PL94993B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-aeylo tran8-2-alkoksy-6-/a- aminopropylo/-5,6-dwuhy- droksy-2H-piranów o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony, zwlaszcza rodnik metylowy, R2 oznacza rodnik alkilowy lub arylowy, a zwlaszcza metylowy lub fenylowy.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku stanowia nowa grupe pochodnych 6-podstawionych 2-aLkoksy-5,6-dwuhydro-2H-piranów nieznana dotychczas w literaturze.Celem wynalazku jest otrzymanie zwiazków o wzorze ogólnym 1, stanowiacych substraty do pelnej synte¬ zy 7-dezoksyoktopiranoz.Stwierdzono, ze wytwarza sie zwiazek o wzorze 1, w którym ,Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie,jezeli trans 2-alkoksy-6-propionylo-5,6-dwuhydro-2H-piran o wzorze ogólnym 2, w którym Ri ma wyzej podane zna¬ czenie, kondensuje sie z chlorowodorkiem hydroksyloaminy otrzymujac mieszanine izomerów syn i anti zwiazku o wzorze ogólnym 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie redukuje do zwiazku o ogólnym wzorze 4, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie i podajeacylowaniu. * ¦ Wedlug wynalazku redukcje mieszaniny izomerycznych oksymów o wzorze 3, otrzymana po konden¬ sacji chlorowodorku hydroksyloaminy z pochodnej piranu o wzorze 2, prowadzi sie w roztworze eterowym za pomoca znanych czynników redukujacych. Korzystnie jest stosowac wodorki metali a zwlaszcza mieszane wo* dorki takie jak wodorek litowo-glinowy. Jako rozpuszczalnik typu eteru stosuje sie najlepiej eter dwuetylowy.Zwiazek o wzorze 4, tj. 2-alkoksy-6/a-aminopropylo/5,6-dwuhydro-2H-piran, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony, zwlaszcza rodnik metylowy, acyluje sie w znany sposób wobec rozpuszczalni¬ ka zasadowego lub w alkoholu. Jako rozpuszczalnik zasadowy stosuje sie pirydyne'zas alkoholem moze byc nizszy alkanol, zwlaszcza metanol.Przyklad I. W kolbie o pojemnosci 250 ml umieszczono 14 g trans 2-metoksy-6-propionylo-5,6-dwu- hydro-2H-piranu, 19,8 g jednowodnego octanu sodu, 10,5 g chlorowodorku hydroksylaminy oraz 40 ml wody.2 94 993 Mieszanine reakcyjna wytrzasano przez 5 godzin w temperaturze pokojowej a nastepnie ekstrahowano kilkakro¬ tnie eterem. Ekstrakt przemyto woda, nasyconym wodnym roztworem kwasnego weglanu sodu oraz ponownie woda i pozostawiono do suszenia nad bezwodnym MgS04. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymany gesty olej podano destylacji. Uzyskano 13,3 g (87%) oksymu trans 2-metoksy-6-propionylo-5,6-dwuhydro- 2H-piran« w postaci bezbarwnego gestego oleju o temperaturze wrzenia 84—87°/0.1.Analiza elementarna dla C9H1503N (185.2): Obliczono: C58,36%, H8,16%, N 7,56%t Otrzymano: C 58,37%, H 8,15%, N 7,55%.Widmo IR (film): 3400 cm"1 (OH), 1660 cm"1 (OC) i (ON), 1105, 1055 i 104Ó (OO^C), 940 cnT1 (N=0) i 705 cm"1 (CH=CH cis).W reaktorze o pojemnosci 21 umieszczono 34 g wodorku litowo-glinowego w 400 ml absolutnego eteru i z jednoczesnym mieszaniem wciagu 2,5 godzin wkroplono roztwór skladajacy sie z 38,5 g oksymu trans 2-me- toksy-6-propionylu-5,6-dwuhydro-2H-piranu w 500 ml absolutnego eteru. Po wkropleniu roztworu kontynuowa¬ no mieszanie wciagu 1 godziny utrzymujac jednoczesnie lagodne wrzenie rozpuszczalnika. Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej wlano do reaktora 500 ml eteru i nadmiar wodorku rozkladano stezonym roztworem wodorotlenku sodu. Po odsaczeniu osadu przesacz osuszono nad bezwodnym MgSOk. Rozpuszczalnik odparowa¬ no a otrzymany bezbarwny olej poddano destylacji. Uzyskano 30.6 g (86%) trans 2-metoksy*6-/a*aminopropy» lo/-5,6-dwuhydro-2H-piranu o temperaturze wrzenia 69—70°/0,3.Analiza elementerna dla C9 Hi 7 02N (171.2): Obliczono: C 63,13%, H 10,00%, N8,18%; • . ' Otrzymano: C 63,17%, H 9,87%, N8,17%.Widmo IR (film): 3400 cm-1 (NHa), 1660 cm*1 (OC), 1105 i 1045 cm-1 (C-O-C)i 710 cm"1 (CH-CH cis). a) Do ochlodzonego w wodzie z lodem roztworu skladajacego sie z 500 ml absolutnej pirydyny oraz 56,9 g trans 2-metoksy-6-/a-aminopropylo)-5,6-dwuhydro-2H-piranu wkroplono roztwór skladajacy sie z 500 ml abso¬ lutnej pirydyny oraz 330 ml bezwodnika octowego. Mieszanine reakcyjna pozostawiono w temperaturze pokojo¬ wej na 24 godziny, a nastepnie odparowano pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar bezwodnika octowego. Otrzymany gesty olej zalano 100 ml acetonu z eterem (1:1) i pozostawiono na noc do krystalizacji.Otrzymano 43,3 g N-acetylo trans 2-metoksy-6/a-aminopropylo/-5,6-dwuhydro-2H-piranu w postaci bia¬ lych krysztalów o temperaturze topnienia 121-122°. Z lugów pokrystalicznych na drodze chromatografii kolum¬ nowej na zelu krzemionkowym w ukladzie eter-benzen-metanol 40:59:1 wydzielono dalsze 14,3 g tego samego zwiazku o temperaturze topnienia 121—122°. Laczna wydajnosc 57,6 g (81%). b) Do roztworu zawierajacego4,3 g trans2-metoksy-6/a-aminopropylo/-5,6-dwuhydro^2H-piranu w310ml 95% wodnego metanolu dodano 53 ml bezwodnika octowego i pozostawiono w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, nastepnie ogrzewano przez 1 godzine w temperaturze 40° i pozostawiono przez noc W temperaturze pokojowej. Po odparowaniu rozpuszczalników uzyskany gesty olej zalano 8 ml acetonu z eterem (1:1) i pozosta¬ wiono do krystalizacji. Dalej postepowano analogicznie jak w punkcie a). Uzyskano 3,7 g (52%) N-acetylo ,: trarts » 2-metoksy'6-/a-aminopropylo/-5,6-dwuhydro-2H-piranu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 121-122°.Analiza elementarna dla Ct 1H! 9O3N (213.2): Obliczono: C 61,94%, H8,98%, N 6,57%; Otrzymano: C 61,88%, H 8,88%, N 6,28%.Widmo IR (KBr): 3350 cm-1 (C-NH-C), 1650 cm"1 (OC) i (OO), 1550 cm"1 (-NH-), 1110 i 1050 cm"1 (C-O-C) i 720 cm"1 (CH=CH cis).Przyklad II. Do ochlodzonego w wodzie z lodem roztworu skladajacego sie z 200 ml absolutnej pirydyny oraz 23 g trans 2-metoksy-6-/a-aminopropylo/- S^-dwuhydro^H-piranu otrzymanego jak w przykla¬ dzie I, wkroplono roztwór skladajacy sie z 200 ml absolutnej pirydyny oraz 31 ml chlorku benzoilu. Mieszanine reakcyjna pozostawiono na 4 dni w temperaturze pokojowej, a nastepnie przelano do 1,5 1 eteru. Po odsaczeniu osadu przesacz odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, a, gesty olej zalano 50 ml acetonu i pozostawiono do krystalizacji.Uzyskano 16.3 g N-benzoilo trans 2-metoksy-6-/a-aminopropylo/-5,6-dwuhydro-2H-piranu w postaci bia¬ lych krysztalów o temperaturze topnienia 129-131°. Lugi pokrystaliczne chromatografowano na zelu krze¬ mionkowym w ukladzie czterochlorek wegla-aceton 95:5, uzyskujac dalsze-9 g tego samego zwiazku o tempera¬ turze topnienia 129-131°. Laczna wydajnosc 25 g (68%).94 993 3 Analiza elementarna dla C! 6H2103N ( 275,3): Obliczono: C 69,79%, H 7,69%, N 5,09%; Otrzymano: C 69,99%, H7',52%, N 5,04%.Widmo IR (CHC13): 3460 cm"1 (C-NH-R), 1660 cm"1 (C=C) i (C=0), 1580 i 1450 cm" tyczne), 1105, 1050 i 1030 cm"1 (C-O-C) i 700 cm"1 (CH=CH cis).(CH aroma- PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-acylo trans 2-alkoksy-6-/a-aminopropylo/-5,6- dwuhydro-2H-piranów o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony, a zwlaszcza metylowy, R2 oznacza rodnik alkilowy lub arylowy, a zwlaszcza metylowy lub fenylowy, znamienny tym, ze trans 2-alkoksy-6-propio- nylo-5,6-dwuhydro-2H-piran o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie kondensuje sie z chlorowodorkiem hydroksyloaminy otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R{ ma wyzej podane znaczenie, który to zwiazek poddaje sie redukcji do zwiazku o ogólnym wzorze 4, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie acyluje.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w rozpuszczalniku typu ete¬ rowego, a zwlaszcza eterze dwuetylowym wobec znanych czynników redukujacych, typu wodorków, a zwla¬ szcza wobec wodorku litowo-glinowego.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acylowanie prowadzi sie wobec rozpuszczalnika typu zasad lub alkoholi, a zwlaszcza wobec pirydyny lub metanolu. CH-NHC0R2 C0C2H9 wzór 1 OR< wzór 2 ^2HS C-N0H Q ORi C2H9 CH--NH, wzór 3 wzór 4 PL