PL96460B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych heterocykloalkilomocznikow - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych heterocykloalkilomocznikow Download PDF

Info

Publication number
PL96460B1
PL96460B1 PL1974172671A PL17267174A PL96460B1 PL 96460 B1 PL96460 B1 PL 96460B1 PL 1974172671 A PL1974172671 A PL 1974172671A PL 17267174 A PL17267174 A PL 17267174A PL 96460 B1 PL96460 B1 PL 96460B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
compound
methyl
ethyl
Prior art date
Application number
PL1974172671A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL96460B1 publication Critical patent/PL96460B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest 'sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych heterocykloalkilomoczni¬ ków. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku moga istniec takze w postaci soli addycyj¬ nych ale dla ulatwienia w calym opisie (bedzie mo- 5 wa tylko o zwiazkach macierzystych.Liczne zwiazki wykazujace w organizmie zwie¬ rzecym aktywnosc biologiczna, podczas swego dzia¬ lania lacza sie z pewnymi specyficznymi miejsca^ mi wiazacymi, zwanymi receptorami. Uwaza sie, 10 ze do zwiazków dzialajacyh w ten isposób nalezy takze histamina. Poniewaz jednak jej dzialanie jest wielokierunkowe zaklada sie, ze istnieje wiecej niz jeden typ receptorów histaminowyeh. Dzialanie histaminy, które mozna zahamowac lekami zwa- 15 nymi antyhistaminowymi, polega na wspóldziala¬ niu z receptorami zwanymi H-^l. Typowym lekiem antyhistaminowym nalezacym do tej grupy jest mepyramina. Inna grupe zwiazków hamujacych dzialanie histaminy opisali Black i wsp. w Na- 20 ture, 197(2, 236, 385. Odznaczaja sie one tym, ze oddzialywuja na inne, anizeli H-l, receptory hi- staminowe, zwane receptorami Hh2. Do tej grupy zwiazków naleza zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku. Sa one uzyteczne jako inhibi- 25 tory niektórych form aktywnosci histaminy, nie- hamowanych przez wyzej opisane leki antyhista- minowe. Zwiazki 'blokujace' receptory histaminowe H-2 sa uzyteczne na przyklad jako inhibitory wy¬ dzielania kwasu w soku zoladkowym. Zwiazki wy- 30 twarzane sposobem wedlug wynalazku sa uzytecz¬ ne równiez jako inhibitory niektórych form dzia¬ lania gastryny.Przedmiotem wynalazku jest 'sposób wytwarza¬ nia zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym B i B' moga byc takie isame lub rózne i razem z atomem wegla oznaczaja pierscien imidazolowy, pirydynowy, tiazolowy, izotiazolowy lub tiadiazo- lowy, D, D', D", D"' które moga byc jednakowe lub rózne, oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe hydroksylowa, atom chlorowca lub grupe aminowa m' i m", które moga byc takie sa¬ me lub rózne oznaczaja liczbe 0, 1 lub 2 n' i n", które moga byc takie same lub rózne oznaczaja liczbe 2 lub 3 z ograniczeniem, ze suma m' i n' oraz suma m" i n" oznaczaja obie .3 lub 4, X ozna¬ cza atom siarki, grupe N-Y w której Y oznacza atom wodoru, grupe cyjanowa lub grupe SO^R,, w której R8 oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe aryIowa, Z' i Z" które moga byc takie sa¬ me lub rózne oznaczaja atom siarki lub grupe me¬ tylenowa, z ograniczeniem, ze gdy X oznacza gru¬ pe NH, Z' i Z" oznaczaja atom siarki.Wynalazek obejmuje swym zakresem wszystkie odmiany tautomeryczne, w których moga wyste¬ powac zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku, a z których jedna przedstawia wzór 1.W korzystnych zwiazkach wytwarzanych sposo¬ bem wedlug wynalazku -podstawniki D, D', D", D"', B, B', m', m", Z' i Z" oraz n' i n" sa takie 96 460al teM&Lov\pd izjwyaizdjjaai al muBzsauu oj -nxou Q0 -B^OT IILL (HH ^ OgOMOUIUlBaLlB^OI^aAip nSiBAU^ S 0^, iCuisaiMBz op OLLRpopi n^^auL na^poC Si o't */q •S'& H #88 O :a/b ouoizacBuz '0'ATj N 'sfe H W« O :o/r ouozouuCaL 7,S?N?llfty «ua8a«ani»i0i bzixbuv m "ObflGIr-fcZfc BTUMudoi azjn^Bjaduiaa, o 'oSaALOu.-XU»BqpBapALpto^ 9-©iAaitt- -W/-EJ-N naB^A S gr'ft o-fefnuUz^o 'oSaMOfiCdoidozT njo^tO^iB oSeupoAL z o& oacALOziiH^Cj^azjd i pes -o XuoejOiVL^n. ouojaizpiiCAL 'uizpog! gx saoafp bu GdAL ss -oCo^cod aLir^Bjadiui©; al ouoiALB^sozod taiuBzsa*jfl -b<[3&al tuczoaeisnA^ xut Q0$ op niuBzs.acuL jCzd& i TTjOALOdh OUBpop U|0|tt64^ IUI Q& AL nfOZBpUIll/Gl^Ul -aiVoiiiCi^€ittii«wa^^//-9-oiiC^9uiH^ 3 ^an Joal^zoh -/Je •3ciu§o« zbjo 'unasBALaf uiiCuoiOMzop a^u^o^n^OBULiBj: x Cau5£oi£pp;B i^os api £pBSBz ioajso& Ab 'napsiBinCAL SmjpaAL unaqpsads iSuoziOAtyiCAL yditeunz uapaf Caiuu4BUiCzjd jCutuCzo, fi* StrUpBJJflB iCALOALB$S,|jiad 03g&£ OSaofeCHJdJALBZ OgauzoA -nd^eauBg! Bafpoasi tob;s -osojjs ^Cqi XuaiAiOdi. ropB-jeu^AL SnfpaAL u»qpsods aUBZXBM,yCAi pjZfelALZ aUUA*ZO. aniZOI^OIO^BUULB^ *ap§0^mA AL BLUBALOiUlBlfl3Z O/^fl^ fefnp °* -oALOd goj/nouamijUui qx^x uobsialbp al auBAiBpod napBiBUiCAL Sn^paAL t^bialz auzo^^ '3l5i/)Ti;auiiOi3iira 9G0-^Sto iCofezsou^AL 'alcjtizozsi no^uoiinzodTiiz n^ -pedAzjd. al upiCufjCzop 3|3ALBp up^aAL/C^eja s,aiafiBz faziCAi. iCuBpod afru^smii tupbtjbuAal SnjpaAL uiaqos K -OdS aUBZJBAltpCAL ALCSpfelALZ TD«SOUALiC^B UIOTZOJ •aiueiALjCzod qnx auXjjs,B3Bauadi zazjd auBALOxnunAsi uuCalo^pbj -oz n^osi al nsiBAL^i aiuBpizpuCAL Tammgj: feCtummj Tl3lZBl.BUiCAL SrLJpaAL UiaaOSOd® atCBZIBAL^CAL T3gZfelALZ TO •BJT1ZDZS BOIOBUI BUBALOTOZI T CapflSJpUI T^fUIALS B3 -jas ^auoTspazid Xubaloxozi jCuBALopnjjad fes ^auB^; HOity TuiBpBp^zjj '^-n iCjo^daoaj, bCbu3ialibz '*dsAL i B^OBja iCOiBjd CaZuCAL CaUBTUlUOdSAL a-AL TUIiCpBALBZ luiiCuBp z arupoSz ajc^ 'i^ub^ auui bui iCuium^s fiZ -ii| Mc^aja op Tupmsa|# al tuztuo^B^e ^P zazjd: -Od' ZaiUAiCJC OUBZBlliCAL AiC3lZfeTAVZ ^O-iC^ atUB|BTZa •nijatiB^ajn ico^u -oinzoaiuz Mcjnzozs ipB^pBfoz qoXuBM.opnjjad m xayLrt zazjd auBAvoinuxiC;9 aiiiALiC^^asi fermuBa; S^/^ouiaisf -tui ygo-^tt ipB^ALBpi a\. aiu^zop inojnzDzs auBpod nspBiBUiCAi SnfpaAL uiaaoaods auBziBAL^CAL ppfepwz az 'ouBZB^iC^ -BUTOiBJTdiaTiii ^bC, ac3|Blr 'aAiouim -B^raiC^uB p^at zazjd» auBALOiuBit fes aiu ajc^ 'jCutui sr -B^Sf[q p^ouAuCpp ulioj Tjal} op n^unsoq,si al feuzo^^s -lUOSB^UB felIZ0lSOIO3lBXXUBJ pSOUAliCpiB1 UliCoeZjaTAiZ aiuiziuBSio al fe£nzB3L£Ai i aziozAL o npfeiAi£ 'OoOOI—OZ azjn^Biaduia^ al BuXp -iCjid aai ^ouB^a ypt uii2p3a, ti2iratBzozs;ndizoj al ais 0l tzpBAiOJd aau;SiCzj02t ni[ZBXBGiCAL ^n^paAL aesods •niiC^aui ubzojbts qnt niiClaui sjapoC 3[BC uii^b^ raauBzojBis qnx nnsnB oS -azsziu xua]2iuagoiBq i By^aAi maiipDJBtsnMp z Cat atojpsaj zazjd *\ tijozal b^) auBpod auiazoBuz fepsm s i3fiUMB;spod at3i;sXzsM Cajc^ m *^ azjozAi o jCuttot Z aiS BZJBM^^ UI3SBAL31 Z CauCiCDiCppB ^OS aiUIJOJ m afndalSiCAL aiuiBuwou Xjc^3f 't^jbis izio^b bzobuz -0 X TUiCjC^ Ai. lZ 3ZJ0ZAL O iCMOTOSCiCAl ^azfelMZ •n^npoad aauBAVOzripapXa i TV[iozuaq maUBIUBriC3OI^0ZI f aZJOZAL O iCuiUIB1 8TUBAvOCPl)8J4 zazjd ^is a(nuiuCzJ!(.o g azjozAL o ^uzoouiotj, *niiC; -ani ^apoC 3JBI, uiT^B^ nTj3KiB oSazs^iu raaptuaSioiB^ Z I HJOZAL BTjp aUBpOd aiUaZOBTIZ feCBUI p{jlIIALB)S -pod ai^;suCz,S|AL fajc^i m g azjozAL o b^uzdouiot^ ato^Bax zazjd a;st. aCnuiiCzjv HN^= ^dru^ bzobuzo X UliClCPI AL '£ 3ZJOZAL O iCAiOTOClfiCAL 3{aZBIAlZ 'X azi -ozal o pinpojdl ofeCmxs^zn 9 aziozAL o feuiixu» z •aCo^BM BzSi[Bp 1 o§9Avojqaas npiC^diBipamoxpni^ o9au -ozjOAL^A^ aioaiunsn 'Bjqajs, ub^oizb aBp teisfB^ hj -qajs: ix,osi z ^ziozal o nspfeiALZ op aiuBp^p zazid Sts apn^TjiCpoui R3izBx1BUiCAL S»tii{paAi qcsiO|dsl <*tfosN;= adiruS qmx NO'N= adni® bzo-buzo x ^P^ na[ -pBdXzxdJf ^ T niozAL bxp anepod aiuazomiz bot *g fójo« al ^tfOS1— SdfuS qnD NO— ^tuS1 BZdiBuza ji *feALOXpiXB adtuS' bzobuzo v iHiCio^ al ^a—N= =OVS—V/ 9ZJOZAL O O^AtOpi,OT^OniTTALpOXP|!riBnALp n« -BxSaAL faupoinood ferosotj: BvALOXoxnouAi9J z x tuozai bxp auBpod aiuazo Caj9P( al f azjozAL o iCniuiB aToaiBaa zazid aisi bzj -bal^al x; mxozAi Bxpr auBxod aiuazarBiuz fot f)j fai -9;^ al gtfÓSi—Nl= ^dinjS' qjnxj NO—N^ MtiaS bzd -BUZO X. UliCjCPf AL gi aZJOZAL O aALOiaSifiCAL IipfelAiZ *g^X 3ZJ.OZAL O BUTUIB z iCostBaj ais apBppotl feAvoxt3ix« adnj^ fezsziu bzo -BUZO V ULClOpf AL Zll 9ZJOZAL UlA\I\Q$< O ^SZfelAiZ 'xx 3ZJ0ZAL o napfeiAiz biubzjbal;Xal nsjjpBduCzid m. *q aziozAw o feuitaB Z lCDi[B9X 919 aCBppOd feMOjre^IB Sd^Ulg: BZSjZIUr BZD -buzo y uiiCjepi al oi azaozAL uiiCuxQ9o o ^i^zfeiAiZ 6 aziozAL o nspferALz btubzjba\^Xal n^pBduCzid Al *8t dZIOZAL O feUIUlB z TCa^Bac aia aCBppod; ba^gii^ib 9dru5 fez.sjziiu bzo -buzo v uiXic^a ^ L azjozAL uiu£ux93o o ^azfeiAiz 9 azaozM o n^zfeiAiz biubzjbal^Cal n^pBduCzjd AV.*X tU OZAL Bip auBpod aiuazoBuz, bCbui i^iuALB^spod ai3n,sXzsAi uiuCJ9Pi al g azjozAL o feuiuiB z *x niozAL bxPi auBp -Od aiUeZDBUZ feCBUI I^IUALB^pOdi a^SOZOdi B 'feALOX -t^b adino^ bzsi^tu bzobuzo v uiiCJ9P[i al z ^zjozal o to|zbtavz aCo^Ba^ zazjd ais, aCntu^zi^o aiuazoBuz auBpod CaziCAL feCiBui i^iuMB^sipod ap^SiCzsAL uiiCj -9^ Na 'v azjozAL o i^zfeiALz ^zBX,B^A3lPlWi52r| 'Butftftuen^ue^^^?/^ -iC^o^X'^WcXH'OZBil-//-^]sT4-/Nx -iC!^/OTaOXiC^OT/OXtXOZBpiI,OTF-C-p^aOTr^ 'BUiCpiuBn^uBtjCD-^NHai/:}^ -oxiLaui-^//-2]isiq-;N'N ^ruzoouioi^o^^/ó^o^lau^ -nozBPTUii-QrO'X/lauii-^//-^}sKi.-/N -v% fes TuiBatzfeiALz, luniCu^zjosi 'iDsorapSiazozsi ^ •feALOuBCiCo- ^diuS1 qmx njopoAi uxy\& bzobuzo x tei9ifl; au *A~N &dni3t bzobuzo x q0Xj9P[: AL 'ppfeTALZ ZBJO 'pfrIBIS, UIO^B1 BZOBUZO X qouCJ9l5[ al 'i3jzferALz ai^B| fes TioizBiBUiCAi SiiifpaAL UiaqOSOdSi TUIiCUBZJBAL^AL TUIB^feTALZ, ^UliCu^S^CzjO^ 'BOAuojOTip uiauio^B, am feALOx^si^ojp -iCq 'baloi^ui fediruS auotALB^tspod. 3|U|Bn^uaALa aAv -ouiCp^iid qnxi 'aALOTOZBi^ozi. 'aAUxozei^ 'aALo^ozEpiuii aiuBAYodtuSm. aofeCBjaiALBz ri3fzfeiALz fes auzoa^zn aiutgg^zjzg 13|^ibts uao^r bCbzoiBuzo 4jz i jz tio^aepi ai 'iflzfeiALz fesi au^SiCzjoca zaiuMCH 'Z ^qizoiX fefBzo -buzo ^u ii u b n aqeoTx feCBzoBuzo ^ui 1 ,m HiOiCj -9Pi al 'pizbtalz fes fedtuS feu^zjo^, feuuj 'auiBs w^w9*4f0 eiagu lVt godziny otrzymany roztwór zatazono i pozostalosc przekrystalizowano z mieszaniny alko¬ holu izopropylowego i eteru, otrzymujac 8,6 g jo- dowodorku S-metylo-N-i^-Z^metylo-^-limidazoli- Io/metyiotio#etylo)crwukar^^ o tempera¬ turze topnienia 167—il69°IC. c/. Roztwór 15,6 g jodowodorku iS-metylo-N-[2- -//4-metylo^-imidaaol^o/metyaotio//-etylo)dwutia- karbaminianu, 6,8 g 4-metyao-6n//2-aminoetylo/ti<- metylo/imiidazolu w 200 iml etanolu zawierajacego 0,9 g sodu. Ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Po zatezeniu otrzymana pozostalosc poddano oczyszczaniu na kolumnie chromatogra¬ ficznej wypelnionej zelem krzemionkowym z uzy¬ ciem mieszaniny 5:1 octanu etylu i alkoholu izo¬ propylowego do wymywania, otrzymujac N,N'-bis- -[2-//4^metylo-5-miidazolilo/metylOtio/etyiloltiomocz- nik, który przeksztalcono przy pomocy etanolowe- go roztworu chlorowodorku w 2,5 g dwuchlorowo- dorku N,N'nWsJ[I2-//4-metylo-6-imidazoli'lo/-metylo- tio/etylo]tiomocznika, o temperaturze topnienia lil5^120°C.Analiza elementarna /C16H^N^S8 • 2HC1/. Wyli¬ czono Vo: C 39,4; H 5,7; N 18,4; S 21,0; Cl 15,5.Znaleziono %*: C 39,1; H 5,7; N Il7,8; S 20,6; Cl 15,3.Przyklad II. N-cyjano-N',N,,Hbis-{2-//4-me- tylo-5-imidazolilo/metylotio/etylo]guamdyna. a/. Roztwór 23,4 g 4-metylo-5-t//2-aminoetylo/tio- ¦metylo/-imidazolu w etanolu dodano przy miesza¬ niu i w temperaturze pokojowej do roztworu 20,0 g dwumetyiocyjanodwutioimidoweglanu w etanolu.Mieszanine pozostawiono na okres 16 godzin w temperaturze pokojowej, po czym przesaczono, o- trzymujac 10,0 g N-cyjano-N^-Z^^metylo-S-imi- dazolilo/metylotio/etylolS-metyloizotiomocznika, o temperaturze topnienia 148-^190°C.Przesacz zatezono pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozcierano z zimna woda i otrzymany osad odsaczono i przekrystalizowano dwukrotnie z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru, o- trzymujac 27 g N-cyjano-N^^/^-metylo-S-imida- zoUlo/-metylotio/etyloJS^metyloizotiomocznika, o temperaturze topnienia 148—130°C.Analiza elementarna /C^Hi^S^. Wyliczono •/•: C 44,6; H 5,6; N ,26,0; S 23,8. Znaleziono «/o: C 44,4; H 5,6; N 26,0; S 24,3. 2/. Roztwór 6,8 g 4-metylo-5-//2-aminoetylo/tio- metyloimidazolu i 7,0 g N-cyjano-N^-^metylo- -5-imidazolilO/toetylotio/-etylo]^-metyioizotio!mocz- nika w 6 ml pirydyny ogrzewano pod chlodnica przez 7 godzin. Po zatezeniu i roztarciu z aceto- nitrylem otrzymano zwiazek wymieniony w tytu¬ le o temperaturze topnienia 93—fl6°C. b/. Roztwór 3,06 g acetanu srebra w 20 ml dwu- metyloformamidu dodano do roztworu 4^ g N- -cyiano-N%[2-/y4-metylo-5-imidazolilo/metylotio/e- tylo]^S-metyloiaotiomocznika w 30 ml dwumetyk)- formamidu. Otrzymany roztwór pozostawiono w temperaturze pokojowej na okres 1 godziny, ozie¬ biono i przesaczono w celu usuniecia metanotio- lanu srebra, po czym dodano roztwór 3,07 g 4-me- tylo-5-//2-aminoetylo,/tionietylo/imida«)lu w 10 ml dwumetylofornaamikiu.Otrzymany roztwór ogrzewano w ciagu 16 godzin 6 na lazni parowej. Po zatezeniu otrzymana pozosla- losó poddano oczyszczaniu na ko^umiue chromato,- graficznei wypelnionej zelem krzemionkowym, o/- trzymujac 1£ g ^-cyjano^^N^^iswfa^-nietyao^i- -imidaaoliJo/metylotio/etylol^uanidyny, o tempe¬ raturze topnienia 90—04°C, zawierajacej niewielka ilosc wody.Analiza elementarna /C16Ht^fS,+^ H,0/, Wy¬ liczono %c C 47,5; H 6,3; N 37,7; S 15,8. Znaleziono */?? C 47, 4; H 5,9; N 27,6; S 15,5.Przyklad III. Iwirchlorowo rydylometylQtio/etylol«N'42-/4«^metylo-5^imidazolilo- metylotio/etyloltiomocznika.Roztwór 7,8 g jodowodorku S^etykh-N«-[2-//-WW- tylo-5-imidazolilo/metylotio/ety«lo]-dwutiocaTi)ami- nianu i dfi g 2V/2-aminoetyk/Uonetylo/piX3Kiyny w etanolu zawierajacym 0,45 g sodu, ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin. Bo za¬ tezeniu pozostalosc poddano oczyszczaniu na ko- lumnie chromatograficznej wypelnionej zelani krze¬ mionkowym, otrzymujac, po zatezeniu, higrosko- pijny dwuchlorowodorek N^[2^/^pirydylornetylo- tio/etylo]-N'H[8V4-m^ylQ^TO^ tylo]tiomocznika. 2, Analiza elementarna /CieH*N*Si • SBCl/, Wyli¬ czono •/§: Cl 1*5,6, Znaleziono %.: Cl 15,4, Przyklad IV. N-[3-/3-pdrydylometylotio/ety- lo]-N'-[2-/4-metylo-5-imidazolilometylotio/etylo]»tio- mocznik. 6^6 g 3-//2-aminoetylo/tiometylo/pirydyny podda¬ no reakcji z 7,8 g jodowodorku S^netylo^N'^[2*//4- -metylo-5-imidazolilometylotio/etylo]-4wutiokariba'- minianu w sposób jak opisano powyzej W przy¬ kladzie III, otrzymujac TS-[&fap\ry&yl/- -etylo]-N'-{2V^metyl©-5-imMazoli^^ lo]tiomocznik w postaci niekmtajicznej zajsady, zawierajacej niewielka ilosc octanu etyljti.Analiza elementarna /C16HrtNBSf+^/«CH^COOC.H6A WyUcwno %: C 50,5; ^ Hfl^;N 17,8. Znaleziono %: C W& H 6,3; N 17,5.Przyklad V. N^Jbis^^/C/^mWa^Dlilobljity- lojtiomocznik.Na 4-/4-amirK)buitylo/i!midazol sukcesywnie dzia¬ lano dwusiarczkiem wegla i jodkiem metylu jak 45 w przykladzie I a i b i otrzymany jodowotforek S-anetylo-N-/4/4-imidazolilo/ibutylo/-dwutiowejflanu traktowano 4-/4-aminobutylo/imidazolem i etano- lanem sodu zgodnie z przykladem I c. Po zate¬ zeniu pozostalosc wytracono z etanolu woda i z 50 etanolu eterem uzyskujac *taly produkt, który przekrystalizowano z duzej objetosci acetonjtrylu, otrzymujac zwiazek tytulowy, o temperaturze top¬ nienia iliSfy—1'38%.Analiza elementarna /C1JHt4$&/, Wyliczono •/•: w C 56,2; H lfi\ N a6£; S 10,0. Znaleziono •/#: C 56,1; H 7,4; N 126,1; S 9,8.Przyklad VL N^-bis-B^-bromo-a^irydy- lometylotio/etylo]-N^ncyjanoguaniclyna, a/. Roztwór 2&8 g azotanu sodowego w 1^0 ml w wody wkno^kmo przy mieszaniu i w temperaturze 0--5oC do mieszaniny 43 g 3-amioo-^ljydwtoym^ tylopirydyny w 10 ml 4fiVo-owe«o mwd»e#o fcwa&i bromowodorowego i $ ni wody. Otrzymany wz- twór soli duazoniowej dodano do goracego roatwo- u ru 2fi g bromku miedziawego w $PU*o*rym ^wa-96 460 8 sie bromowodorowym i po ustaniu wywiazywania sie azotu mieszanine ogrzewano na lazni parowej w ciagu 30 minut, po czyim rozcienczono woda i wysycono siarkowodorem. Po przesaczeniu, zate¬ zeniu do malej objetosci i ekstrakcji chloroformem otrzymano 4,8 g 3-bromo-2-hydroksymetylopirydy- ny, która rozpuszczono w 50 ml 48%-owego kwa¬ su bromowodorowego. Do otrzymanego roztworu dodano 3,22 g chlorowodorku cysteaminy i calosc ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 go¬ dzin. Po zatezeniu i przefcrystalizowaniu pozosta¬ losci z wodnego etanolu, otrzymano 6,1 g dwubro- mowodorku 2-//2-ammoetylo/^iometylo/-tiomety- k/-3-bromopirydyny, o temperaturze topnienia 263-^254QC.Analiza elementarna /CgHuBrHaS • 2HBr/. Wyli¬ czono °/a: C 23,5; H 3,2; N 0,0; S 7,8. Znaleziono •/•: C 23,7; H 3,4; N 6,7; S 7,0. b/. Dwumetylocyjanodwutioimidowejglan podda¬ no reakcji z 2-i//-2-aminoetylo/tiometylo/-3-bromo- pirydyna w sposób jak opisano powyzej w przy¬ kladzie II, otrzymujac N^cyjano-N'-[2-/(/3-ibromo- ^2-pirydylo/metylotio/etylo]-S^metyloizomocznik.Mieszanine 1,4 g N-cyjano-N'-[2-//3-bromo-2-pi- rydyloylmetyiotio/etytó]-S-metyloizotiomoczriika i 2,0 g 3-bromoH2-1//aminoetylo/-tiometylo/pirydyny ogrzewano w temperaturze 140°C w ciagu 6 go¬ dzin. Produkt wykrystalizowany po dodaniu octa¬ nu izopropylu przekrystalizowano z wodnego izo- propanolu, otrzymujac 1,1 g N,N'-bis-[2-/3-bromo- -2^pirydylometylotio/etylo]^N'-cyjanoguanidyny, o temperaturze topnienia HB—ill9°C.Analiza elementarna /CiaH^NeBr^Sa/. Wyliczono •/•: G 39,7; H 3,7; N 15,4; Br ,29,4; & 11,8. Znalezio¬ no •/<: C 40,0; H 3,8; N 15,9; Br 29,5; S 11,9. r Przyklad VII. N,N'-bis-[2-/2~pirydy4ometylo- tio/etylo]-«N"-cyjanoguanidyna.I/. 2-/i/2-aminoetylo/tiometylo/pirydyne poddano reakcji z dwumetylocyjanodwutioimidoweglanem w sposób jak opisano powyzej W przykladzie II, o- trzyimujac N^cyjano-N%[2-/2-pirydylornetylotio/ety- lo]-S-metyloizotiomocznik, który po krystalizacji z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru wy¬ kazal temperature topnienia 85—®8°C.Analiza elementarna /CnH^N^S^/. Wyliczono %: C 49,«; H 5,3; N 21,0; S 24,1. Znaleziono •/*: C 49,6; H 5,4; N i21,0; S 24,0.II/. N-cyjano-N'-[2-/2-pirydylornetylotio/etylo]-S- -metyloizotiomocznik poddano reakcji z 2-/2-ami- noetylo/pirydyne w sposób jak opisano powyzej w przykladzie VI, otrzymujac N,N'-bis-[2-/2-pirydylo- metylotio/etylo]-N"-cyjanoguanidyne, o temperatu¬ rze topnienia 78—80QC.Analiza elementarna /CisH^NgSj/. Wyliczono %¦: C 05,9; H 5,7; N 21,7; S 16,6. Znaleziono %: C 56,2; H 5,7; N 21,9; S 16,5.P r z yk l a d VIII. N,N'-bis-I2-/2-tiazolilomety- lotio/etylo]-N"-cyjanoguanidyna.Roztwór 1,74 g 2-//2-aminoetylo/tdomety lu w etanolu dodano powoli do roztworu 1,46 g dwumetylocyjanodwutioimidoweglanu etanolu, mie¬ szajac w temperaturze pokojowej. Mieszanine po¬ zostawiono na kilkanascie godzin w temperaturze pokojowej. Po przefiltrowaniu otrzymuje sie N-cy- jano-l^-tE-^-tiazolilometylotio/etylolS-metyloizo- tiomocznik, który zadaje sie 2-//2-aminoetylo/tio- metylo/tiazolem i pirydyne jak w przykladzie II a /2/. Zatezanie a nastepnie oczyszczanie chro¬ matograficzne na kolumnie z zelem krzmionkowym daje tytulowy zwiazek o temperaturze topnienia 68—68°C.Analiza elementarna /C^HigN^S^/. Wyliczono •/•: C 42,2; H 4,6; N 21,1. Znaleziono •/•: C 42,0; H 4,6; N 21,0.Przyklad IX. Siarczan N,N'4is[2-//4-mety- lo-5-imddazolilo/metylotio/etylo]guanidyny. a/. Roztwór 2,29 g N-P-^-metylo-S-imidazolilo/ /metylotiO/-etyio]tiomocznika i 1,56 g jodku mety¬ lu w 5 ml metanolu pozostawiono w temperaturze pokojowej na okres 18 godzin, otrzymujac 2,3 g jodku S-metylo-N-[2-//4-metylo-5-imidazolilo/me- tylotio/etylo]tiouroniowego, o temperaturze topnie¬ nia 128-h131°C. Otrzymany jodek przeksztalcono w odpowiedni siarczan, zatezajac przy uzyciu zy- wicy jonowymiennej typu IRA 40)1 w formie siar¬ czanowej. b/. Roztwór 20,0 g siarczanu tiouroniowego i 9,2 g 4-metylo-5-//2-aminoetylo/ti<»netylo/imidazoki w wodzie ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po zatezeniu pozostalosc przekrystalizo¬ wano z mieszaniny etanolu i metanolu, otrzymu¬ jac 9,8 g siarczanu N,N^bis-[2-/4-metylo-5-imida- zolilo/metylotio/etylo]guanidyny, o temperaturze topnienia 138—139°CL Analiza elementarna /CuK^NA • i/JlgOJ. Wy¬ liczono •/•: C 43,2; H 6,3; N 23,5; S 19,2. Znalezio¬ ne °/o: C 42,8; Hi 6,2; N 23,1; S 18,9.Przyklad X. Trójchlorowodorek N-[2-//4-me- tylo-5-imidazolik)/metylotio/-etyloIN/J[4-/4-imida- zolilo/butylo]guanidyny.Roztwór 2,93 g siarczanu S-metylo-Nr[2-//4-nie- tylo-5-imidazolilo/metylotio/etyilo]tiouroniowego i 1,39 g 4-/4^aminobutylo/imidazolu w 10 ml wody ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 go¬ dzin. Po zatezeniu, otrzymana pozostalosc prze¬ ksztalcono w wolna zasade przy pomocy zywicy jonowymiennej typu IRA 401 w formie OH-, po czym otrzymana zasade poddano dzialaniu slabo kwasnej zywicy jonowymiennej typu C 650 w for- 45 mie H+. Do wymywania uzyto rozcienczonego kwa¬ su solnego. Bluat zatezono i pozostalosc przekry¬ stalizowano z mieszaniny etanolu i eteru, otrzy¬ mujac 1,9 g trójchlorowodorku N-[2-//4-metylo^5- -imidazolilo/metylotio/etylo]-N'-[4-imidazoliloi/bu- tyilo]guanidyny, o temperaturze topnienia 170— 50 —172°C.Analiza elementarna /C15H,5N^ • 3HCJi/. Wyliczo¬ no °/o: S 23,9. Znaleziono •/•: S 23,S.Przyklad XI. Trójchlorowodorek N,N'-bis-.[2- 55 -/2tiazoliIometylotio/etylo]-guanidyny.Roztwór 2i//2-aminoetylo/tiometylo/tiazolu, wy¬ tworzonego z 5,0 g dwuibromowodorku i 5,1 g siar¬ czanu Sjmetylo-N-[2-/2-tiazolilo/metylotio/etylo]tio- uromiowego w 20 ml wody ogrzewano pod chlod- 60 nica zwrotna przez 3 godziny. Po zatezeniu, po¬ zostalosc przeprowadzono w wolna zasade przy pomocy zywicy jonowymiennej /IRA 401/ w for¬ mie OH- po czym poddano ja dzialaniu slabo kwasnej zywicy jonowymiennej /C 4J50/ w formie 65 H+ i wymaga rozcienczonym kwasem solnym. Elu- ss 4096 460 9 at zatepono a pozostalosc ekstrahowano eterem i rekrystalizowano z mieszaniny etanol-metanol-eter otrzymujac zwiazek tytulowy w formie bezbarw¬ nych igiel o temperaturze topnienia 176—178°C.Analiza elementarna /C^H^NA • 3H01/. Wyli¬ czono #/o: C 32,3; H 4,6; N 14,5; Ol 22,0. Znalezio¬ no •/•: C 32,1; H 4,6; H 14,2; Cl 21,8.Przyklad XII. N-benzerwsuOfonylo-N-N"-bis- ^2-yV4^metylo-5-imida»)lilo/-metylotio/etylo]guani- dyna.Mieszanine 2y3o g 4-metylo-5-//2-aminoetylo/-tio- metylo/-imidazolu i 3,6 g N^benzenosulfonylo-bis- -dwumetylotioimidowegilanu w etanolu mieszano w temperaturze pokojowej przez kilkanascie godzin i odsaczono otrzymujac N-lbenzenosulfonylo-N'-^- -//4-metylo-d-imidazolilo/metyloti -izotiomocznik. Produkt traktowano 4-metylo-5-//2- -aminoetylo/tiometylo/imidazolem zgodnie z przy¬ kladem II a /2/. Po zatezeniu produkt chromato- grafotfano w kolumnie z zelem krzemionkowym stosujac do wymywania mieszanine octan etylu- ^etanol /3 :2/ otrzymujac 5,5 g tytulowego zwiaz¬ ku w postaci szkla zawierajacego male ilosci eta¬ nolu.Analiza elementarna /C^H^OaSj+il*/* EtOH/.Wyliczono #/o: € 49,7; H 5,8*, S 16,7. Znaleziono •/*: C 49,6; H5,8; S 18,3.Przyklad XIII. N,N^bis-(2-//4-bromo-5-imi- dazolilo/metylotioi/etylo]guanidyna.Reakcja 4-bromo-5-(!/2-aminoetylo/-tiometylo]imi- dazolu z siarczanem S-metylo-NH[2-//4-bromo-5- -imidazolilo/metylotioetyloAiouroniowym w sposób podany w przykladzie X daje N,N/-bis-[2-//4-*bro- mo-5-imidazolilo/metylotio/etyilo]guanidyny w for¬ mie bezpostaciowego ciala stalego.Przyklad XIV. N,N'-bis-{2-//34romo-2-piry- dylo/metylotio/etylojguanidyna.Reakcja 3-bromo^2-{/2-aminoetylo/tiometylo}piry- dyny z siarczanem S-metylo-N-(2-//3-bromo-2-pi- rydylo/metylotio/etylojtiouroniowym prowadzono wedlug przykladu X otrzymujac tytulowy zwia¬ zek.Przyklad XV. N-cyjano-N'-{2-//4-metylo-5- -imidazolilo/metylotioi/etylolHN^-ia-^-tiazolilomety- lotio/etylo]guanidyna.Reakcja N-cyjano-N'-(2-//4-metylo^5-imidazoli- lo/metylotio/etylo]-S-metyloizotiomocznik zgodnie z przykladem II a /2/ z 2-{/2-aminoetylo/-tiomety- loltiazolem daje zwiazek tytulowy który oczyszcza¬ no chromatograficznie na zelu krzemionkowym u- zywajac do wymywania mieszanine octanu etylu i alkoholu izopropylowego w stosunku 5:1.Przyklad XVI. N-{2-//4-metylo-5-imidazoli- lo/metylotio/etylo]-N'-[2-/2-tiazolilometylotio/etylo]- -guanidyna.Reakcja siarczanu S-metylo-N-£2y/4-metylo-5- -imidazolilo/metylotio/etyloltiouroniowego z 2-[/2- -aminoetylo/tiometylojtiazólem w sposób wedlug przykladu IX b/ daje zwiazek tytulowy.Przyklad XVII. 3-[/2-aminoetylo/tiomety- lo]izotioazol i dwumetylocyjanodwutioimidowegla¬ nu poddano reakcji w sposób, jak w przykladzie II a 1/ i 2/, otrzymujac N-cyjano-N',N"-bis-[2-/3- -izotiazolilometylotio/etylo]guanidyne. 2-f/2-aminoetylo/tiometylo]-6-amino-l,3,4-tiodwu- azol i 2-(/2-aminoetylo/tio!nMftylo]-i3-hydroksypiry- dyne poddano reakcji z dwumetylocyjanodwutio- imidoweglanem w sposób jak opisano powyzej, o- trzymujac odpowiednio: N-cyjano-iN',N/f-bis-t2-//5-amino-2-'l,3,4-tiadwuazo- lilo/metylotio/etydo]guanidyne, N^yjanoHN^N^-ibis^-Z/S-hydroksy^-pirydylo/me- tylotio/etylo]guanidyne.Przyklad XVIII. 4-(2-/2-aminoetylo/tioety- lo]imi(iazol poddano reakcji z dwumetylocyjano- dwutioimidoweglanem w sposób jak opisano wyzej w przykladzie II a 1/ i 2/, otrzymujac N-cyjano- -N^N^-bis^-y^-^imidazolilo/etyloAioetylolguani- dyne.Przyklad XIX. 2-(/2-aminoetylo/tiometylo}3- -hydroksypirydyne poddano reakcji z dwusiarcz¬ kiem wegla w sposób jak opisano powyzej w przy¬ kladzie I i otrzymujac N,N'-bis-[2-//3-hydroksy-2- -pirydylo/-metylotio/etylo]tiomocznik.Przyklad XX. 2-[/2-aminoetylo/tiometylo]3- -hydroksypirydyne, poddano reakcji z siarczanem S-metylo-iN-f2-//3-hydroksy-2-pirydylo/metyilotio/e- tylojtiouroniowym zgodnie z przykladem IX otrzy- mujac N,N'^isJ[2-//3-hydroksy-2rpirydylo/metylo- tio/etylo]guanidyne.Przyklad XXI. 4-metylo^5-i/2-aminoetylo/tio- metylo]imidazol -poddano reakcji z N^metanosultfo- nylo-bis-dwumetylotioimidoweglanem w sposób, jak opisano wyzej w przykladzie II a 1/ i 2/, o- trzymujac N-metanosu'lfonylo-N/^N"r-'biis-{2-//4-me- tylo^5-imidazolilo/metyilotio/etylo]guanidyne.Przyklad XXII. N-cyjano^N'-(3-/4-imidazoli- lo/propylol-N^^-Z^-metylo^S-imidazolilo/metylo- tio/etylo]guanidyna.Reakcja 3,5 g N-cyjano-N^^-Z^-metylo-S-imi- dazolilo/metylotio/etylo]-S-metyloizotiomocznika z nadmiarem 4-/3-aminopropylo/imidazolu /5,0 g/ w temperaturze 120—130°C otrzymujac 1,7 g zwiaz- ku wymienionego w tytule o temperaturze topnie¬ nia 146—1429C /z mieszaniny alkoholu izopropylo¬ wego z eterem/.Analiza elementarna: /C^H^NgS/. Wyliczono */o: C 92,0; H 6,4; N 32,3; S 9,3. Znaleziono •/•: C 51,8; 45 H 6,5; N 324; S 9fi.Przyklad XXIII. N-f2-/3- metylotio/etylo]-N/-2-//4jmetylo-5-imidazolilo/me- tylotio/etylo]guanidyna.Reakcja 2,9 g siarczanu 5-metylo-N-{2-//4-mety- 50 lo-5-imidazolilo/metylotio/etylo]tiouroniowego i z 2-//2-aminoetylo/tiometylo-3-bromopirydyne /z 4,5 g dwubromowodorku/ daje zwiazek tytulowy, któ¬ ry wyodrebnia sie jako trójpikrolan o temperatu¬ rze topnienia 147—(149°C /z metanolu/. g5 Analiza elementarna: /CuH^NjBrSa/. Wyliczono %: C 44,7; H 3,8; N 20,4; S 6,2. Znaleziono •/•: C 44,4; H 4,1; N 20fi; S 5,0.Przyklad XXIV. N-{2-//4^metylo^5-imidazo- lilo/metylotio/etylo]-N'-[3-//4-metylo-5-imidazolilo/ /metylotio/propyloguanidyna.Roztwór 2fi g siarczanu 5-metylo-N-[2-//4-mety- lo-5-imidazolilo/metylotio/etylo}tiouroniowego i 4- -metylo-o-//3-aminopropylo/tiometylo/imidazolu /z 4,0 g dwubromowodorku/ w 15 ml wody ogrzewa 65 sie pod chlodnica przez 3 godziny. Uzyskuje sienm 11 12 2,3 g fyreefetrfi* w ptetm ttGipmmhii o tempter*- fttftó foW&Bia i99^V*i°G /% tf&tttntflti/, AMIiza eteffiefilftrM? /©tfHtfN*S2/, Wyliczono •/•: C ,47,1; H 4,4; N 22,7; S 5,fc ZnaleZiOnG •/*: G 46,9; H 4,3; N 22,6; S 5,4.Trsflstówame tfó^flsfolanta w Wodnym fodtworze metanolu jonowymienni z?Wie*a IltA 400 /Ol*-/ da¬ je li&ffilbf&tioó6f€£ W postaci szkla.Analiza elementarna: /C16HtfN,»S^ WyiiezOn© •/©: €S 2fl,7. ZfiHefitti* °/*i Cl 2i,3. PL PL PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patgfitowe 1. Sflb&óiB WJtwafzdnia iK*WJr rocykloalkilomoczników o ogólnym wzorze 1, w fctorynl B i B' ffibgA bfrc takie same "lufo fózne i óznaez#ja fazeffl z atomte wegla ugrupowanie imiaaiolbwe, pirSrdynflwe^ ttezolowej izotiazolowe lub iiódiazolówe, D* D', D", D"', które inoga byc takie same lub róftne ózriaez&ja atolfci wodoru, niz¬ sza grupe altolowa, grupe hydroksylowa, atom ehkjróitfea lub grupe aiiiifiawa, oznaczaja ni' i In" które moga byc ifikie same lub rozne oznaczaja 0; 1 lute 2* ri' i ii" które iflflga bjrc takie same lub rSzne, ónzaezaja 2 lub 3 z ograniczeniem, ze sil- ma m' i n' i suma m" i n" wyiiosi 3 lub 4* X Gznacza atóiri siarki lub gfupe *J-Y w której Y 10 15 20 oznacza artom wodoru, grupe cyjsanowa hub grupe SOgRtf, w której R3 oznacza nizsza grupe aflkiklwa lub arylowa, Z' i Z" które moga byc takie same lub rózne oznaczaja atom siarki lub grupe mety¬ lenowa z tym zastrzezeniem, ze gdy X oznacza grupe KH to Z' 1 Z" oznaczaja atom siarki, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 w którym A oznacza nizsza grupe alkilowa, a pozo¬ stale podstawniki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3 w którym wszystkie podstawniki maja wyzej podane zna¬ czenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, Znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 6, zwiazek o ogólnym wzorze 7 w którym A ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa poddaje sie reakcji z ftmina o wzorze 8.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze W przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 9„ zwiazek o ogólnym wzorze tlO w którym A Ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa poddaje sie reakcji z amina o wzorze 8.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze II, zwiazek ó ogólnyth wzorze 12 w którym A ozna¬ cza nizsza grupe, adkilowa poddaje sie reakcji z amina o wzorze 13. x :-(CHj Z'(CHJ NHCNH(CH ) Z"(CH )-C 2m Zn' 2nn 2m'K WZÓR 1 C-(CH2)miz'(CH2)n(NH^C^ * VA WZÓR 2 C-(eH2)mnZ"(CH2)n«NH2 WZÓR 396 460 D d"^b y C-(CH2)m,Z(CH2)nlNH2 WZÓR 4 D C-(CH2)mlZ (CH2)n, NH-C. / KNH, H3C WZÓR 5 ,CH2SCH2CH2NH HN N C=S Uzór 6 H3C CH2SCH2CH2NH—C /' HN N S-A Uzór 7 H3C CH2 SCH2CH2NH2 HN N Uzór 8kk JPZM ND'N=3 N HN^HO^HDC Z\-\D & -*9*n N c» - 3HNSHOsHOS5HO v-s \ N NH // NON P-HN3H02HDS sHD' bfH 51 JPZM v-s \ 6 Jczn £r NO'NT b-HNSHD^HOS SHO ND"N = D N NH / hn^hd^dc^hd' o£h 09*96 PL PL PL PL
PL1974172671A 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania nowych pochodnych heterocykloalkilomocznikow PL96460B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3342873A GB1431589A (en) 1973-07-13 1973-07-13 Ureas, thioureas and guanidines n,n-disubstituted by heterocyclo- alkylene and/or heterocycloalkylenethioalkylene groups

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96460B1 true PL96460B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=10352834

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974183272A PL98705B1 (pl) 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania n,n'-heterocyklo-podstawionych guanidyn
PL1974172671A PL96460B1 (pl) 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania nowych pochodnych heterocykloalkilomocznikow
PL1974183273A PL98609B1 (pl) 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania n,n'-bis/heterocyklo-podstawionych/amidyn

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974183272A PL98705B1 (pl) 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania n,n'-heterocyklo-podstawionych guanidyn

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974183273A PL98609B1 (pl) 1973-07-13 1974-07-12 Sposob wytwarzania n,n'-bis/heterocyklo-podstawionych/amidyn

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4499101A (pl)
JP (1) JPS5830314B2 (pl)
AR (3) AR204928A1 (pl)
AT (1) AT346855B (pl)
BE (1) BE816850A (pl)
BG (1) BG25792A3 (pl)
CA (1) CA1049524A (pl)
CH (1) CH601252A5 (pl)
CS (1) CS199255B2 (pl)
DD (1) DD112449A5 (pl)
DE (1) DE2433625A1 (pl)
DK (1) DK334674A (pl)
EG (1) EG11259A (pl)
ES (3) ES428246A1 (pl)
FI (1) FI213274A (pl)
FR (1) FR2274298A1 (pl)
GB (1) GB1431589A (pl)
HU (1) HU169394B (pl)
IE (1) IE39607B1 (pl)
IL (1) IL45006A (pl)
IN (1) IN140943B (pl)
LU (1) LU70507A1 (pl)
MW (1) MW2674A1 (pl)
NL (1) NL7408942A (pl)
NO (1) NO143063C (pl)
OA (1) OA04814A (pl)
PH (1) PH11618A (pl)
PL (3) PL98705B1 (pl)
SE (1) SE416202B (pl)
SU (3) SU559647A3 (pl)
ZM (1) ZM10374A1 (pl)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4215125A (en) * 1973-07-13 1980-07-29 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridyl ureas, thioureas and guanidines
US4062967A (en) * 1974-02-07 1977-12-13 Smith Kline & French Laboratories Limited Bis-guanidino-alkane compounds
US4151289A (en) 1975-01-22 1979-04-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Nitromethylene amidino derivatives containing imidazole groups
US4120972A (en) 1975-02-03 1978-10-17 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazolylmethylthio-ethyl isothiourea compounds
GB1542840A (en) * 1975-02-03 1979-03-28 Smith Kline French Lab Heterocyclic dithiocarbamates and isothioureas
IL49528A (en) 1975-05-21 1980-11-30 Smith Kline French Lab Imidazolyl(or thiazolyl)methylthio(or butyl)guanidine or thiourea derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
NZ186965A (en) 1977-04-20 1980-02-21 Ici Ltd Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions
US4165378A (en) 1977-04-20 1979-08-21 Ici Americas Inc. Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles
US4233302A (en) 1977-12-23 1980-11-11 Glaxo Group Limited Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4309435A (en) 1978-10-16 1982-01-05 Imperial Chemical Industries Ltd. Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPS5610175A (en) * 1979-07-06 1981-02-02 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Preparation of imidazole derivative
ZA815961B (en) * 1980-08-27 1983-04-27 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives
EP0089153B1 (en) * 1982-03-17 1986-09-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridine derivatives
DE3579000D1 (de) 1985-04-02 1990-09-06 Heumann Pharma Gmbh & Co Imidazolylalkylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
DE3512084A1 (de) * 1985-04-02 1986-10-09 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Guanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3631334A1 (de) * 1986-09-15 1988-03-17 Heumann Pharma Gmbh & Co Neue imidazolylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DK0573542T3 (da) * 1991-02-27 1998-05-18 Seed Capital Investments Imidazolderivater med antagonistisk aktivitet over for histamin-H3-receptoren
NL9100365A (nl) * 1991-02-27 1992-09-16 Seed Capital Investments Imidazoolderivaten met agonistische of antagonistische activiteit op de histamine h3-receptor.
CA2307597A1 (en) * 1997-10-21 1999-04-29 Cambridge Neuroscience, Inc. Pharmaceutically active compounds and methods of use
US7041702B1 (en) 1997-10-21 2006-05-09 Scion Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutically active compounds and methods of use
WO2022034121A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Université De Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL292485A (pl) * 1962-05-09
CH484918A (de) * 1965-10-28 1970-01-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung heterocyclischer, Aethylendoppelbindungen enthaltender Verbindungen
US3770755A (en) * 1967-09-26 1973-11-06 Ici Ltd 4-(4-bromophenyl)-2-(2-hydroxysopropyl) thiazole
US3868457A (en) * 1969-10-29 1975-02-25 Smith Kline French Lab Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
BE758146A (fr) * 1969-10-29 1971-04-28 Smith Kline French Lab Derives de l'amidine
US3749728A (en) * 1972-02-15 1973-07-31 Smith Kline French Lab N-cycloalkyl and n-cycloalkane-alkylthioamides
US3821229A (en) * 1972-12-07 1974-06-28 American Cyanamid Co Diquaternary salts of di-4-pyridyl ketone
US4013659A (en) * 1973-07-13 1977-03-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Certain n,n'-disubstituted guanidine compounds and their use
US4156727A (en) * 1975-07-31 1979-05-29 Smith Kline & French Laboratories Limited Alkoxy pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GB1431589A (en) 1976-04-07
US4499101A (en) 1985-02-12
HU169394B (pl) 1976-11-28
SE7409188L (sv) 1975-01-14
IE39607B1 (en) 1978-11-22
ES437770A1 (es) 1977-01-16
NO742563L (pl) 1975-02-10
AU6984574A (en) 1975-12-11
FR2274298B1 (pl) 1978-07-21
IE39607L (en) 1975-01-13
PL98609B1 (pl) 1978-05-31
CA1049524A (en) 1979-02-27
DE2433625A1 (de) 1975-01-30
PH11618A (en) 1978-04-12
JPS5830314B2 (ja) 1983-06-28
AR202617A1 (es) 1975-06-24
AT346855B (de) 1978-11-27
BE816850A (fr) 1974-12-27
EG11259A (en) 1977-01-31
JPS5032174A (pl) 1975-03-28
ATA552674A (de) 1978-04-15
DK334674A (pl) 1975-03-03
IL45006A (en) 1978-07-31
ES437769A1 (es) 1977-02-01
FI213274A (pl) 1975-01-14
AR204928A1 (es) 1976-03-19
NO143063B (no) 1980-09-01
SU567405A3 (ru) 1977-07-30
NO143063C (no) 1980-12-10
PL98705B1 (pl) 1978-05-31
IL45006A0 (en) 1974-09-10
DD112449A5 (pl) 1975-04-12
IN140943B (pl) 1977-01-01
ZM10374A1 (en) 1975-04-21
OA04814A (fr) 1980-10-31
ES428246A1 (es) 1976-07-16
CH601252A5 (pl) 1978-06-30
LU70507A1 (pl) 1974-11-28
MW2674A1 (en) 1975-05-13
AR202618A1 (es) 1975-06-24
SU571193A3 (ru) 1977-08-30
SU559647A3 (ru) 1977-05-25
FR2274298A1 (fr) 1976-01-09
BG25792A3 (en) 1978-12-12
NL7408942A (nl) 1975-01-15
CS199255B2 (en) 1980-07-31
SE416202B (sv) 1980-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL96460B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych heterocykloalkilomocznikow
CA1045142A (en) Cyanoguanidines
Kravchenko et al. Synthesis of glycolurils and their analogues
DE2211454C3 (pl)
CA1063119A (en) Process for preparing substituted thioureas and guanidines
DK145541B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af urinstofderivater indeholdende en imidazolylgruppe
JPS5843956A (ja) Ｎ−（１，１，１−三置換）−メチルアゾ−ルの製造方法
DE2061515A1 (de) 2,5 disubstituierte Imidazole und Ver fahren zur Herstellung derselben
DK165693B (da) 2-(n-substitueret guanidino)-4-heteroarylthiazol-forbindelser og farmaceutiske praeparater indeholdende disse
Young et al. Dipole moment in relation to hydrogen receptor histamine antagonist activity for cimetidine analogs
CH615916A5 (pl)
US4013659A (en) Certain n,n&#39;-disubstituted guanidine compounds and their use
USRE29761E (en) Guanidino, thioureido and isothioureido derivatives containing imidazole groups
CS220324B2 (en) Method of producing new mercaptoimidazole derivatives
PL115042B1 (en) Method of manufacture of therapeutically active derivative of guanidine
MXPA01012639A (es) Metodo para producir derivados de nitroguanidina y nitroenamina..
NO781572L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av bisamidiner
NO762659L (pl)
JPS5988472A (ja) オキシイミノ化合物およびその製造法
CA1177485A (en) 3&#39;-substituted-5&#39;-(2-amino-4-pyridyl)-1&#39;,2&#39;,4&#39;- triazoles
IE44396B1 (en) Imidazoles
PL84712B1 (pl)
US4152443A (en) Imidazolyl thioureas, ureas and guanidines
US4215125A (en) Pyridyl ureas, thioureas and guanidines
Whittle Copper-catalysed reaction of 2-chloroimidazoles and 2-chlorobenzimidazoles with dimethylamine