PL95434B1 - Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi Download PDFInfo
- Publication number
- PL95434B1 PL95434B1 PL17780075A PL17780075A PL95434B1 PL 95434 B1 PL95434 B1 PL 95434B1 PL 17780075 A PL17780075 A PL 17780075A PL 17780075 A PL17780075 A PL 17780075A PL 95434 B1 PL95434 B1 PL 95434B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid chloride
- hydrochloride
- chloropropionylpiperazine
- bromopropionic acid
- bromopropionic
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- -1 2-chloropropionylpiperazine hydrochloride 2-chloropropionylpiperazine hydrochloride Chemical compound 0.000 claims description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- WGSYJZDVRVARAV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-piperazin-1-ylpropan-1-one hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCC(=O)N1CCNCC1 WGSYJZDVRVARAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZIKDCZMJBWBPZ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-piperazin-1-ylpropan-1-one Chemical compound ClCCC(=O)N1CCNCC1 FZIKDCZMJBWBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003181 co-melting Methods 0.000 claims 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims 1
- VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanoyl chloride Chemical compound CC(Cl)C(Cl)=O JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- KSVFXAZDBKITEF-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperazin-1-yl)methanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 KSVFXAZDBKITEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych niesymetrycznych piperazydów o wzorze ogólnym przedstawionym nai rysunku, w którym R oznacza rodnik acylowy lub chlorowcoacylowy, Ri oznacza rodnik chlorowcoacylowy rózny od rodni¬ ka R. Sa to zwiazki nowe nie opisane w literatu¬ rze.Stwierdzono, ze zwiazki których sposób otrzymy¬ wania jest przedmiotem wynalazku mozna otrzymac w prosty sposób oraz z dobra wydajnoscia na dro¬ dze kondensacji chlorowodorków 1-acylopiperazyn lub 1-chlorowcoacylopiperazyn z chlorkami kwaso¬ wymi szczególnie z chlorkami chlorowcokwasów ali¬ fatycznych.Wedlug wynalazku kondensacje chlorowodorków acylopiperazyn lub chlorowcoacylopiperazyn z chlor¬ kami chlorowcokwasów alifatycznych prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego korzyst¬ nie w srodowisku chloroformu w temperaturze ód — 5 do 0°C przy udziale wodoroweglowodanu sodowego. Po oddzieleniu z mieszaniny reakcyjnej produktów ubocznych, wyodrebnia sie z przesaczu produkt finalny, który oczyszcza sie przez krysta¬ lizacje z mieszaniny rozpuszczalników organicznych na przyklad octanu etylowego i eteru etylowego.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku niesy¬ metryczne piperazydy wykazuja dzialanie farmako¬ logiczne i moga sluzyc jako cytostatyczne srodki lecznicze oraz jako pólprodukty do syntezy zwiaz- 26 ków o innym dzialaniu farmakologicznym, na przy¬ klad przeciwrobaczym.Ponizej podano przyklady wykonania sposobu wedlug wynalazku.Przyklad L Do 2,26 czesci wagowych chloro¬ wodorku 1-benzoilopiperazyny dodaje sie powoli 5,6 czesci objetosciowych 15%-wego wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego i 40 czesci objetosciowych acetonu, calosc miesza sie i w temperaturze —5°C wkrapla sie 1,13 czesci wagowe chlorku kwasu chlo¬ rooctowego przy czym wartosc pH mieszaniny reak¬ cyjnej nie moze byc nizsza od 7, z chwila obni¬ zenia sie wartosci pH dodaje sie porcjami lacznie 0,84 czesci wagowe wodoroweglanu sodowego. Mie¬ szanie kontynuuje sie przez 1 godzine, po czym dodaje sie bezwodnego siarczanu magnezowego i po¬ zostawia mieszanine na przeciag 12 godzin w tem¬ peraturze pokojowej. Nastepnie odsacza sie ubocz¬ ne produkty nieorganiczne z przesaczu oddestylo- wuje sie rozpuszczalnik, a do pozostalosci dodaje sie 10 czesci objetosciowych eteru etylowego. Wy¬ dzielony produkt przekrystalizowuje sie z octanu etylowego, otrzymuje sie 1,65 czesci wagowe 1- -/benzoilo/-4-/chloroacetylo/Hpiperazyny o tempera¬ turze topnienia 102—103°C.Wydajnosc procesu wynosi 62%.Przyklad II. Do zawiesiny 2,13 czesci wago¬ wych chlorowodorku 1-3-chloropropionylopiperazy¬ ny w 50 czesciach objetosciowych chloroformu w temperaturze —5°—0°C dodaje sie 8,5 czesci obje- 95434% 95434 3 tosciowe 10%-wego wodnego roztworu wodorowe¬ glanu sodowego i mieszajac dodaje sie 1,27 czesci wagowe chlorku kwasu 2-chloropropionowego u- trzymujac srodowisko reakcji o wartosci pH oko¬ lo 7 dodajac porcjami 0,84 czesci wagowe wodoro¬ weglanu sodowego. Calosc miesza sie przez 1 go¬ dzine, po czym dodaje bezwodnego siarczanu ma¬ gnezowego i pozostawia mieszanine na 12 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie odsacza sie u- boczne produkty nieorganiczne, z przesaczu od- destylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostaly pro- Postepujac w sposób podobny jak w powyzej po¬ danych przykladach otrzymano szereg nowych, nieopisanych w literaturze niesymetrycznych pi- perazydów co przedstawia ponizej zamieszczona ta¬ bela. \ PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych niesymetrycznych piperazydów o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza rodnik acylowy lub chlorowcoacylowy, Rx oznacza rodnik chlorowco- Tabela Produkty kondensacji pochodne piperazyny 1 | chloirowioidoireik l-foen- zoilopiperazyny 1 chlorowodorek 2-chlo- ropropionylopiperazyny chlorowodorek 2-chlo- roiproiplionyloipipera- zyny 1 chlorowodorek 3-chlo- ropropionylopipera- izyny 1 chlorowodorek 3-chlo- ropropionylopiperazy- ny chlorowodorek 2-bro- mopropionylopiperazy- ny chlorowodorek chloro- acetylopiperazyny chlorowodorek chloro- acetylopiperazyny chlorek kwasowy " 2 chlorek kwasu 3-chloropropionowego chlorek kwasu 2-bromopropionowego chlorek kwasu 3-bromoprO(pionowego chlorek kwasu 2-bromopropionowego chlorek kwasu 3-bromopropionowego chlorek kwasu 3-bromopropionowego chlorek kwasu 2-bromopropionowego chlorek kwasu 2-chloropropionowego Otrzymany produkt o wzorze ogólnym na rysunku R 3 C6H5CO- CHgClCHCO- CHsClCHCO- CICH2CH2- co- C1CH2CH2- co- CH3BrCH- co- ClCH2CO- ClCHzCO- Ri 4 C1CH2CH2- co- CH3BrCH- CO- BrCH2Cxi2- c:o- CH8BrCH- CO- BrCH2CH2- CO- BrCH2CIi2- co- CH8BrCH- CO- CH8C1CH- CO- Temperatura topnienia w °C 5 86—87 164—165 63—65 95—97 93—94 ' 68—69 91—93 97—99 dukt przekrystalizowuje sie z mieszaniny eteru etylowego z octanem etylowym (2 :1). Otrzymuje sie 1,7 czesci wagowe 1-3-chloropro- pionylo/-4-/2-chloropropionylo/-piperazyny o tempe¬ raturze topnienia 74—76°C. Wydajnosc procesu wy¬ nosi 64%. acylowy rózny od R, znamienny tym, ze chlQrowo- !5 dorki l-acyloipiperazyn i/lub chlorowcoacylopipera- zyn korzystnie 1-benzoilopiperazyny, 1-3-chloro- propionylopiperazyny kondensuje sie z chlorkami kwasowymi szczególnie z chlorkami chlorowco- kwasów alifatycznych. Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 924/77 Cena 46 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17780075A PL95434B1 (pl) | 1975-02-03 | 1975-02-03 | Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17780075A PL95434B1 (pl) | 1975-02-03 | 1975-02-03 | Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95434B1 true PL95434B1 (pl) | 1977-10-31 |
Family
ID=19970811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17780075A PL95434B1 (pl) | 1975-02-03 | 1975-02-03 | Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL95434B1 (pl) |
-
1975
- 1975-02-03 PL PL17780075A patent/PL95434B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK145297B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid-derivater eller tautomere eller basesalte deraf | |
| US4174397A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| EP0253257A2 (de) | Substituierte Amino -5,6,7,8-tetrahydronaphtyl-oxyessigsäuren, Verfahren zu deren Herstellung sowie die Verwendung als Arzneimittel | |
| SE425488B (sv) | Bensoesyraderivat avsedda som mellanprodukter for framstellning av som diuretika anvendbara heterocykliskt substituerade 5-sulfamoylbensoesyraderivat | |
| US3072653A (en) | 5-amino derivatives of 4-thiazolidinones and process therefor | |
| CH521355A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| EP0097340B1 (en) | Piperazine derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions | |
| EP0612738A1 (en) | Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same | |
| NO770161L (no) | Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling. | |
| PL95434B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych niesymetrycznych pi | |
| US2769002A (en) | Preparation of phenthiazine compounds | |
| EP0014390B1 (de) | 2-Amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido (2,3-d) pyrimidin-6-carbonsäuren, sie enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4727154A (en) | Process for the preparation of 2-substituted benzothiazoles | |
| US3418345A (en) | Halonitroanilides | |
| DK145225B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-trimethoxyphenoxy-2-hydroxy-propyl)-4-phenyl-piperazinderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| HU192726B (en) | Process for preparing benzthiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such substances as active ingredients | |
| US2906754A (en) | Unsymmetrical-1, 4-piperazines | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| EP0427161B1 (de) | Picolylselenobenzamide von Aminopyridinen, Anilinen und Picolylaminen | |
| USRE23701E (en) | Substituted piperazines and method | |
| US2611770A (en) | N-(2-thiazolyl)-2-hydroxypyridine-5-sulfonamides | |
| EP0146102A2 (en) | Process for preparing benzothiazine compounds | |
| US4185020A (en) | 5-(4-Nitrophenyl)-2-furanmethanamines derivatives | |
| CS209542B2 (en) | Method of making the 2,6-bis(aminoacylamino)-benzo-1,2-d:5,4-d-bisthiazole and 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo 1,2-d:5,4-d-bisthiazole derivatives | |
| US2194179A (en) | Thiazole compound and method of making it |