JPS60199900A - テイコプラニン因子ａ↓２成分１をテイコプラニン因子ａ↓２成分３に転化する方法 - Google Patents
テイコプラニン因子ａ↓２成分１をテイコプラニン因子ａ↓２成分３に転化する方法Info
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- JPS60199900A JPS60199900A JP60031653A JP3165385A JPS60199900A JP S60199900 A JPS60199900 A JP S60199900A JP 60031653 A JP60031653 A JP 60031653A JP 3165385 A JP3165385 A JP 3165385A JP S60199900 A JPS60199900 A JP S60199900A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はティコプラニン因子Ａ、成分１ （ｔｅｉ−ｃ
ｏｐＬａｎｉｎ ｆａｃｔｏｒ Ａ、 ｃｏｍｐｏｎｅ
ｎｔ １ ）を化学反応によってティコプラニン因子Ａ
、成分３ （ｔｅｉ−ｃｏｐｌａｎｉｎ ｆａｃｔｏｒ
Ａ２ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ３ ）に転化する方法に関
する。
ｏｐＬａｎｉｎ ｆａｃｔｏｒ Ａ、 ｃｏｍｐｏｎｅ
ｎｔ １ ）を化学反応によってティコプラニン因子Ａ
、成分３ （ｔｅｉ−ｃｏｐｌａｎｉｎ ｆａｃｔｏｒ
Ａ２ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ３ ）に転化する方法に関
する。
ティコプラニンは同化可能な炭素源、窒素源及び無機塩
を含有する培養培地中で菌株アクチノグラネステイコミ
セチク、；＜ （Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｔｅｉ−
ｃｈｏｍｙｃｅｔｉｃｗｓ ） Ａ Ｔ ＣＣ３１１２
１を培養することによシ得られる、以前はティコマイシ
ン（ｔｅｉｃｈｏｒｎｙｃｔｎ ）と呼ばれた抗生物質
の国際非所有権名称（１ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎ
ｏｒＬ−ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙｎａｍｅ ） （ＩＮ
Ｎ ）である（米国特許第４．２３９゜７５１号参照）
。上記特許に記載された方法に従えば、ティコマイシン
Ａ、、Ａ、及びＡ３を含有する抗生物質複合体（ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃ ｃｏｍｐｌｅｘ ）は、分離した発酵
プロスから、適当な水に不溶性の有機溶媒による抽出及
び普通の方法に従う抽出溶媒からの沈殿によって回収さ
れる。単離された抗生物質複合体の主要な因子であるテ
ィコマイシンＡ、は次いでセファデックス（Ｓｅｐｈα
ｄｅｘ■）によるカラムクロマトグラフィーによって他
の因子から分離される。
を含有する培養培地中で菌株アクチノグラネステイコミ
セチク、；＜ （Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｔｅｉ−
ｃｈｏｍｙｃｅｔｉｃｗｓ ） Ａ Ｔ ＣＣ３１１２
１を培養することによシ得られる、以前はティコマイシ
ン（ｔｅｉｃｈｏｒｎｙｃｔｎ ）と呼ばれた抗生物質
の国際非所有権名称（１ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎ
ｏｒＬ−ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙｎａｍｅ ） （ＩＮ
Ｎ ）である（米国特許第４．２３９゜７５１号参照）
。上記特許に記載された方法に従えば、ティコマイシン
Ａ、、Ａ、及びＡ３を含有する抗生物質複合体（ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃ ｃｏｍｐｌｅｘ ）は、分離した発酵
プロスから、適当な水に不溶性の有機溶媒による抽出及
び普通の方法に従う抽出溶媒からの沈殿によって回収さ
れる。単離された抗生物質複合体の主要な因子であるテ
ィコマイシンＡ、は次いでセファデックス（Ｓｅｐｈα
ｄｅｘ■）によるカラムクロマトグラフィーによって他
の因子から分離される。
英国特許出願公告公報第２１２１４０１号は、抗生物質
ティコマイシンＡ２は実際は５種の密接に関連した同時
生成された（ ｃｏ−ｐｒｏｄｌＬｃｅｄ ）主成分の
混合物であることを開示している。この英国特許出願は
、これらの成分の生物学的活性も報告している。これら
のデータから、単離された成分は親ティコプラニンＡ２
複合体よシ高い抗微生物活性（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａＬ ａｃｔｉｖｉｔｙ ）を有すると思われる。特に
、ティコプラニンＡｔ成分３は試験管内及び生体内実験
においてティコプラニンＡ２成分１より活性が高い。英
国特許出願第２１２１４０１号に開示されている試験管
内実験における５種の成分の抗微生物データは下記表■
に報告される。
ティコマイシンＡ２は実際は５種の密接に関連した同時
生成された（ ｃｏ−ｐｒｏｄｌＬｃｅｄ ）主成分の
混合物であることを開示している。この英国特許出願は
、これらの成分の生物学的活性も報告している。これら
のデータから、単離された成分は親ティコプラニンＡ２
複合体よシ高い抗微生物活性（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａＬ ａｃｔｉｖｉｔｙ ）を有すると思われる。特に
、ティコプラニンＡｔ成分３は試験管内及び生体内実験
においてティコプラニンＡ２成分１より活性が高い。英
国特許出願第２１２１４０１号に開示されている試験管
内実験における５種の成分の抗微生物データは下記表■
に報告される。
表Ｉ（続き）
−
嘴
１、４ ０．２
１、’Ｉ Ｏ，０５
最近の構造の研究によると、ティコプラニンＡ２（以前
はティコマイシンＡ２ ）主成分１，２，３゜４及び５
は下記式■、 ■ （式中、ＡはＮ−（（Ｃ＋ｏ−Ｃ＋＋）脂肪族アシル〕
−β−Ｄ−グルコサミニル基でアシ、ＢはＮ−７セー１
−ルーβ−Ｄ−グルコサミニル基でアシ、そしてＺはβ
−Ｄ −−ｒ ７ ／ シル基である） によシ表わすことができる。すべてのこれらの糖成分は
、存在する場合には、Ｏ−グリコシド結合によシテイコ
プラニン核に結合されている。テイコブシ＝ ンＡ、成
分１の場合に、（Ｃｔｏ Ｃ＋＋）脂肪族アシルは（Ｚ
）−４−デセン酸であシ、一方テイコプラニンＡ２成分
３の場合にはｎ−デカン酸である。
はティコマイシンＡ２ ）主成分１，２，３゜４及び５
は下記式■、 ■ （式中、ＡはＮ−（（Ｃ＋ｏ−Ｃ＋＋）脂肪族アシル〕
−β−Ｄ−グルコサミニル基でアシ、ＢはＮ−７セー１
−ルーβ−Ｄ−グルコサミニル基でアシ、そしてＺはβ
−Ｄ −−ｒ ７ ／ シル基である） によシ表わすことができる。すべてのこれらの糖成分は
、存在する場合には、Ｏ−グリコシド結合によシテイコ
プラニン核に結合されている。テイコブシ＝ ンＡ、成
分１の場合に、（Ｃｔｏ Ｃ＋＋）脂肪族アシルは（Ｚ
）−４−デセン酸であシ、一方テイコプラニンＡ２成分
３の場合にはｎ−デカン酸である。
既に述べた如く、ティコプラニンＡ、及びその成分を製
造するだめの公知の方法は、微生物学的方法（米国特許
第４．２３９．７５１号）及びクロマトグラフィー分離
方法（英国特許第２１２１４０１号参照）を含む。ティ
コプラニン因子Ａ、ノ１つの成分の他の成分への化学的
転化はこれまで知られていない。当業者には明らかな如
く、反応条件で変わり得る種々の異なる官能基の存在に
徴して、この基質（５ｕｂｓｔｒａｔｅ ）の如き構造
的に複雑な基質に対して選択１的プロセスを行なうこと
は非常に困難である。
造するだめの公知の方法は、微生物学的方法（米国特許
第４．２３９．７５１号）及びクロマトグラフィー分離
方法（英国特許第２１２１４０１号参照）を含む。ティ
コプラニン因子Ａ、ノ１つの成分の他の成分への化学的
転化はこれまで知られていない。当業者には明らかな如
く、反応条件で変わり得る種々の異なる官能基の存在に
徴して、この基質（５ｕｂｓｔｒａｔｅ ）の如き構造
的に複雑な基質に対して選択１的プロセスを行なうこと
は非常に困難である。
驚くべきことに、単一生成物として単離された又は混合
物におけるティコプラニンＡ２成分１を触媒作用下に水
素化することを含む化学的方法によシティコプラニンＡ
２成分ｌをティコプラニンＡ２成分３に選択的に転化す
ることが可能であることが見出された。
物におけるティコプラニンＡ２成分１を触媒作用下に水
素化することを含む化学的方法によシティコプラニンＡ
２成分ｌをティコプラニンＡ２成分３に選択的に転化す
ることが可能であることが見出された。
ティコプラニンＡｔ成分１を含有する混合物の例は、実
質的に米国特許第４，２３９，７４１’号に記載された
如きアクチノプラネスティコミセチクスＡＴＣＣ３１１
２１から得られる如きティコプラニン複合体である。
質的に米国特許第４，２３９，７４１’号に記載された
如きアクチノプラネスティコミセチクスＡＴＣＣ３１１
２１から得られる如きティコプラニン複合体である。
本発明の方法の水素化触媒は、被毒水素化触媒（ｐｏｉ
ｓｏｎｅｄ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｃａｔａｌ
ｙｓｔ ）、たとえば、硫酸バリウム上の・９ラジウム
、硫酸バリウム上の白金、リンドラ−触媒（Ｌｉｎｄｌ
ｅｒ ｃａｔα−１ｙｓｔ ） （鉛で被毒された炭酸
カルシウム上の）ぞラジウム）及び炭素上の５％ （ｗ
／”） 硫化パラジウムである。この触媒は５％乃至２
ｏｓ（ｗ／Ｗ）濃度（即ち硫酸バリウム上のパラジウム
５条乃至２０ｆｏで使用され、最も好ましくは硫酸バリ
ウム上のツクラジウム５チ乃至１０％である。反応を室
圧及び室温で行なう場合には好ましくは硫酸バリウム上
のノー？ラジウム１０％が使用されるが、反応を室温で
５気圧の圧力で行なう場合には好ましくは硫酸バリウム
上の・ぞラジウム５チが使用される。水素化されるべき
基質（ティコプラニンＡｔ成分１）と触媒の割合は、相
当変えることができる。一般にこれらの物質は選ばれた
触媒及び反応条件の特定の特徴に依存して、重量対重量
基準でｌ：１０乃至１．５：１（触媒対基質）の割合で
接触せしめられる。一般に、０．８対ｌ乃至１，２対１
（触媒対基質、ｗ／″ｗ）の割合が好ましいが、成る場
合には１対１（ｗ／ｗ）の割合が好ましい。
ｓｏｎｅｄ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ｃａｔａｌ
ｙｓｔ ）、たとえば、硫酸バリウム上の・９ラジウム
、硫酸バリウム上の白金、リンドラ−触媒（Ｌｉｎｄｌ
ｅｒ ｃａｔα−１ｙｓｔ ） （鉛で被毒された炭酸
カルシウム上の）ぞラジウム）及び炭素上の５％ （ｗ
／”） 硫化パラジウムである。この触媒は５％乃至２
ｏｓ（ｗ／Ｗ）濃度（即ち硫酸バリウム上のパラジウム
５条乃至２０ｆｏで使用され、最も好ましくは硫酸バリ
ウム上のツクラジウム５チ乃至１０％である。反応を室
圧及び室温で行なう場合には好ましくは硫酸バリウム上
のノー？ラジウム１０％が使用されるが、反応を室温で
５気圧の圧力で行なう場合には好ましくは硫酸バリウム
上の・ぞラジウム５チが使用される。水素化されるべき
基質（ティコプラニンＡｔ成分１）と触媒の割合は、相
当変えることができる。一般にこれらの物質は選ばれた
触媒及び反応条件の特定の特徴に依存して、重量対重量
基準でｌ：１０乃至１．５：１（触媒対基質）の割合で
接触せしめられる。一般に、０．８対ｌ乃至１，２対１
（触媒対基質、ｗ／″ｗ）の割合が好ましいが、成る場
合には１対１（ｗ／ｗ）の割合が好ましい。
被毒された触媒は非常に満足すべき結果を与えるとして
も、水素化されるべき基質の量に比較して低い量（たと
えば１：２０乃至１：１０の割合（Ｍ／ｗ））で非被毒
触媒（ｎｏｎ−ｐｏｉｓｏｎｅｄｃａｔａｌｙｓｔ ）
Ｇたとえば炭素上の５％又は１０％ノ４ラジウム）を使
用するととによっても本発明の方法を行なうことは可能
である。
も、水素化されるべき基質の量に比較して低い量（たと
えば１：２０乃至１：１０の割合（Ｍ／ｗ））で非被毒
触媒（ｎｏｎ−ｐｏｉｓｏｎｅｄｃａｔａｌｙｓｔ ）
Ｇたとえば炭素上の５％又は１０％ノ４ラジウム）を使
用するととによっても本発明の方法を行なうことは可能
である。
反応溶媒は水及び／又は水に混和性の極性有機溶媒、た
とえば（ＣニーＣ４）アルカノール又はグリコール、又
はポリグリコールエーテル、たとえば２−メトキシエタ
ノールである。（Ｃ１−Ｃ４）アルカノールの代表的且
つ好ましい例はメタノール及びエタノールである。
とえば（ＣニーＣ４）アルカノール又はグリコール、又
はポリグリコールエーテル、たとえば２−メトキシエタ
ノールである。（Ｃ１−Ｃ４）アルカノールの代表的且
つ好ましい例はメタノール及びエタノールである。
好ましい反応溶媒は２０：８０乃至３０ニア０（Ｖ／τ
）の割合の水／メタノール又は水／エタノール混合物で
ある。
）の割合の水／メタノール又は水／エタノール混合物で
ある。
反応圧力は一般に水素化反応における重要なパラメータ
である。一般に、それは水素化基質の種類及び濃度触媒
及び反応温度に関係している。本発明の場合には、それ
は室圧と５気圧（４９０３３２，５Ｐα）との間にある
ことができる。事実、非常に高い収率が周囲の圧力で又
は僅かな水素過圧（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｏｖｅｒｐｒｔ
ｔａａｕｒｅ ） （１〜１．５気圧）で既に得られる
ので、一般に５気圧よシ高い圧力は必要ではない。
である。一般に、それは水素化基質の種類及び濃度触媒
及び反応温度に関係している。本発明の場合には、それ
は室圧と５気圧（４９０３３２，５Ｐα）との間にある
ことができる。事実、非常に高い収率が周囲の圧力で又
は僅かな水素過圧（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｏｖｅｒｐｒｔ
ｔａａｕｒｅ ） （１〜１．５気圧）で既に得られる
ので、一般に５気圧よシ高い圧力は必要ではない。
反応温度に関しては、室温で操作することによって良好
な結果が都合良く得られる。特定の反応条件、即ち触媒
及び溶媒の種類及び濃度に依存して、よシ高い温度又は
よシ低い温度を使用することが可能であり又は好都合で
ある。
な結果が都合良く得られる。特定の反応条件、即ち触媒
及び溶媒の種類及び濃度に依存して、よシ高い温度又は
よシ低い温度を使用することが可能であり又は好都合で
ある。
当業者には明らかな如く、反応時間は基質及び特定の反
応条件に依存して和尚変る。一般に、水素化反応は１時
間乃至５又は６時間で完了する。
応条件に依存して和尚変る。一般に、水素化反応は１時
間乃至５又は６時間で完了する。
しかしながら、何れにせよ、反応経過は機業界で知られ
たＴＬＣ又はＨｐＬＣ法によシ監視することができる。
たＴＬＣ又はＨｐＬＣ法によシ監視することができる。
たとえば反応がいつ完了するかを決定するために試料を
間隔を置いて抜き取シセして分析することができる。次
いで反応は最終生成物及び反応物質との長時間の接触の
マイナスの結果を防止するために停止することができる
。水素化プロセスの反応時間及び終了を評価するための
補足的方法又はそれに代わる方法は反応物質による水素
の吸収の測定に基づいている。ティコプラニンＡ２成分
１のティコプラニン’＜を成分３への定量的転化は基質
１モル当シ水素１モルを実際に必要とする。この情報に
基づいて、当業者は反応時間を制御することができ、反
応がいつ完了するかを確かめることができる。
間隔を置いて抜き取シセして分析することができる。次
いで反応は最終生成物及び反応物質との長時間の接触の
マイナスの結果を防止するために停止することができる
。水素化プロセスの反応時間及び終了を評価するための
補足的方法又はそれに代わる方法は反応物質による水素
の吸収の測定に基づいている。ティコプラニンＡ２成分
１のティコプラニン’＜を成分３への定量的転化は基質
１モル当シ水素１モルを実際に必要とする。この情報に
基づいて、当業者は反応時間を制御することができ、反
応がいつ完了するかを確かめることができる。
反応が完了するとそれ自体公知の方法に従って反応生成
物は単離される。典型的には、触媒は濾過によシ分離さ
れる。回収された触媒は完全に洗浄されそしてすべての
ろ液を一緒にする。これらの液体は反応生成物を含有し
、反応生成物はその後、溶媒による抽出、非溶媒の添加
による沈殿、カラムクロマトグラフィー等の如き公知の
方法に従って回収及び精製される。成る場合には、涙液
を歩容量に濃縮し、粗反応生成物を沈殿し、それを水に
再溶解し、溶液を数滴の鉱酸で清澄化し、強塩基でｐＨ
を約６．０−６．５に調節し、そして非溶媒を加えるこ
とによって生成物を沈殿させるのが好都合である。強塩
基の例はアルカリ金属水酸化物、たとえば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及びアンモニア
である。好ましい強塩基は水酸化ナトリウムの水性溶液
である。
物は単離される。典型的には、触媒は濾過によシ分離さ
れる。回収された触媒は完全に洗浄されそしてすべての
ろ液を一緒にする。これらの液体は反応生成物を含有し
、反応生成物はその後、溶媒による抽出、非溶媒の添加
による沈殿、カラムクロマトグラフィー等の如き公知の
方法に従って回収及び精製される。成る場合には、涙液
を歩容量に濃縮し、粗反応生成物を沈殿し、それを水に
再溶解し、溶液を数滴の鉱酸で清澄化し、強塩基でｐＨ
を約６．０−６．５に調節し、そして非溶媒を加えるこ
とによって生成物を沈殿させるのが好都合である。強塩
基の例はアルカリ金属水酸化物、たとえば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及びアンモニア
である。好ましい強塩基は水酸化ナトリウムの水性溶液
である。
非ｆｆ４ｆ）例ハ：ｆ−ｆルエーテル、クロロホルム、
ベンゼン、ヘキサン、アセトニトリル、酢酸エチル、ア
セトン及び四塩化炭素であシ、エチルエーテルは沈殿の
目的に対して好ましい。成る場合には、このように操作
することによって、濾過するのが非常に困難である懸濁
液が生成する。その場合には瀘過可能な溶液は、水性層
と有機層との間の界面で生成物を分離するブタノールの
如き水に非混和性の非溶媒を加えることにより得ること
ができる。他の方法に従えば、反応生成物は、ｐＨ６，
０＝６．５に調節された水性溶液から塩析方法によって
回収される。当業界で知られたこの方法は、生成物が溶
液のイオン強度（１ｏｎｉｃ ｓｔｒｅｎｇｔん）の変
化の故に沈殿するまで生成物の溶液への適当な塩、典型
的には硫酸アンモニウムを添加することによって特徴づ
けられる。この場合においても、前記沈殿方法における
と同様に、生成物（ティコプラニンＡ２成分３）の沈殿
は純粋なティコプラニンＡ２成分３の小さな粒子又は他
の適当な沈殿誘起剤（ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ｐ
ｒｉｍｅｒ ）を添加することによって促進することが
できる。
ベンゼン、ヘキサン、アセトニトリル、酢酸エチル、ア
セトン及び四塩化炭素であシ、エチルエーテルは沈殿の
目的に対して好ましい。成る場合には、このように操作
することによって、濾過するのが非常に困難である懸濁
液が生成する。その場合には瀘過可能な溶液は、水性層
と有機層との間の界面で生成物を分離するブタノールの
如き水に非混和性の非溶媒を加えることにより得ること
ができる。他の方法に従えば、反応生成物は、ｐＨ６，
０＝６．５に調節された水性溶液から塩析方法によって
回収される。当業界で知られたこの方法は、生成物が溶
液のイオン強度（１ｏｎｉｃ ｓｔｒｅｎｇｔん）の変
化の故に沈殿するまで生成物の溶液への適当な塩、典型
的には硫酸アンモニウムを添加することによって特徴づ
けられる。この場合においても、前記沈殿方法における
と同様に、生成物（ティコプラニンＡ２成分３）の沈殿
は純粋なティコプラニンＡ２成分３の小さな粒子又は他
の適当な沈殿誘起剤（ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ｐ
ｒｉｍｅｒ ）を添加することによって促進することが
できる。
ティコプラニンＡ２成分１の物理ヒ、学的特ティコプラ
ニンＡ２因子１は、加熱すると約２２０°Ｃで暗色化し
始めそして２５５℃で完全に分解される白色無定形粉末
であり、下記の特徴を有する： ａ） それはｐ Ｈ） ７．０において水中に自由に可
溶（ｆｒｅｅｌｙ ５ｏｌｕｂｌｅ ）であシ、又はｐ
Ｈく２においてジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド及びプロピレングリコール中に自由に可溶である
こと。
ニンＡ２因子１は、加熱すると約２２０°Ｃで暗色化し
始めそして２５５℃で完全に分解される白色無定形粉末
であり、下記の特徴を有する： ａ） それはｐ Ｈ） ７．０において水中に自由に可
溶（ｆｒｅｅｌｙ ５ｏｌｕｂｌｅ ）であシ、又はｐ
Ｈく２においてジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド及びプロピレングリコール中に自由に可溶である
こと。
メチルセロソルブ及びグリセロール中に僅かに可溶であ
り、メタノール及びエタノール中に貧弱に可溶であシ、
そしてクロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセト
ニトリル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四
塩化炭素中に殆んど不溶性であること。
り、メタノール及びエタノール中に貧弱に可溶であシ、
そしてクロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセト
ニトリル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四
塩化炭素中に殆んど不溶性であること。
ｂ） 下記吸収極大値を示す紫外線・吸収スペクトルを
有すること。
有すること。
−０，ＩＮ塩化水素酸中：
λｍａｘ ２７８ ｎｍ （８１％−４９，５）１儒
一すン酸塩緩衝液ｐ Ｈ７，４中でニ
ー ０．１ ＃水酸化ナトリウム中で：Ｃ） 下記吸収
極太値を有するヌジョールにおける赤外線吸収スペクト
ル： ３７００−３１００ 。
極太値を有するヌジョールにおける赤外線吸収スペクト
ル： ３７００−３１００ 。
２９６０−２８４０ （ヌジョール）、１６４５゜１５
９０．１５１０．１４６０（ヌジョール）。
９０．１５１０．１４６０（ヌジョール）。
１３７５（ヌジョール）、１３０５，１２３Ｑ。
１１８０．１１５５，１０６０，１０２５，９７０．８
９０，８４５，８１５，７２０（ヌジョール）；を有す
ること、 ｄ） 不活性雰囲気（チ△ｕ＝＝８．５）下に約１４０
℃で前もって試料を乾燥した後の元素分析は、下記の近
似的な百分率組成（平均値）を示すこと：炭素５６．７
０チ、水素４．９０％、窒素６．６５チ、塩素λ８０チ
、酸素（差によシ） ２７．９５チ：ｅ ） ｓ ｗｖ
ＬＺｏｒｂａｒｔ■ＯＤＳカラム（４，、６Ｘ１５０＋
＋ａ）を使用しそして溶液Ａ中の溶液ＢＯ％乃至５０チ
の線形勾配で４０分間２−７分の流速で溶出する〔溶液
Ａ ： ０． Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐ Ｈ６，０におい
て緩衝化された２ ５ ｍＭＮａＨ，ｐＯ，／アセトニ
トリル；溶液Ｂ ： ０．ｌＮＮａＯＨでｐＨ６，０に
おいて緩衝化された２５ｍＭＮｃＬＢ２ＰＯ４／アセト
ニトリル（３／７ ） ）ことによる逆相Ｅ Ｐ Ｌ
Ｃ（ｒｅｖｅｒｓｅ麟αｓｅ ＨＰＬＣ）により分析す
ると（内部標準二３．５−ジヒドロキシトルエンｌ＝８
．８４分）２１．２分の保持時間（ｔＲ）を有すること
、ｆ） 数滴のＤ２０（濃度２５■／ ｏ、 ｓ ｍ６
）を添加してＤＭＳＯ−ｄ６中において記録された２
７０ＭＨ２”ＨＮＭＲにおける下記のシグナルの群（内
部標準としてＴＭＳ ： ｄ＝ｏ、ｏ Ｏｐ ｐｍ）
：０．８−１．５（ｍ）；１７１７−４３（；２．７−
４．０ （ｎＬ） ；４．（１−４，７（ｍ） ；４．
８−５．８ （７１１）；ａ２− ｓｌ（ｍ）を有する
こと、 ｇ） 塩を形成することができる酸性基を有すること、 ｈ） 塩を形成することができる塩基性基を有すること
、 ｉ） イオン源として間遠原子照射（ＦＡＢ）を使用す
る質量スペクトル分析によシ決定された約１８７５の分
子量を有すること（ＦＡＢ質量スペクトル分析の説明に
対しては、たとえばＭ。
９０，８４５，８１５，７２０（ヌジョール）；を有す
ること、 ｄ） 不活性雰囲気（チ△ｕ＝＝８．５）下に約１４０
℃で前もって試料を乾燥した後の元素分析は、下記の近
似的な百分率組成（平均値）を示すこと：炭素５６．７
０チ、水素４．９０％、窒素６．６５チ、塩素λ８０チ
、酸素（差によシ） ２７．９５チ：ｅ ） ｓ ｗｖ
ＬＺｏｒｂａｒｔ■ＯＤＳカラム（４，、６Ｘ１５０＋
＋ａ）を使用しそして溶液Ａ中の溶液ＢＯ％乃至５０チ
の線形勾配で４０分間２−７分の流速で溶出する〔溶液
Ａ ： ０． Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐ Ｈ６，０におい
て緩衝化された２ ５ ｍＭＮａＨ，ｐＯ，／アセトニ
トリル；溶液Ｂ ： ０．ｌＮＮａＯＨでｐＨ６，０に
おいて緩衝化された２５ｍＭＮｃＬＢ２ＰＯ４／アセト
ニトリル（３／７ ） ）ことによる逆相Ｅ Ｐ Ｌ
Ｃ（ｒｅｖｅｒｓｅ麟αｓｅ ＨＰＬＣ）により分析す
ると（内部標準二３．５−ジヒドロキシトルエンｌ＝８
．８４分）２１．２分の保持時間（ｔＲ）を有すること
、ｆ） 数滴のＤ２０（濃度２５■／ ｏ、 ｓ ｍ６
）を添加してＤＭＳＯ−ｄ６中において記録された２
７０ＭＨ２”ＨＮＭＲにおける下記のシグナルの群（内
部標準としてＴＭＳ ： ｄ＝ｏ、ｏ Ｏｐ ｐｍ）
：０．８−１．５（ｍ）；１７１７−４３（；２．７−
４．０ （ｎＬ） ；４．（１−４，７（ｍ） ；４．
８−５．８ （７１１）；ａ２− ｓｌ（ｍ）を有する
こと、 ｇ） 塩を形成することができる酸性基を有すること、 ｈ） 塩を形成することができる塩基性基を有すること
、 ｉ） イオン源として間遠原子照射（ＦＡＢ）を使用す
る質量スペクトル分析によシ決定された約１８７５の分
子量を有すること（ＦＡＢ質量スペクトル分析の説明に
対しては、たとえばＭ。
１３ａｒｂｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｎａｔｕｒｅ、 ２９３
、２７０−７５（１９８１）参照）。
、２７０−７５（１９８１）参照）。
ティコプラニンＡ２因子３の物理化学的特性ティコプラ
ニンＡ２因子３は、加熱すると２０５℃で分解し始めそ
して２５０°Ｃで完全に分解する白色無定形粉末であシ
、下記の特性を有する：ａ） それはｐ Ｈ） ７．０
において水に自由に可溶性であり又はｐＨ＜２において
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及ヒプ
ロピレングリコール中に自由に可溶性であシ、メチルセ
ロンルブ及びグリセロール中に僅かに可溶性であシ、メ
タノール及びエタノール中に貧弱に溶解性であシ、クロ
ロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニトリル、
エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化炭素中
に殆んど不溶性である。
ニンＡ２因子３は、加熱すると２０５℃で分解し始めそ
して２５０°Ｃで完全に分解する白色無定形粉末であシ
、下記の特性を有する：ａ） それはｐ Ｈ） ７．０
において水に自由に可溶性であり又はｐＨ＜２において
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及ヒプ
ロピレングリコール中に自由に可溶性であシ、メチルセ
ロンルブ及びグリセロール中に僅かに可溶性であシ、メ
タノール及びエタノール中に貧弱に溶解性であシ、クロ
ロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニトリル、
エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化炭素中
に殆んど不溶性である。
ｂ） 下記吸収極大値を示す紫外線吸収スペクトル、
−Ｏ，Ｉ Ｎ塩化水素酸中ニ
ーリン酸塩緩衝液ｐＨ７゜４中ニ
ー ０． Ｉ Ｎ水酸化ナトリウム中：λ、ｒｒＬａｚ
２９？ｙｉｍ（Ｅ’％＝７２．７ ）ｃＩｒＬ を有すること、 Ｃ） 下記の観測可能な吸収極大値を有するヌジョール
における赤外線吸収スペクトル：３７００−３１００．
２９６０−２８５０ （ヌジョール）；１６４５，１５
９０，１５１０．１４６０（ヌジール）、１３７５ （
ヌジョール）：１３００．１２３０，１１８０，１１５
０，１１２ｏ 、１０６０ 、ｔｏａｏ 、９７０．８
９０．８４５．８２０，８００，７２０（ヌジョール）
を有すること、 ｄ） 不活性雰囲気（％ΔＷ＝ＩＺＯ）下に約１４０℃
で前もって試料を乾燥した後の元素分析は下記の近似的
百分率組成（平均）を示すこと：炭素５６．２６％、水
素５，２０チ、窒素６．６９チ、塩素３．９５％、酸素
（差によって）２７．９０％、ｅ ） ｓ ｕｍ Ｚｏ
ｒｂａｚ■ＯＤＳカラム（４，６Ｘ１５０ｍｍ）を使用
しそして溶液Ａ中の溶液ＢＯ％乃至５０％の線形勾配で
２ｍｌ／分の流速で溶出する〔溶液Ａ ： ０． Ｉ
Ｎ ＮａＯＨでｐ Ｈ６，０において緩衝化された２
５ ｍＭＮａＨ，ＰＯ，／アセトニトリル（９／ １
、 ｖ／ｖ ） ；溶液Ｂ：０．ｌＮＮａＯＨでｐ Ｈ
６，０において緩衝化された２ ５ｍＭＮａＨ２ＰＯ４
／アセトニトリ／’ （３／ ７ 、 ｖ ／ ｖ ）
）逆相ＨＰＬＣによシ分析すると２３．３分の保持時
間（ｔＲ）（内部標準：３，５−ジヒドロキシトルエン
ｔＲ＆８４分）を有すること、 ｆ） 数滴のり、Ｏ（濃度、２！Ｍｌｆ１０．５ｍ１）
を添加してＤＭＳＯ−ｄ６中において記録された２ ７
０ＭＨｚ ”ＨＮＭＲスペクトルにおける下記のシグナ
ルの群（内部標準としてＴＨＥ ： ｄ＝ｏ、ｏｏｐｐ
ｍ）： ０．７−１．５ （？７Ｌ） ； １．８−４０ （７
７１，） ｉ２．７−４．５ （ｍ） ； ４．６−５
．７ （７Ｆ＋、） ； ６．２−８．ｏ （精）含有
すること、 ｇ） 塩を形成することができる酸性基を有すること、 ｈ） 塩を形成することができる塩基性基を有すること
、 ｉ） ＦＡＢ質量スペクトル分析によシ決定された約１
８７７の分子量を有すること。
２９？ｙｉｍ（Ｅ’％＝７２．７ ）ｃＩｒＬ を有すること、 Ｃ） 下記の観測可能な吸収極大値を有するヌジョール
における赤外線吸収スペクトル：３７００−３１００．
２９６０−２８５０ （ヌジョール）；１６４５，１５
９０，１５１０．１４６０（ヌジール）、１３７５ （
ヌジョール）：１３００．１２３０，１１８０，１１５
０，１１２ｏ 、１０６０ 、ｔｏａｏ 、９７０．８
９０．８４５．８２０，８００，７２０（ヌジョール）
を有すること、 ｄ） 不活性雰囲気（％ΔＷ＝ＩＺＯ）下に約１４０℃
で前もって試料を乾燥した後の元素分析は下記の近似的
百分率組成（平均）を示すこと：炭素５６．２６％、水
素５，２０チ、窒素６．６９チ、塩素３．９５％、酸素
（差によって）２７．９０％、ｅ ） ｓ ｕｍ Ｚｏ
ｒｂａｚ■ＯＤＳカラム（４，６Ｘ１５０ｍｍ）を使用
しそして溶液Ａ中の溶液ＢＯ％乃至５０％の線形勾配で
２ｍｌ／分の流速で溶出する〔溶液Ａ ： ０． Ｉ
Ｎ ＮａＯＨでｐ Ｈ６，０において緩衝化された２
５ ｍＭＮａＨ，ＰＯ，／アセトニトリル（９／ １
、 ｖ／ｖ ） ；溶液Ｂ：０．ｌＮＮａＯＨでｐ Ｈ
６，０において緩衝化された２ ５ｍＭＮａＨ２ＰＯ４
／アセトニトリ／’ （３／ ７ 、 ｖ ／ ｖ ）
）逆相ＨＰＬＣによシ分析すると２３．３分の保持時
間（ｔＲ）（内部標準：３，５−ジヒドロキシトルエン
ｔＲ＆８４分）を有すること、 ｆ） 数滴のり、Ｏ（濃度、２！Ｍｌｆ１０．５ｍ１）
を添加してＤＭＳＯ−ｄ６中において記録された２ ７
０ＭＨｚ ”ＨＮＭＲスペクトルにおける下記のシグナ
ルの群（内部標準としてＴＨＥ ： ｄ＝ｏ、ｏｏｐｐ
ｍ）： ０．７−１．５ （？７Ｌ） ； １．８−４０ （７
７１，） ｉ２．７−４．５ （ｍ） ； ４．６−５
．７ （７Ｆ＋、） ； ６．２−８．ｏ （精）含有
すること、 ｇ） 塩を形成することができる酸性基を有すること、 ｈ） 塩を形成することができる塩基性基を有すること
、 ｉ） ＦＡＢ質量スペクトル分析によシ決定された約１
８７７の分子量を有すること。
下記実施例によシ本発明を更に説明するが、その全範囲
を限定するものとみなすべきではない。
を限定するものとみなすべきではない。
実施例１
ティコプラニンの水素化（ティコプラニン因子Ａ２成分
１に相当するピークの消失及びティコプラニン因子Ａ２
成分３に相当するピークの増加）。
１に相当するピークの消失及びティコプラニン因子Ａ２
成分３に相当するピークの増加）。
水／メタノール７０：３０（ｖ／υ）（２５０−）中の
ティコプラニン（ＨＰＬＣ組成、ティコプラニンＡ、成
分１＝１３．１％、ティコプラニンＡ２成分３＝１９．
３％、他のティコプラニン成分６７．３％）２ｙの懸濁
液を数滴のＩＮ塩化水素酸を加えることによって清澄化
する。次いでこの混合物を硫酸バリウム上の５％・ぐラ
ジウム（２ｇ）の存在下に室温及び周囲の圧力において
触媒作用下の水素化（ｃａｔａｔｙｔｉｃａｌ ｈｙｄ
ｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ）に付する。
ティコプラニン（ＨＰＬＣ組成、ティコプラニンＡ、成
分１＝１３．１％、ティコプラニンＡ２成分３＝１９．
３％、他のティコプラニン成分６７．３％）２ｙの懸濁
液を数滴のＩＮ塩化水素酸を加えることによって清澄化
する。次いでこの混合物を硫酸バリウム上の５％・ぐラ
ジウム（２ｇ）の存在下に室温及び周囲の圧力において
触媒作用下の水素化（ｃａｔａｔｙｔｉｃａｌ ｈｙｄ
ｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ ）に付する。
反応経過は吸収される水素の量を制御すること及びＴＬ
Ｃ又はＨＰＬＣ方法によって監視する。
Ｃ又はＨＰＬＣ方法によって監視する。
約２時間の後、ＨＰＬＣ分析は、ティコプラニンＡ２成
分１のティコプラニンＡ２成分３への殆んど定量的転化
を示す。次いで触媒を濾過にょシ分離し、メタノール／
水、次いでメタノール（２５０−）で洗浄する。涙液を
プールしそして溶媒を約４０℃で真空下に蒸発させた。
分１のティコプラニンＡ２成分３への殆んど定量的転化
を示す。次いで触媒を濾過にょシ分離し、メタノール／
水、次いでメタノール（２５０−）で洗浄する。涙液を
プールしそして溶媒を約４０℃で真空下に蒸発させた。
次いで残留物を水（５０ｍ）中に再懸濁させ、この溶液
をｌＮＮａ０１１ｃｐＨｓ、ｏ −ａ、ｓに調節する。
をｌＮＮａ０１１ｃｐＨｓ、ｏ −ａ、ｓに調節する。
ｎ−ブタノール（１００ｙｄ）を、生成する懸濁液に加
え、そして約３０分間攪拌の後、混合物を遠心分離する
。
え、そして約３０分間攪拌の後、混合物を遠心分離する
。
２つの相の界面において、固体が生成し、このものは濾
過により回収され、少量のメタノールで、次いでエチル
エーテルで洗浄し、そして空気乾燥して、ティコプラニ
ンＬ８Ｆ！（ＢＰＬＣ組成：テイコプラニン因子Ａ、成
分１は存在せず、ティコプラニン因子Ａ２成分３＝３λ
０％、他のティコプラニン成分６７．９ ％ ）を得る
。
過により回収され、少量のメタノールで、次いでエチル
エーテルで洗浄し、そして空気乾燥して、ティコプラニ
ンＬ８Ｆ！（ＢＰＬＣ組成：テイコプラニン因子Ａ、成
分１は存在せず、ティコプラニン因子Ａ２成分３＝３λ
０％、他のティコプラニン成分６７．９ ％ ）を得る
。
実施例２
純粋なティコプラニンＡ、成分１の純粋なティコプラニ
ンＡ、成分３への転化。
ンＡ、成分３への転化。
水／メタノール７ｏ：ａｏ（２ｓ−）中のティコプラニ
ンＡ２成分ｔ（２ｏｏｍｇ）の懸濁液を、数滴のＩＮ塩
化水素酸を加えることによって清澄化する。次いでこの
混合物を硫酸バリウム上の１０％パラジウム（０，２Ｅ
ｌ ）の存在下に室温及び周囲の圧力にて触媒作用下の
水素化に付す。
ンＡ２成分ｔ（２ｏｏｍｇ）の懸濁液を、数滴のＩＮ塩
化水素酸を加えることによって清澄化する。次いでこの
混合物を硫酸バリウム上の１０％パラジウム（０，２Ｅ
ｌ ）の存在下に室温及び周囲の圧力にて触媒作用下の
水素化に付す。
反応経過は、吸収される水素の量を制御するとと及びＴ
ＬＣ又はＨｐＬＣによシ監視する。
ＬＣ又はＨｐＬＣによシ監視する。
約２時間の後、ｎｐｒ、ｃｍ析はティコプラニンＡ２成
分１のティコプラニンＡ２成分３への殆んど定量的転化
を示す。次いで触媒を濾過によシ分離し、メタノール／
水で洗浄し、次いでメタノール（２５艷）で洗浄する。
分１のティコプラニンＡ２成分３への殆んど定量的転化
を示す。次いで触媒を濾過によシ分離し、メタノール／
水で洗浄し、次いでメタノール（２５艷）で洗浄する。
涙液をプールしそして溶媒を約４０℃で真空下に蒸発す
る。次いで残留物を水（１Ｇ−）中に再懸濁し、この溶
液をｌＮＮａＯＨでｐＨ６，０−６，５に調節する。ｎ
−ブタノール（１０ｍＡ）を生成する懸濁液に加え、そ
して約３０分間攪拌した後、混合物を遠心分離する。
る。次いで残留物を水（１Ｇ−）中に再懸濁し、この溶
液をｌＮＮａＯＨでｐＨ６，０−６，５に調節する。ｎ
−ブタノール（１０ｍＡ）を生成する懸濁液に加え、そ
して約３０分間攪拌した後、混合物を遠心分離する。
２つの相の界面に固体が生成し、このものを濾過によシ
回収し、少量のメタノールで、次いでエチルエーテルで
洗浄し、そして空気乾燥して、１７０■のティコプラニ
ン因子Ａ２成分３を得る（収率８５％）。
回収し、少量のメタノールで、次いでエチルエーテルで
洗浄し、そして空気乾燥して、１７０■のティコプラニ
ン因子Ａ２成分３を得る（収率８５％）。
実施例３
ティコプラニン（ＨｐＬＣ組成、ティコプラニンＡ２成
分１＝１３．１％、ティコプラニンＡｔ成分３＝１９．
３％、他のティコプラニン成分６７．７、％）１００〜
の溶液を３０チ水性メタノール１０ｍｅ中でＢ ａ Ｓ
０４上の５ ％ Ｐ ｄ ｔ ｏ ｏ ｔｑの存在下
に５気圧及び室温で水素化する。６時間の攪拌の後、触
媒１００ｍｇを加えそして反応混合物を水素下に更に２
時間攪拌する。反応混合物を次いでν過しそして前記実
施例１における如く処理してティコプラニン（ＨＰＬＣ
組成：ティコプラニンＡ２成分１＝１．８％、ティコプ
ラニンＡ２成分３＝３１．６チ、他のティコプラニン成
分６６．５％）９０■を得る。
分１＝１３．１％、ティコプラニンＡｔ成分３＝１９．
３％、他のティコプラニン成分６７．７、％）１００〜
の溶液を３０チ水性メタノール１０ｍｅ中でＢ ａ Ｓ
０４上の５ ％ Ｐ ｄ ｔ ｏ ｏ ｔｑの存在下
に５気圧及び室温で水素化する。６時間の攪拌の後、触
媒１００ｍｇを加えそして反応混合物を水素下に更に２
時間攪拌する。反応混合物を次いでν過しそして前記実
施例１における如く処理してティコプラニン（ＨＰＬＣ
組成：ティコプラニンＡ２成分１＝１．８％、ティコプ
ラニンＡ２成分３＝３１．６チ、他のティコプラニン成
分６６．５％）９０■を得る。
特許出願人 グルポ・レペテット・ニス・ピー・エイ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、純粋なティコプラニン因子Ａ、成分１又はそれを含
有する混合物におけるティコプラニン因子Ａ、成分１を
、被毒触媒の存在下に、水及び／又は水に混和性の極性
有機溶媒中で触媒作用下に水素化することを含む、ティ
コプラニン因子Ａ２成分１をティコプラニン因子Ａ２成
分３に転化する方法。 ２ ティコプラニン因子Ａ２成分１を含有する混合物が
ティコプラニン複合体であムそして得られる生成物がテ
ィコプラニン因子Ａ、成分３に富んだティコプラニン複
合体−である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ＆ 被毒触媒が硫酸バリウム上のノソラジウムである特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、被毒触媒が５％乃至１５％（ｗ／ｗ）の濃度の硫酸
バリウム上のパラジウムである特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ５、被毒触媒が硫酸バリウム上の１０％／＃ラジウムで
ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、溶媒が混合物水／メタノール又は水／エタノールで
ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、溶媒が２０：８０乃至３０ ： ７０ （ｕ ／
ｔ） ）の割合の混合物水／メタノール又は水／エタノ
ールである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８、反応圧力が周囲の圧力乃至５気圧である特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ９、反応圧力が周囲の圧力であ゛る特許請求の範囲第１
項記載の方法。 １０、反応温度が室温である特許請求の範囲第１項記載
の方法。 １１９反応生成物の単離が、 α） 濾過により触媒を分離し、そして反応化へ 酸物を含有するろ液を集め、 ｂ） 反応溶媒によシ回収された触媒を洗浄し、そして
このろ液を工程α）のろ液と一緒にし、Ｃ） 上記プー
ルされた涙液を減圧下に少容量となるように又は乾固す
るまで濃縮し、ｄ） 得られた固体を水中に溶解し、 ｅ） 上記溶液を数滴の鉱酸で清澄化した後、ｐＨを６
．０−６．５に調節し、 ｆ） 必要に応じて、非溶媒を加えた後涙過によシ沈殿
を集めることを含む特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19730/84A IT1173329B (it) | 1984-02-21 | 1984-02-21 | Procedimento per la trasformazione quantitativa di teicoplanina a2 fattore 1 in teicoplanina a2 fattore 3 |
| IT19730A/84 | 1984-02-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199900A true JPS60199900A (ja) | 1985-10-09 |
| JPH0613557B2 JPH0613557B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=11160723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60031653A Expired - Lifetime JPH0613557B2 (ja) | 1984-02-21 | 1985-02-21 | テイコプラニン因子ａ▲下２▼成分１をテイコプラニン因子ａ▲下２▼成分３に転化する方法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4725668A (ja) |
| EP (1) | EP0152902B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0613557B2 (ja) |
| KR (1) | KR930001314B1 (ja) |
| AR (1) | AR241477A1 (ja) |
| AT (1) | ATE39257T1 (ja) |
| AU (1) | AU572261B2 (ja) |
| CA (1) | CA1242187A (ja) |
| DE (1) | DE3566805D1 (ja) |
| DK (1) | DK59285A (ja) |
| ES (1) | ES8606253A1 (ja) |
| FI (1) | FI86434C (ja) |
| GR (1) | GR850355B (ja) |
| HU (1) | HU194915B (ja) |
| IL (1) | IL74393A (ja) |
| IT (1) | IT1173329B (ja) |
| NO (1) | NO159799C (ja) |
| NZ (1) | NZ211175A (ja) |
| PH (1) | PH22298A (ja) |
| PT (1) | PT79984B (ja) |
| ZA (1) | ZA85861B (ja) |
Families Citing this family (12)
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|---|---|---|---|---|
| GB8307847D0 (en) * | 1983-03-22 | 1983-04-27 | Lepetit Spa | Antibiotics l 17054 and l 17046 |
| GB8333624D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Lepetit Spa | Antibiotics l 17054 and l 17392 |
| US4694069A (en) * | 1985-09-30 | 1987-09-15 | Smithkline Beckman Corporation | Kibdelosporangium aridum SK&F-AAD-609 |
| GB8704847D0 (en) * | 1987-03-02 | 1987-04-08 | Lepetit Spa | Substituted alkylamides of teicoplanin compounds |
| GB8711066D0 (en) * | 1987-05-11 | 1987-06-17 | Lepetit Spa | Teicoplanin derivatives |
| ATE135369T1 (de) * | 1988-12-27 | 1996-03-15 | Lepetit Spa | Chemisches verfahren zur herstellung des antibiotikums l 17392 (deglukoteicoplanin) und dessen salze |
| US5350482A (en) * | 1992-06-30 | 1994-09-27 | Cms Gilbreth Packaging Systems | Apparatus and method for applying labels onto small cylindrical articles |
| MY128335A (en) * | 1994-01-28 | 2007-01-31 | Lilly Co Eli | Glycopeptide antibiotic derivatives |
| US5840684A (en) * | 1994-01-28 | 1998-11-24 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide antibiotic derivatives |
| DE10115872A1 (de) * | 2001-03-30 | 2002-10-17 | Bosch Gmbh Robert | Gassensor |
| KR100434109B1 (ko) * | 2001-10-29 | 2004-06-04 | 씨제이 주식회사 | 테이코플라닌의 정제방법 |
| US20100125146A1 (en) * | 2008-11-19 | 2010-05-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Method for making pharmaceutical compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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