PL90218B1 - Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a] - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alkoksy karbonyIowy, nizsza grupe alkilotio-, grupe aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, acyloaminowa, al koksykarbonyloaminowa, sulfamo- ilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe al koksykarbonylowa lub karboksylowa, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek pol imetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona reszta o wzorze -~N—R w którym R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, fenylowa lub benzylowa, przy czym R4 i R5 razem z sasiednim atomem azotu tworza korzystnie 5—7 czlonowy zwiazek heterocykliczny, jak zwlaszcza pierscien pirolidyny, piperydyny, szesciowodoroazepiny, piperazyny, N-metylopi- perazyny i N-fenylopiperazyny, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonyIowa albo grupe iminowa, jak i soli tych zwiazków z farmakologicznie dozwolonymi zasadami lub kwasami, ewentualnie w postaci zwiazków czwartorzedowych.Okreslenie „nizszy" uzyte przy podstawnikach oznaczonych symbolami Ri, R2, R4 i R5 oznacza odpowiednio nizsze rodniki alkilowe o prostym lub rozgalezionym lancuchu weglowym, zawierajacym 1—4 atomów wegla, przy czym takie rodniki stanowia równiez czesc alkilowa grup lub rodników oznaczonych okresleniem „nizsza" lub „nizszy", jak grupa al koksykarbony Iowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, tioal ki¬ lowa lub alkoksyIowa. Okreslenie „nizsza" grupa acyloaminowa oznacza grupe aminowa podstawiona nizszym rodnikiem alkanoilowym, takim jak np. acetyl, propionyl, butyryl, waleryl, izobutyryl itd.Rodnik alkilowy oznaczony symbolem R stanowiacy podstawnik pierscienia heterocyklicznego o dwóch atomach azotu, oznacza nizszy rodnik alkilowy, taki jak wyzej okreslony.Jako chlorowiec odpowiedni jest fluor, chlor, brom i jod, a korzystnie chlor i brom.Podstawniki R4 i R5 razem z sasiednim atomem azotu, korzystnie tworza 5-7 czlonowy pierscien heterocykliczny, jak zwlaszcza pierscien pirolidyny, piperydyny, szesciowodoroazepiny, piperazyny, N?metylopi- perazyny i N-fenylopiperazyny.2 90 218 Sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne tiomocznika o wyzej podanym wzorze 1, wytwarza sie przez poddanie reakcji izotiocyjanianu o wzorze 2, w którym Rlf R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, z amina o wzorze 3, w którym kazdy z symboli R4 i R5 oznacza niski rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona grupa 0 wzorze rrN(R), w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy, grupe fenylowa, benzylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa w otrzymanym zwiazku o wzorze 1, w którym jedne z grup metylenowych jest zastapiona grupa o wzorze ^N/R/„ w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa, grupe te odszczepia sie za pomoca hydrolizy po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4, R5, X i R2 maja znaczenie takie jak podane dla wzoru 1, a R! lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub z kwasami lub w sole czwartorzedowe.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze pokojowej lub nieco podwyzszonej w obojetnym rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalniki stosuje sie na przyklad weglowodory aromatyczne na przyklad benzen, toluen, jak równiez alifatyczne i aromatyczne chlorowcoweglowodory, jak chlorek metylenu, chloroform, chlorobenzen, nastepnie eter i zwiazki eterowe jak na przyklad dwuetyloeter, dioksan, ponadto N-alkilowane amidy fcwasowe jak dwumetyloformamid oraz mieszaniny tych rozpuszczalników, ewentualnie takze wode lub mieszaniny tych rozpuszczalników z woda.Stosowane jako produkty wyjsciowe izotiocyjaniany o ogólnym wzorze 2 otrzymuje sie w znany sposób, na przyklad w reakcji amin o ogólnym wzorze 4, w którym Ri, R2 i R3 maja znaczenie podane przy wzorze 1, z tlofosgenem (porównaj opis patentowy Szwajcarii nr 470846 oraz belgijski opis patentowy 736 010).Nowe tlokarbamidy o wzorze 1, w którym kazdy z symboli R2 i R3 oznacza podstawniki zdolne do tworzenia soli, na przyklad grupe alkiloaminowa albo dwualkiloaminowa lub karboksylowa, mozna przeksztalcic w sole za pomoca nieszkodliwych dla ludzi (zwierzat zasad i kwasów. Jako odpowiednie kwasy wymienia sie kwasy nieorganiczne I organiczne. Jak na przyklad chlorowcowodorowe, kwas siarkowy, kwasy fosforowe octowy, sininooctowy, maslowy, laurynowy, stearynowy, szczawiowy, adypinowy, maleinowy, winowy, mleko¬ wy, metanosulfonowy, p*toluenosulfonowy, itd. Jako zasady odpowiednie sa zwlaszcza wodorotlenki i alkano- lany metali alkalicznych i ziem alkalicznych, nastepnie czwartorzedowe zasady amonowe jak równiez soie amonowe.Nowe tlokarbamidy o wzorze 1, w których Hi oznacza grupe dwu&lkiloamonowa, mozna przeksztalcic w odpowiednie sole amoniowe za pomoca srodków czwartorzedujacych, takich jak na przyklad halogenki alkilowe, siarczany dwua I kilowe, estry kwasu toluenosulfonowego itd. Jesli anion otrzymanej czwartorzedowej soli jest farmakologicznie niedozwolony, wówczas anion ten mozna wymienic na anion nietoksyczny za pomoca reakcji z odpowiednim kwasem.Nowe tlokarbamidy o wzorze 1 sa odpowiednie do zwalczania pasozytów jelitowych i ich stadiów rozwojowych. Szczególnie niebezpieczne I szkodliwe sa pasozyty wewnetrzne zarazonych zwierzat domowych i uzytecznych. Tak wiec u zarazonych zwierzat stwierdza sie najczesciej obok zwolnionego wzrostu takze choroby wywolane przez zarazenie czerwieni, na które te zwierzeta zapadaja i dlatego konieczne jest dyspono¬ wanie takimi srodkami, któn, wykazuja zarówno dzialanie profilaktyczne jak i zdolnosc niszczenia czerwi w szerokim zakresie* Znane dotychczas karbamidy i tiokarbamidy o dzialaniu przeciw czerwiowym nie spelniaja w pelni tego zadania, gdy* w dawkach tolerowanych przez organizm nie wykazuja dostatecznego dzialania.W terapeutycznie skutecznych dawkach wykazuja dzialanie uboczne lub posiadaja za waski zakres dzialania.Karbamidy jak na przyklad 3f5-bistrójfluorometyló-4'-nitrodwufenylokarbamid i 3,5,3-tris-trójfluorome- tylo-dwufenylokarbamid (obydwa zwiazki przedstawione sa w belgijskim opisie patentowym nr 6167351, odznaczaja sie dobra skutecznoscia, ale w stezeniach stosowanych wykazuja dzialanie bodzcowe wywolujac rozwolnienie u kurczat I biegunke u owiec i koni. Takwiec na przyklad tiokarbamidy znane z brytyjskiego opisu patentowego nr 956 520 Jak 3,3'f&-triS'trójfluorometylo fenylo)-Nr-(3'-chlorofenylo)-tiokarbamid w stezeniu 100 mg/kg wagi ciala nie dzialaja na Askaridia galli (glisty) u kurczat i na owsiki u myszy, a w stezeniach 500 g/kg wagi ciala wykazuja silne toksyczne dzialanie uboczne.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku o ogólnym wzorze 1 nie sa toksyczne w normalnie stosowanych stezeniach, przy czym sa one dobrze tolerowane przez organizm zwierzat domowych i hodowlanych 1 posiadaja szeroki zakres dzialania. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane zwlaszcza do zwalczania pasozytniczych nicieni (na przyklad ascaridae, trichostrongylidae, ancylostomatidae), cestodów (na przyklad taeniidae, anoplocephalidae, hymenolepidae) i trematodów (na przyklad fasciolidae) u zwierzat domowych i uzytecznych jak na przyklad bydlo, owce, kozy, konie, swinie, koty, psy i drób.Szczególnie skuteczne, jak \ dobrze tolerowane sa tiokarbamidy o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom90 218 3 chlorowca, uwlaszcza chioui, grupe nitrowa lub nizszy rodnik alkilowy, X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe iminowa o worze ~NlHl-~t R. i R5 oznaczaja atomy wodoru, a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, z tym, le R4 i R? a7em z sasiednim atomem azotu moga oznaczac N-podstawiony rodnik piperazynowy.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna podawac zwierzetom bezposrednio lub apos¬ taci preparatów o znanych postaciach do stosowania wewnetrznego i zewnetrznego, jak i w postaci odpowiedniej do wprowadzania do paszy lub wody pitnej.Preparaty do podawania per os zawieraja korzystnie 100-500 mg substancji czynnej w dawce jednostko¬ wej.Sposób wedlug wynalazku ilustruje nizej podany przyklad, przy czym zwiazki wytworzone w sposób analogiczny wymieniono dalej w tablicy, gdzie podano nazwe zwiazku i jego wlasciwosci fizykochemiczne, przy czym o ile podane sa dwa rózne zakresy temperatur topnienia dla jednego zwiazku, oznacza to, ze przy pierwszej z podanych temperatur zwiazek topnieje, po czym po zestaleniu sie przy ponownym topnieniu wykazuje juz ten drugi, wyzszy zakres temperatury topnienia.Przyklad. Roztwór 10 g 4-nitro-4'-izotiocyjanodwufenyloaminy w 80 ml toluenu, mieszajac w tempe¬ raturze 50° C, zadaje sie roztworem 6,3 mi dwubutyloaminy w 20 ml toluenu i po 3 godzinach mieszania w temperaturze 50°C odfiltrowuje sie powstaly osad. Surowy produkt krystalizuje sie z metanolu i otrzymuje sie ,9 g N-f4-(4'-nitroaniline)-fenylo]-N,N'-dwubuty1otiokarbamidu o temperaturze topnienia 179-180°C PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik al koksyIowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy, nizsza grupe alkilotio-, nizsza grupe alkiloaminowa, grupe dwualkiloaminowa lub acyloaminowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub nizszy rodnik alkilowy, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy albo R4 i R.s razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa o wzorze —NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R's maja takie same znaczenie, jak R4 i Rs we wzorze 1 i otrzymany zwiazek, w którym Rt i R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli z zasadami lub Ri oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie, w znany sposób, odpowiednio, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 2. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe aminowa, grupe alkoksykarbonyloaminowa albo grupe sulfamoilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy lub grupe karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chloorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona grupa o wzorze ruN—R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa, albo grupe iminowa o wzorze -NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym RA, R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R 5 maja takie same znaczenie jak R4 i R5 we wzorze 1, z tym, ze jedna grupa metylenowa moze byc zastapiona reszta o wzorze — N-R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Ri i R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli z zasadami lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie, w znany sposób, odpowiednio w farmakologicznie dozowolone sole, z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 3. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe aminowa, grupe alkoksykarbonyloaminowa albo grupe sulfamoilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy lub grupe karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, symbole R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3-6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych jest zastapiona grupa o wzorze Z:N-R, w którym R oznacza atom wodoru, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa o wzorze -NH-, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Htt R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'5 razem, tworza mostek pblirnetylenowy o 3-6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych jest4 90218 zastapiona grupa o wzorze ^ N-R, w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa i nastepnie grupa alkoksykarbonylowa w ugrupowaniu ZZ N(R) odszczepia sie za pomoca hydrolizy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4 i R5 razem oraz symbole X i R2 maja wyzej podane znaczenie,a Rt lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Ri oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 4, Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, alkoksykarbonyIowy, nizsza grupe alkilotio-, nizsza grupe alkiloaminowa, dwualkiloami- nowa lub acyloaminowa, R2 oznacza nizsza grupe alkoksykarbony Iowa lub karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, R4 i R5 kazdy oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza lancuch polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna grupa metylenowa moze byc zastapiona reszta o wzorze ^N—R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hyjdroksyalkilowa, fenylowa lub benzylowa, a symbol X oznacza atom tlenu, siarkiJub grupe sulfonylowa albo grupe imlnowa o wzorze —NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'5 maja znaczenie takie jak podane dla R4 i R5 i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R4 i Rs oraz symbole X i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R4 lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 5. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników, o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy, nizsza grupe alkilotio-, grupe alkiloaminowa, dwualkilo- aminowa lub acyloaminowa, R2 oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa lub karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, R4 i Rs razem, tworza laricuch polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna grupa metylenowa jest zastapiona reszta o wzorze 2? N-R, w którym R oznacza atom wodoru, a symbol X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa, o wzorze —NH—, znamienny tym. ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Rt, R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'$ razem tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metfnowych jest zastapiona grupa o wzorze 3 N-R, w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa i nastepnie grupe alkoksykarbonylowa w ugru¬ powaniu ^ N(R) odszczepia sie za pomoca hydrolizy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4 i R5 razem, oraz symbole Xi R2 maja wyzej podane znczenie, a Rr lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rj oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zajadami lub w sole czwartorzedowe.90218 Tablica Zwiazki Temperatura topnienia w°C N-I^M^nitrofenoksyZ-fenylol-N^^wunietylotiokarbaiind N-|4-/4,-nitrofenok.sy/-fenylol-N'N,-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4,-nitrofenoksy/-fenylol-N'N,-dwupropylotiokarbainid N-H-M^chlorofcnoksyZ-fenyloJ-N^N^wuetylotiokarbamid N-[4-/4,initrofenoksy/-fenylol-N,N*-d\vubutylotioHarbamkl N-{4-/2,-nitrofcTioksy/-fenylo--N*N,-dwuetylotiokarbamid N-|4-/4,-metoksyfenoksy/-feny1ol-N,Nl-dwuetylotiokarbamid N-|4-/2l-nitrofenoksy/-ffenylo]-N'N*-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4*-metoksyfcnoksy/-fenylo]-N*N*-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4*-nitrorcnoksy/-2-chlorofenylo]-N,N'-dwiietylotiokarbamid N-[4-/2,-metoksykarbonylofenoksy/-fenylo]-N,N'-dwuetylotiokarbamid f$A 4-/4,-acetoaininofenoksy/-fenyloJ^N,N'-dwuetylotiokarbamid N-l4-/4*-hydroksyfenoksy/-fenylo)-N,N'-dwuetylotiokarbamid N-j4-/4'-nitrofenoksy/-3-chlorofenyloJ-N'N*-dwuetylotiokarbamid N44-fenoksyfenyloJ-NlN'-dwuetylotiokarbamid N-I4-/4,-bromofenoksy/-fenylo)-N,N,-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4'-bromofenoksy/-fenyló]-N*N'-dwumetylotiokarbamid hH4-/4,-cliloro-3'-rnetylofenoksy/--fenylo]-N,N*-dwumetylotiokarbairiid N-[4-/4*-nitrofenoksy/-3-chlorofenyloJ-N,N-dwuinetylotiokarbaJiiid N-(4-fenoksy-2-nitrofenyiol-N'N,-dwuetylotiokarbamid N^4-/4,-chloro-3,-metylofenoksy/-fenyloJ-N'N,-dwuetylotiokarbamid h^/4-fenoksyfenylo/-N*Mwumetylotiokaibamid N-[4-/4'-nitrofenoksy/-fenyloJ-N,N'-pieciometylenotiokarbamid N-[4-/4'-nitrofenoksy/-fenyloJ-N,N,-etylenotiokarbamld N.[4-/4,-nitrofenoksy/-2-chlorofenylo]-N,N,-dwumetylotiokarbamid N.[4-/4,-sulfamoilpfenoksy/-fenyio]-N'N'-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4,-sulfamoaofenoksy]-fenylohN,N,-dwumetylotiokaibamid N-l4-/4,-metylofenoksy/-fenyloJ-N,N'-dwuetylotiokarbamid Hl4-/4,-metylofenoksy/-fenyloJ-N,NMwumetylotiokaibarnid N-/4-fenoksy-2-nitrofcnylo/-N,N,-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4,-chlorofenoksy/-3-karboksyfenylo]-N,NMwuetylotiokarbamid N-l^^^metoksyfenoksyZ-fenylol-N^N^wubutylotiokarbainid N-(4-/4'-nitrofenoksyKenylo]-N,-metylo-N,-ctylotiokarbainid N-[4-^'-nitrofenoksy/-fenylol-N,-metyló-N,-propylotiokarbamki Nl4-/4'-metoksyfcnok8yAfenylol-N'-metylo^N*-propylotiokaibainid ^4-/4^N,hWwumctyloarainofenoksyJ-N*N'-dwuetylotiokarbamid N^4-/4,-N,N^wumetyloaminofcnoksy]-fcnylo/-N,N,Klwuiiictylotiokarbamid ^^^'-aminofcnoksyZ-fcnylol-N^N^wuetylotiokarbamid JH^M^hlorofenoksyZ-fenylol-N^N^wubutylotiokarbamidi, nf^ N-[4-/4,-mctylofenok8y/-fenylo]-N,N,-dwubutylotiokarbainidv; ntf N-l4-/4*-bromofenoksy/-fenylo]-N*N,-dwubutylotiokaibamidki n§ N-KM^-N.N^wumetyloaminofe^^ N-/4-I4 -metoksyfenoksyZ-fenylol-N^-etylo-NMI rz. butylotiokarbamid r444-/4'-nitrofenoksy/-fónylo)-N,-«tylo-NMI.rz. butylotiokarbamid hH4V4,-acetoainmofenoksy/-fenylo]-N^^ r4{4-/4,-ajnmofcnok$y/-fenylo)~NT4Mwubutylotiokaatamidf* ntf H/4-/4'-metylofcnoksy/-fenylo]-N,-ctylo-N,-njz. butylotiokarbamid* ntf N-[4-/4^metylotiofcnylotio/-fenylohN,NMwumetylotiokaxbairiid N44-/4,-metylofcnylotio/-fenylol-N'N'Hiwuctylotiokajrbamki r^l4-/4,K:hlorofcnyk)tio/-fenylol-N*N,Hlwumctylotiokarbamid nb° 147-49 138^0 99-101 81- 85 79- 81 119- 20 85- 86 1. 75-77 2. 151-52 114- 15 119- 21 119-120 171- 73 1. 54-55 2.130-33 115- 17 78- 79 102- 03 143- 44 132- 33 174- 75 99-100 111- 12 127- 28 149- 53 168-,73 179- 80 164- 65 173- 74 105- 06 115- 16 71- 72 84- 85 59- 60 144- 45 118- 19 100-102 129-130 122-124 149-151

1.588 1,5725 1,5925 1,6103 89- 90 104-05 158- 60 1,6082 1,6078 156-157 74- 75 163-1648 90218 N-|4-/4,-acctoaniinnfenylotio/-fcnylo|-N,Nt-dwuetylo(iokarbamid 190-191 N-|474,-acctoaminotL nyloHoZ-fcnylol-N^NKiwumctylotiokarbamld 198-199 hH4-/4^nitrofcnylo^ 109^112 N-H^^hlorofcnylottoKeftyloJ^^^wuctylotiokarbamid 70-71 ^I4-/4^chkHofcnylotk/-3-karboksyfenyloj-N,N,^wumetylotiokarbamid 80- 82 ^H4-/4-mctytofcnyiolio/-fenylo|-N,-etylo-NMI.rz. butylotiokarbamid 98- 99 N-I4-/4l-nitrofenylosulfonylo/-fenyto|-N,N,'dwuetylotiokarbamid 165-170 N-|4*fenylosuliinylofcnylo/-N,N,-dwuetylotiokarbaniid 141-151 (z rozkladem) N-|4-/2,-karboksyanilino/-fenylo)-N,N,-dwuetylotiokarbamid 128-131 N-H-M^hloroanilinoZ-fenyloj-WN^wuetylotiokarbamid \19-122 ^4-/4^tyloanilino/-fcnylo|-N*N,-dwuetylotiokarbarnid 108-111 N-|4-/4,-metyloanilino/-fenylo]-N*N,-dwuetylotiokarbamid 91_ 94 N-|4-/4,-nitro3liilino/-fcnylo]-N,N,-dwuetylotiokarbamid 165-169 N44-/4,;bromoanUino/-fenylol-N,N,-dwuetylotiokarbamid 131 „134 N-/4-anilinofcnylo/-N,N,-dwuctylotiokarbamid 120-123 14l4-/4,-metyloanaino/-fenylo]-N,N'-dwubutylotiokarbamkl 126-130 N-f4-/4'-chloroaniHno/-feny1o^N,N,-dwubutylottokarbamid 129-132 hH4-/2MMwunitroanmno/^enylo]-N*N,-dwuetylptiokarbafiiid 148-158 N-l4-/4'-nitroanilino/-fenyloJ-N*N,»dwubutylotiokarbairiid 179-183' N44-/4,-nitroanilino/-fenylohN*N,-dwuheksylotiokarbamid 134-139 N-[4-/4,-bromoanilino/-renylo)-N,N,-dwubutylotiokarbamid 128-132 1^4-/3H,^wUTnctyloaniHno/-fcny1o|-N*N,-dwubutylotiokarbaniid 93- 98 N44-/4,-N,N^iwK'met1oarnino*nilino/-fenyk)}-NlS[,^wubutylotiok€tbamkl 98 * N44-/4,-metoksyanflino/-fenyloJ-N,N,Klwubutylotiokarbamid 115-120 ^4*/4'-mc^ksyalu1iito/-fcnylohN,N,Hlwumctylotiokarbamid 85- 95 hH4-/4,-(Aloroanaino/-fenylo|-N,-mety1o-N,-propylotiokarbamid 135-138 fH4-/4l-nitToanfluio/-fonylo]-N,-metylo-N,-propylotiokarbamid 159-161 N-t^M^-chloroanainoZ-fenylol-N^^wumctylotiokarbamid 158-163 N44-/4Vmctylotioanilino/-fcnylo|:N,N,-dwucty]otiokarbainid 129-132 NJ[4-/4,-chloroanUino/-fenyloJ-N^^-picciometylenotiokarbamid 146-150 N44-/3,-mctyloaniIino/-fcnylol-N,Nl-dwuetylotiokarbamid 121 -127 ^4-/3,4Mwumetyloanilino/-ftnylohN*N'KlwuetylotiokaTbaniid 128-130 N-(4-/4,-mety1oanilino/-fenylol-N,N,-dwumctylotiokarbamid 143-145 ^4-/4,-mctoksyanilino/-fenyloJ-N^,-dwucty1otiokafbamkl 52-55 ^[4-/4*-nitix)anUino/-fenylo]-N74iccionietylcnotiokaTbajnid ' J 79-184 IsH4-/4,-chloroanilino/-fcnylo)-N,N,-etylenotiokaibamid 172-180 H4-/4,-metoksyaniHno/-3-karboksyfenylol-N,Nr-dwuctylotiokaibamid 116-121 N-(4-/3, N-{4-/4,-etyloanUino/-fenylohN,N,-dwubutylotiokarbamki 114-117 ^4-/4^hydroksyanilino/-fcnyio}-N,N,-dwuctylotiokarbaTiiid 72- H N44-/3,4Mwumctyloanflino/-fcnylo]-N^tylo-NMI.rz. butylotiokarbamid 95-100 H44-/4l-m«toksyjmilino/-fcnylohN^tylo-NMLrz. butylotiokarbamki 80- 84 N^4-/3,-metoteyanilino/4enylohN^Mwuctylotiokaibtmkl 134-MO Eter4-mefbksyfenylo^H/h^etylopi 138-14$ Eter 4-mctylofcnylo-/4MHfl»etyloptpcrazynylo/-tiokarbonyloajTib 134-137 v 13er4»fritoofenylo4HNinetylopir^^ 168-169 Eter 4-bromofenylo^MN-metylopiperi^nylo/^iolut^ . 151-152 4-roctylotk^'-/N-nwtylopiperazynyk/^ 164-166' 4^to4VN-metylopipera^ 150-152 4^taro^VN-metyloplperazynylo/-tiokaibon^^ 165-167 4-tritro^'-/N-nwtylopiperazynyto^ 191-196 4^oro-3^kaxboksy^VN-metylopiperazynylo^ 188-190 Eter 4-nitrofenylo^MN^eiiylopipei^nylo/^ . 183-188 Eter47hHnetylopiperazynyWfenylo-t^ 138-142 Eter4-/N-fcnytopipera^nyichfenyio-ti^ 170-173 Eter4-ni?fo4VN*totylttibm^ 185-188 Eter 4-nitro-4V^ydrok^etylopiperaxynylchfenylo-tiokarto^ 165 -167 Eter4-/hUtydrokiyetylopipcxazyiiylo/fenyl^ 137-140 , Eter2,44wiuritroieiiylo^MN^ 197-199 Eter4-bromo-fenylo(N^otylvtm 140-144 Eter44ritro^nylolN*tylopipef^ 159-163 Etw4-nwtokiyfenylo^HN*tylopipei^^ 138-140 Eter4Miitrofenylo^MHiropylopipe^ 149-150 ^r4-nltro»fenylo4MN4mty^^ 124-12690 218 7 lrtcr4-/N-i-propyloplperazynylo/-fenylo/-tiokarbony1oamino"fenylowy 130-133 Kter 4-nitro-fcnylo-4MN-i-propylopiperazynylo/tiokarbonyloaniino]fenylowy 155-158 4-nitro-4MN-fenylopipera2ynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 235 -240 4-metylotio-4,-/N-fenylopipcrazynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 175-180 4-nitro-4l-/N-hydroksyetylopiperazynylo/-triokarbonyloamino-dwufenyloamina 195-200 2»4-dwumctylo-4,-/N-etylopiperazynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 167-171 NH-CS-N' •«? Wzór 1 Wzór 2 \ NH /*< \ r: k5 Wzór 3 R2 R3 Wzór 4 PL