PL90218B1 - Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a] - Google Patents

Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a] Download PDF

Info

Publication number
PL90218B1
PL90218B1 PL1971150294A PL15029471A PL90218B1 PL 90218 B1 PL90218 B1 PL 90218B1 PL 1971150294 A PL1971150294 A PL 1971150294A PL 15029471 A PL15029471 A PL 15029471A PL 90218 B1 PL90218 B1 PL 90218B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
formula
group
diethylthiocarbamide
nitro
Prior art date
Application number
PL1971150294A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Ciba Geigy Corpus
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1311170A external-priority patent/CH542828A/de
Priority claimed from CH1906570A external-priority patent/CH558367A/de
Application filed by Ciba Geigy Corpus filed Critical Ciba Geigy Corpus
Publication of PL90218B1 publication Critical patent/PL90218B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/18—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/22—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/24—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alkoksy karbonyIowy, nizsza grupe alkilotio-, grupe aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, acyloaminowa, al koksykarbonyloaminowa, sulfamo- ilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe al koksykarbonylowa lub karboksylowa, R5 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek pol imetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona reszta o wzorze -~N—R w którym R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, fenylowa lub benzylowa, przy czym R4 i R5 razem z sasiednim atomem azotu tworza korzystnie 5—7 czlonowy zwiazek heterocykliczny, jak zwlaszcza pierscien pirolidyny, piperydyny, szesciowodoroazepiny, piperazyny, N-metylopi- perazyny i N-fenylopiperazyny, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonyIowa albo grupe iminowa, jak i soli tych zwiazków z farmakologicznie dozwolonymi zasadami lub kwasami, ewentualnie w postaci zwiazków czwartorzedowych.Okreslenie „nizszy" uzyte przy podstawnikach oznaczonych symbolami Ri, R2, R4 i R5 oznacza odpowiednio nizsze rodniki alkilowe o prostym lub rozgalezionym lancuchu weglowym, zawierajacym 1—4 atomów wegla, przy czym takie rodniki stanowia równiez czesc alkilowa grup lub rodników oznaczonych okresleniem „nizsza" lub „nizszy", jak grupa al koksykarbony Iowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, tioal ki¬ lowa lub alkoksyIowa. Okreslenie „nizsza" grupa acyloaminowa oznacza grupe aminowa podstawiona nizszym rodnikiem alkanoilowym, takim jak np. acetyl, propionyl, butyryl, waleryl, izobutyryl itd.Rodnik alkilowy oznaczony symbolem R stanowiacy podstawnik pierscienia heterocyklicznego o dwóch atomach azotu, oznacza nizszy rodnik alkilowy, taki jak wyzej okreslony.Jako chlorowiec odpowiedni jest fluor, chlor, brom i jod, a korzystnie chlor i brom.Podstawniki R4 i R5 razem z sasiednim atomem azotu, korzystnie tworza 5-7 czlonowy pierscien heterocykliczny, jak zwlaszcza pierscien pirolidyny, piperydyny, szesciowodoroazepiny, piperazyny, N?metylopi- perazyny i N-fenylopiperazyny.2 90 218 Sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne tiomocznika o wyzej podanym wzorze 1, wytwarza sie przez poddanie reakcji izotiocyjanianu o wzorze 2, w którym Rlf R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, z amina o wzorze 3, w którym kazdy z symboli R4 i R5 oznacza niski rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona grupa 0 wzorze rrN(R), w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy, grupe fenylowa, benzylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa w otrzymanym zwiazku o wzorze 1, w którym jedne z grup metylenowych jest zastapiona grupa o wzorze ^N/R/„ w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa, grupe te odszczepia sie za pomoca hydrolizy po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4, R5, X i R2 maja znaczenie takie jak podane dla wzoru 1, a R! lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub z kwasami lub w sole czwartorzedowe.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze pokojowej lub nieco podwyzszonej w obojetnym rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalniki stosuje sie na przyklad weglowodory aromatyczne na przyklad benzen, toluen, jak równiez alifatyczne i aromatyczne chlorowcoweglowodory, jak chlorek metylenu, chloroform, chlorobenzen, nastepnie eter i zwiazki eterowe jak na przyklad dwuetyloeter, dioksan, ponadto N-alkilowane amidy fcwasowe jak dwumetyloformamid oraz mieszaniny tych rozpuszczalników, ewentualnie takze wode lub mieszaniny tych rozpuszczalników z woda.Stosowane jako produkty wyjsciowe izotiocyjaniany o ogólnym wzorze 2 otrzymuje sie w znany sposób, na przyklad w reakcji amin o ogólnym wzorze 4, w którym Ri, R2 i R3 maja znaczenie podane przy wzorze 1, z tlofosgenem (porównaj opis patentowy Szwajcarii nr 470846 oraz belgijski opis patentowy 736 010).Nowe tlokarbamidy o wzorze 1, w którym kazdy z symboli R2 i R3 oznacza podstawniki zdolne do tworzenia soli, na przyklad grupe alkiloaminowa albo dwualkiloaminowa lub karboksylowa, mozna przeksztalcic w sole za pomoca nieszkodliwych dla ludzi (zwierzat zasad i kwasów. Jako odpowiednie kwasy wymienia sie kwasy nieorganiczne I organiczne. Jak na przyklad chlorowcowodorowe, kwas siarkowy, kwasy fosforowe octowy, sininooctowy, maslowy, laurynowy, stearynowy, szczawiowy, adypinowy, maleinowy, winowy, mleko¬ wy, metanosulfonowy, p*toluenosulfonowy, itd. Jako zasady odpowiednie sa zwlaszcza wodorotlenki i alkano- lany metali alkalicznych i ziem alkalicznych, nastepnie czwartorzedowe zasady amonowe jak równiez soie amonowe.Nowe tlokarbamidy o wzorze 1, w których Hi oznacza grupe dwu&lkiloamonowa, mozna przeksztalcic w odpowiednie sole amoniowe za pomoca srodków czwartorzedujacych, takich jak na przyklad halogenki alkilowe, siarczany dwua I kilowe, estry kwasu toluenosulfonowego itd. Jesli anion otrzymanej czwartorzedowej soli jest farmakologicznie niedozwolony, wówczas anion ten mozna wymienic na anion nietoksyczny za pomoca reakcji z odpowiednim kwasem.Nowe tlokarbamidy o wzorze 1 sa odpowiednie do zwalczania pasozytów jelitowych i ich stadiów rozwojowych. Szczególnie niebezpieczne I szkodliwe sa pasozyty wewnetrzne zarazonych zwierzat domowych i uzytecznych. Tak wiec u zarazonych zwierzat stwierdza sie najczesciej obok zwolnionego wzrostu takze choroby wywolane przez zarazenie czerwieni, na które te zwierzeta zapadaja i dlatego konieczne jest dyspono¬ wanie takimi srodkami, któn, wykazuja zarówno dzialanie profilaktyczne jak i zdolnosc niszczenia czerwi w szerokim zakresie* Znane dotychczas karbamidy i tiokarbamidy o dzialaniu przeciw czerwiowym nie spelniaja w pelni tego zadania, gdy* w dawkach tolerowanych przez organizm nie wykazuja dostatecznego dzialania.W terapeutycznie skutecznych dawkach wykazuja dzialanie uboczne lub posiadaja za waski zakres dzialania.Karbamidy jak na przyklad 3f5-bistrójfluorometyló-4'-nitrodwufenylokarbamid i 3,5,3-tris-trójfluorome- tylo-dwufenylokarbamid (obydwa zwiazki przedstawione sa w belgijskim opisie patentowym nr 6167351, odznaczaja sie dobra skutecznoscia, ale w stezeniach stosowanych wykazuja dzialanie bodzcowe wywolujac rozwolnienie u kurczat I biegunke u owiec i koni. Takwiec na przyklad tiokarbamidy znane z brytyjskiego opisu patentowego nr 956 520 Jak 3,3'f&-triS'trójfluorometylo fenylo)-Nr-(3'-chlorofenylo)-tiokarbamid w stezeniu 100 mg/kg wagi ciala nie dzialaja na Askaridia galli (glisty) u kurczat i na owsiki u myszy, a w stezeniach 500 g/kg wagi ciala wykazuja silne toksyczne dzialanie uboczne.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku o ogólnym wzorze 1 nie sa toksyczne w normalnie stosowanych stezeniach, przy czym sa one dobrze tolerowane przez organizm zwierzat domowych i hodowlanych 1 posiadaja szeroki zakres dzialania. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane zwlaszcza do zwalczania pasozytniczych nicieni (na przyklad ascaridae, trichostrongylidae, ancylostomatidae), cestodów (na przyklad taeniidae, anoplocephalidae, hymenolepidae) i trematodów (na przyklad fasciolidae) u zwierzat domowych i uzytecznych jak na przyklad bydlo, owce, kozy, konie, swinie, koty, psy i drób.Szczególnie skuteczne, jak \ dobrze tolerowane sa tiokarbamidy o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom90 218 3 chlorowca, uwlaszcza chioui, grupe nitrowa lub nizszy rodnik alkilowy, X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe iminowa o worze ~NlHl-~t R. i R5 oznaczaja atomy wodoru, a R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, z tym, le R4 i R? a7em z sasiednim atomem azotu moga oznaczac N-podstawiony rodnik piperazynowy.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna podawac zwierzetom bezposrednio lub apos¬ taci preparatów o znanych postaciach do stosowania wewnetrznego i zewnetrznego, jak i w postaci odpowiedniej do wprowadzania do paszy lub wody pitnej.Preparaty do podawania per os zawieraja korzystnie 100-500 mg substancji czynnej w dawce jednostko¬ wej.Sposób wedlug wynalazku ilustruje nizej podany przyklad, przy czym zwiazki wytworzone w sposób analogiczny wymieniono dalej w tablicy, gdzie podano nazwe zwiazku i jego wlasciwosci fizykochemiczne, przy czym o ile podane sa dwa rózne zakresy temperatur topnienia dla jednego zwiazku, oznacza to, ze przy pierwszej z podanych temperatur zwiazek topnieje, po czym po zestaleniu sie przy ponownym topnieniu wykazuje juz ten drugi, wyzszy zakres temperatury topnienia.Przyklad. Roztwór 10 g 4-nitro-4'-izotiocyjanodwufenyloaminy w 80 ml toluenu, mieszajac w tempe¬ raturze 50° C, zadaje sie roztworem 6,3 mi dwubutyloaminy w 20 ml toluenu i po 3 godzinach mieszania w temperaturze 50°C odfiltrowuje sie powstaly osad. Surowy produkt krystalizuje sie z metanolu i otrzymuje sie ,9 g N-f4-(4'-nitroaniline)-fenylo]-N,N'-dwubuty1otiokarbamidu o temperaturze topnienia 179-180°C PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik al koksyIowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy, nizsza grupe alkilotio-, nizsza grupe alkiloaminowa, grupe dwualkiloaminowa lub acyloaminowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub nizszy rodnik alkilowy, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy albo R4 i R.s razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa o wzorze —NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R's maja takie same znaczenie, jak R4 i Rs we wzorze 1 i otrzymany zwiazek, w którym Rt i R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli z zasadami lub Ri oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie, w znany sposób, odpowiednio, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 2. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza grupe aminowa, grupe alkoksykarbonyloaminowa albo grupe sulfamoilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy lub grupe karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chloorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, kazdy z symboli R4 i R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych moze byc zastapiona grupa o wzorze ruN—R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa, albo grupe iminowa o wzorze -NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym RA, R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R 5 maja takie same znaczenie jak R4 i R5 we wzorze 1, z tym, ze jedna grupa metylenowa moze byc zastapiona reszta o wzorze — N-R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Ri i R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli z zasadami lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie, w znany sposób, odpowiednio w farmakologicznie dozowolone sole, z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 3. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe aminowa, grupe alkoksykarbonyloaminowa albo grupe sulfamoilowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy lub grupe karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub grupe karboksylowa, symbole R4 i R5 razem, tworza mostek polimetylenowy o 3-6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych jest zastapiona grupa o wzorze Z:N-R, w którym R oznacza atom wodoru, a X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa o wzorze -NH-, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Htt R2, R3 i X maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'5 razem, tworza mostek pblirnetylenowy o 3-6 atomach wegla, w którym jedna z grup metylenowych jest4 90218 zastapiona grupa o wzorze ^ N-R, w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa i nastepnie grupa alkoksykarbonylowa w ugrupowaniu ZZ N(R) odszczepia sie za pomoca hydrolizy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4 i R5 razem oraz symbole X i R2 maja wyzej podane znaczenie,a Rt lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Ri oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 4, Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, alkoksykarbonyIowy, nizsza grupe alkilotio-, nizsza grupe alkiloaminowa, dwualkiloami- nowa lub acyloaminowa, R2 oznacza nizsza grupe alkoksykarbony Iowa lub karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, R4 i R5 kazdy oznacza nizszy rodnik alkilowy lub R4 i R5 razem, tworza lancuch polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna grupa metylenowa moze byc zastapiona reszta o wzorze ^N—R, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, grupe hyjdroksyalkilowa, fenylowa lub benzylowa, a symbol X oznacza atom tlenu, siarkiJub grupe sulfonylowa albo grupe imlnowa o wzorze —NH—, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'5 maja znaczenie takie jak podane dla R4 i R5 i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R4 i Rs oraz symbole X i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R4 lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rt oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zasadami lub w sole czwartorzedowe. 5. Sposób wytwarzania nowych podstawionych tiomoczników, o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nitrowa, karboksylowa, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy, nizsza grupe alkilotio-, grupe alkiloaminowa, dwualkilo- aminowa lub acyloaminowa, R2 oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa lub karboksylowa, R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa lub karboksylowa, R4 i Rs razem, tworza laricuch polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna grupa metylenowa jest zastapiona reszta o wzorze 2? N-R, w którym R oznacza atom wodoru, a symbol X oznacza atom tlenu, siarki lub grupe sulfonylowa albo grupe iminowa, o wzorze —NH—, znamienny tym. ze izotiocyjanian o wzorze 2, w którym Rt, R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym R'4 i R'$ razem tworza mostek polimetylenowy o 3—6 atomach wegla, w którym jedna z grup metfnowych jest zastapiona grupa o wzorze 3 N-R, w którym R oznacza nizsza grupe alkoksykarbonylowa i nastepnie grupe alkoksykarbonylowa w ugru¬ powaniu ^ N(R) odszczepia sie za pomoca hydrolizy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym R4 i R5 razem, oraz symbole Xi R2 maja wyzej podane znczenie, a Rr lub R3 oznaczaja podstawniki zdolne do tworzenia soli lub Rj oznacza grupe aminowa zdolna do czwartorzedowania, ewentualnie przeksztalca sie odpowiednio, w znany sposób, w farmakologicznie dozwolone sole z zajadami lub w sole czwartorzedowe.90218 Tablica Zwiazki Temperatura topnienia w°C N-I^M^nitrofenoksyZ-fenylol-N^^wunietylotiokarbaiind N-|4-/4,-nitrofenok.sy/-fenylol-N'N,-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4,-nitrofenoksy/-fenylol-N'N,-dwupropylotiokarbainid N-H-M^chlorofcnoksyZ-fenyloJ-N^N^wuetylotiokarbamid N-[4-/4,initrofenoksy/-fenylol-N,N*-d\vubutylotioHarbamkl N-{4-/2,-nitrofcTioksy/-fenylo--N*N,-dwuetylotiokarbamid N-|4-/4,-metoksyfenoksy/-feny1ol-N,Nl-dwuetylotiokarbamid N-|4-/2l-nitrofenoksy/-ffenylo]-N'N*-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4*-metoksyfcnoksy/-fenylo]-N*N*-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4*-nitrorcnoksy/-2-chlorofenylo]-N,N'-dwiietylotiokarbamid N-[4-/2,-metoksykarbonylofenoksy/-fenylo]-N,N'-dwuetylotiokarbamid f$A 4-/4,-acetoaininofenoksy/-fenyloJ^N,N'-dwuetylotiokarbamid N-l4-/4*-hydroksyfenoksy/-fenylo)-N,N'-dwuetylotiokarbamid N-j4-/4'-nitrofenoksy/-3-chlorofenyloJ-N'N*-dwuetylotiokarbamid N44-fenoksyfenyloJ-NlN'-dwuetylotiokarbamid N-I4-/4,-bromofenoksy/-fenylo)-N,N,-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4'-bromofenoksy/-fenyló]-N*N'-dwumetylotiokarbamid hH4-/4,-cliloro-3'-rnetylofenoksy/--fenylo]-N,N*-dwumetylotiokarbairiid N-[4-/4*-nitrofenoksy/-3-chlorofenyloJ-N,N-dwuinetylotiokarbaJiiid N-(4-fenoksy-2-nitrofenyiol-N'N,-dwuetylotiokarbamid N^4-/4,-chloro-3,-metylofenoksy/-fenyloJ-N'N,-dwuetylotiokarbamid h^/4-fenoksyfenylo/-N*Mwumetylotiokaibamid N-[4-/4'-nitrofenoksy/-fenyloJ-N,N'-pieciometylenotiokarbamid N-[4-/4'-nitrofenoksy/-fenyloJ-N,N,-etylenotiokarbamld N.[4-/4,-nitrofenoksy/-2-chlorofenylo]-N,N,-dwumetylotiokarbamid N.[4-/4,-sulfamoilpfenoksy/-fenyio]-N'N'-dwuetylotiokarbamid N-(4-/4,-sulfamoaofenoksy]-fenylohN,N,-dwumetylotiokaibamid N-l4-/4,-metylofenoksy/-fenyloJ-N,N'-dwuetylotiokarbamid Hl4-/4,-metylofenoksy/-fenyloJ-N,NMwumetylotiokaibarnid N-/4-fenoksy-2-nitrofcnylo/-N,N,-dwumetylotiokarbamid N-[4-/4,-chlorofenoksy/-3-karboksyfenylo]-N,NMwuetylotiokarbamid N-l^^^metoksyfenoksyZ-fenylol-N^N^wubutylotiokarbainid N-(4-/4'-nitrofenoksyKenylo]-N,-metylo-N,-ctylotiokarbainid N-[4-^'-nitrofenoksy/-fenylol-N,-metyló-N,-propylotiokarbamki Nl4-/4'-metoksyfcnok8yAfenylol-N'-metylo^N*-propylotiokaibainid ^4-/4^N,hWwumctyloarainofenoksyJ-N*N'-dwuetylotiokarbamid N^4-/4,-N,N^wumetyloaminofcnoksy]-fcnylo/-N,N,Klwuiiictylotiokarbamid ^^^'-aminofcnoksyZ-fcnylol-N^N^wuetylotiokarbamid JH^M^hlorofenoksyZ-fenylol-N^N^wubutylotiokarbamidi, nf^ N-[4-/4,-mctylofenok8y/-fenylo]-N,N,-dwubutylotiokarbainidv; ntf N-l4-/4*-bromofenoksy/-fenylo]-N*N,-dwubutylotiokaibamidki n§ N-KM^-N.N^wumetyloaminofe^^ N-/4-I4 -metoksyfenoksyZ-fenylol-N^-etylo-NMI rz. butylotiokarbamid r444-/4'-nitrofenoksy/-fónylo)-N,-«tylo-NMI.rz. butylotiokarbamid hH4V4,-acetoainmofenoksy/-fenylo]-N^^ r4{4-/4,-ajnmofcnok$y/-fenylo)~NT4Mwubutylotiokaatamidf* ntf H/4-/4'-metylofcnoksy/-fenylo]-N,-ctylo-N,-njz. butylotiokarbamid* ntf N-[4-/4^metylotiofcnylotio/-fenylohN,NMwumetylotiokaxbairiid N44-/4,-metylofcnylotio/-fenylol-N'N'Hiwuctylotiokajrbamki r^l4-/4,K:hlorofcnyk)tio/-fenylol-N*N,Hlwumctylotiokarbamid nb° 147-49 138^0 99-101 81- 85 79- 81 119- 20 85- 86 1. 75-77 2. 151-52 114- 15 119- 21 119-120 171- 73 1. 54-55 2.130-33 115- 17 78- 79 102- 03 143- 44 132- 33 174- 75 99-100 111- 12 127- 28 149- 53 168-,73 179- 80 164- 65 173- 74 105- 06 115- 16 71- 72 84- 85 59- 60 144- 45 118- 19 100-102 129-130 122-124 149-151
1.588 1,5725 1,5925 1,6103 89- 90 104-05 158- 60 1,6082 1,6078 156-157 74- 75 163-1648 90218 N-|4-/4,-acctoaniinnfenylotio/-fcnylo|-N,Nt-dwuetylo(iokarbamid 190-191 N-|474,-acctoaminotL nyloHoZ-fcnylol-N^NKiwumctylotiokarbamld 198-199 hH4-/4^nitrofcnylo^ 109^112 N-H^^hlorofcnylottoKeftyloJ^^^wuctylotiokarbamid 70-71 ^I4-/4^chkHofcnylotk/-3-karboksyfenyloj-N,N,^wumetylotiokarbamid 80- 82 ^H4-/4-mctytofcnyiolio/-fenylo|-N,-etylo-NMI.rz. butylotiokarbamid 98- 99 N-I4-/4l-nitrofenylosulfonylo/-fenyto|-N,N,'dwuetylotiokarbamid 165-170 N-|4*fenylosuliinylofcnylo/-N,N,-dwuetylotiokarbaniid 141-151 (z rozkladem) N-|4-/2,-karboksyanilino/-fenylo)-N,N,-dwuetylotiokarbamid 128-131 N-H-M^hloroanilinoZ-fenyloj-WN^wuetylotiokarbamid \19-122 ^4-/4^tyloanilino/-fcnylo|-N*N,-dwuetylotiokarbarnid 108-111 N-|4-/4,-metyloanilino/-fenylo]-N*N,-dwuetylotiokarbamid 91_ 94 N-|4-/4,-nitro3liilino/-fcnylo]-N,N,-dwuetylotiokarbamid 165-169 N44-/4,;bromoanUino/-fenylol-N,N,-dwuetylotiokarbamid 131 „134 N-/4-anilinofcnylo/-N,N,-dwuctylotiokarbamid 120-123 14l4-/4,-metyloanaino/-fenylo]-N,N'-dwubutylotiokarbamkl 126-130 N-f4-/4'-chloroaniHno/-feny1o^N,N,-dwubutylottokarbamid 129-132 hH4-/2MMwunitroanmno/^enylo]-N*N,-dwuetylptiokarbafiiid 148-158 N-l4-/4'-nitroanilino/-fenyloJ-N*N,»dwubutylotiokarbairiid 179-183' N44-/4,-nitroanilino/-fenylohN*N,-dwuheksylotiokarbamid 134-139 N-[4-/4,-bromoanilino/-renylo)-N,N,-dwubutylotiokarbamid 128-132 1^4-/3H,^wUTnctyloaniHno/-fcny1o|-N*N,-dwubutylotiokarbaniid 93- 98 N44-/4,-N,N^iwK'met1oarnino*nilino/-fenyk)}-NlS[,^wubutylotiok€tbamkl 98 * N44-/4,-metoksyanflino/-fenyloJ-N,N,Klwubutylotiokarbamid 115-120 ^4*/4'-mc^ksyalu1iito/-fcnylohN,N,Hlwumctylotiokarbamid 85- 95 hH4-/4,-(Aloroanaino/-fenylo|-N,-mety1o-N,-propylotiokarbamid 135-138 fH4-/4l-nitToanfluio/-fonylo]-N,-metylo-N,-propylotiokarbamid 159-161 N-t^M^-chloroanainoZ-fenylol-N^^wumctylotiokarbamid 158-163 N44-/4Vmctylotioanilino/-fcnylo|:N,N,-dwucty]otiokarbainid 129-132 NJ[4-/4,-chloroanUino/-fenyloJ-N^^-picciometylenotiokarbamid 146-150 N44-/3,-mctyloaniIino/-fcnylol-N,Nl-dwuetylotiokarbamid 121 -127 ^4-/3,4Mwumetyloanilino/-ftnylohN*N'KlwuetylotiokaTbaniid 128-130 N-(4-/4,-mety1oanilino/-fenylol-N,N,-dwumctylotiokarbamid 143-145 ^4-/4,-mctoksyanilino/-fenyloJ-N^,-dwucty1otiokafbamkl 52-55 ^[4-/4*-nitix)anUino/-fenylo]-N74iccionietylcnotiokaTbajnid ' J 79-184 IsH4-/4,-chloroanilino/-fcnylo)-N,N,-etylenotiokaibamid 172-180 H4-/4,-metoksyaniHno/-3-karboksyfenylol-N,Nr-dwuctylotiokaibamid 116-121 N-(4-/3, N-{4-/4,-etyloanUino/-fenylohN,N,-dwubutylotiokarbamki 114-117 ^4-/4^hydroksyanilino/-fcnyio}-N,N,-dwuctylotiokarbaTiiid 72- H N44-/3,4Mwumctyloanflino/-fcnylo]-N^tylo-NMI.rz. butylotiokarbamid 95-100 H44-/4l-m«toksyjmilino/-fcnylohN^tylo-NMLrz. butylotiokarbamki 80- 84 N^4-/3,-metoteyanilino/4enylohN^Mwuctylotiokaibtmkl 134-MO Eter4-mefbksyfenylo^H/h^etylopi 138-14$ Eter 4-mctylofcnylo-/4MHfl»etyloptpcrazynylo/-tiokarbonyloajTib 134-137 v 13er4»fritoofenylo4HNinetylopir^^ 168-169 Eter 4-bromofenylo^MN-metylopiperi^nylo/^iolut^ . 151-152 4-roctylotk^'-/N-nwtylopiperazynyk/^ 164-166' 4^to4VN-metylopipera^ 150-152 4^taro^VN-metyloplperazynylo/-tiokaibon^^ 165-167 4-tritro^'-/N-nwtylopiperazynyto^ 191-196 4^oro-3^kaxboksy^VN-metylopiperazynylo^ 188-190 Eter 4-nitrofenylo^MN^eiiylopipei^nylo/^ . 183-188 Eter47hHnetylopiperazynyWfenylo-t^ 138-142 Eter4-/N-fcnytopipera^nyichfenyio-ti^ 170-173 Eter4-ni?fo4VN*totylttibm^ 185-188 Eter 4-nitro-4V^ydrok^etylopiperaxynylchfenylo-tiokarto^ 165 -167 Eter4-/hUtydrokiyetylopipcxazyiiylo/fenyl^ 137-140 , Eter2,44wiuritroieiiylo^MN^ 197-199 Eter4-bromo-fenylo(N^otylvtm 140-144 Eter44ritro^nylolN*tylopipef^ 159-163 Etw4-nwtokiyfenylo^HN*tylopipei^^ 138-140 Eter4Miitrofenylo^MHiropylopipe^ 149-150 ^r4-nltro»fenylo4MN4mty^^ 124-12690 218 7 lrtcr4-/N-i-propyloplperazynylo/-fenylo/-tiokarbony1oamino"fenylowy 130-133 Kter 4-nitro-fcnylo-4MN-i-propylopiperazynylo/tiokarbonyloaniino]fenylowy 155-158 4-nitro-4MN-fenylopipera2ynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 235 -240 4-metylotio-4,-/N-fenylopipcrazynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 175-180 4-nitro-4l-/N-hydroksyetylopiperazynylo/-triokarbonyloamino-dwufenyloamina 195-200 2»4-dwumctylo-4,-/N-etylopiperazynylo/-tiokarbonyloamino-dwufenyloamina 167-171 NH-CS-N' •«? Wzór 1 Wzór 2 \ NH /*< \ r: k5 Wzór 3 R2 R3 Wzór 4 PL
PL1971150294A 1970-09-02 1971-09-01 Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a] PL90218B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1311170A CH542828A (de) 1970-09-02 1970-09-02 Verfahren zur Herstellung neuer Thioharnstoffe
CH1906570A CH558367A (de) 1970-12-23 1970-12-23 Verfahren zur herstellung neuer thioharnstoffe.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90218B1 true PL90218B1 (en) 1977-01-31

Family

ID=25711566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971150294A PL90218B1 (en) 1970-09-02 1971-09-01 Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a]

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3781290A (pl)
AR (2) AR195867A1 (pl)
AT (3) AT321936B (pl)
BE (1) BE772053A (pl)
BG (3) BG20788A3 (pl)
BR (1) BR7105771D0 (pl)
CA (1) CA973185A (pl)
CS (1) CS169824B2 (pl)
DD (1) DD100858A5 (pl)
DE (1) DE2143838A1 (pl)
DK (1) DK129579B (pl)
ES (1) ES394693A1 (pl)
FR (1) FR2105184B1 (pl)
HU (1) HU164555B (pl)
IE (1) IE35835B1 (pl)
IL (1) IL37626A (pl)
NL (1) NL7112037A (pl)
PL (1) PL90218B1 (pl)
RO (1) RO61129A (pl)
SE (1) SE380795B (pl)
SU (2) SU470953A3 (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3898337A (en) * 1970-09-02 1975-08-05 Ciba Geigy Corp N-heterocyclic thioureas as anthelmintic agents
EP0025010B1 (de) * 1979-07-03 1983-07-20 Ciba-Geigy Ag Thioharnstoffderivate und Isothioharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Mittel und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen
US4328247A (en) * 1979-09-19 1982-05-04 Ciba-Geigy Corporation Phenoxyphenylisothioureas, production thereof and use thereof in pest control, and phenoxyphenylthioureas as intermediates for the production of the phenoxyphenylisothioureas and use thereof in pest control
US5026730A (en) * 1987-08-21 1991-06-25 Ciba-Geigy Corporation Anilinophenylthioureas, compositions containing them, and the use thereof in pest control
RU2471775C1 (ru) * 2011-10-17 2013-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет", БашГУ Способ получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1269407A (fr) * 1959-08-05 1961-08-11 Ciba Geigy Nouveaux dérivés de l'acide carbamique, leur procédé de préparation et leur utilisation

Also Published As

Publication number Publication date
AT321935B (de) 1975-04-25
RO61129A (fr) 1978-06-15
IE35835L (en) 1972-03-02
SE380795B (sv) 1975-11-17
BR7105771D0 (pt) 1973-03-08
HU164555B (pl) 1974-03-28
FR2105184A1 (pl) 1972-04-28
BE772053A (pl) 1972-03-01
AR192783A1 (es) 1973-03-14
CS169824B2 (pl) 1976-07-29
US3781290A (en) 1973-12-25
IE35835B1 (en) 1976-06-09
BG22388A3 (bg) 1977-02-20
DK129579C (pl) 1975-03-24
CA973185A (en) 1975-08-19
DK129579B (da) 1974-10-28
BG19373A3 (bg) 1975-06-15
AT321936B (de) 1975-04-25
IL37626A0 (en) 1971-11-29
BG20788A3 (bg) 1975-12-20
SU470953A3 (ru) 1975-05-15
NL7112037A (pl) 1972-03-06
ES394693A1 (es) 1975-03-16
FR2105184B1 (pl) 1974-09-06
AR195867A1 (es) 1973-11-15
DE2143838A1 (de) 1972-03-09
SU508184A3 (ru) 1976-03-25
DD100858A5 (pl) 1973-10-12
IL37626A (en) 1975-02-10
AT315194B (de) 1974-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4018929A (en) 3-Loweralkylcarbamylsulfonamido-4-phenylaminopyridine-N-oxides, derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing same
US5688795A (en) 3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl-amino, thio and oxy!-pyridine, pyrimidine and benzene derivatives as α1 -adrenoceptor antagonists
O'Brien et al. Inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyl transferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents. 8. Incorporation of amide or amine functionalities into a series of disubstituted ureas and carbamates. Effects on ACAT inhibition in vitro and efficacy in vivo
CZ280182B6 (cs) Terapeuticky účinné látky
FI64144B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
PL90218B1 (en) Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas[us3781290a]
US3573320A (en) Certain 2-aminobenzothiazoles
US4018830A (en) Phenylthioaralkylamines
Pavia et al. N, N-Disubstituted 6-alkoxy-2-pyridinamines as anticonvulsant agents
US3717648A (en) 1-phenyl-azacarbocyclic-2-imines
Buschauer et al. Synthesis and histamine H2 agonistic activity of arpromidine analogues: replacement of the pheniramine-like moiety by non-heterocyclic groups
US4665083A (en) Iminothiazolidine derivatives
PL102327B1 (pl) A method of producing new 2-anilinoxazolines
FI63937C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara feylpiperaziner
US4289765A (en) 4-Aminopyridines and medicaments containing the same
CZ325196A3 (en) Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process
PL139429B1 (en) Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines
US3398146A (en) Tetrahydro-1, 3, 5-thiadiazine-2-thiones
US2490780A (en) Para-aminobenzamides, acid addition salts thereof, and their production
FI66872C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tino(3,2-c)- och tieno(2,3-c)pyridinderivat
FI77238C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla fenylalkyl(piperazinyl eller homopiperazinyl)alkyltioler eller tiokarbamater.
US4194004A (en) Substituted benzenesulphonic acid esters, processes for their preparation and their use as medicaments
EP0223124B1 (en) Substituted aminosulfonyl 6-nitrobenzoic-esters or amides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2571723A1 (fr) Derives de thieno et furo-(2,3-c) pyrroles, procedes de preparation et medicaments les contenant
US3464996A (en) 6h - dibenzo(c,g)(1,2,5)thiadiazocine - 5,5-dioxides and method for their production