PL99078B1 - Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji - Google Patents
Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji Download PDFInfo
- Publication number
- PL99078B1 PL99078B1 PL18602175A PL18602175A PL99078B1 PL 99078 B1 PL99078 B1 PL 99078B1 PL 18602175 A PL18602175 A PL 18602175A PL 18602175 A PL18602175 A PL 18602175A PL 99078 B1 PL99078 B1 PL 99078B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbonate
- erythromycin
- water
- cyclic
- aspartate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N davercin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)O[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N 0.000 title claims description 10
- 229950010035 davercin Drugs 0.000 title claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 title claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 22
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 15
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- YEOCBTKAGVNPMO-JIZZDEOASA-N diazanium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O YEOCBTKAGVNPMO-JIZZDEOASA-N 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 12
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- ULTGIAYPXSUURB-GWDFWZKWSA-N (2r)-2-aminobutanedioic acid;(1r,2r,4r,6r,8s,9s,10r,13r,14r)-7-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-13-ethyl-6-hydroxy-9-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,4,6,8,10,14-hexamethyl-12,15,17-trioxabicyc Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)O[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULTGIAYPXSUURB-GWDFWZKWSA-N 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- MVGQXQJJZQSBPZ-SVCGJITISA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacycl Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MVGQXQJJZQSBPZ-SVCGJITISA-N 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia L-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w postaci suchej, sproszkowanej substancji o wysokiej czystosci i wlasnosciach fi¬ zycznych odpowiednich do przygotowania form farmaceutycznych.L-asparaginian cyklicznego 11,12-weglanu ery¬ tromycyny A jako nowy antybiotyk pólsyntetycz- ny z grupy pochodnych erytromycyny o szczegól¬ nie cennych wlasnosciach chemioterapeutycznych otrzymuje sie sposobem podanym w opisie paten¬ towym, nr 87238 lub belgijskim nr 817992.Znanym sposobem L-asparaginian cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A otrzymuje sie dzia¬ laniem kwasu L-asparaginowego na cykliczny 11,12-weglan erytromycyny A w srodowisku wodnym lub mieszaniny wody i rozpuszczalnika organicznego. Wytworzony produkt wyodrebnia sie z mieszaniny reakcyjnej przez oddestylowanie rozpuszczalnika organicznego, a nastepnie liofili¬ zacje pozostalosci. Innym sposobem wode z mie¬ szaniny usuwa sie na drodze destylacji mieszaniny azeotropowej dwu- lub trzyskladnikowej, a na¬ stepnie oddestylowanie rozpuszczalników organicz¬ nych do otrzymania suchej pozostalosci.Proces liofilizacji wymaga stosowania skompliko¬ wanych urzadzen technicznych, a proces destylacji, szczególnie w powiekszonej skali wymaga dlugo¬ trwalego ogrzewania, które prowadzi do rozkladu substancji i zanieczyszczenia jej produktami roz¬ padu. W warunkach technicznych usuwanie wody na drodze destylacji azeotropowej wymaga stoso- 2 wania bardzo duzych objetosci odpowiednich roz¬ puszczalników organicznych, a nastepnie ich rege¬ neracji. Produkt wytworzony tym sposobem ma postac zlepiona lub zbrylona i wymaga suszenia i rozdrabniania.Stwierdzono, ze mozna otrzymac L-asparaginian cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A o wy¬ sokim stopniu czystosci i szczególnie korzystnych cechach fizycznych stosujac sposób opracowany wedlug wynalazku.Otrzymanie L-asparaginianu cyklicznego 11,12- -weglanu erytromycyny A w postaci suchej, sprosz¬ kowanej substancji wedlug wynalazku polega na tym, ze roztwór L-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w mieszaninie za¬ wierajacej wode i rozpuszczalnik organiczny mie¬ szajacy sie z woda, zawierajacy od 10% wagowych do 35% wagowych L-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A, od 20% do 80% objetosciowych wody i od 5% do 70% objetoscio¬ wych rozpuszczalnika organicznego przygotowany z L-asparaginianu amonu lub kwasu L-asparagi¬ nowego i cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w obecnosci dwutlenku wegla w temperaturze w zakresie od 0°C do temperatury wrzenia roztwo¬ ru poddaje sie suszeniu, rozpylowemu w strumie¬ niu goracego gazu obojetnego.Jako rozpuszczalniki organiczne mieszajace sie z woda sposobem wedlug wynalazku stosuje sie al¬ kohole alifatyczne, korzystnie etanol, n-propanol, izopropanol lub ketony alifatyczne korzystnie ace¬ ton. Temperatura gazu wlotowego powinna zawie- 99 0783 99 078 4 rac sie w granicach od 100°C do 200°C, korzystnie od 150°C do 170°C, a temperatura gazu wylotowe¬ go powinna wynosic od 50°C do 140°C, korzystnie od 80°C do 115°C.Dla otrzymania preparatu jalowego proces su¬ szenia powinien odbywac sie w warunkach jalo¬ wych, korzystnie w atmosferze gazu obojetnego.Sposób wedlug wynalazku jest szczególnie przy¬ stosowany do otrzymywania produktu w skali technicznej zarówno w sposób periodyczny jak i ciagly.L-asparaginian cyklicznego 11,12-weglanu erytro¬ mycyny A otrzymany tym sposobem charaktery¬ zuje sie wysoka czystoscia oznaczona metoda chro¬ matografii cienkowarstwowej, a moc preparatu wynosi w granicach 1970—1985 j/mg w przeliczeniu na substancje bezwodna.Otrzymany produkt ma postac suchego i sypkiego proszku, który bez dodatkowych operacji rozdrab¬ niania mozna poddac procesowi wytwarzania form farmaceutycznych.Przyklad I. Do 0,80 kg cyklicznego 11,12-we¬ glanu erytromycyny A rozpuszczonego w 2 1 izo- propanolu dodaje w roztwór 0,158 kg L-asparagi- nianu amonu w 2 1 wody, miesza do uzyskania klarownego roztworu, przez który nastepnie prze¬ puszcza sie gazowy dwutlenek wegla do uzyskania pH o wartosci ok. 7,3. Do roztworu dodaje sie 5 g wegla aktywnego i saczy. Klarowny przesacz suszy sie w suszarce rozpylowej w strumieniu azotu, przy temperaturze na wlocie 165°C na wylocie 90°C. Otrzymuje sie 0,85 kg L-asparaginianu cy¬ klicznego 11,12-weglanu erytromycyny A (88,5% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na sub¬ stancje bezwodna) o aktywnosci 1835 j/mg (Bacillus pumilus NCTC 8241) i zawartosci wody l,9°/o.Przyklad II. Do 0,80 kg cyklicznego 11,12- -weglanu erytromycyny A rozpuszczonego w 2 1 izopropanolu dodaje sie roztwór 0,14 kg kwasu L- -asparaginowego w 2 1 wody, miesza ogrzewajac do uzyskania klarownego roztworu. Dodaje sie 5g wegla aktywnego i saczy. Klarowny przesacz su¬ szy sie w strumieniu azotu w suszarni rozpylowej, przy temperaturze na wlocie 170°C, na wylocie 95°C. Otrzymuje sie 0,865 kg L-asparaginianu cy¬ klicznego 11,12-weglanu erytromycyny A (90% wydajnosci teoretycznej), aktywnosci biologicznej 1850 j/mg i zawartosci wody 1,6%.Przyklad III. Do 0,14 kg kwasu L-asparagi- nowego w 2 1 wody doprowadza sie gazowy amo¬ niak do zobojetnienia. Do uzyskanego roztworu dodaje sie roztwór 0,80 kg cyklicznego 11,12-we¬ glanu erytromycyny A w 2 1 96% etanolu i mie¬ sza w temperaturze pokojowej 20 minut. Przez o- trzymany roztwór o pH = 8,15 przepuszcza sie gazowy dwutlenek wegla do uzyskania pH = 7,3.Dodaje sie 5 g wegla aktywnego i po wymieszaniu saczy.Klarowny przesacz suszy sie rozpylowo w stru¬ mieniu azotu, przy temperaturze na wlocie 160°C, przy wylocie 85°C. Otrzymuje sie 0,86 kg (89,8% wydajnosci teoretycznej) L-asparaginianu cyklicz¬ nego 11,12-weglanu erytromycyny A o aktywnosci biologicznej 1854 j/mg i zawartosci wody 1,5%.Przyklad IV. Do 0,80 kg cyklicznego 11,12- -weglanu erytromycyny A rozpuszczonego w 2 1 96% etanolu dodaje sie 0,14 kg kwasu L-asparagi- nowego w 2 1 wody, miesza do uzyskania klarow¬ nego roztworu. Dodaje sie 5 g wegla aktywnego s i saczy. Klarowny przesacz suszy sie w suszarni rozpylowej w strumieniu azotu, przy temperatu¬ rze na wlocie 170°C, na wylocie 90°C. Otrzymuje sie 0,868 kg (90,8% wydajnosci teoretycznej) L- -asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytro- 0 mycyny A o aktywnosci 1845 j/mg i zawartosci wody1,5% • Przyklad V. Do 0,80 kg cyklicznego 11,12- -weglanu erytromycyny A rozpuszczonego w 2,5 1 acetonu dodaje sie 0,158 kg L-asparaginianu amo- nu w 2 1 wody. Mieszanine w temperaturze poko¬ jowej miesza przez 20 minut, a nastepnie prze¬ puszcza sie przez nia gazowy dwutlenek wegla dc uzyskania pH ok. 7. Dodaje sie 5 g wegla aktyw¬ nego, miesza i saczy. Klarowny przesacz suszy sie 0 w suszarni rozpylowej w strumieniu azotu przy temperaturze na wlocie 155°, na wylocie 80°C.Otrzymuje sie 0,840 kg (88% wydajnosci teorety¬ cznej) L-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A o aktywnosci biologicznej 1850 j/mg i zawartosci wody 1,7%.Przyklad VI. Do 0,80 kg cyklicznego 11,12- -weglanu erytromycyny A rozpuszczonego w 2,51 acetonu dodaje sie roztwór 0,14 kg kwasu L-aspa- raginowego w 2 1 wody. Do roztworu dodaje 5 g 0 wegla aktywnego, miesza i saczy. Klarowny prze¬ sacz suszy sie rozpylowo w strumieniu azotu przy temperaturze na wlocie 170°C, na wylocie 90°C.Otrzymuje sie 0,856 kg (89,5% wydajnosci teore¬ tycznej) L-asparaginianu cyklicznego 11,12-wegla- nu erytromycyny A o aktywnosci 1850 j/mg i za¬ wartosci wody 1,7%. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania L-asparaginianu cy- 5 klicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w po¬ staci suchej, sproszkowanej substancji przez re¬ akcje cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A z kwasem L-asparaginowym lub L-asparaginianem amonu w srodowisku wody i rozpuszczalnika or- . ganicznego mieszajacego sie z woda,' znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci dwu¬ tlenku wegla w temperaturze od 0°C do tempe¬ ratury wrzenia roztworu, a otrzymany roztwór, zawierajacy od 10 do 35% wagowych L-asparagi- , nianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A, od 20 do 80% objetosciowych wody i od 5 do 70% objetosciowych rozpuszczalnika organicznego, pod¬ daje sie suszeniu rozpylowemu w strumieniu ga¬ zu obojetnego. , .
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik organiczny mieszajacy sie z woda stosuje sie alkohol alifatyczny, korzystnie etanol, n-propanol lub izopropanol, albo keton ali¬ fatyczny, korzystnie aceton. (
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces suszenia rozpylowego prowadzi sie przy temperaturze gazu wlotowego od 100 do 200°C, korzystnie od 150 do 170°C, i przy temperaturze gazu wylotowego od 50 do 140°C, korzystnie od 80 do 115°C. OZGraf. Lz. 1326 naklad 100+17 egz. Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18602175A PL99078B1 (pl) | 1975-12-24 | 1975-12-24 | Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18602175A PL99078B1 (pl) | 1975-12-24 | 1975-12-24 | Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99078B1 true PL99078B1 (pl) | 1978-06-30 |
Family
ID=19974987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18602175A PL99078B1 (pl) | 1975-12-24 | 1975-12-24 | Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL99078B1 (pl) |
-
1975
- 1975-12-24 PL PL18602175A patent/PL99078B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113004344B (zh) | 一种甲基硒代葡萄糖及硒碳的制备方法 | |
| AU767136B2 (en) | Dinucleotide crystals | |
| PL99078B1 (pl) | Sposob otrzymywania l-asparaginianu cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny a w postaci suchej,sproszkowanej substancji | |
| US4530902A (en) | Method for producing fructose-1,6-diphosphoric acid | |
| JPS5829959B2 (ja) | パ−トリシン誘導体の製造法 | |
| JPS60199900A (ja) | テイコプラニン因子ａ↓２成分１をテイコプラニン因子ａ↓２成分３に転化する方法 | |
| DE2555405A1 (de) | Antibakterielle mittel | |
| CN113735926A (zh) | 一种尿苷的合成工艺 | |
| US3454559A (en) | Preparation of guanosine and intermediates obtained thereby | |
| CN1283624A (zh) | 西地那非的制备方法 | |
| CN102464661A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸乙酯的制备方法 | |
| US3185709A (en) | Process for obtaining crystal violet lactone | |
| PL90477B1 (pl) | ||
| US4806633A (en) | Method of manufacturing moranoline derivatives | |
| US5510484A (en) | Process for preparing 1,3-dimethy-4,5-diaminouracil | |
| CN113045446A (zh) | 一种转肽酶生化检验试剂底物的制备方法 | |
| US3702889A (en) | Process for making activated manganese dioxide | |
| CN119591558B (zh) | 大黄素曼尼希碱及其制备方法与应用 | |
| CN116947949A (zh) | 一种3-o-甲基鸟苷的制备方法 | |
| US2659726A (en) | Substituted formyltetrahydropteroyl amino acids and method of preparing the same | |
| US4316849A (en) | Process for preparing a crystalline polymorphous type of chenodeoxycholic acid | |
| CN112921060B (zh) | 一种有机溶剂中脂肪酶催化合成脂肪酸蔗糖酯的方法 | |
| CN113416166B (zh) | 一种制备4-羟基喹啉-2（1h）-酮类化合物的方法 | |
| CN113480466B (zh) | 一种吲哚取代酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| DE69300691T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Etoposidphosphat und Zwischenprodukte davon. |