PL96797B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentenochinolonu - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych cyklopentenochinolonu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza nasy¬ cony lub nienasycony rodnik alkilowy, X oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a Y oznacza grupe azydowa, alkilomerkapto, alkilosulfonylowa oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli.

Rodniki alkilowe w podstawnikach R, X i Y za¬ wieraja 1—5 atomów wegla, korzystnie 1—3 ato¬ mów wegla.

Od strukturalnie podobnych zwiazków, takich jak opisane w opisie patentowym RFN nr 1 770 951, róznia sie wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki podstawieniem w pierscieniu cyklopentenu.

Nowe zwiazki w porównaniu ze znanymi pro¬ duktami wykazuja nieoczekiwanie przy prawie równym dzialaniu przeciwmikrobowym in vitro znacznie silniejsze dzialanie in vivo, zwlaszcza w drogach moczowych.

Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzo¬ rze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Me-Y, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego, a otrzymane zwiazki ewen¬ tualnie przeprowadza w farmakologicznie dopusz¬ czalne sole.

Zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Y ozna¬ cza grupe azydowa otrzymuje sie w reakcji zwiaz¬ ku o wzorze 2 z azdykiem sodowym. Zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe alkilomerkapto otrzymuje sie w reakcji zwiazku o wzorze 2 z alkilotiolanami w sulfotlenku dwu- metylowym a zwiazki o wzorze ogólnym 1 w któ¬ rych Y oznacza grupe metylosulfonylowa w reakcji zwiazku o wzorze 2 z sulfinianem sodowym w sul¬ fotlenku dwumetylowym jako rozpuszczalniku.

Oprócz zwiazków omówionych nizej w przykla¬ dach, korzystnymi zwiazkami wytworzonymi spo¬ sobem wedlug wynalazku sa: l-etylo-3-karboksy-l, 4-dwuwodOro-7-metyloamino-cyklepenteno [1, 2-h] chinolon-(4), l-etylo-3-karboksy-l,4-dwuwodoro-7- dwumetyloammocyklopenteno [1, 2-h] chinolon-(4) l-etylo-3-karboksy-l,4-dwuwodoro - 7 - piperydyno - cyklopenteno [1,2-h] chinolon-(4), l-etylo-3-karbok- sy -1,4 - dwuwodoro-7 - (dwumetyloaminometyleno- amino)-cyklopenteno [1,2-h] chinolon-(4) oraz l-etylo-3-karboksy-l,4-dwuwodoro-7 - cyjanocyklo- penteno [1,2-] chdnolon-{4).

Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna stosowac w terapeutyce w postaci pre¬ paratów farmaceutycznych, zarówno doustnych jak i pozajelitowych, takich jak tabletki, kapsulki, drazetki, syropy, roztwory, zawiesiny, kropelki, czopki itd. W tym celu miesza sie substancje czyn¬ na ze stalymi lub cieklymi nosnikami i nastepnie doprowadza je do potrzebnej postaci. Jako stale 96 79796 797 3 nosniki stosuje sie np. laktoze, mannit, skrobie, talk, metyloceluloze, kwas krzemowy, fosforan wapnia, stearynian magnezu, agar-agar lub zela¬ tyne, a do nich ewentualnie dodaje sie substancje barwiace i smakowe. Ciekle nosniki do roztworów injekcyjnych musza byc wyjalowione a korzystnie napelnia sie nimi ampulki.

Przeprowadzenie zwiazku o wzorze 1, w któ¬ rym X oznacza atom wodoru, w dopuszczalna far¬ makologicznie sól nastepuje w znany sposób, np. na drodze zobojetnienia fizjologicznie nieszkodliwa zasada nieorganiczna lub amina.

Przyklad I. l-etylo-7-azydo-3-karboksy-l, 4-dwuwodorocyklopenteno [1,2-h] chinolon-(4). 2,82 g azydku sodowego miesza sie w ciagu 20 minut w 14 ml sulfotlenku dwumetylowego w tem¬ peraturze 200°C, przy czym rozpuszcza sie wieksza czesc azydku sodowego. Nastepnie calosc chlodzi sie do temperatury 65°C i natychmiast (tak, aby nie wytracil sie rozpuszczony azydek sodowy) lo¬ patka wprowadza sie 2,82 g l-etylo-3-karboksy-7- chloro-l,4-dwuwodoro-cyklopenteno [1,2-h] chino- lonu-(4) i miesza nadal w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze 60—65°C. Nastepnie calosc zadaje sie 68 ml wody, chlodzi i saczy pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Otrzymuje sie 2,8 g surowego l-etylo-7- azydo-3-karboksy-l,4-dwuwodoro-cyklopenteno [1, 2-h] chinolonu-(4), który przekrystalizowuje sie z 20 ml dwumetyloformamidu, uzyskujac 2,05 g produktu o temperaturze topnienia 221—222°C.

Przyklad II. l-etylo-3jkarboksy-l,4-dwuwo- doro-7-metylosulfonylo-cyklopenteno [1,2-h] chino- lon-<4). 1,45 g l-etylo-3-karboksy-7-chloro-l,4-dwuwodo- ro-cyklopenteno [1,2-lt] chinolonu-(4) rozpuszcza sie w 25 ml sulfotlenku dwumetylowego i dodaje w ciagu 30 minut porcjami 2,55 g metylosulfinianu sodowego. Calosc miesza sie nadal w ciagu 3 go- dzin w temperaturze pokojowej, po czym wlewa do 300 ml wody, pozostawia w ciagu chwili w tem¬ peraturze f>°C i odsacza pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Otrzymuje sie 1,4 g l-etylo-3-karboksy-l, 4-dwuwodoro-7-metylosulfonylo-cyklopenteno [1,2- h] chinolonu-(4) o temperaturze rozkladu 238- 240°C.

Przyklad III. l-etylo-3-karbokisy-l,4-dwu- wodoro-7-metylotiocyklopenteno [1,2-h] chinolon-(4). 100 g l-etylo-3^karboksy-7^chloro-l,4-dwuwodo- ro-cyklopenteno [1,2-h] chi'nolonu-(4) rozpuszcza sie w 1,5 ml sulfotlenku dwumetylowego i porcja¬ mi wprowadza sie 240 mg metanotiolanu sodowego w ciagu 5 minut w temperaturze pokojowej a na¬ stepnie miesza sie nadal w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze pokojowej i straca kwasem solnym, otrzymanym przez rozcienczenie stezonego kwasu solnego równa objetoscia wody. Otrzymuje sie mg l-etylo-3-karboksy-l,4-dwuwodoro-7-mety- lotio-cyklopenteno [1,2-h] chinolonu-(4) o tempe¬ raturze topnienia 106—112°C.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklo- pentenochinolonu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy, X oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a Y oznacza grupe azydowa, alkilomerkapto albo alki- losulfonylowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R i X maja wyzej po¬ dane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Me-Y, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego, i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalne sole. coox coox WZ0R 2 GWP Druk. Zam. 398 — 78 — 105 Cena 45 zl