PL93695B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL93695B1
PL93695B1 PL1971188534A PL18853471A PL93695B1 PL 93695 B1 PL93695 B1 PL 93695B1 PL 1971188534 A PL1971188534 A PL 1971188534A PL 18853471 A PL18853471 A PL 18853471A PL 93695 B1 PL93695 B1 PL 93695B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
carbon atoms
dimethylacetamidine
alkyl group
Prior art date
Application number
PL1971188534A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL93695B1 publication Critical patent/PL93695B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aminofenyloamidyn, nadajacych sie do zwalczania pasozytów, zwlaszcza robaków.Z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3 184 482 znane sa zwiazki przedstawione na rysunku wzo¬ rem ogólnym 2, w którym R oznacza fenyl, ewen¬ tualnie podstawiony miedzy innymi grupa alkilo- aminowa, acyloaminowa, alkiloaminokarboksylowa, zas R1 i R2 = H lub alkiL W cytowanym opisie patentowym wymienione sa znane acyloaminofe- nyloformamidyny, takie jak N-/p-acetamidafeny- lo/-N'N'-dwumetyloformamidyna i N-fenyloaceita- midyny, jak N-/p-chlorofenylo/-(N'N'-dwumetylo- acetamidyny. Zwiazki te jednak nie sa aktywne przeciwko nizej wymienionym robakom.Stwierdzono, ze do zwalczania pasozytów, zwlasz¬ cza robaków, wybitnie nadaja sie nowe amino- fenyloamidyny o wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R1 oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe o wzorze _COR6 lub grupe o wzorze -SOaR7, w których to wzorach R6 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 atomach wegla, ewentualnie podstawiona chlorow¬ cem, grupa CF3 lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, albo R5 oznacza grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—5 atomach wegla, albo oznacza grupe alkoksylowa o 1—8 ato¬ mach wegla, ewentualnie podstawiona grupa al¬ koksylowa o 1—3 atomach wegla lub R6 oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona chlorem 2 i/lub grupa acetyloksylowa, ponadto oznacza grupe furylowa lub metyloizoksazolilowa, a R7 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru lub chloru, R4 oznacza grupe alki¬ lowa o 1—3 atomach wegla, lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a R8 i R9 oznaczaja atomy wodo¬ ru oraz ich sole.Sposobem wedlug wynalazku nowe aminofenylo- amidyny o wzorze 1, w których wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie w ten sposób, ze aminofenyloamidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R, R3, R4, R8 i R9 posiadaja wyzej wymienione znaczenie, poddaje sie reakcji z srod¬ kami acylujacymi lub sulfonujacymi o ogólnym wzorze 4, w którym Z oznacza grupe o wzorze COR6 albo grupe o wzorze -SO^R7, w których to wzorach R6 i R7 posiadaja wyzej wymienione zna¬ czenie, a X oznacza reaktywna grupe kwasowa przy czym gdy Z oznacza grupe COR6, to Y ozna¬ cza reaktywna grupe estrowa, korzystnie atomy chlorowca, a gdy Z oznacza grupe S02R7 to Y oznacza atom chlorowca, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika i ewentualnie w obecnosci srodka wiazacego kwasy.Reaktywne grupy kwasowe Y oznaczaja na przy¬ klad atomy chlorowca, korzystnie chloru i bromu.W przypadku, gdy Z oznacza grupe -COR6, to X oznacza grupe -OCO-R6", przy czym R6" posiada zakres znaczen R6 i wtedy R6" oraz R6 moga byc 93695 (8 93895 4 jednakowe lub rózne, grupe -O-R6'", przy czym R*"' posiada zakres znaczen R6. i wtedy R6'" oraz R* moga byc jednakowe lub rózne.Jako zwiazki o wzorze 4 mozna wyliczyc zwlasz¬ cza nizsze estry kwasu alkilopiroweglowego, za¬ wierajacego 1—4 atomów wegla w rodniku alki¬ lowym, nizsze estry alfiilowe kwasu chlóromrów- kowego, zawierajace korzystnie 1—4 atomów we- igla w gmjpie alkiflowej, nizsze chlorki i bromki Ikwasów aJMlokairlboJksyloiwylch, zawierajacych ko¬ rzystnie 1—4 atomów wegla w grupie alkilowej, estry alkilowe kwasu mrówkowego zawierajace 1—4 atomów wegla w grupie estrowej, chlorek kwasu metanosulfonowego, chlorek benzoilu i bez¬ wodnik kwasu octowego lub mieszane bezwodniki jako bezwodnik mrówkowo-octowy.Wedlug ostatniego wariantu korzystne jest sto¬ sowanie-reagentów w ilosciach molowych.Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 0—120°C, korzystnie okolo 20—90°C.Jako rozpuszczalniki mozna wprowadzac wszyst¬ kie obojetne w warunkach tej reakcji rozpuszczal¬ niki organiczne. Stosuje sie na przyklad nizsze alifatyczne alkohole, jak metanol, etanol, aroma¬ tyczne weglowodory, jak benzen i toluen, eter naf¬ towy, chlorowane weglowodory, jak na przyklad chloroform i chlorek metylenu oraz czterometyle- nosulfon.Aminofenyloamidyny o wzorze 3 mozna otrzy¬ mac przez redukcje w znany sposób na przyklad w nitrofenyloamidyn i/albo ich soli o ogólnym wzo¬ rze 5, w którym R, R3, R4, R«, R8 i R9 posiadaja wyzej /wymienione znaczenie.W ^reakcji zwtiazku o wzorze 3 ze zwliazWiem o wzorze 4 mozna otrzymac korzystnie chlorowo¬ dorki zwiazków o wzorze la, w którym R ma znaczenie podane w ponizszej tefoeli 1.Tabela 1 Lp-d a. 2. 3. ;:' 4. ¦¦¦ .Zwiazek R=CH3-/CH2/3 R^CHi/^CH-ZCIWs R=CH3-/CH?/7- R=CH^/CH2/6- R =/CH3/2CH-/CHa/3 Temperatura | topnienia w °C I 210-612 164—166 208—211 205-H208 210—215 Nowe zwiazki o wzoonze 1 ottirzyimaine sposobem wedlug wynalazku wyodrebnia sie w znany spo¬ sób pod postacia soli lub zasad albo przeprowadza sie w znany sposób w inne dowolne sole.Materialy wyjsciowe stosowane w sposobie we¬ dlug wynalazku sa znane wzglednie moga byc otrzymane wedlug znanych metod. Jako materialy wyjsciowe mozna wymienic na przyklad 2-, 3- lub 4-karboetoksyaminoaniline, karbometoksyaminoani- line, karboizopropoksyaminoaniline, karbobutoksy- aminoaniline, metylosulfonyloaminoaniline, etylo- sulfonyloaminoaniline, acetaminoaniline, propiony- loamine, butyryloaminoaniline, izowaloroiloamino- aniline, formyloaminoaniline, dwumetylosulfomylo- aniline, akryloiloaminoaniline, metakryloiloamino- aniline, krotonyloaminoaniline, metoksypropionylo- aniline, etoksyacetyloaminoaniline, metoksyacety- loaminoandline, karboalliloksyaniiui(0-2-cMoin-ani- line, 4-karboetoksyamino-3-chloro^rmetyloaniline, 4nkariboetoksyaimiiino-3, 5Hdwumetylo«mlMie, 4-N- -karboetoksy-N-metyloamino/-aniline, 4-karboeto- ksyamino-3-bromoaniline, 4-karboetoksyamino-3- -bromoaniline, 4-karboetoksyamino-trójfluoromety^ loaniline, 2,o^wuchloro-4-acetomirjjoaniline, 2,5r -dwuchloro-4-karboetoksyaminoaniline, 3,5-dwu- chloro-4*karboetoksyaniline, 2-chloro-4-karboeto- ksy-5-metyloaniline, 5-chloro-4-karboetoksy-2-me- tyloaniline, 2,4-dwumetylo-5-karboetoksyaminoani- line oraz N-/4-nitrofenylo/, N',N'-dwumetyloaceta- midyne, N-/4-nitrofenylo/-NVN'-dwuetyloacetamidy- ne, N-^-nitrofenyloZ-N^-dwumetyloproprionami- dyne, N-M-nitrofenyloZ-N^N^dwuetylopropionami- dyne, N-/4-nitrofenylo/i-N'-etylo-iN'-metyloacetami- dyne.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku posiadaja charakter zasadowy. Moga byc stosowane jako wolne zasady lub pod postacia ich soli, na przyklad chlorowcowodorków, korzystnie chlorowodorków, siarczanów, fosforanów, azota¬ nów, octanów lub naftalenosulfonianów.Szczególnie korzystne wlasciwosci posiadaja zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R ozna¬ cza korzystnie grupe alkilowa, zawierajaca 1 lub 2 atomy wegla, R1 oznacza atom wodoru, R2 ozna¬ cza grupe o wzorze -COR8 lub grupe o wzorze S02R7, przy czym R* oznacza korzystnie atom wo- doru, grupe alkilowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu, zawierajaca 1 do 3 atomów wegla i po¬ siadajaca ewentualnie wiazanie podwójne i ewen¬ tualnie podstawione grupa trójfluorometylowa lub grupa metoksylowa, albo grupa cykloalkilowa, za- wierajaca 3 lub 5 atomów wegla, albo grupe fury- lowa, albo 3-metyloizoksazolilowa, lub grupe fe- nylowa, albo grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, posiadajaca ewentualnie wiazanie potrójne i ewentualnie podstawiona grupe meto- 40 ksylowa, a R7 oznacza korzystnie grupe alkilowa zawierajaca 1 lub 2 atomy wegla, R3 oznacza ko¬ rzystnie atom wodoru, R8 oznacza atom wodjoriu, R0 oznacza grupe alkilowa, zawierajaca 1 lub 2 atomy wegla, a R4 oznacza grupe alkilowa, za- 45 wierajaca 1 lub 2 atomy wegla, albo grupe meto¬ ksylowa^ oraz ich sole z fizjologicznie dopuszczal¬ nymi kwasami. Korzystnymi solami nowych zwiaz¬ ków sa chlorowodorki.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio- 50 ny w nastepujacych przykladach. Wszystkie tem¬ peratury podano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Do 17,7 g N-/4-amimofenylcV- -N^N^dwumetyloacetamidyny o temperaturze top- 55 nienia 92—93°C, rozpuszczonych w 200 ml cztero- wodorofuranu Wkrapla sie 15,3 g estru etylowego kwasu piroweglowego, ogrzewa w ciagu godziny w temperaturze 30°C, odparowuje pod prózfna i N-/4-karboetoksyaminofenylo/-(N'^N'-dwumetylo- 60 acetamidyne rozpuszcza sie w octanie etylowym 1 ponownie wytraca. Temperatura topnienia otrzy¬ manego zwiazku 130—13il0C.Stosowana jako material wyjsciowy N-/4-amino- fenylo/-N',N'-dwumetyloacetamidyne "otrzymuje sie 65 przez katalityczne uwodornienie N-/4-nitrofenylo/-93695 6 -N',N'-dwumetyloacetamidyny (o temperaturze top¬ nienia 95—95°) wzglednie jej chlorowodorku za pomoca niklu Raney'a~jako katalizatora.' Przyklad II. Do 17,7 g N-/4-aminofenylo/- -N,N-dwuiruetyloacetamidyny roizipuszczoinych w 150 ml etanolu wkrapla sie 13,7 g estru n-butylowego kwasu chloromrówkowego ' w temperaturze 20°, ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu godziny i odparowuje pod próznia. Po rozpusz¬ czeniu pozostalosci w mieszaninie etanol/octan ety¬ lowy i ponownym wytraceniu otrzymuje sie 25,5 g czystego chlorowodorku N-/4-karbobutoksyamino- fenylo/^N',N'-dwumetyloacetamidyny o temperatu¬ rze topnienia 210^212° (z rozkladem), o wzorze 6.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek N-/4-karboizopropoksyami- nofenylo/-N',N'^dwumetyloacetamidyny o tempera¬ turze topnienia 232^235°C, chlorowodorek N-/4- -karbopropoksyaminofenylo/-N',N'dwunietyloaceta- midyny o temperaturze topnienia 205—206°.Chlorowodorek N-/4-karbopropinyloksyaminofe- nyliZ-N^-dwumetyloacetamidyny, surowy produkt topi sie w temperaturze 205—207°, po dodaniu lugu sodowego otrzymuje sie z niego wolna zasade o temperaturze topnienia 126—128°, N-/4-karbfo-/-/3,3- -dwumetylokarksyloksy/ -aminofenylo/- N',N' -dwu- metyloacetamidyne o temperaturze topnienia 128°, Chlorowodorek N-/4-karbo-/4-metoksyetyloksy/-ami- notfenylo/-N',N'-dwumetyloacetamidyny o tempera¬ turze topnienia 169*—191°, (z rozkladem), tempera¬ tura topnienia zasady 126—128°, Chlorowodorek Ni/4 - kaaibofenolkByaminofenyloi/-(N',N'-dwuimetylo- acetamidyny, o temperaturze topnienia 233—285°, Chlorowodorek N-/4-.karbo-/4-chlorofenoksy/-ami- nofenylo/-N^N'^wumetyloacetamidyny o tempera¬ turze topnienia 236—238°.Przyklad III. Do roztworu 35,4 g N-/4-ami- nofenylo/^N^N'-dwumetyloacetamidyny w 300 ml toluenu wkrapla sie 18,5 g chlorku propionylu.Nastepnie miesza sie w ciagu 1 godziny i po od¬ parowaniu, rozpuszczeniu w mieszaninie etanolu i octanu etylowego i ponownym wytraceniu otrzy¬ muje sie 43,5 g chlorowodorku N-/4-propionylo- aminofenylo/-N',N'^dwumetyloacetamidyny o tem¬ peraturze topnienia 257—258°, o wzorze 7. Wolna zasade otrzymuje sie z niego przez dodanie lugu sodowego.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: N-/4-izobutyryloaminofenylo/-iN'HN'-dwu- metyloacetamidyne, chlorowodorek & temperaturze topnienia 248^250°, N-/metakryloiloaminofenylo/- -N',N'-dwumetyloacetamidyne, chlorowodorek o temperaturze topnienia 216—218°, N-/metoksyace- tyloaminofenylo/ - N',N'. - dwumetyloacetamidyne, chlorowodorek o temperaturze topnienia 205—207° (z rozkladem), N-/cyklopropylokarbonyloaminoife- nylo/-N',N'-dwumetyloacetamidyne, chlorowodorek o temperaturze topnienia 282^284°, N-/cyklopen- tylokarbonyloaminofenylo/- N* -N'- dwumetyloaceta¬ midyne, chlorowodorek o temperaturze topnienia 244—247°, N-/cykloheksenylo-l-karbonyloaminofe- nylo/-iN',N'-dwumetyloacetamidyne, , chlorowodorek o temperaturze topnienia 264^268° (z rozkladem).P r z y kl a d IV. Do 16,8 g N-/4-aminofenylo/- -N',N'-dwumetyloacetamidyny w 300 ml toluenu wkrapla sie 10,7 g chlorku kwasu metanosulfono- wego, gniesza w ciagu godziny, odsacza wytracony chlorowodorek, rozpuszcza go w etanolu i ponow¬ nie wytraca. Otrzymuje sie 15,8 g chlorowodorku N-/4 - metylosul(fonyliO!a;miinotfenylo/N',N,-diwiumiety- loacetamidyny o temperaturze topnienia 273°C, o wzorze 8. io W analogiczny sposób otrzymuje sie na przy¬ klad : N-/4-etylosulfonyloaminofenylo/^',N'-dwume- tyloacetamidyne i jej chlorowodorek o tempera¬ turze topnienia 246—248°.Przyklad V. Do 16,8 g N-/4-aminofenylo/-N- -metylonN-metoksyacetamidyny w 200 ml etanolu Wikraipla sie w temperaturze 20° 13,6 g e&tiru ety¬ lowego kwasu chloromrówkowego, ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godziny, odparowuje pod próznia, rozpuszcza w mieszani¬ nie etanolu i octanu etylowego i po ponownym wytraceniu otrzymuje 22,1 g chlorowodorku N-/4- nkariboeWoIksyamiootfenyilo/ - N'-imeltyilo-iN,HmettioikBy- acetaimidyny, o wzorze 9.Stosowana jako material wyjsciawy N-/4-amino- fenylo/^N'-metylo-N'-metaksyacetamidyne otrzymu¬ je sie w nastepujacy sposólb; p-nitroacetaniliti prze¬ prowadza, sie droga reakcji z pieciochlorkiem fos- foru w p-nitrofenyloacetoimidochlorek o tempera¬ turze wrzenia 130°/0,5 mm Hg i zwiazek ten pod¬ daje reakcji z N,0-diwumetylohydroltósyloa!m'ino otrzymujac N-/4-amiinotfenylo/^'-metyilo-N'-imeto- ksyacetamine o temperaturze wrzenia 150°/0,1 mm Hg, która katalitycznie redukuje sie do N-/4-ami- nofenylo/-N'-metylo-iN/-metoksyacetamidyny o temperaturze wrzenia 154—156°/0,1 mm Hg.Przyklad VI. Do 17,7 g NV4^amdnotaiytk)/- 40 -N^N'-dwumetyloacetamidyny rozpuszczonej w 150 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze 20°C 14,06 g chlorku benzoilu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po ochlo¬ dzeniu odsacza sie pod próznia wytracony chloro- 45 wodorek N-/4-benzoiloaminofenylo/HN',N'-dwumety- loacetamitlyny, o wzorze 4 który po rozpuszczeniu w etanolu i ponownym wytraceniu posiada tem¬ perature topnienia 273^274°.Wydajnosc 24,4 g. Z lugu macierzystego mozna jeszcze uzyskac dalsze 3,5 g.W analogiczny sposób otrzmuje sie nastepujace zwiazki: N-[4-/3cMoro-6-acetylohydroksybenzoilo- amino/-fenylo]-^-dwumetyloacetamidyne, chloro¬ wodorek o temperaturze topnienia 292^295, N- -[4-/fenoksyacetyloaminofenylo]-N', N'-dwumetylo- 55 acetamidyne, chlorowodorek o temperaturze top- ndentia 256—$57° (z rozkladem), N-/4-cynaimo(ilo- a)mdjno(fienyio/-N'^'-dwiimetyloacetamiidyine, chloro¬ wodorek o temperaturze topnienia 280—285°, z roz¬ kladem. 60 Przyklad VII. Roztwór 17,7 g N-/4-amino- fenylo-N/rN^dwumetyloacertamidyny w 150 ml ben¬ zenu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 4 godzin z 50 ml mrówczanu etylowe- 65 go. Odparowuje sie i po destylacji pod próznia 5093695 8 otrzymuje sie 18,7 g N-/4-£oTmyloaniinofenylo/-N', N'-dwumetyloacetamidyny o wzorze 11, o tempe¬ raturze wrzenia 185-^188°/0,(1 mm Hg: temperatura topnienia chlorowodorku 279—28il°. # Przyklad VIII. 17,7 g N-Al-aminofenyloZ-N', N'-dwumetyloacetamidyny w 100 ml bezwodnika kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia jpod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 4 godzin, odparowuje, po¬ zostalosc alkalizuje sie lugiem sodowym, zwiazki 10 organiczne ekstrahuje sie mieszanina chloroformu i etenu etylowego i faze organiczna destyluje pod próznia. Otrzymuje sie 14,8 h N-/4-acetyloamino- fenylo/^',N'-dwumetyloacetamidyny o tempera¬ turze topnienia 132—il'34°, o wzorze 12. 15 Jak juz wspomniano, nowe zwiazki nadaja sie wybitnie do zwalczania pasozytów, zwlaszcza ro¬ baków. Nalezy uwazac za wyjatkowo niespodzie¬ wane i nie dajace sie przewidziec, ze wprowadze¬ nie grupy acyloaminowej lub sulfonyloaminowej 20 do pierscienia fenylowego N-fenyloacetamidyn spowoduje wystapienie wysokiej aktywnosci prze¬ ciw robakom. Nastepnie okazalo sie, ze zwiazki te w sposób istotny dzialaja lepiej, niz inne znane srodki przeciw robakom o tym samym kierunku 25 dzialania, jak na przyklad /hydroksynaftoesan be- efnium/, fenylonodwuizotiocyjanian-/il,4/, perchlo- roetylen, tiabendazole i parbendazole. Szczególnie nalezy podkreslic, ze przy jednorazowym podaniu uzyskiwano bardzo dobre wyniki. 30 Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku wykazuja niespodziewanie dobre dzialanie o sze¬ rokim zakresie przeciwko nastepujacym robakom nicieniom i tasiemcom.I. Nicienie 1. Ancylostoma caninum, Umcimaria stenocephala i Bunostomum trignocephalum z rodziny Ancylo- astomatidae; 2. Haemcnehius conitortus, Trichostronigylus oolu- brdformds, Coopairia puoctata, Ostertagie oircum- cinata, Nippostrongylus muris i Nematospircides dubius z rodziny Trichostrongylidae; 3. Ossephagostonum columbianum i Chabertiaovina z rodziny Strongylidee; 3. Ossephagostonum columbianum i Chabertiao- vina z rodziny Strongylidee; 4. Shrongyloides ratti z rodziny Rhabditidae; ., Toxocars canis. Toxascaris laonina i larwy 50 Ascaria suum z rodziny Ascaridiae; 6. Aspiculuris tetraptera z rodziny Oxyuridae; 7. Neterakie spumosa z rodziny Heterakidae.II. Tasiemce 40 55 1. Hymenolepis nana i Hymenolepis microstoma z nadrodziny Taenioidea.Skutecznosc zbadano za pomoca prób na zwie¬ rzetach zakazonych pasozytami stosujac podawa- 60 nie doustne i pozajelitowe. Zwierzeta poddawane badaniom bardzo dobrze znosily stosowane dawki.Nawet przy podawaniu dawek 10 razy do 100 razy wiekszych niz terapeutycznie potrzebna, zwierzeta doswiadczalne przezyly leczenie. 65 Przyklad IX. Próba skutecznosci przeciwko Ancylostoma caninum przeprowadzona na psach.Psy zakazone doswiad6zalnie Ancylostoma ca¬ ninum leczono po uplywie wstepnego okresu roz¬ woju pasozytów.Dawki substancji czynnej podawano podskórnie jako 1%-owy roztwór w wodzie destylowanej.Stopien skutecznosci oznaczono w ten sposób, ze liczono robaki wydalone po leczeniu, oraz po sek¬ cji liczono robaki pozostale w zwierzetach doswiad¬ czalnych i obliczono udzial procentowy wydalo¬ nych robaków.Badane zwiazki, stosowane dawki i wyniki dzia¬ lania zamieszczono w nastepujacej tabeli 2: Tabela 2 Próba skutecznosci przeciwko Ancylostoma cani- nym przeprowadzona na psach Substancja czynna Zwiazek 0 wzorze 13 Dawka mg/kg Skutecznosc w % 99 PL

Claims (2)

1. Zastr ze zenie patentowe Sposób wytwarzania nowych aminofenyloamidyn ' o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R1 oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe o wzorze -COR8 lub grupe o wzorze -SO^R7, w których to wzorach R8 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—10 ato¬ mach wegla, ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupe CF3, lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla albo R8 oznacza grupe cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla, grupe alkenylowa o 2—5 atomach wegla, albo oznacza grupe alkoksylowa o 1—8 ato¬ mach wegla, ewentualnie podstawiona grupe alko¬ ksylowa o 1—3 atomach wegla lub R8 oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona chlorem i/lub grupa acetyloksylowa, ponadto oznacza gru¬ pe furylowa albo metyloizoksazolilowa, a R7 ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R3 ozna¬ cza atom wodoru lub chloru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilo¬ wa o 1—3 atomach wegla, a R8 i R9 oznaczaja atomy wodoru, znamienny tym, ze amimofeny- loamidyny o ogólnym wzorze S, w którym R, R3, R4, R5, R8 i R9 posiadaja wyzej wymienione zna¬ czenie, poddaje sie reakcji ze srodkami acyluja- cymi lub sylfonujacymi o ogólnym wzorze 4, w którym Z oznacza grupe o wzorze -COR8, albo grupe o wzorze -SO^R7, w których to wzorach R8 i R7 posiadaja wyzej wymienione znaczenie, a Y oznacza reaktywna grupe kwasowa, przy czym gdy Z oznacza grupe COR8, to Y oznacza reak¬ tywna grupe estrowa, korzystnie atomy chlorowca, a gdy Z oznacza grupe SO2R7, to Y oznacza atom chlorowca, ewentualnie w obecnosci rozpuszczal¬ nika i w obecnosci srodka wiazacego kwasy, po czym ewentualnie otrzymane zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia sie pod postacia soli lub zasad albo przeprowadza sie w znany sposób w inne sole.93695 RJ R9V\n4-n:
2. /N R8 R Wzórl *R* R-CO-HN CH3 " V-n=c—N. ,CH3 XCH: Wzór 1a R-N=C-N I H Wzór 2 % H2N \ R i N-C-N R8 Wzór 3 -RH \D5 y-z Wzór 4 OoN93695 HQC4OOC-NH r\ CH5 CH3 M=C—NX -Ha XCH3 Wzór 6 H5C2-OC-HN CH3 CH' CH: [rizór 7 CH, ,CH Wzór 8 CH: .CH: H5c2oac-NH-(/ Vn-c-n; •OCH: Wzór 9 CH, / VcO-Nh/ Vn=C—N XCHx Wzór 10 \ *-, l"3 /CH3 H' x-hn—/^-n=c-n: m '¦A;- -M93695 Oh zCH3 CHj-CO-HN-/ Vn=C-N'\ Wzór 12 CH, • 3 CH3 H5C200C-HM-h^Vn=C-N// -HCt CH: Wzór 13 PL
PL1971188534A 1970-06-13 1971-06-12 PL93695B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2029298A DE2029298C3 (de) 1970-06-13 1970-06-13 Aminophenylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL93695B1 true PL93695B1 (pl) 1977-06-30

Family

ID=5773920

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971148770A PL89670B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12
PL1971188534A PL93695B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12
PL1971188508A PL93694B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971148770A PL89670B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971188508A PL93694B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12

Country Status (25)

Country Link
US (1) US3818070A (pl)
JP (4) JPS563341B1 (pl)
AR (1) AR205686A1 (pl)
AT (3) AT313873B (pl)
BE (1) BE768402A (pl)
CA (1) CA1000713A (pl)
CH (3) CH573900A5 (pl)
CS (3) CS172350B2 (pl)
DE (1) DE2029298C3 (pl)
DK (1) DK132075C (pl)
EG (1) EG10637A (pl)
ES (3) ES392166A1 (pl)
FR (1) FR2100756B1 (pl)
GB (1) GB1325527A (pl)
HK (1) HK29976A (pl)
HU (1) HU162206B (pl)
IE (1) IE35362B1 (pl)
IL (1) IL37023A (pl)
NL (1) NL7108066A (pl)
PH (1) PH10292A (pl)
PL (3) PL89670B1 (pl)
RO (3) RO62442A (pl)
SE (1) SE366028B (pl)
SU (2) SU450400A3 (pl)
ZA (1) ZA713766B (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4013676A (en) * 1970-06-13 1977-03-22 Bayer Aktiengesellschaft Aminophenylamidines, their production and their pharmaceutical use
US4015012A (en) * 1973-09-18 1977-03-29 Bayer Aktiengesellschaft 4-Acylaminophenylacetamidines and a method for their preparation
DE2346939A1 (de) * 1973-09-18 1975-04-03 Bayer Ag Acylamino-phenyl-acetamidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4140795A (en) * 1976-12-09 1979-02-20 Ciba-Geigy Corporation Pesticidal 1,3,5-triazapenta-1,4-dienes
DE2758005A1 (de) 1977-12-24 1979-06-28 Bayer Ag Phosphonylureidobenzol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4525663A (en) * 1982-08-03 1985-06-25 Burr-Brown Corporation Precision band-gap voltage reference circuit
JPS6230943U (pl) * 1985-08-09 1987-02-24
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
BR0107179A (pt) * 2000-09-07 2002-07-02 Bayer Ag Amidinas cìclicas e acìclicas e composições farmacêuticas contendo as mesmas para uso como agentes de ligação de receptor de progesterona
RU2004135323A (ru) * 2002-05-03 2005-07-20 Е.И.Дюпон де Немур энд Компани (US) Соединения амидинилфенила и их применение в качестве фунгицидов
DE102007061262A1 (de) 2007-12-19 2009-06-25 Bayer Animal Health Gmbh Neue Verwendung von Tribendimidin
DE102008030764A1 (de) * 2008-06-28 2009-12-31 Bayer Animal Health Gmbh Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden
CN102344391B (zh) * 2011-07-28 2013-12-25 山东新华制药股份有限公司 N-(4-乙酰氨基苯基)-n′，n′-二甲基乙脒的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3182053A (en) * 1961-11-20 1965-05-04 Hoffmann La Roche Pyridine formamidines of primary amines

Also Published As

Publication number Publication date
US3818070A (en) 1974-06-18
RO62442A (fr) 1978-02-15
CS172348B2 (pl) 1976-12-29
CS172349B2 (pl) 1976-12-29
JPS5748147B2 (pl) 1982-10-14
CH573902A5 (pl) 1976-03-31
HU162206B (pl) 1973-01-29
JPS55143955A (en) 1980-11-10
JPS55143954A (en) 1980-11-10
FR2100756A1 (pl) 1972-03-24
AT315820B (de) 1974-06-10
AR205686A1 (es) 1976-05-31
IE35362B1 (en) 1976-01-21
NL7108066A (pl) 1971-12-15
HK29976A (en) 1976-05-28
PL93694B1 (pl) 1977-06-30
DK132075C (da) 1976-03-15
ES392166A1 (es) 1974-02-01
DE2029298C3 (de) 1980-04-17
CS172350B2 (pl) 1976-12-29
IL37023A0 (en) 1971-08-25
IE35362L (en) 1971-12-13
JPS5634585B2 (pl) 1981-08-11
SE366028B (pl) 1974-04-08
JPS55143953A (en) 1980-11-10
ZA713766B (en) 1972-01-26
CA1000713A (en) 1976-11-30
BE768402A (fr) 1971-12-13
PL89670B1 (pl) 1976-12-31
CH573901A5 (pl) 1976-03-31
DE2029298A1 (de) 1971-12-23
SU450400A3 (ru) 1974-11-15
ES395640A1 (es) 1973-11-16
JPS5634586B2 (pl) 1981-08-11
CH573900A5 (pl) 1976-03-31
PH10292A (en) 1976-11-08
RO58997A (pl) 1976-02-15
DE2029298B2 (de) 1979-08-02
EG10637A (en) 1976-04-30
AT311938B (de) 1973-12-10
DK132075B (da) 1975-10-20
IL37023A (en) 1975-08-31
RO58867A (pl) 1976-05-15
FR2100756B1 (pl) 1975-01-17
ES395639A1 (es) 1973-11-16
AT313873B (de) 1974-03-11
SU469244A3 (ru) 1975-04-30
GB1325527A (en) 1973-08-01
JPS563341B1 (pl) 1981-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL93695B1 (pl)
SE449360B (sv) Alkylendiaminderivat, forfarande for dess framstellning samt farmaceutisk komposition innehallande denna
NO150760B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aminotiazoler
CS199694B2 (en) Process for preparing 5-/phenyl substituted/-oxazolidinone and sulphur derivatives thereof
PL112910B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1-sulfonylobenzimidazole
EP0053407B1 (en) New imidazolylphenyl amidines, processes for their preparation and their pharmaceutical use, and intermediates of preparation
PL110781B1 (en) Method of producing new ester derivatives of thiazolinylo-and thiazynylobenzimidazole with anti-virus activity
PL150228B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of n-4-pyridylamide
CS202012B2 (en) Process for preparing new pyridylaminoalkylethers
WO2022206742A1 (zh) 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法
DE68918257T2 (de) 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazol-Derivate und ihre Herstellung.
US3573320A (en) Certain 2-aminobenzothiazoles
KR880002086B1 (ko) 티아디아진 화합물 및 그 염의 제조방법
US2987544A (en) Tranquilizers
FI77029C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 3-amino-1-benzoxepinderivat och deras salter.
GB1571148A (en) Substituted ophenylenediamine derivatives processes for their preparation and their use as medicaments
EP0031296A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzazolylverbindungen
US3399208A (en) 2-(2'-thiazolin-2'-yl)-benzimidazoles
EP0105458B1 (en) Alpha-aryl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US6730796B2 (en) Process for preparation of N-substituted 2-sulfanylimidazoles
US3342846A (en) Asymmetrical diisothiocyanato benzenes
US3373163A (en) N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids
FI63752B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter
US3475450A (en) Arylsulfonylureas and arylsulfonylthioureas
SU1095878A3 (ru) Способ получени производных 1-(4-арилциклогексил)пиперидина или их фармацевтически пригодных солей или их стереоизомерных форм