalnika pod zmniejszonym
cisnieniem i korzystnie w obnizonej temperaturze.
Przyklad I. Do 200 mg estru .etylowego
kwasu klawulanowego w 100 ml wody wkrapla sie
jeden równowaznik 0,1 n wodnego roztworu wodo¬
rotlenku sodu, z taka szybkoscia, aby utrzymac
wartosc pH srodowiska 9 ± 0,2. Roztwór utrzymuje
sie w temperaturze 25 ± 2°C. Dodawanie wodoro¬
tlenku trwa okolo 30 minut, po czym roztwór odpa¬
rowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzy-
99 158
4
mujac sól sodowa kwasu klawulanowego.
Przyklad II. 250 mg estru piwaloiloksymety-
lowego kwasu klawulanowego w 3 ml czterowo-
dorfuranu dodaje sie do 100 ml wody. Nastepnie
wkrapla sie w ciagu 5 minut 0,1 n roztwór wodo¬
rotlenku sodu az do ustalania sie wartosci pH
okolo 7. Roztwór zateza sie do 1/3 objetosci pod
zmniejszonym cisnieniem i liofilizuje do uzyskania
mieszaniny soli sodowych kwasu klawulanowego
i piwalinowego w stosunku 1 : 1. Sole te rozdziela
sie chromatograficznie i zadana czysta sól sodowa
kwasu klawulanowego otrzymuje sie w postaci
stalej na drodze liofilizacji.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania soli sodowej lub potaso¬ wej kwasu klawulanowego o wzorze 1, znamienny tym, ze ester kwasu klawulanowego o wzorze 2 20 poddaje sie hydrolizie w srodowisku wodnym, za¬ wierajacym zasade sodowa lub potasowa, a na¬ stepnie sól sodowa lub potasowa kwasu klawula¬ nowego izoluje sie w zasadniczo czystej stalej postaci. 25
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 0,9-^1,05 równowazników zasady.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zasade dodaje sie w takiej ilosci aby utrzymac war¬ tosc pH mieszaniny równa 8,5—9,5. 30
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu klawulanowego stosuje sie ester o wzorze 2, w którym R oznacza obojetna, trwala grupe organiczna zawierajaca do 16 atomów wegla.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze oc stosuje sie jako ester zwiazek o wzorze 2, w którym 35 R oznacza grupe alkilowa lub aralkilowa o 2—12 atomach wegla.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze stosuje sie jako ester zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym R oznacza grupe etylowa, benzylowa, metoksy- benzylowa, bromobenzylowa, piwaloiloksymetylowa, a-piwaloiloksyetylówa, acetoksymetylowa, ftalidy¬ lowa, acetoilometylowa lub benzoilometylowa.99158 H •U • / 2 o^H C02H Wzór 1 H ; o CH.OH o^< CO-O-R Wzór 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3451875A GB1504425A (en) | 1975-08-20 | 1975-08-20 | Salts of clavulanic acid |
| GB3966475 | 1975-09-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99158B1 true PL99158B1 (pl) | 1978-06-30 |
Family
ID=26262317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976191925A PL99158B1 (pl) | 1975-08-20 | 1976-08-20 | Sposob wytwarzania soli sodowej i potasowej kwasu klawulanowego |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT343809B (pl) |
| AU (1) | AU1703776A (pl) |
| BG (1) | BG27375A3 (pl) |
| CA (1) | CA1071638A (pl) |
| DE (1) | DE2635477A1 (pl) |
| DK (1) | DK377276A (pl) |
| FR (1) | FR2321496A1 (pl) |
| NL (1) | NL7609011A (pl) |
| PL (1) | PL99158B1 (pl) |
| SE (1) | SE7609246L (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572912A (en) * | 1977-01-19 | 1980-08-06 | Beecham Group Ltd | Clavulanic acid esters |
| US4255332A (en) * | 1977-09-01 | 1981-03-10 | Beecham Group Limited | Process for the preparation of potassium clavulanate from lithium clavulanate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1197973A (en) * | 1967-04-18 | 1970-07-08 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
-
1976
- 1976-08-06 DE DE19762635477 patent/DE2635477A1/de not_active Withdrawn
- 1976-08-09 AT AT588076A patent/AT343809B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-13 BG BG033990A patent/BG27375A3/xx unknown
- 1976-08-13 NL NL7609011A patent/NL7609011A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-16 FR FR7624866A patent/FR2321496A1/fr active Granted
- 1976-08-19 SE SE7609246A patent/SE7609246L/xx unknown
- 1976-08-20 AU AU17037/76A patent/AU1703776A/en not_active Expired
- 1976-08-20 CA CA259,561A patent/CA1071638A/en not_active Expired
- 1976-08-20 PL PL1976191925A patent/PL99158B1/pl unknown
- 1976-08-20 DK DK377276A patent/DK377276A/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2321496A1 (fr) | 1977-03-18 |
| FR2321496B1 (pl) | 1982-07-16 |
| DK377276A (da) | 1977-02-21 |
| ATA588076A (de) | 1977-10-15 |
| CA1071638A (en) | 1980-02-12 |
| AU1703776A (en) | 1978-02-23 |
| AT343809B (de) | 1978-06-26 |
| DE2635477A1 (de) | 1977-03-03 |
| BG27375A3 (en) | 1979-10-12 |
| SE7609246L (sv) | 1977-02-21 |
| NL7609011A (nl) | 1977-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0002234A1 (de) | Neue Prostacyclinderivate, ihre Herstellung und Anwendung | |
| ES482918A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados de indanilo | |
| JPS5587771A (en) | 1-phenylisoquinoline derivative | |
| PL99158B1 (pl) | Sposob wytwarzania soli sodowej i potasowej kwasu klawulanowego | |
| DE2434133C2 (de) | 15,15-Äthylendioxy-Prostansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPS56108787A (en) | Camptothecin coline salt and its preparation | |
| KR880008745A (ko) | 하이드로겐 포스파이드 생성 해충 억제제 및 그의 제조방법 | |
| US4024276A (en) | Xanthone-2-carboxylic acid compounds | |
| DE2907118A1 (de) | Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| GB1398528A (en) | Pharmaceutically active secondary phosphoric acid esters | |
| SU1053755A3 (ru) | Способ получени производных эрголинов или их солей | |
| JPS54105222A (en) | Solid lysozyme preparation | |
| JPS5517349A (en) | Production of diterpene derivative | |
| JPS5756490A (en) | Pyrophosphoric ester derivative | |
| IE44299L (en) | 10, 10-dimethyl-12-azaprostaglandins | |
| JPS5671081A (en) | Thiazolinedicarboxylic acid derivative | |
| CH261835A (de) | Verfahren zur Darstellung eines Amins der heterocyclischen Reihe. | |
| JPS5610135A (en) | Preparation of di-n-propylmalonic acid | |
| TH2201006732A (th) | องค์ประกอบของสารยังยั้งการผลิตมีเทน และวิธีการสำหรับการยับยั้งการผลิตมีเทน | |
| JPS57183741A (en) | Production of malonic diester | |
| JPS55108898A (en) | 25-hydroxy-24-oxocholesterol derivative and its preparation | |
| DE2324767A1 (de) | 5- (und 7-) benzoylindolin-2-one und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPS57106644A (en) | Farnesence derivative, mucosa stabilizer comprising it as active ingredient, and its preparation | |
| JPS554334A (en) | Pyranopyrazole derivative | |
| GB1510423A (en) | Oxadiazole derivatives and their salts process for their preparation and compositions incorporating them |