PL96117B1 - Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow Download PDF

Info

Publication number
PL96117B1
PL96117B1 PL1973183230A PL18323073A PL96117B1 PL 96117 B1 PL96117 B1 PL 96117B1 PL 1973183230 A PL1973183230 A PL 1973183230A PL 18323073 A PL18323073 A PL 18323073A PL 96117 B1 PL96117 B1 PL 96117B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogenolysis
compound
general formula
compounds
Prior art date
Application number
PL1973183230A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Chinoin Gyogyszeres Vegyeszeti Termekek Gyara Rt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszeres Vegyeszeti Termekek Gyara Rt filed Critical Chinoin Gyogyszeres Vegyeszeti Termekek Gyara Rt
Publication of PL96117B1 publication Critical patent/PL96117B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zasadowych estrów o ogólnym wzorze 1, w którym Ac oznacza grupe benzoilowa pod¬ stawiona co najmniej 2 atomami chlorowca, niz¬ szym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem al- koksylowym, grupa hydroksylowa, grupa nitrowa i/lub grupa sulfamoilowa, n oznacza calkowita licz¬ be 2, 3 lub 4, A i B razem z atomem wegla, z którym sa polaczone, tworza pierscien cykloalki- lowy o 3—7 atomach wegla. W zakresie wynalazku wchodzi równiez sposób wytwarzania farmakolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiaz¬ ków z kwasami.
Pod okresleniem „nizszy rodnik alkilowy" rozu¬ mie sie rodniki alkilowe o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajace 1—6, korzystnie 1—4 atomów wegla, takie jak np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy lub izobutylowy itd. Pod okresleniem „nizszy rodnik alkoksylowy" rozumie sie rodniki alkoksylowe o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—6, korzystnie 1—4 atomach wegla, takie jak np. rodnik metoksylowy, etoksy- lowy, izopropoksylowy itd. Okreslenie „atom chlo¬ rowca", jezeli nie zaznaczono inaczej, oznacza do¬ wolny atom chlorowca, to jest chloru, bromu, jodu lub fluoru.
Zasadowe estry, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, tworza z kwasami sole addycyjne. Do wytwarzania takich soli stosuje sie kwasy nieor¬ ganiczne, np. kwas solny, siarkowy, azotowy lub fosforowy, albo kwasy organiczne, np. kwas octo¬ wy, mlekowy, cytrynowy, maleinowy, winowy lub etylenodwusulfonowy.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz- ku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a miedzy innymi zdolnosc miejscowego znieczulania, przeciwdzialania migotaniu i niemiarowosci.
Szczególnie cenne wlasciwosci maja nastepujace zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku: ester N-2-hydroksyetylo-N-cykloheksyloaminy z kwasem 3,4,5-trójmetoksybenzoesowym, ester N-3-hydroksypropylo-N-cykloheksyloaminy z kwasem 3,4-dwumetoksybenzoesowym, ester N-3-hydroksypropylo-N-cykloheksyloaminy z kwasem 3,4,5-trójmetoksybenzoesowym, ester N-2-hydroksyetylo-N-cykloheksyloaminy z kwasem 3,4,5-trójmetoksybenzoesowym, 3,4,5-trójmetpksybenzoesan N-2-cyklopentyloamino- etylowy, 2-chloro-5-sulfamoilobenzoesan N-2-cykloheksylo- aminoetylowy, 3-sulfamoilo-4-chlorobenzoesan N-2-cykloheksylo- aminoetylowy, 3-nitro-4-chloro-5-sulfamoilobenzoesan N-2-cyklo- heksyloaminoetylowy, 3,5-dwumetoksy-4-hydroksybenzoesan N-2-cyklo- heksyloaminoetylowy, 2,4-dwuchlorobenzoesan N-2-cykloheksyloamino- etylowy i sole addycyjne tych zwiazków z kwasa- mi, zwlaszcza chlorowodorki lub dwuchlorowodorki. 96 1173 96117 4 Ze zwiazków najbardziej zblizonych budowa do zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku znane sa z opisu, patentowego Stanów Zjed¬ noczonych Ameryki nr 2 372116 estry kwasów p-alkoksybenzoesowych z aminoetanolem, majace zdolnosc miejscowego znieczulenia. W zwiazkach tych podstawnikiem przy atomie azotu jest pierw- szorzedowy rodnik alkilowy o 2—7 atomach wegla.
Znane sa równiez niektóre zwiazki z grupy estrów kwasu n-butoksybenzoesowego (J.A.C.S. 64, 1961, 1962, Botan. Gaz. 107, 476 (1946)). Liczne publikacje zajmuja sie estrami kwasu p-aminobenzoesowego, przy czym estry kwasu p-aminobenzoesowego z aminpalkoholami stosowanymi w procesie prowa- dzqn#i$* sposobem ^edlug wynalazku sa wymie¬ nione w nastepujacych publikacjach: J.A.C.S/ 59, 2f51, 2280 (1937) 66, ^738, 1747, 1753 (1944); 67, 933 (1945); opis^r t*nafeh£owe Stanów Zjednoczonych Amei^:^^j^l$63 01Sf 2 363 083 i 2 339 914; Arzneimittel-Forschung 17, 1491 (1967).
Ostatnio, w opisie patentowym Republiki Fe¬ deralnej Niemiec 1 802 656 opisano substancje, spo¬ sród których chlorowodorek 3,4,5-trójmetoksybenzo- esanu 3-(3,3-dwufenyloprópyloamino)-propylu zostal jako srodek leczniczy o zdolnosciach rozszerzania naczyn wiencowych omówiony wyczerpujaco (Arzne¬ imittel-Forschung 21, 1628 (1791)). Zwiazek ten dziala w pewnej mierze inaczej niz zwiazki wy¬ twarzane sposobem wedlug wynalazku, a badania przeprowadzone na szczurach i psach wykazaly, ze jest on od tych zwiazków znacznie bardziej tok¬ syczny, zas stosowany w dawkach powodujacych u psów rozszerzanie naczyn wiencowych wywolal zaklócenie przy sporzadzeniu elektrokardiogramu ii nie mozna go bylo wyplukac z wyodrebnionego nerwu zabiego.
Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, jak rów¬ niez addycyjnych soli tych zwiazków, polega na tym, ze ze zwiazku o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Ac, n, A i B maja wyzej podane znaczenia, a Q oznacza grupe dajaca sie odszczepiac droga hydrogenolizy, albo z soli takiego zwiazku, od- szczepia sie grupe Q za pomoca hydrogenolizy.
Otrzymane zasadowe estry przeprowadza sie ewen¬ tualnie w sole addycyjne lub w otrzymanych soli addycyjnych uwalnia estry.
Grupa Q korzystnie jest grupa a-aryloalkilowa, np. benzylowa, benzhydrylowa lub tritylowa. Ko¬ rzystnie stosuje sie zwiazki o wzorze 2, w którym Q oznacza grupe benzylowa. Hydrogenolize mozna prowadzic latwo w srodowisku kwasnym, zwlasz¬ cza w srodowisku lodowatego kwasu octowego, ale jako srodowisko mozna tez stosowac nizsze alko¬ hole, zwlaszcza etanol. Proces hydrogenolizy pro¬ wadzi sie na drodze katalitycznej, korzystnie w obecnosci katalizatora zawierajacego szlachetny me¬ tal, zwlaszcza katalizatora palladowego.
Jak wyzej wspomniano, zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, mozna w. razie potrzeby prze¬ prowadzac w addycyjne sole z kwasami, farmako¬ logicznie dopuszczalne. Sole te wytwarza sie spo¬ sobem znanym, np. przez reakcje zwiazku o ogól¬ nym wzorze 1 z odpowiednim kwasem, w srodo¬ wisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego.
Z soli mozna uwalniac zwiazki o wzorze 1 dziala¬ jac alkaliami, a sole z kwasami nie nadajace sie do stosowania w lecznictwie mozna przeprowadzac znanymi sposobami w sole farmakologicznie do¬ puszczalne.
Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 wytwa¬ rza sie na drodze reakcji halogenku kwasowego o wzorze Ac-X z aminoalkoholem o ogólnym wzo¬ rze 3, w którym A, B, Q i n maja wyzej podane znaczenia.
Jak wyzej wspomniano, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja miedzy innymi zdolnosci miejscowego znieczulenia, przeciwdzialaja migotaniu i niemiarowosci. Ponizej opisano próby wykazujace farmakologiczne wlasciwosci tych zwiazków. 1. Usuwanie niemiarowosci stro^antynowej u psów. U psów uspionych za pomoca nembutalu podanego w ilosci 25 mg/kg, przez powolne dozylne wstrzykiwanie strofantyny w dawce 40—80 mg/kg, zaleznej od wrazliwosci* zwierzecia, wywoluje sie zaburzenia rytmu serca. Po wystapieniu narasta¬ jacej czestotliwosci nadmiernych skurczów ko¬ morowych zwierzetom wstrzykuje sie dozylnie w wzrastajacych dawkach badane zwiazki i obserwuje ich dzialanie. Za dawke skuteczna uwaza sie taka dawke, przy której po ustaniu dzialania tego zwiazku niemiarowosc wystepuje ponownie. Wynik podano w tablicy 1, zas pelne nazwy zwiazków oznaczonych w tablicy 1 i w tablicach 2, 3 i 4 numerami, podano w tablicy 5.
Tablica 1 Numer badanego zwiazku 1 1 2 2 2 Dawka zwiazku mg/kg in vivo 2 4 0,5 1 2 Liczba prób 6 4 4 4 6 Okres zaniku nie¬ miarowosci strofanty- nowej (sekundy) 213 260 145 228 | 287 1 2. Usuwanie migotania przedsionkowego i ko¬ morowego u kotów.
U kotów uspionych za pomoca mieszaniny chlora- lozy z uretanem w ilosci (60:300) mg/kg podanej dootrzewnowo podraznia sie prawy przedsionek i prawa komore serca w ciagu 1 milisekundy za pomoca dwubiegunowej elektrody srebrnej, pradem o czestotliwosci 20 Hz, stosujac uderzenia pradowe pod katem prostym. Nastepnie mierzy sie pro¬ gowa wartosc natezenia pradu, tak zwany próg migotania, niezbedna w celu wywolania migotania przedsionka i komory serca. Badanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazki te wstrzykuje sie kotom do¬ zylnie i ustala, w jakim stopniu podwyzszaja one próg migotania (British J. Pharmacel). Wyniki prób podano w tablicy 2. 40 45 50 55 6096 117 6 Tablica 2 Nazwa zwiazku 1 2 Dawka mg/kg i.v. 2 - 2 4 6 n Pecznienie wlókien w przedsionku Wartosc podsta¬ wowa 0,88 0,55 0,64 0,57 Wartosc zmieniona 1,02 0,66 0,90 0,89 Odchylenie od wartosci podsta¬ wowej + 16 + 20 + 41 + 56 Pecznienie wlókien w komorze Wartosc podsta¬ wowa 0,88 0,69 0,75 0,98 Wartosc zmieniona 0,97 0,82 0,99 1,46 Odchylenie od wartosci 1 podsta- 1 wowej A + 10 j + 19 1 + 32 + 49 | Tablica 3A Nazwa zwiazku 1 2 Stezenie (mg/l) \10 n " 4 4 4 4 Spontaniczna czestotliwosc/Min.
Wartosc podsta¬ wowa 133 142 137 150 Wartosc zmieniona 121 115 134 120 Odchylenie od wartosci podsta¬ wowej — 9 — 19 — 9 — 20 Elektryczne wzbudzenie pecznienia Wartosc podsta¬ wowa 0,27 0,20 0,30 0,37 Wartosc zmieniona 0,32 0,21 0,39 0,62 Odchylenie od wartosci podsta¬ wowej + 18 + 5 + 30 + 68 | Tablica 3B Nazwa zwiazku 1 1 2 Stezenie mg/l n 4 4 4 4 Szybkosc przewodzenia wzbudzajacego Wartosc podsta¬ wowa 0,40 0,52 0,39 0,44 Wartosc zmieniona 0,34 0,43 0,32 0,32 Odchylenia od wartosci podsta¬ wowej — 15 — 17 — 18 -27 Maksymalna czestotliwosc napedzajaca/Min Wartosc podsta¬ wowa 319 360 422 308 Wartosc zmieniona 267 280 V 334 251 Odchylenie od wartosci podsta¬ wowej — 16 — 22 | — 21 — 18 j 3. Wplyw zwiazków na elektrofizjologiczne wlasciwosci lewego lub prawego przedsionka ser¬ cowego wyosobnionego u zajecy.
Prawe przedsionki sercowe wyosobnione u zajecy zabitych uderzeniem w kark umieszcza sie w roz¬ tworze Locke'a w temperaturze 32°C i okresla ich samorzutna czestotliwosc, zas dla lewych przed¬ sionków okresla sie elektryczny próg, predkosc przewodzenia bodzców i najwieksza czestotliwosc drgan. Próby prowadzi sie metoda L. Szekeres, J.Gy.Papp, Experimental cardiac arrhythimias and antiarryhythmic drugs, wyd. Wegierskiej Akademii Nauk, Budapeszt (1971). Podwyzszenie progu wyste¬ pujace pod wplywem wzrastajacego stezenia ba¬ danych zwiazków wykazuje zmniejszenie pobudli¬ wosci miesnia sercowego, zmniejszenie najwyzszej czestotliwosci drgan, natomiast uwidocznia przedlu¬ zenie okresu refrakcji. Wyniki prób podano w tab¬ licy 3A i 3B. 4. Dzialanie miejscowo znieczulajace.
Zdolnosc miejscowego znieczulania, charakterys¬ tyczna dla wiekszosci srodków zapobiegajacych mi¬ gotaniu, badano na wyosobnionym nerwie kulszo- wym zab. Jako miare zdolnosci miejscowego zai0- 45 czulania przyjmowano dawke badanego zwiazku, która powodowala zmniejszenie o 50% amplitudy potencjalu czynnosciowego, powstajacego przy po¬ budzaniu nerwu. Wynik w postaci tej wartosci ED50 podano w tablicy 4. 50 Tablica 4 Nazwa zwiazku 1 1 2 Stezenie mg/l 0,5 0,5 1 2,5 n 2 ' 4 4 6 4 Zmniejsze¬ nie poten¬ cjalu dzialania -Amplitudy nerwu isja- szowegó % 37 48 83 47 58 79 ED50 (mg) ml 0,71_ 0,57 17 W-.U7 8 . Toksycznosc Ostra toksycznosc zwiazków wytwarzanych sposo¬ bem wedlug wynalazku oznaczano na szczurach o masie ciala 150—200 g. Dawke zwiazku w ilosci 0,2 ml/100 g wstrzykiwano do zyly ogonowej w ciagu najwyzej 5 sekund. Toksycznosc Ld50 ozna¬ czano na podstawie liczby szczurów, które nie prze¬ zyly 24 godzin od chwili dokonania próby. Próby te prowadzono metoda opisana w J. PharmacoL exp. Ther. 96, 99/1949. Wyniki podano w tablicy 5. pozajelitowego. Jako nosniki stosuje sie np. talk, stearynian magnezu, weglan wapnia, skrobie, wo¬ de, glikole polialkilenowe itp. Srodki te moga miec postac stala, taka jak tabletki, kapsulki lub dra¬ zetki, postac pólstala, np. mascie, albo ciekla, taka jak roztwory, zawiesiny lub emulsje. Srodki te moga byc wyjalowione i/lub zawierac substancje pomocnicze, np. dyspergujace, emulgujace lub zwil¬ zajace, a takze inne substancje o wlasciwosciach leczniczych.
Tablica 5 Numer badanego zwiazku 1 2 Toksycznosc LD50 mg/kg 28 (22-34) 57 (47-69) W tablicy 6 podano zestawienie nazw zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku i ich numery stosowane w tablicach 1—4 i w przykla¬ dach.
Tablica 6 Numer zwiazku i : 2 Nazwa zwiazku chlorowodorek estru N-2-hydroksy- etylo-N-cykloheksyloaminy z kwa¬ sem 3,4,5-trójmetoksybenzoesowym chlorowodorek estru N-2-hydroksy- etylo-N-cykloheksyloaminy z kwa¬ sem 3,4-dwumetoksybenzoesowym Zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie jak równiez farmakologicznie dopuszczalne sole tych zwiazków mozna stosowac w postaci srodków lecz¬ niczych i zawierajacych te zwiazki lub ich sole jako substancje czynne i obojetne, nietoksyczne, organiczne lub nieorganiczne rozcienczalniki i nos¬ niki, nadajace sie do podawania doustnego lub 40 45 Przyklad I. 1,4 g chlorowodorku 3,4,5-trój- metoksybenzoesanu 2- [N-benzylo-N-cykloheksyloa- mino] etylu rozpuszcza sie w 35 ml lodowatego kwasu octowego, a nastepnie uwodornia w obec¬ nosci katalizatora palladu osadzonego na weglu kostnym. Reakcja przebiega bardzo szybko. Po odsaczeniu katalizatora roztwór odparowuje sie.
Otrzymuje sie 1 g chlorowodorku 3,4,5-trójmeto- ksybenzoesanu 2-cykloheksyloaminoetylu.
Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie nastepujaco: 2,3 g chlorku 3,4,5-trójmetoksybenzoilu i 2,7 g chlorowodorku 2-(N-benzylocykloheksyloamino)-eta¬ nolu ogrzewa sie w 30 ml toluenu az do zakon¬ czenia wydzielania sie gazu i wrzenia. Po odparo¬ waniu pozostalosc przekrystalizowuje sie dwukrot¬ nie z bezwodnego etanolu. Otrzymuje sie 2,5 g (55%) chlorowodorku 3,4,5-trójmetoksybenzoesanu 2-(N-benzylocykloheksyloamino)-etylu.
Analiza: Obliczono: C°/o = 64,71; H% = 7,38; N°/o = 3,02; Cl°/o = 7,64 Znaleziono: C°/o = 64,78; H°/o = 7,52; N % = 2,98; CI°/o = 7,41.
Sposobem analogicznym do opisanego w powyz¬ szym przykladzie I wytwarza sie zwiazki o wzo¬ rze 1 podane w tablicy 7. Wyniki analizy tych zwiazków podano w tablicy 8.
Zawartosc siarki w zwiazku nr 11 wynosi: obliczona 7,25'% znaleziona 7,38%.
Zawartosc chloru podana w tablicy 8 dla zwiaz¬ ków 9, 11 i 14 oznacza calkowita zawartosc tego pierwiastka.
Numer zwiazku 1 2 3 4 1 8 9 11 13 Ac 3,4,5-trójmetoksybenzoil 3,4-dwumetoksybenzoil 3,4,5-trójmetoksybenzoil 3,4,5-trójmetoksybenzoil 3,4,5-trójmetoksybenzoil 2-chloro-5-sulfamoilobenzoil 3-sulfamoilo-4-chlorobenzoil 3-nitro-4-chloro-5'-sulfamoilo- benzoil 3,5-dwumetoksy-4-hydroksy- benzoil 2,4-dwuchlorobenzoil Tablica n 2 3 3 2 2 2 2 2 2 2 7 A B cykloheksyl cykloheksyl cykloheksyl cykloheptyl cyklopentyl cykloheksyl cykloheksyl cykloheksyl cykloheksyl cykloheksyl Temperatura topnienia zwiazku °C 209—211 176—178 173--174 176—180 166 216 259 259 211 20996 117 Numer zwia¬ zku 1 2 3 4 7 8 9 11 13 14 Obliczono 58,15 52,5 60,4 58,03 57,03 56,85 45,33 45,34 62,54 51,08 C Znaleziono 57,56 51,4 60,9 59,5 57,86 55,96 45,2 45,91 65,3 51,91 Obliczono 7,56 6,65 7,98 7,79 7,35 7,29 ,58 ,58 6,91 ,71 Tablica 8 Zawartosc procentowa H Znaleziono 7,65 6,8 8,01 7,79 7,40 7,27 ,5 ,64 XX 6,93 ,80 Obliczono 3,75 8,8 3,92 3,61 ,12 3,9 7,05 7,05 9,50 - 7,68 3,97 \ N Znaleziono 4,34 8,59 4,04 3,64 ,10 4,07 7,09 7,22 9,56 7,68 3,95 Cl Obleczono 9,5 22,2 9,91 9,14 12,95 9,87 17,85 8,92 16,03 9,71 " 30,16 Znaleziono 9,65 21,07 9,88 8,91 12,69 9,62 17,77 Cl 8,36 16,47 Cl 9,67 1 30,55 Cl

Claims (5)

Zastrzezenia patentowe 20
1. Sposób wytwarzania nowych, zasadowych es¬ trów o ogólnym wzorze 1, w którym Ac oznacza grupe benzoilowa podstawiona co najmniej 2 ato- 25 mami chlorowca, nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem alkoksylowym, grupa hydroksy¬ lowa, grupa nitrowa i/lub grupa sulfamoilowa, n oznacza calkowita liczbe 2, 3 lub 4, A i B razem z atomem wegla, z którym sa polaczone, tworza 30 pierscien cykloalkilowy o 3—7 atomach wegla; ewentualnie w postaci ich farmakologicznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych, znamienny tym, ze ze zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Ac, n, A i B maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza 35 grupe dajaca sie odszczepiac droga hydrogenolizy, albo z soli takiego zwiazku, odszczepia sie grupe Q droga hydrogenolizy, po czym otrzymany zasa¬ dowy ester o ogólnym wzorze 1, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sól lub z otrzymanej soli uwalnia ester.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Q oznacza grupe a-alkiloarylowa, zwlasz cza grupe benzylowa, benzhydrylowa lub trity- lowa.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie w srodowisku kwas¬ nym, zwlaszcza w lodowatym kwasie octowym
4. ^ Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie w srodowisku nizszego alkoholu, zwlaszcza etanolu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie na drodze katalitycz¬ nej, zwlaszcza w obecnosci szlachetnego metalu takiego, jak katalizator palladowy.96117 A Ac-0-(CH2)n -NH-CH B Wzór A Ac-0-(CHJ -N-CH 2n I I a b Wzór a b Wzór OZGraf. Zam. 102 (105+17 egz.) Cena 45 zl
PL1973183230A 1972-04-28 1973-04-28 Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow PL96117B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI1231A HU165022B (pl) 1972-04-28 1972-04-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96117B1 true PL96117B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=10994439

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973183230A PL96117B1 (pl) 1972-04-28 1973-04-28 Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow
PL1973183231A PL96131B1 (pl) 1972-04-28 1973-04-28 Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973183231A PL96131B1 (pl) 1972-04-28 1973-04-28 Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4010193A (pl)
JP (1) JPS4954342A (pl)
AR (2) AR203010A1 (pl)
AT (1) AT336586B (pl)
BE (1) BE798811A (pl)
BG (1) BG22808A3 (pl)
CA (1) CA985689A (pl)
CH (4) CH590207A5 (pl)
DD (1) DD107904A5 (pl)
DE (1) DE2320378A1 (pl)
EG (1) EG11264A (pl)
ES (4) ES414148A1 (pl)
FR (1) FR2183013B1 (pl)
GB (1) GB1426514A (pl)
HU (1) HU165022B (pl)
IL (1) IL42101A (pl)
IN (1) IN139005B (pl)
NL (1) NL7305829A (pl)
NO (1) NO137892C (pl)
PL (2) PL96117B1 (pl)
SU (4) SU539521A3 (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5451244A (en) * 1977-09-30 1979-04-21 Sugiaki Kusatake Cover for colored earth surface portion buried frame
US4619938A (en) * 1984-03-21 1986-10-28 Terumo Kabushiki Kaisha Fatty acid derivatives of aminoalkyl nicotinic acid esters and platelet aggregation inhibitors
US5162344A (en) * 1987-05-04 1992-11-10 Robert Koch Procaine double salt complexes
US5254686A (en) * 1987-05-04 1993-10-19 Robert Koch Procaine double salt complexes

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2339914A (en) * 1940-11-29 1944-01-25 Sharp & Dohme Inc Chemical compound
US2421129A (en) * 1944-06-22 1947-05-27 Oradent Chemical Co Inc Beta-isobutyl amino-beta, betadimethyl, ethyl benzoate
US2606205A (en) * 1946-07-09 1952-08-05 Wm S Merrell Co Dihalogen benzoic acid esters of amino alcohols
US2767207A (en) * 1953-10-30 1956-10-16 Mizzy Inc Beta (n-propylamino)beta, beta-dimethyl ethyl benzoate and its water-soluble salts
US2831016A (en) * 1954-05-27 1958-04-15 Univ Missouri beta-substituted aminoalkyl 2,6-dialkylsubstituted benzoates and method of making the same
NL216318A (pl) * 1957-04-13
US2971018A (en) * 1958-04-08 1961-02-07 Seymour L Shapiro Quaternary ammonium salts of (2-diethylamino-1-phenylethyl) benzoates

Also Published As

Publication number Publication date
BG22808A3 (bg) 1977-04-20
SU618036A3 (ru) 1978-07-30
DD107904A5 (pl) 1974-08-20
EG11264A (en) 1977-12-31
ATA348973A (de) 1976-09-15
IN139005B (pl) 1976-04-24
ES414148A1 (es) 1976-06-16
DE2320378A1 (de) 1973-11-08
ES441244A1 (es) 1977-04-01
IL42101A0 (en) 1973-08-29
AU5490973A (en) 1974-10-31
ES441242A1 (es) 1977-04-01
SU650499A3 (ru) 1979-02-28
NL7305829A (pl) 1973-10-30
NO137892C (no) 1978-05-24
SU539521A3 (ru) 1976-12-15
JPS4954342A (pl) 1974-05-27
AT336586B (de) 1977-05-10
ES441243A1 (es) 1977-03-16
US4010193A (en) 1977-03-01
CH589601A5 (pl) 1977-07-15
PL96131B1 (pl) 1977-12-31
NO137892B (no) 1978-02-06
FR2183013A1 (pl) 1973-12-14
FR2183013B1 (pl) 1976-07-02
AR203010A1 (es) 1975-08-08
HU165022B (pl) 1974-06-28
CH589602A5 (pl) 1977-07-15
IL42101A (en) 1977-07-31
GB1426514A (en) 1976-03-03
CA985689A (en) 1976-03-16
AR199361A1 (es) 1974-08-23
SU621314A3 (ru) 1978-08-25
CH590207A5 (pl) 1977-07-29
BE798811A (fr) 1973-08-16
CH589603A5 (pl) 1977-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0113778B1 (en) Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives useful as antiarrhythmic agents
EP0114878B1 (en) Phthalazine substituted aminomethyl benzene derivatives, compositions and use
DE2710047C2 (de) Sulfonamid-Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische oder veterinär-medizinische Mittel
AT399338B (de) Neue substituierte benzamide, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese benzamide enthalten
PL83097B1 (pl)
SU1340583A3 (ru) Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей
DE1445603C3 (de) 1,2,4-Oxadiazolderivate und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US4192877A (en) Neuromuscular blocking agents
Hester et al. N-[(. omega.-Amino-1-hydroxyalkyl) phenyl] methanesulfonamide derivatives with class III antiarrhythmic activity
DE2707048A1 (de) Neue indolizinderivate, verfahren zu deren herstellung, sowie diese enthaltende zusammensetzungen
JP3559045B2 (ja) 薬理学的活性を有する２−メルカプトベンズイミダゾール誘導体
PL96117B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych zasadowych estrow
DD143254A5 (de) Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolin-derivaten
US4235906A (en) Bis-isoquinolinium compounds, compositions and methods of use
JPH07109276A (ja) テトラヒドロプロトベルベリン第４級アンモニウム化合物およびその製造法
CA1129875A (en) Chromone derivatives
Fielden et al. Adrenergic neurone blocking activity of some aralkylguanidines
DE69022442T2 (de) Aminoalkoxyphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen.
US5070094A (en) N-benzyltropaneamides
US3334106A (en) N(aryl)n(hydrocarbyl)-omega-(4-phenyl-4-piperidinocarbonylheteroamine) alkanoamide
RU2068261C1 (ru) Антиаритмическое средство
DE3650311T2 (de) Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie.
US4405627A (en) Diphenylpropylamino-pyridine compounds useful as medicines
DE2942065A1 (de) Neue 1,6-naphthyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie mittel gegen schwindel und zur verbesserung der zerebralen zirkulation, die diese derivate enthalten
EP0010119A1 (en) Isoquinoline derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds