PL94997B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-acetylo trans 2*alkoksy- 6/a-aminoetylo/-5,6-dwuhy- dro-2H-piranów o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony, zwlaszcza rodnikmetylowy. , Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku stanowia nowa grupe pochodnych 6-podstawionych 2-alkoksy-5,6-dwuhydro-2H-piranów nieznana dotychczas w literaturze.Celem wynalazku jest otrzymywanie zwiazków o wzorze ogólnym 1, stanowiacych substraty do pelnej syntezy 6-amino-6,7-dwudezoksyheptopiranoz.Stwierdzono, ze wytwarza sie zwiazek o wzorze 1, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, jezeli 2-alko- ksy-6-acetylo-5,6-dwuhydro-2H-piran o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, kondensu- je sie z chlorowodorkiem hydroksyloaminy otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R! ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie redukuje do zwiazku o wzorze ogólnym 4, w którym K% ma wyzej podane znacze¬ nie i poddaje sie acylowaniu.Wedlug wynalazku redukcje zwiazku o wzorze 3, otrzymanego po kondensacji chlorowodorku hydroksyla- miny z pochodna piranu o wzorze 2, prowadzi sie w roztworze eterowym za pomoca znanych czynników reduk¬ cyjnych. Korzystnie jest stosowac wodorki metali, a zwlaszcza taki jak wodorek litowo-glinowy. Jako rozpusz¬ czalnik typu eteru stosuje sie najlepiej eter dwuetylowy.Zwiazek o wzorze 4, tj. 2-alkoksy-6/a-aminoetylo/-5,6-dwuhydro-2H-piran, w którym Rx oznacza rodnik metylowy, acyluje sie w znany sposób wobec rozpuszczalnika zasadowego lub w alkoholu. Jako rozpuszczalnik zasadowy stosuje sie pirydyne, zas alkoholem moze byc nizszy alkanol, zwlaszcza metanol.Przyklad I. W kolbie o pojemnosci 250 ml umieszczono 11,7 g 2-metoksy- 6- acetylo-5,6-dwuhydro- -2H-piranu, 15 g jednowodnego octanu sodu, 10,4 g chlorowodorku hydroksyloaminy oraz 45 ml wody. Miesza¬ nine reakcyjna wytrzasano przez 5 godzin w temperaturze pokojowej a nastepnie ekstrahowano kilkakrotnie2 94 997 eterem. Ekstrakt przemyto woda, nasyconym wodnym roztworem kwasnego weglanu sodu oraz ponownie woda i suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymany gesty olej zadano ligroina. Uzyskano 9,47 g (74%) oksymu trans 2-metoksy-6-acetylo-5,6- dwuhydro-2H-piranu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 53—56°.Analiza elementarna dla C8H1303N (171,19): Obliczono: C 56,12% / H 7,65% N 8,18%; Otrzymano: C 56,02% H7,55% N 7,90%.Widmo IR (KBr) : 3400cnT1 (OH), 1660 (OC) i (ON), 1110 i 1050 (C-O^C), 940 (N-O) 1715 (CH=CHcis).W reaktorze o pojemnosci 1 1 umieszczono 7,5 g wodorku litowo-glinowego w 200 ml eteru i z jednocze¬ snym mieszaniem w ciagu 2,5 godziny wkroplono roztwór skladajacy sie z 9,3 g oksymu trans 2-metoksy-6-ace- tylo-5,6- dwuhydro-2H-piranu w 150 ml eteru. Po wkropleniu roztworu kontynuowano mieszanie przez 1 godzi¬ ne, utrzymujac jednoczesnie lagodne wrzenie rozpuszczalnika. Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej, wlano do reaktora 200 ml eteru i nadmiar wodorku rozkladano stezonym wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Po odsaczeniu osadu, przesacz osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano a otrzy¬ many bezbarwny olej poddano destylacji. Uzyskano 6,4 g (75%) trans 2-metoksy-6-/a-aminoetylo/-5,6- 2H-piranu o temperaturze wrzenia 52-55°/0,4.Analiza elementarna dla C8 Hl 5 02 N (157,21): Obliczono: C 61,12% H9,62% N8,91% Otrzymano: C 60,98% H 9,58% N 8,65%.Widmo IR (film) : 3400 cm"1 i 1590 (NH2), 1650 (OC), 1110 i 1050 (C-O-C- i 710 (CH=CH cis).Do ochlodzonego w wodzie z lodem roztworu skladajacego sie z 30 ml pirydyny oraz 6,3 g trans 2-meto- ksy-6/a-aminoetylo/-5,6- dwuhydro-2H-piranu wkroplono roztwór skladajacy sie z 30 ml pirydyny oraz 40 ml bezwodnika octowego. Mieszanine reakcyjna pozostawiono w temperaturze pokojowej na 24 godziny, a nastep¬ nie odparowano pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar bezwodnika octowego. Otrzymany gesty olej zalano 30 ml eteru i pozostawiono na noc do krystalizacji. Otrzymano 4,67 g N-acetylo trans 2-metoksy-6-/a- -aminoetylo/-56-dwuhydro- 2H-piranu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 93—96°. Z lugów pokrystalicznych na drodze chromatografii kolumnowej na zelu krzemionkowym w ukladzie eterowym wydzie¬ lono dalsze 2,7 g zwiazku o temperaturze topnienia 93-96°. Laczna wydajnosc 7,37 g (9$).AnaUza elementarna dla Ci 0H17O3N (199,24): Obliczono: C 60,28% H8,60% N7,03%; Otrzymano: C 60,10% H8,57% N6,83%.Widmo IR (KBr) : 3300 cm"1 (C-NH-C), 1640 (OC) i (OO), 1545 (-NH), 1105 i 1045 (C-O-C) i 710 (CH=CHcis). PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-acetylo trans 2-alkoksy-6-/a-aminoetylo/-5,6- dwuhydro-2H-piranów o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony, a zwlaszcza metylowy, znamienny tym, ze trans 2-alkoksy- 6-acetylo-5,6-dwuhydro-2H-piran o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane zna¬ czenie, kondensuje sie z chlorowodorkiem hydroksyloaminy otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, który to zwiazek poddaje sie redukcji do zwiazku o wzorze ogólnym 4, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie acyluje.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w rozpuszczalniku typu ete¬ rowego, a zwlaszcza eterze dwuetylowym wobec znanych czynników redukujacych typu wodorków, a zwlaszcza wobec^wodorku litowo-glinowego.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acylowanie prowadzi sie wobec rozpuszczalnika typu zasad lub alkoholi, a zwlaszcza wobec pirydyny lub metanolu.94 997 CH3 f^\xCH-NHCOCH3 O OR, /\XOCH3 ) OR, wzór 1 wzór 2 CH3 C-NOH CH, CH-NH. O OR, wzór 3 ^zór 4 PL