PL94446B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu Download PDFInfo
- Publication number
- PL94446B1 PL94446B1 PL18267073A PL18267073A PL94446B1 PL 94446 B1 PL94446 B1 PL 94446B1 PL 18267073 A PL18267073 A PL 18267073A PL 18267073 A PL18267073 A PL 18267073A PL 94446 B1 PL94446 B1 PL 94446B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mole
- pattern
- benzene
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- BLUMEJOOWLSPSE-OWCLPIDISA-N (1S,9R,10S)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2,4,6-trien-10-ol Chemical class C1CCC[C@@]2(O)[C@]3([H])NCC[C@@]21C1=CC=CC=C1C3 BLUMEJOOWLSPSE-OWCLPIDISA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000005186 naphthyloxy group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)O* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- NPKIPXIGRMJHLC-FGTMMUONSA-N (1S,9R,10S)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-10-ol Chemical compound C1CCC[C@@]2(O)[C@]3([H])N(C)CC[C@@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 NPKIPXIGRMJHLC-FGTMMUONSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical group NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical class C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229940051807 opiod analgesics morphinan derivative Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu o wzorze 4,
w którym R2 oznacza rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, sluzacych jako produkt wyjsciowy do syntezy
pochodnych morfinanu o dzialaniu przeciwbólowym i/lub a ntagonistycznym w stosunku do narkotyków.
Znany (-)-14-hydroksy-3-metoksy-N-metylomorfinan i jego pochodne opisali Y.K.Sawa i H.TadawTetra-
hedron 24, 6185. Zwiazek ten wytwarza sie z alkaloidu opium, 14-hydroksydehydrotebainonu.
W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3166559 opisane sa zwiazki o wzorach 1 i 2, w których R
oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, np* metylowy, etylowy lub propylowy, R1 oznacza atom
wodoru, rodnik aryloksylowy, np. fenoksylowy lub naftyloksylowy, przy czym podstawnikiem moze byc nizszy
rodnik alkilowy, np. metylowy, etylowy, propylowy, nizszy rodnik alkoksylowy, np. metoksylowy,etoksylowy,
propoksylowy, grupa nitrowa lub aminowa. X oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a w zwiazku
o wzorze 2 znajduje sie jedno lub dwa wiazania podwójne w pierscieniu C.
W brytyjskim opisie patentowym nr 1028407 opisano zwiazki o wzorze 3, w którym R oznacza rodnik
alkilowy posiadajacy do 5 atomów wegla, np. metylowy, etylowy, propylowy, R1 oznacza atom wodoru lub
rodnik aryloksylowy, np. fenoksylowy lub naftyloksylowy, R" oznacza rodnik metylenowy, karboksylowy lub
rodnik typu etylenodwuoksymetylenowego albo dwumetoksymetylenowego, X' oznacza atom wodoru lub grupe
hydroksylowa, a X oznacza rodnik alkilowy posiadajacy do 5 atomów wegla, np. metylowy, etylowy, propylowy,
rodnik arylowy, np. fenylowy lub naftalenowy albo aryloalkilowy. w którym grupa alkilowa zawiera do
atomów wegla, np. benzylowy lub fenetylowy. Zwiazki te wykazuja dzialanie farmakologiczne róznego
rodzaju, np. przeciwbólowe, przec iwkasz lowe lub przeciwzapalne.
Sposób wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu o wzorze 4, w którym R2 ma wyzej
podane znaczenie polega na tym, ze zwiazek o wzorze 5, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie2 94 446
(A) bromowaniu cieklym bromem w chloroformie, czterochlorku wegla, benzenie, toluenie, ksylenie lub chlorku
metylenu, stosujac 1 mol bromu na 1 mol zwiazku o wzorze 5, przy czym reakcje prowadzi sie podczas mieszania
w temperaturze —15°C do +15°C i otrzymuje sie zwiazek o wzorze 6, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie,
a nastepnie (B) zwiazek o wzorze 6 ogrzewa sie z bezwodnym wodoroweglanem sodowym lub potasowym
wdwumetyloformamidzie, benzenie, dwumetyloacetamidzie, toluenie, ksylenie, dioksanie lub czterowodorofura¬
nie, stosujac nie wiecej niz 1 mol wodoroweglanu na 1 mol zwiazku o wzorze 6.
Korzystniejsze jest stosowanie w etapie (A) bromu w ilosci 1 mola na 1 mol zwiazku o wzorze 5
i temperatury w zakresie —5°C do +5°C, zas w etapie (B) ogrzewanie 1 mola zwiazku o wzorze 6 z1 molem
wodoroweglanu sodowego lub potasowego wdwumetyloformamidzie, w temperaturze 120-145°C, podczas
mieszania, w ciagu do 5 godzin.
Najkorzystniejsze jest stosowanie w etapie (A) bromu w ilosci 1 mola na 1 mol zwiazku o wzorze 5,
w którym R2 oznacza rodnik metylowy i prowadzenie reakcji w temperaturze okolo 0°C, podczas energicznego
mieszania, wciagu do 10 minut, zas w etapie (B) ogrzewanie zwiazku o wzorze 6, w którym R2 oznacza rodnik
metylowy, w suchym, oczyszczanym dwumetyloformamidzie z wodoroweglanem sodowym w ilosci 1 mola na
1 mol zwiazku o wzorze 6, w temperaturze 130-135°C, podczas energicznego mieszania, w ciagu 1 —2 godzin.
Przyklad I. Wytwarzanie brornowodórku 3-metoksy-9-a-bromo-13,14-(2-etylenoimino/-morfinanu
(wzór 8).
Do okraglodennej kolby o pojemnosci 2 litry, zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczny zawierajacej
1000 ml 0,1n roztworu bromu w chloroformie1 ochlodzonych do temperatury 0°C dodaje sie jednorazowo
roztwór 25,7 g (0,1 m) 4-a-(2-aminoetyleno)-1,2,3,4,4a,0-szesciowodoro-6-metoksyfenantrenu (zwiazek o wzo¬
rze 7) w 100 ml chloroformu o czystosci analitycznej. Calosc miesza sie w ciagu 5 minut, a nastepnie zateza
w wyparce obrotowej w temperaturze 35—40°C pod zmniejszonym cisnieniem, az do usuniecia okolo 90%
chloroformu. Otrzymany staly produkt odsacza sie i przemywa zimna (0-5°O mieszanina chloroformu i eteru
(1:1), a nastepnie eterem etylowym odpowiadajacym wymaganiom farmakopei St.Zjedn.Ameryki. Wstepnie
odciaga sie rozpuszczalniki za pomoca pompy prózniowej.a osad suszy sie w temperaturze 100°C w ciagu jednej
godziny. Otrzymuje sie 29,75 g (72%) zwiazku o wzorze 6, w postaci substancji stalej,o barwie bialej i tempera¬
turze topnienia 205-206°C (z rozkladem).
Próbka do analizy krystalizowana z lodowatego kwasu octowego ma temperature topnienia 207-208,5°C
(z rozkladem). Widma w podczerwieni i widmo magnetycznego rezonansu jadrowego odpowiadaja strukturze
wytwarzanego zwiazku. Analiza elementarna: obliczono dla wzoru Ci7H22BrNO*HBr:C —48,94%; H — 5,56%;
N- 3,36%; Br- 38,31%; znaleziono: C - 48,66%; H - 3,43%; N - 3,19%, Br - 38,29%.
Uwaga 1. Nie nalezy przekraczac podanego stezenia roztworu bromu w chloroformie,
Uwaga 2. Osad nalezy saczyc bezzwlocznie, gdyz w przeciwnym przypadku staje sie lepki i trudny do
oczyszczenia.
Przyklad II. Wytwarzanie 3-metoksy-/-8,14-morfinanu (wzór 9).
W kolbie okraglodennej o pojemnosci 5 litrów, zaopatrzonej w chlodnice i mieszadlo magnetyczne, umie¬
szcza sie 417,2 g (1 mol) zwiazku o wzorze 8 i 84,0 g (1 mol) bezwodnego wodoroweglanu sodowego oraz
2000 ml czystego dwumetyloformamidu2. Kolbe umieszcza sie w lazni olejowej, ogrzanej wstepnie do
temperatury 130-135°G i calosc miesza energicznie wciagu 1,5 godziny. Mieszanine reakcyjna rozciencza sie
8 litrami nasyconego roztworu soli.alkalizuje nasyconym roztworem weglanu sodowego i ekstrahuje czterokrot¬
nie eterem etylowym. Ekstrakty eterowe przemywa sie solanka, suszy bezwodnym siarczanem sodowym i zateza
pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 255,2 g oleistego produktu o barwie brazowej1. Produkt ten
rozpuszcza sie w 1 litrze bezwodnego eteru i wlewa do roztworu 99 g (1,1 m) bezwodnego kwasu szczawiowego
w 3 litrach bezwodnego eteru. Otrzymany osad saczy sie i krystalizuje z mieszaniny metanokj i eteru etylowego
(1:4), otrzymujac 153 g (55%) produktu o temperaturze topnienia 180-184°C.
Nastepna porcje produktu otrzymuje sie zatezajac lugi macierzyste do sucha, rozpuszczajac pozostalosc
w metanolu i odbarwiajac go za pomoca wegla aktywnego. Po przesaczeniu roztwór rozciencza sie bezwodnym
eterem etylowym i saczy wytracony osad. Otrzymuje sie dodatkowo 66,6 g produktu o temperaturze topnienia
180-184°C. Calkowita wydajnosc wynosi 220 g (61%).
Uwaga 1. Analiza widma magnetycznego rezonansu jadrowego oleistego produktu wykazuje 70% czystosc,
a tym samym 70% wydajnosci.
Uwaga 2. Dwumetyloformamid suszy sie dodajac 20% objetosciowych benzenu i destylujac pod cisnieniem
atmosferycznym.94 446 3
Claims (2)
1. -6 atomach wegla, znamienny t y m , ze (A) zwiazek o wzorze 5, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie bromowaniu cieklym bromem w chloroformie, czterochlorku wegla, benzenie, toluenie, ksylenie lub chlorku metylenu, stosujac 1 mol bromu na 1 mol zwiazku o wzorze 5 i prowadzac reakcje podczas mieszania w temperaturze —15°C do +15°C, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 6, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie (B) otrzymany zwiazek o wzorze 6 ogrzewa sie z bezwodnym wodoroweglanem sodowym lub potasowym wdwumetyloformamidzie, benzenie, dwumetylo- acetamidzie, toluenie, ksylenie, dioksanie lub czterowodorofuranie, stosujac nie wiecej niz 1 mol wodoroweglanu na 1 mol zwiazku o wzorze 6. N-CH, Hzór 1 N-CH, B N-CH
2. -Y Wzór 3 Wzór A Nzor5 Iteór 694 446 NJH-HBr Wzór 7 Wzór 8 ch3o TJ NH Wzór 9 Schemat Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18267073A PL94446B1 (pl) | 1973-06-09 | 1973-06-09 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18267073A PL94446B1 (pl) | 1973-06-09 | 1973-06-09 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94446B1 true PL94446B1 (pl) | 1977-08-31 |
Family
ID=19973246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18267073A PL94446B1 (pl) | 1973-06-09 | 1973-06-09 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL94446B1 (pl) |
-
1973
- 1973-06-09 PL PL18267073A patent/PL94446B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0737460B2 (ja) | ピラノインドリジン誘導体及びその製造法 | |
| PL109672B1 (en) | Method of producing new derivatives of 1-phenylo-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine | |
| JPS58210087A (ja) | イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピラゾロ〔３，４−ｅ〕ピリミジン類化合物、その製造法及び該化合物からなる抗精神病剤組成物 | |
| US4316029A (en) | Synthesis of vincaminic acid derivatives | |
| DE2740836A1 (de) | Anellierte indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| Shamma et al. | Dihydro Reissert compounds | |
| PL94446B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 14-hydroksymorfinanu | |
| US3330826A (en) | Process for the production of deriva- tives of phenothiazine and new de- rivatives | |
| US4617392A (en) | 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents | |
| PT81404B (pt) | Processo de preparacao de compostos heterociclicos, em especial triciclicos com anel de piridazinona ou de dihidropiridazinona | |
| CA1051900A (en) | 1-hydroxymethyl-1-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)quinolizine compounds | |
| Ali et al. | Reactions with (arylmethylene) cycloalkanones. 3. Synthesis of 11-(arylmethylene) octahydrocycloocta [d] thiazolo [3, 2-a] pyrimidin-3-one derivatives of expected biological activity | |
| JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US4570001A (en) | Process for synthesizing certain N-benzoylamino indolines | |
| EP0035881B1 (en) | 2,3,4,5,6,7-hexahydro-10-hydroxy-2-methyl-8-phenyl-8h-furo(3,2-g)-3-benzazepines, process for their preparation and compositions containing them | |
| PL101823B1 (pl) | A method of producing new derivatives of indoloquinolysidine | |
| FRISCH et al. | THE SEARCH FOR SUPERIOR ANTIMALARIALS. I. EXPERIMENTS IN THE VERATROLE GROUP1 | |
| SU1480771A3 (ru) | Способ получени 9-амино-5,6,6 @ ,7-тетрагидро-4Н-бензо @ , @ тиазоло @ 4,5- @ хинолинов или их кислотно-аддитивных солей в виде рацемата, энантиомеров или смеси энантиомеров | |
| US3205236A (en) | Process of preparation of /j-alkylated tryptamines | |
| US3470181A (en) | Fused 2-pyrimidinepropionic acid compounds,related compounds,and the process for their preparation | |
| US3123603A (en) | Product of diuretic activity and process | |
| US3318897A (en) | Novel method for preparing yohimbinone | |
| LU86052A1 (fr) | Nouveau procede de preparation des derives de la furo-(3,4-c)-pyridine substitues en position 6 | |
| EP0028279A1 (fr) | Dérivés de phtalidyl-isoquinoléines, leur préparation et leur application comme médicaments | |
| Gourdoupis et al. | A Convenient and Efficient Process to 5-(2-Di-n-Propylaminoethyl)-6-hydroxyindole |