Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 1,4-benzodwuazepin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, proste lub rozgalezione grupy alkilowe lub alkenylowe o 1-5 atomach wegla ewentualnie podstawione grupa furyIowa, dwualkiloaminowa, hydroksylowa, karbaIkoksyIowa lub karbarnidowa, grupy cykloalkilowe lub fenylowe lub Rj i R2 razem z znajdujacym sie miedzy nimi atomem azotu oznaczaja grupe pirolidynowa, piperydynowa, szesciometylenoaminowa, morfolino- wa, tiomorfolinowa, tiomorfollno-S-tlenkowa lub N-alkilopiperazynowa, R3 oznacza atom chlorowca, grupe nitrowa lub trójfluorometylowa, R4 oznacza atom, wodoru, chlorowca lub grupe trójfluorometylowa i Rf oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, cykloalkilometylowa, alkiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa lub trójfluorometyloalkilowa.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie usmierzajace, uspokajajace, rozluzniajace miesnie i przeciwkonwulsyjne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, jego soli metalu alkalicznego lub zwiazku o wzorze, ogólnym 2a, w których to wzorach R3,R# i Rs maja wyzej podane znaczenie, R"$ z wyjatkiem wodoru ma znaczenie podane wyzej dla R5 i R7 oznaczanizsza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, z amina o wzorze ogólnym 3, w którym Rt \ R* maja wyzej podane znaczenie.W zaleznosci od produktu wyjsciowego reakcja zachodzi skutecznie w obojetnym rozpuszczalniku, jak benzen, etanol, toluen, chloroform, chlorek metylenu, eter, tetrahydrofuran, dioksan lub dwumetyloformamid, zwlaszcza w nadmiarze stosowanej aminy o wzorze ogólnym 3 i/lub jej soli addycyjnej z kwasem, np. octanu lub chlorowodorku, w temperaturze 0—250°C. Mozna jednak prowadzic reakcje bez rozpuszczalnika.Jezeli sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru a grupy Ri i R2 nie zawieraja zdolnego do reakcji atomu wodoru, to wówczas mozna zwiazek ten alkilowac zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym R"s z wyjatkiem wodoru ma znaczenie podane dla R5 i X oznacza atom chloru, bromu lub jodu lub grupe p-toluenosulfonylowa.2 92133 Alkilowanie prowadzi sie zwlaszcza w obecnosci mocnej zasady, jak wodorek sodowy lub metanolan sodowy, W rozpuszczalniku jak dwumetyloformamid, skutecznie w temperaturze pokojowej.Stosowany jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie przez reakcje odpowiednie- Qcn,4-benzodwuazeplnonu-2 z formaldehydem i odpowiednia amina.Stosowanyjiko produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R5 nie stanowi wodoru otrzymuje sie przez reakcje odpowiedniego 1,4-benzodwuazepinonu-2 z estrem kwasu mrówkowego, a zwiazek o wzorze ogólnym 2a otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rs nie stanowi wodoru z estrem kwasu orto-mrówkowego i alkoholu. Zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R5 oznacza atom wodoru otrzymuje sie przez reakcje odpowiedniego 1,4-benzodwuazepinonu-2 z acetalem formamidu i nastepnie hydrolize.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 stanowia wartosciowe zwiazki posrednie w wytwarzaniu farmaceutycznie wartosciowych zwiazków, np. wytwarzaniu podstawionych w polozeniu 3 innymi grupami 1,4-benzodiazepino- nów-2 I wykazuja jak juz wyzej wspomniano wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dziala¬ nie usmierzajace, uspokajajace, rozluzniajace miesnie i przeciwdrgawkowe.Badaniom na ich biologiczne dzialanie poddano tytulem przykladu, nastepujace zwiazki: A ¦ 7-chloro-fr(2'Chiorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3-(morfolino-metyleno) 2H-1,4-benzodwuazepi- non-2, B ¦ 3*(amino-metyleno)-7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, C • 3-Utylenoamlno-metyleno)-7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro- 1 -metylo-2H-1,4-benzodwu- azeplnon-2, D ¦ 7-bromo-5*(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3-(morfolino-metyleno)- 2H-1,4-benzodwuazepi- rton-2, E * 3-(amino-metyleno)-7-bromo-5*(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo- 2H-1,4-benzodwuazepi- non-2, F - 3*(amino-metyleno)-7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, G * 3-(etyloamino-metyleno)-7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2 i H <¦ 3-(amino-metyleno)-6-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-jodo-1-metylo- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Dzialanie rozluzniajace miesnie i usmierzajace badane na myszach.Badanie prowadzone metoda Young'a i Lewis'a (Science 105, 368 (1947) na samicach myszy NMRI wlasnej hodowli o wadze ciala 20—28 g, za pomoca powoli obracajacego sie i nachylonego pod katem 30° w stosunku do plonu cylindra drucianego (o dlugosci 43 cm, o srednicy 22 cm i o wymiarze otworów drucianego cylindra ¦ 0,6 cm). Po doustnym podaniu badanej substancji w postaci 1% zawiesiny wtylozie (mieszaninie eterów celulozy) grupie skladajacej sie z 10 myszy, obserwuje sie ich zdolnosc do utrzymania sie w obracajacych sie cylindrach (2 obroty na minute) w stosunku do grupy kontrolnej. Dawke ED50, przy której po uplywie róznych okresów Czasu wypada z cylindra 60% zwierzat doswiadczalnych, okresla sie graficznie. Wyniki przedstawia tablica I.Tablica I EDf0 mg/kg doustnie Substancja 30-60 90-120 210-240 270-300 minut A B C D E F G H 14 13 2 33 7 0,5 2,4 2,6 3 3 26 7 0,7 1,25 1,5 14 11 16 0,7 2,1 2,7 3, 11 3 13 6 1,9 2,4 1,6 Dzialanie przeciwdrgawkowe badane na myszach.Dzialanie przeciwdrgawkowe bada sie jak dzialanie ochronne wobec maksymalnych skurczów elektro¬ wstrzasu na samcach myszy NMRI z wlasnej hodowli, o wadze ciala 20-26 mg kazdy, metoda Swinyard'a,92133 3 Brown'a i Goodman'a (J, Pharmacol. exp. Therap. 106, 319 (1952).Zgodnie z ta metoda poddaje sie zwierzeta dzialaniu pradu zmiennego o czestotliwosci 50 Hz i o natezeniu 50 mA podczas trwania bodzca w ciagu 0,2 sekundy, przy czym wystapienie wzmocnionego skurczu prostowni¬ ków ocenia sie jako pozytywne. Pd doustnym podaniu substancji w postaci 1% zawiesiny w tylozie okresla sie graficznie dawke ED50, przy której po Uplywie róznych okresów czasu 50% zwierzat doswiadczalnych zabezpiecza sie przeciw wzmocnionemu skladnikowi prostowników konczyn tylnych podczas skurczu. Wyniki przedstawia tablica 11.Tablica II EDf0 mg/kg doustnie Substancja 30 150 300 A B C D E F G H 100 85 200 200 18 70 37 38 18 28 28 31 17 14,5 8,8 13 43 36 34 26 16 22 16 Dzialanie na spontaniczna ruchliwosc myszy.Dzialanie uspokajajace badane na myszach oznacza sie jako dzialanie hamujace spontaniczna ruchliwosc.W stosunku do dawki badanej substancji porównuje sie ruchliwosc 8 myszy, które umieszcza sie pojedynczo w oswietlonych od góry i zaopatrzonych w 10 fotokomórek klatkach aktywnosciowo-pomiarowych o srednicy cm, z ruchliwoscia 8 myszy kontrolnych. Po doustnym zaaplikowaniu badanej substancji w postaci 1% zawiesiny, w tylozie, okresla sie graficznie dawke ED50, przy której po uplywie róznych okresów czasu ruchliwosc mysz w porównaniu z ruchliwoscia zwierzat kontrolnych zmniejsza sie o polowe. Wyniki podaje tablica III.Tablica III Substancja D F G EDS0 90-95 4,4 8,15 1,56 mg/kg doustnie 150^155 minut ,2 3,76 2,45 Dodatkowo stwierdzono, ze substancje te sa praktycznie nie toksyczne i przy dawce substancji A wynoszacej 6400 mg/kg doustnie i przy dawce substancji B wynoszacej 3200 mg/kg doustnie padlo wciagu 14 dni po 0-10 myszy.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przerabiac do stosowania farmaceutycznego na zwykle stosowane formy uzytkowe, takie jak tabletki, drazetki, kapsulki lub czopki. Dawka jednostkowa wynosi 2- mg, zwlaszcza 5-10 mg, a dawka dzienna wynosi 5-60 mg zwlaszcza 10-40 mg.Przyklad I. 3-(etyloamino-metyleno)-7-bromo-5-(2-chlorofenylo)1-, 3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwu- azepinon-2.Z 1 g 7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(hydroksymetyleno 2H-1,4-benzodwuazepinionu-2 spo¬ rzadza sie zawiesine w 25 ml benzenu i mieszajac w temperaturze pokojowej zadaje 10 ml cieklej etyloaminy.Po uplywie 1 godziny zateza sie mieszanine reakcyjna pod próznia do sucha. Krystaliczna pozostalosc rozciera sie z absolutnym etanolem, odsacza pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z dwuchlorometanu, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 228—229 °C (z rozkladem).4 92133 Przyklad II. 7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3 4-benzodwuazepinon-2. 8,62 g soli sodowej wodzlanu 7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro- 3-hydrok$ymetyleno-1-metylo- 2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 w 80 ml N,N-dwumetyioformarnidu mieszajac w temperaturze pokojowe] zadaje sie 2,75 g octanu metyloamoniowego, Po uplywie 15 minut mieszanine reakcyjna wytrzasa sie z eterem i woda, utworzone warstwy rozdziela sie i przemywa warstwe eterowa woda. Warstwe organiczna suszy sie nad siarczanem magnezu i zateza pod próznia. Piankowa pozostalosc po odparowaniu krystalizuje sie na drodze rozcierania z 20 ml etanolu, a nastepnie przekrystalizowuje z eterem, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 157-158°C.Przyklad Ml. 3-(amino-metyleno)-7-chloro-5-(2-chlorofenylo)- 1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuaze- pinon-2, o temperaturze topnienia 220—222°C wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 7-chloro-6-(2- chlorofenylo)-3-(hydroksymetyleno)- 2H-1/4-benzodwuazepinonu-2 i gazowego amoniaku.Przyklad IV. 3-(etyloaminoetyleno)-7-chloro-5-(2-chiorofenylo)-1,3* dwuwodoro-1-metylo-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, o temperaturze topnienia 122°C wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3« (hydroksymetyleno) *1-metylo-2H-1,4-benzodwuazepino- nu-2 i octanu etyloamoniowego, albo analogicznie jak w przykladzie I z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1r3-dwuwo- doro-3-(hydroksy-metyleno)-1-metylo-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i etyloaminy.P r z y k l,a d V. 7-chloro-5-(2"Chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3- (morfolino*metyleno)'2hM,4- benzodwuazepinonu-2, o temperaturze topnienia 158-161°C wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3- dwuwodoro-3-(hydroksy-metyleno)-1-metylo-2H-1,4-benzodwu- azepinonu-2 i octanu morfoliniowego.Przyklad VI. S-tlenek 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1- metylo-3-(tiomorfollno-metyle¬ no) -2H-1,4-benzodwuazepinon-2, o temperaturze topnienia 185—191°C (z rozkladem) wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 7-chloro-5^2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(hydroksymetyleno)-1-metylo- 2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i octanu S-tlenku tiomorfoliniowego.Przyklad VII. 3-(amino-metyleno)-7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuaze- pinon-2, o temperaturze topnienia 216-218°C wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 7-bromo-5-{2-chlo-# rofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(hydroksymetyleno)-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i gazowego amoniaku.Przyklad VIII. 3-(amino-metyleno)-7-bromo-5-(2^hlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1- metylo-2H-1,4-ben- zodwuazepinon-2, o temperaturze topnienia 186—189,5° C (z rozkladem) wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 7-bromo-5-(2-chlorofenyio)-1,3- dwuwodoro-3-(hydroksy-metyleno)-1 -metylo- -2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i octanu amonowego, albo analogicznie jak w przykladzie I z 7-bromo-5-(2-chloro- fenylo)-1,3-dwuwodoro-3- (hydroksy-metyleno)-1-metylo-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 i gazowego amoniaku.Przyklad IX.. 7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1metylo-3-(morfolino* metyleno)-2H-1,4- -benzodwuazepinon-2, o temperaturze topnienia 148—153°C wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 7-bromo-5-(2-chlorófenylo)-1,3-dwuwodoro-3- (hydroksy-metyleno)-1-metylo-2l-M,4-benzodwu- azepinonu-2 i octanu amonowego.Przyklad X. 3-(amino-metyleno)-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro- 7-jodo-1-metylo-2H-1,4-benzo- dwuazepinon-2, o temperaturze topnienia od 130°C (z rozkladem) wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z soli sodowej 5-(2-chlorofenylo)-1,3- dwuwodoro-3-(hydroksy-metyleno)-7-jodo-1-metylo-2H-1r4-benzodwua- zepinonu-2 i octanu amonowego, albo analogicznie jak w przykladzie I z 5-(2-chlorofenylo)-l,3-dwuwodóro-5-(' hydroksymetyleno)- 7-jodo-1-metylo-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i gazowego amoniaku.Pr.zy klad XI. 3-(etyloamino-metyleno)-7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3- dwuwodoro-1-metylo-2H-1,4- -benzodwuazepinon-2. 2,19 g 7-bromo-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetoksy-metyio)-1- metylo-2H-1,4 benzodwu- azepinonu-2 miesza sie z 1,6 g chlorowodorku etyloaminy w stopie w temperaturze 200°C wciagu 5 minut. Do calosci ponownie dodaje sie 1,6 g chlorowodorku etyloaminy i ogrzewa nadal wciagu 10 minut. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wytrzasa sie z eterem i woda. Oddzielona warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i zateza pod próznia. Pozostalosc chromatografuje sie na tlenku glinowym (zasadowym, o aktywnosci III) za pomoca chloroformu jako rozpuszczalnika. Polaczone frakcje, zawierajace substancje, zateza sie pod próznie i krystalizuje z eteru, otrzymujac produkt, o temperaturze topnienia 173-175°C.Przyklad XII. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3- (dwumetyloamino-metyleno)-1-metylo- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Do roztworu 46,5 g 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodpro-3- (dwumetyloamino-metyleno)-2H-1,4- -benzodwuazepinonu-2 w 300 ml suchego dwumetyloformamidu wkrapla sie w temperaturze pokojowej podczas92133 5 mieszania 35,6 g 30% metanolowego roztworu metanolanu sodowego. Po zakonczonym dodawaniu miesza sie jeszcze przez 30 minut w temperaturze pokojowej i nastepnie podczas mieszania oziebia do temperatury +5°C i wkrapla powoli, mieszajac dalej i oziebiajac, w tej temperaturze 58 g jodku metylu. Po zakonczeniu dodawania miesza sie jeszcze przez 90 minut w temperaturze +5°C, przy czym wytraca sie zólty osad, który odciaga sie, przemywa duza iloscia wody, suszy i przekrystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnienia: 199—20CTC.Przyklad XIII. 7-chloro-1,3-dwuwodoro-1-(2-dwumetyloaminoetylo)-5~fenylo- 3-(pirolidyno-metyle- no)-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-1,3-dwuwodoro-5-fenylo-3-(pirolidyno-metyleno)-2H-1,4- benzodwuazepinonu-2 »ku dwumetyloaminostylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperaturatopnienia: 139—141°C.Przyklad XIV. 7-chloio-5-(25hlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-(2-dwumetyloaminoetylo)- 3-(dwumety- 'io-metyleno)-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Bezpostaciowa piana, budowe potwierdza widmo podczerwieni, nadfioletu i rezonansu jadrowego. Wytwa¬ rza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino-metyJeno)- 2H-1,4-benzodwuazepino- nu-2 i chlorku dwumetyloaminoetylowego, analogicznie jak w przykladzie XII.Przyklad XV. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1-(cyklopropylo-metylo)- 1,3*dwuwodoro-3-(dwumetylo- amino-metyleno)-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino-metyleno) -2H-1,4-benzo- dwuazepinonu-2 i chlorku cyklopropylo-metylowego, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnie¬ nia: 188-190° C.Przyklad XVI. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-dwuetyloamino-metyleno)-1,3- dwuwodoro-1-metylo- -2H-1,4-benzodwuazeplnon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-dwuetyloamino-metyleno)- 1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzo- dwuazepinonu i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 135—137°C.Przyklad XVII. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwupropyloamino-metyleno)- 1-mety- lo-2H-1,4-benzod wuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwupropyloamino-metyleno)-2H- 1,4-benzo- diazepinonu i jodku metylu analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 130—132°C.Przyklad XVIII. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-(dwualliloamino-metyleno)-1-metylo-2H-1,4 benzodwu- azepinon-2. ¦ • ¦ Bezpostaciowa piana, budowe potwierdza widmo podczerwieni, nadfioletu i rezonansu jadrowego. Wytwa¬ rza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-(dwualliloamino-metyleno)-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII.Przyklad XIX. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwuizopropyloamino-metyleno)-1 -me¬ tylo-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwuizopropyloamino-metyleno)- 2H-1,4- -benzodwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 147-149°C.Przyklad XX. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-(dwubutyloamino-metyleno)- 1,3-dwuwodoro-1-metylo- -2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Bezpostaciowa piana, budowe potwierdza widmo podczerwieni, nadfioletu i rezonansu jadrowego. Wytwa¬ rza sie z 7-chloro-5-(2-ch!orofenylo)-3-(2-dwubutyloamino-metyleno)-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepino- nu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII.Przyklad XXI. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3-(N-cykloheksylo-N- metylo-amino)-metyleno)-1,3-dwu- wodoro-1-metylo-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-3 (N-cykloheksylo-N-metylo-aminol-metyleno)-1,3 ro -1-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 170-172°C.Przyklad XXII. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3-(pirolidyno- metyleno)-2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, * Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(pirolidyno-metyleno)-2H- 1,4-benzodwuaze- pinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia 181 -183°C.Przyklad XXIII. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3- (piperydyno-metyleno)-2H- -1,4-benzodwuazepinon-2.Bezpostaciowa piana, budowe potwierdza widmo podczerwien;, nadfioletu i rezonansu jadrowego. Wytwa¬ rza sie z 7ch!orO"5-{2-ch!orofeny!o)-1,3-dwuwodoro-3-(piperydyno-m©tyleno)-2^ 1,4-benzodwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzieXII. '6 • 92133 Przyklad XXIV. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3- (szesciometylenoimino-metyleno)-l- metylo-2H- 1,4 benzodwuazepinon-2.Bezpostaciowa piana, budowe potwierdza widmo podczerwieni, nadfioletu i rezonansu jadrowego. Wytwa¬ rza sie z 7-chloro 5-(2-chlorofenylo)-1l3-dwuwodoro-3-(szesciometylenoimino- metyleno)-2H-1,4 benzodwuazepi- nonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII.Przykl ad XXV. 7-chloro-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo- 3-{morfolino-metyleno)-2H- -1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-chloro-5-(2-chlorofenylo 1,3-dwuwodoro-3-(morfolino-metyleno)-2H- 1,4-benzodwuaze- pinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 153—155°C.Przyklad XXVI. 7-bromo«5-(2-chlorofenylo)-1,3dwuwodoro-3- (dwumetyloamino-metyleno)-l-mety- lo-2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 7-bromo-5-(2^hlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino- metyleno)-2H-1,4-benzo- dwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 198—199°C.Przyklad XXVII. 3-{etyloamino-metyleno)-5-(2-chlorofenylo)-1,3- dwuwodoro-1-metylo-7~nitro-2H- -1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 3-(etyloamino-metyleno)-5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-nitro- 2H-1,4-benzodwuaze- pinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 159—161 °C.Przyklad XXVIII. 3-(butyloamino-metyleno)-5-(2 chlorofenylo)-1,3 dwuwodoro- 1-metylo-7-nitro- -2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 3-(butyloamino-metylo)-5-(2-chlorofenyio)-1,3-dwuwodoro-7-nitro- 2H-1,4-benzodwuazepi- nonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII Temperatura topnienia: od 90°C (z rozkladem).Przyklad XXIX. 5-(2-cblorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino- metyleno)-1-metylo-7-nitro- -2H-1,4 benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5 (2-chlorofenylo)-1,3 dwuazepinonu~2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 182—183°C. .Przyklad XXX. 5^(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino-metyleno) -1-(2-dwumetylo- amino-etylo)-7-nitro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino-metyleno) -7-nitro-2H-1,4-benzo- dwuazepinonu i chlorku dwumetyloaminoetylowego, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 103°C.Przyklad XXXI. 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-(2-dwumetyloamino-etylo)- 7-nitro-3-(pirolidy- no-metyleno)-2H-1,4 benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-nitro-3-(pirolidyno-metyleno) -2H-1,4-benzodwuazepi- nonu-2 i chlorku dwumetyloaminoetylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: \]* 209-210oC.Przyklad XXXII. 5-(2-chlorofenylo(-1,3-dwuwodoro-1-metylo-7-nitro-3- (piperydyno-metyleno)-2H- -1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-nitro-3-(piperydyno-metyleno) -2H-1,4-benzodwuaze- pinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 139 -141 °C.Przyklad XXXIII. 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-(2-dwumetyloamino-etylo) -7-nitro-3-(pipery- dyno-metyleno)-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-nitro-3-(piperydyno-metyleno) -2H-1,4-benzodwuaze- pinonu-2 i chlorku dwumetyloaminoetylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 103-106°C.Przyklad XXXIV, 5-(2chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(szesciometylenoamino metyleno) -1-metylo- -7-nitro-2H-1,4-benzod wuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofenylo)-1r3-dwuwodoro-3-(szesciometylenoimino-metyleno) -7-nitro-2H-1,4-ben- zodwuazepinonu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 98—105°C.Przyklad XXXV. 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-1-metylo-3-(morfolino-metyleno) -7-nitro-2H-1,4- -benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5 (2«chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-3-(morfolino-metyleno) -7-nitro-2H-1,4-benzodiazepino- nu-2 i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XII. Temperatura topnienia: 102-105°C.Przyklad XXXVI. 5-(2-chlorofenylo)-1,3-dwuwodoro-7-fluoro-1-metylo-3- (morfolino-metyleno)-2H- -1,4 benzodwuazepinon-2.Do zawiesiny 2g 5-(2-chlorofenylo)-1,3dwuwodoro-7-fluoro-3-(morfolino-metyleno) -2H-1,4-benzodwu- azepinonu-2 w 50 ml dwumetyloformamidu dodaje sie w temperaturze pokojowej 1,6 g 30% roztworu metanola-92133 7 nu sodowego w metanolu. Tworzy sie natychmiast czerwonobrazowy roztwór, który oziebia sie do 0°Cf po czym wkrapla 2,1 g jodku metylu. Po 1 godzinie wlewa sie na lód, odciaga osad i suszy nad pieciotlenkiem fosforu.Otrzymany 5-(2-chlorofenylo)-1#3-dwuwodoro-7-fluoro-1-metylo-3-(morfolino-metyleno) -2H-1,4-benzodwuaze- pinon-2 topnieje w temperaturze 110-115°C.Przyklad XXXVI I. 5-(2-chlorofenyló)-1,3-dwuwodoro-3-(dwumetyloamino-metyleno) -7-fluoro-1 -me¬ tylo-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Wytwarza sie z 5-(2-chlorofehylo)-1,3-dwuwodoro-3-(dwurnetyloamino-metyleno) -7-fluoro-2H-1,4-benzo- dwuazepinonu-2, metanolanu sodowego i jodku metylu, analogicznie jak w przykladzie XXXVI. Temperatura topnienia: 177-179°C. PL