PL96877B1 - Sposob otrzymywania ftalazonu - Google Patents

Sposob otrzymywania ftalazonu Download PDF

Info

Publication number
PL96877B1
PL96877B1 PL16850574A PL16850574A PL96877B1 PL 96877 B1 PL96877 B1 PL 96877B1 PL 16850574 A PL16850574 A PL 16850574A PL 16850574 A PL16850574 A PL 16850574A PL 96877 B1 PL96877 B1 PL 96877B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
naphthalene
phthalazone
ozonolysis
products
methanol
Prior art date
Application number
PL16850574A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to PL16850574A priority Critical patent/PL96877B1/pl
Publication of PL96877B1 publication Critical patent/PL96877B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia ftalazonu.Ftalazon jest produktem wyjsciowym w prze¬ myslowej produkcji chlorowodorku 1-hydrazyno- ftalazyny zwanej apresolina i chlorowodorku 1- -N'kanboetoksyhydrazynaftalazyny zwanej binazy- na, która ma zastosowanie jako lek hipotensyjny.Dotychczas znane sposoby otrzymywania ftala¬ zonu polegaja na reakcji hydrazyny z kwasem fta- laldehydowym lub ftalonowym.Niedogodnoscia tych sposobów jest duza ilosc operacji posrednich, koniecznych do otrzymania kwasów. Kwas ftalaldehydowy, który jest kwa¬ sem nietrwalym z uwagi na latwosc utleniania, o- trzymuje sie przez chlorowanie ftalidu i dalsza hy¬ drolize produktu chlorowania lub przez chlorowa¬ nie i nastepnie hydrolize kwasu toluilowego. Na¬ tomiast kwas ftalonowy otrzymuje sie przez utle¬ nianie naftalenu lub produktu jego czesciowej re¬ dukcji, zwanego tetralina, zwiazkami utleniajacy¬ mi inp. nadmanganianem potasu. W obu tych spo¬ sobach ftazalon otrzymuje sie z mala wydajnos¬ cia.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze na produkty ozonolizy naftalenu dziala sie wodzia- nem hydrazyny lub jej solami. Nastepnie z mie¬ szaniny poreakcyjnej izoluje sie produkt koncowy znanymi sposobami.Jako produkty ozonolizy naftalenu stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna- 39 cza atom wodoru wzglednie rodnik alkilowy o 1— —4 atomach wegla i/hifo zwiazki o wzorze 2, w którym Rt i R2 oznaczaja rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, przy czym RA moze byc rózne od R2.Schemat reakcji przedstawiono na rysunku, przy czym R, Rj i R2 we wzorach oznaczaja atom wo¬ doru luib rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i 2 otrzymuje sie przez ozonolize .naftalenu w obecnosci rozpuszczal¬ nika polarnego, korzystnie takiego, jak metanol lub etanol.Ftalazon mozna równiez otrzymac z produktów ozonolizy naftalenu, które poddaje sie hydrolizie kwasnej lub zasadowej, a nastepnie dziala sie hy¬ drazyna, wodzianem hydrazyny lub jej solami.Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest to, ze jest on prosty i ftazalon otrzymuje sie z duza wy¬ dajnoscia.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 5g naftalenu rozpuszcza sie w mieszaninie 50 ml octanu metylu i 50 ml metano¬ lu i poddaje ozonowaniu w temperaturze —60°C przez 3 godziny przy uzyciu laboratoryjnego ozo- nizatora. Zakonczenie ozonowania okresla sie chro¬ matograficznie. Nastepnie mieszanine poreakcyjna podgrzewa do temperatury pokojowej i po doda¬ niu il<0 ml 14°/o, roztworu trójfluorku boru w me¬ tanolu pozostawia na noc, po czym calosc zagesz- 96 87796 877 t cza do okolo V« objetosci i oziebia do temperatury —10°C. Otrzymano bialy, krystaliczny osad 1,4- -dwumetoksy-2,3-ibenzodioksanu w postaci dlugich igiel, który poddano reakcji z octanem hydrazyny w roztworze wodnometanolowym.Po ogrzaniu w temperaturze wrzenia przez 2 go¬ dziny z roztworu ódiparowuje sie metanol i ca¬ losc oziebia. Wytraca sie bialy lub lekko szary osad ftalazonu w postaci drobniutkich igielek, któ¬ ry wydziela sie z roztworu przez odsaczenie. Tem¬ peratura topnienia otrzymanego ftalazonu wynosi 185—^It^C, wydajnosc, w przeliczeniu na wyjscio¬ wy naftalen, 2&*h.Przyklad II. Ozonolizie poddaje sie 10 g na- ^ftaieiUL-w wwruaiwch podanych w przykladzie I.£Nksfelnie fnlie&zahine reakcyjna zageszcza na od- -parowywaczu do |olowy objetosci i po wprowa¬ dzeniu 40 ml 50°/t kwasu mrówkowego ogrzewa pod cfSodnica zwrotna przez 3 godziny. Nastepnie, po odparowaniu reszty metanolu, dodaje sie 5,4 g chlorowodorku hydrazyny i 10°7o roztworu NaOH, zobojetniajac calosc do pH okolo 6. Mieszanine o- grzewa sie przez 15 minut. Po ochlodzeniu z roz¬ tworu wytraca sie bezowy osad ftalazonu, który po odsaczeniu rekrystali&uje sie z 260 ml wody z dodatkiem 0,5 g wegla aktywnego. Otrzymano 5,8 g ftalazonu, co stanowi 51°/o wydajnosci w przeli¬ czeniu na wyjsciowy naftalen. Temperatura top¬ nienia otrzymanego zwiazku wynosi 184—il85°C Przyklad III. 10 g naftalenu w mieszaninie 75 ml metanolu i 75 ml octanu metylu poddaje sie ozonolizie w temperaturze —25°C. Po zafewicaeniu analizy w produktach jej stwierdzono chromato¬ graficznie jako produkt glówny 4-metoksy-2,3-ben- zodioksan-1-ol o wzorze ogólnym 1, i 1,4-dwume- toksy-2,3-.benzodioksan o wzorze ogólnym 2. Do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 15 ml 14% roz¬ tworu trójchlorku boru w metanolu i pozostawia przez noc w temperaturze pokojowej, po czym do¬ daje 6 ml 4Wo wodzianu hydrazyny i calosc za¬ geszcza do polowy objetosci pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepnie dodaje sie 1U0 ml wody, o- grzewa przez pól godziny i cala ilosc metanolu odparowuje. Pozostalosc ogrzewa sie intensywnie leszcze przez 1 godzine i oziebia. Wytracony lek¬ ko "bezowy osad po odsaczeniu poddaje sie rekry¬ stalizacji ze 100 ml wody z dodatkiem 0,25 wegla aktywnego. Otrzymano 8,3 g ftalazonu, co stanowi 7!W# wydajnosci w przeliczeniu na naftalen. Tem¬ peratura topnienia otrzymanego zwiazku wynosi H85-a«&*c.Przyklad IV. 1,7 g l,4^iwumetoksy-2,3^ben- zodioksanu rozpuszcza sie w 10 ml metanolu i 20 ml wody, po czym dodaje 2 ml 40°/o wodzdanu hy¬ drazyny i 1,5 ml kwasu octowego. Calosc ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Na¬ stepnie odparowuje sie metanol i roztwór oziebia.Otrzymano 1,15 g ftalazonu, co odpowiada wydaj¬ nosci 91*7* w przeliczeniu na wyjsciowy 1,4-dwu- 4 metoksy-2,3-benzodioksan, o temperaturze tepnie* nia 185—)186°C.Przyklad V. 10 g naftalen* w ItO ml chlo¬ roformu poddaje sie oaonoldzie przet pmpuszcza- nie oBonu w temperaturze —25°C. Po utlenieniu calej ilosci naftalenu dodaje sie 50 ml etanolu, ca¬ la mieszanine doprowadza do temperatur/ pokojo¬ wej, po czym dodaje sie 20 ml wdy i a^arowuje chloroform pod zmniejszonym d&B&aitgBu Do po- zostalosci, w której glównym proxk*ttm jest zwia¬ zek o wzorze 1, gdzie R oznacza #upej -OCjHe, dodaje sie 50 mi wody, odparowuje etanol, po czym dodaje 11 g siarczanu hydrazyny i 14 g octanu sodu. Calosc ogrzewa sie przez pól godziny i po ochlodzeniu z roztworu wytraca sie Miko zólta¬ wy osad ftalazonu, który rekrystalizuje sie z 250 ml wody z dodatkiem wegla jfcttrwnaga. fOfrzyma- no 9,2 g ftalazonu o temperaturze topnienia 185*— —186°C, co stanowi 8J1*/* wydajnosci w przelicze- niu na wyjsciowy naftalen.Przyklad VI. Do 10 g naftalenu poddanego ozonolizie, jak w przykladzie V dodaje sie 50 ml butanolu nasyconego woda i calosc pozostawia w temperaturze pokojowej na 4 godziny przy ciag- iym mieszaniu. Nastepnie pod zraaaiejszonym cis¬ nieniem odparowuje sie chloroform.W mieszaninie reakcyjnej stwierdzono obecnosc glównego produktu w postaci zwiazku o wzorze 1, gdzie R jest butylem. Zwiazek ten przy dluz- szym odparowywaniu przechodzi w zwiazek o wzo¬ rze 2, gdzie Rj i R2 oznaczaja rodniki butylowe. sDo uzyskane} mieszaniny dodaje sie 6 ml 40%. wo¬ dzianu hydrazyny oraz 3 ml kwasu octowego i przez godzine ogrzewa calosc na lazni wodnej przy ciaglym mieszaniu.Nastepnie dodaje sie 14)0 ml wody d oddesty- lowuje butanol. Z pozostalego roztworu wodnego wykrystalizowuje sie surowy ffcalazon, który pod¬ daje sie rekrystalizacji z wody z dodatkiem wegla 40 aktywnego. Otrzymano 7„2 italazonu o tempera¬ turze topnienia 184-^I86*C. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowa 45 1. Sposób otrzymywania iLtalazonu, zDMantonmy tym, ze na produkty ozonolizy naftalp.mi daiala sie wodzianem hydrazyny lub jej solami, po xzym z mieszaniny poreakcyjnej izoluje sie produkt kon¬ cowy znanymi sposobami. 50
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako produkty ozonolizy naftalenu stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym B. ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o d—4 ato¬ mach wegla, 55
3. Sposób wedlug oastrz. 1 albo 2, mamtwiny tym, ie jako produkty ozonolizy fta&tflenu stosuje ^ie zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym Bt i R* oznaczaja rodnik alkilowy o 1—4 atomach wggla, przy czym R4 moze byc rózne od R2.66 877 H OH co A H OR Wzóri H OR, H OR2 \Nz6r2 GO Schemat reakcji H OR, O, ^ HOR, -C-NH-NH, O H.N-NH, O HORa H C=N-NH, c=o 6r. N NH PL
PL16850574A 1974-02-01 1974-02-01 Sposob otrzymywania ftalazonu PL96877B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL16850574A PL96877B1 (pl) 1974-02-01 1974-02-01 Sposob otrzymywania ftalazonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL16850574A PL96877B1 (pl) 1974-02-01 1974-02-01 Sposob otrzymywania ftalazonu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96877B1 true PL96877B1 (pl) 1978-01-31

Family

ID=19965918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL16850574A PL96877B1 (pl) 1974-02-01 1974-02-01 Sposob otrzymywania ftalazonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL96877B1 (pl)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4282361A (en) Synthesis for 7-alkylamino-3-methylpyrazolo [4,3-d]pyrimidines
US4224446A (en) Process for the production of methotrexate
SE452464B (sv) Sett att framstella eburnamoninderivat
Tanaka et al. An unusual cyclization of trifluoroacetohydroximoyl and-hydrazonoyl bromides with malononitrile.
JPH027314B2 (pl)
PL87801B1 (en) Amino pyrimidines[us3635978a]
PL96877B1 (pl) Sposob otrzymywania ftalazonu
DE1158985B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-sulfamoylbenzoesaeurehydraziden
PL85190B1 (pl)
Taylor et al. Synthesis of Some [1, 2, 3] Thiadiazolo [5, 4-d] pyrimidines and Pyrimido [4, 5-b][1, 4] thiazines1
DD234012A5 (de) Verfahre zur herstellung neuer imidazolderivaten
US3245998A (en) Processes for the production of picolinic acid dericatives
US3390150A (en) Process for the preparation of 1-(beta-hydroxyethyl)-5-nitroimidazole-2-carboxylic acid gamma-lactone
US4985563A (en) Process for the preparation of 6-piperidino-2,4-diamino pyrimidine-3-oxide
DE2430204A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-arylas-triazin-3,5(2h,4h)-dionen
US3155673A (en) Process for preparing vitamin b
SU852173A3 (ru) Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй
SU415869A3 (pl)
EP0004322A1 (de) Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DK142199B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner.
HU194553B (en) Process for production of derivatives of 1,3-dihydro-4-piridoil-2h-imidazol-2-on
FI56381C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter
CH642636A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6-n-substituierten 6-amino-3-pyridazinyl-hydrazinen.
JPS5928547B2 (ja) 3−フエニル−ビリダゾン−(6)の製法
JPS6019314B2 (ja) 2,3,6,7↓−テトラヒドロ↓−3↓−オキソ↓−5H↓−ピリダジノ〔3,4↓−b〕〔1,4〕オキサジン誘導体