PL88879B1 - Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a] - Google Patents

Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a] Download PDF

Info

Publication number
PL88879B1
PL88879B1 PL1969134961A PL13496169A PL88879B1 PL 88879 B1 PL88879 B1 PL 88879B1 PL 1969134961 A PL1969134961 A PL 1969134961A PL 13496169 A PL13496169 A PL 13496169A PL 88879 B1 PL88879 B1 PL 88879B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
groups
formula
ethanol
compound
substituted
Prior art date
Application number
PL1969134961A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Egyesult Gyogyszer Es Tapszergyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyesult Gyogyszer Es Tapszergyar filed Critical Egyesult Gyogyszer Es Tapszergyar
Publication of PL88879B1 publication Critical patent/PL88879B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/14Dithiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/18Esters of dithiocarbamic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53Nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32Oxygen atoms
    • C07D307/33Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych estrów kwasu hydrazono-N-dwutiokar- boksylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, liniowa lub rozgaleziona grupe alkilowa, alkenylowa, aryloalkilowa lub ary- loalkenylowa, przy czym grupy te sa w szczegól¬ nym przypadku podstawione grupami alkoksylo- wymi, karboksylowymi, karboksylanowymd, karbo- ksyalkoksylowymi luib aminowymi, alkiloaminowy- mi, dwualikiloaminowymi i trójalteiloaminowymi lub dopuszczalnymi pod wzgledem farmaceutycznym kwasnymi solami addycyjnymi; grupe fenylowa, w szczególnym przypadku podstawiona przez jeden lub wiec&j podstawników, przy czym podstawniki * te sa jednakowe lub rózne i sa to atomy chlorow¬ ców, grupy alkilowe, alkoksylowe, acylowe, hydro¬ ksylowe, karboksylowe, karbofcsylanowe, karbo- ksyalkoksylowe lub grupy kwasów sulfonowych; grupy heterocykliczne, na przyklad grupe pirydy- lowa, indolilowa, tienylowa lub furylowa, w szcze¬ gólnym przepadku podstawione przez jeden lub wiecej podstawników, przy czym podstawniki te sa jednakowe lub rózne i sa to atomy chlorowców, grupy alkilowe, alkoksylowe, acylowe, hydroksylo¬ we, karboksylowe, karboksylanowe, karboksyal- koksylowe lub grupy kwasów sulfonowych, a R2 oznacza atom wodoru, liniowa lub rozgaleziona gru¬ pe alkilowa i aryloalkilowa, w szczególnym przy¬ padku podstawiona zgodnie z definicja grupy R1, a takze grupe karboksylowa lub karboksylanowa, 19 2 a poza tym R1 i R2 moga tworzyc razem z ato¬ mem wegla, z którym sa polaczone, jednopierscie- niowy lub wielopierscieniowy uklad zawierajacy co najmniej jedna grupe karbonylowa, w którym a- tom tjenu grupy karbonylowej moze byc podsta¬ wiony grupa o wzorze ogólnym = N-NH-GSS-R8, pochodzaca od zwiazku o wzorze ogólnym H^N-NH- -CSS-R8, w którym R8 oznacza liniowa lub rozga¬ leziona grupe alkilowa, alkenylowa lub aryloalke- nylowa, w szczególnym przypadku podstawiona jednym lub wiecej podstawnikami, a mianowicie atomami chlorowca albo liniowymi luib rozgalezio¬ nymi grupami alkilowymi. y Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze 1 polega na tym, ze zwiazek zawieraja¬ cy grupe karbonylowa o wzorze .ogólnym R1-CO-R2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie lub jego pochodne, które podczas reakcji prze¬ ksztalcaja,sie w zwiazek o wzorze ogólnym Ri-CO- -R2, na przyklad odpowiedni zwiazek z kwasnym siarczynem sodowym lub potasowym, dwuacetal, dwuoctan lub pochodne gem-dwuchlorowcowe, pod¬ daje sie reakcji z pochodna dwutiokarbaminowa o wzorze ogólnym H2N-NH-OSS-Z, w którym Z o- znacza atom metalu alkalicznego, atom metalu ziem alkalicznych, kation amoniowy lub hydrazo- niowy albo ma znaczenie podane wyzej dla pod- stawnika R8, korzystnie w temperaturze 30—100°C, a nastepnie w otrzymanym zwiazku w którym Z 88 87988 879 3 ma znaczenie inne niz Rs, podstawnik 2 prze¬ ksztalca sie w znany sposób w R8 Korzystnie stosuje sie w reakcji nie wiecej niz jeden równowaznik zwiazku z grupa karbonylowa.Reakcje mozna prowadzic bez uizycia specjalnego rozpuszczalnika, a takze w obecnosci rozpuszczal¬ nika, na przyklad wody, liniowych lub rozgalezio¬ nych alkoholi, eteru, dioksanu, czterówodorofura- nu, dwumetyloformamidu, dwumetylosulfotlenku, podstawionych lub nie podstawionych weglowodo¬ rów alifatycznych lub aromatycznych albo ich mie¬ szanin.Wedlug szczególnie korzystnej metody nie wy¬ dziela sie wyjsciowych estrów kwasów zawieraja¬ cych 'grupy karbonylowe i/luib dwiutiokaribaminowe, które tworza sie podczas reakcji lecz przerabia sie dalej mieszanine reakcyjna bez uzycia specjalne¬ go rozpuszczalnika. W tym przypadku rozpuszczal¬ niki mieszaniny reakcyjnej nie musza byc bezwa¬ runkowo mieszalne. Reakcje mozna prowadzic w ukladzie jednofazowym lub heterogenicznym w temperaturze pokojowej lub nizszej. Reakcje kon¬ densacji mozna przyspieszac przez podwyzszenie temperatury; korzystnie prowadzi sie reakcje w temperaturze 30—100°C. Jako rozpuszczalniki sto¬ suje sie korzystnie goracy metanol, etanol i izopro- pamol; w tym przypadku wystarczajacy jest czas reakcji 50—60 minut, który jest zalezny od reakty¬ wnosci zwiazku karbonylowego. Przy dostatecznej reaktywnosci przeprowadza sie reakcje chlodzac; w celu doprowadzenia reakcji kondensacji do kon¬ ca ^rzewa sie jednak mieszanine do temperatury wrzenia alkoholu. Ten ostatni sposób jest wyjatko¬ wo korzystny z przemyslowego punktu widzenia. ^s'try kwasu dwutiokarbazynowego o wzorze o- g&nyin Hj-N-NH-CSShZ, w którym Z ma znacze¬ nie podane wyzej dla R* wytwarza sie w taki sposób, ze wodzian hydrazyny poddaje sie reakcji z dwusiarczkiem wegla w alkalicznym srodowisku w oibecnosci wodorotlenku potasowego, amoniaku lub nadmiaru wódziami hydrazyny i uzyskana wy¬ odrebniona sól kwasu dwutiokaTtoazynowego prze¬ prowadza sie w ester przez zastosowanie srodków alkilujacych lub aTyloalkilujacych 764 54, 733 (H954/; J.ChemJSoc. 195«, 2959; J.Indian Chem-Soc. 3, 148 /1926/; opis patentowy St. Zjedn.Ameryki nr 3 261 858). To ostatnie przejscie przepro- 40 wadza sie w wodzie, w mieszaninie wody z alkoho¬ lem lub w samym alkoholu. Produkt ten wytwarza sie takze sposobem wedlug wynalazku. Reakcje przeprowadza sie od poczatku do konca w jednym reaktorze, a srodek alkilujacy lub aryloalkilujacy dodaje sie do roztworu soli kwasu dwutiokarbazy¬ nowego wytworzonej wedlug powyzszego sposobu.Sól potasowa (JjPrakt.Chem. 35, 59 (1916), sól amonowa (J.ChemSoc. 119, 7§4 (1921) i sól hydra*- zoniowa (J.Org.Chem. 54, 733 0*54); Ber. 27, 58 (1894); JjPrakt.Chem. 52, 486 (lt9S); Microchinn.Acta 1959, 481; J.ChemjSoc. 121, 2543 (1922) o wzo¬ rze ogólnym H^N-NH-GSS-iZ sa znane z literatury.Sól sodowa otrzymano we wlasnym zakresie.Niektóre zwiazki o budowie chemicznej podobnej do zwiazków wytwarzanych sposofbeim wedlug wy¬ nalazku sa znane (J-PraktChem. 93, 59 (191i6); J.Chem.Soc. 1952, 2959; szwedzki opis patentowy nr 133 252, Chem.Abstr. 1953, 1086a). Znane substancje nie maja jednak dzialania terapeutycznego lub ma¬ ja je w stopniu o wiele slabszym w porównaniu ze zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wy¬ nalazku.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich mieszaniny lub mieszaniny z innymi produktami o dzialaniu farmaceutycznym i/lub dzialajacymi synergistycz- nie mozna przerabiac na konwencjonalne kompo¬ zycje farmaceutyczne do podawania zewnetrznego, doustnego lub pozajelitowego, dodajac potrzebne rozpuszczalniki, rozcienczalniki i inne srodki po¬ mocnicze. Poniewaz zwiazki te sa wrazliwe na kwasy, przerabia sie je korzystnie na drazetki roz¬ puszczalne w przewodzie jelitowym.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku wykazuja wybitne dzialanie bakteTiostatyczne, bakteriobójcze, wirostatyczne i przeciwrobaczyco- we.W tablicy I podano minimalne stezenia hamuja¬ ce oznaczone na podstawie badania dzialania tu- beiiulostatycznego powyzszych zwiazków. Dane te odnosza sie do znanego w skali miedzynarodowej szczepu H37-Rv, który nadaje sie najlepiej do sprawdzania substancji o dzialaniu przeciwgruzli¬ czym i do niektórych mutantów tego szczepu, które sa odporne na hydrazyd kwasu izonikotynowego (INH), streptomycyne (STM) lub kwas p-aminosa- Ikylowy Zwiazek Nr 4 6 9 1 H . w ¦ 17 i 2& Tablica I H37 Rv H37 Rv INH res.• . Minimalne stezenie hamujace w y/rnl w sro i«-25 0,025^0,05, 0,5—1 —25 —50 —25 0,78—1,56 ii —25 —10 1—5 —10 H37 Rv STM res.H37 Rv PAS res. dowisku kultury Sola —25 0,5 —25 —10 ^10 —25 0,5 1-^5 —25 1 1^5 1—68$S79 Zwiazek ' Nr 24 27 31 40 42 44 45 43 60 53 54 55 63 64 66 68 71 73 75 77 70 80 86 91 92 93 95 103 113 1.14 126 138 140 142 148 154 156 158 161 164 H37 Rv H3<7 Rv INH res.Tablica I (ciag dalszy) H37 Rv STM res.H3tf Rv PAS res.Minimalne stezenie hamujace w Y^ml w srodowisku kultury Sula 1 3,12^6,25, 10 —25 6,25—12,5 12,5—25 0,05, 0,78—1,56, 5 0,1—1 0,1—5 —25 0,1, 0,12 0,78—1,56 12,5—25,50 50 0,05—0,1 0,78—1,56 0,025—0,05, 1—2 1 100—200 —25 1 —25 1—10 —50 —50 . 1,56—3,12, 2—5 1—10 —25 —25 50 50—100 100 —50 1—5 —25 0,5, 10—20 12,5^25, 20—50 —25 —25 —25 50 —25 , 10 —25 2^5 0,1—1 —10 ^25 0,1 50 1—10 1—2 1^5 —50 —25 0,1—1 -^25 0,1—1 50 —25 2-s5 ^50 —10 —10 ^50 1—10 50 —50 —25 —50 —25 —25 —25 —50 —25 —10 ^25 2—5 0,1 —25 0,1 —50 1^10 1 1—5 100—200 —25 0,1^1 —25 0,1—1 —50 —50 2^5 1—10 ^25 —10 —50 —50 50 —50 —25 —20 —50 —25 —25 —25 —25 —10 —25 \ 0,1 —25 0,1 11^10 0,5—1 1—5 200 ' - 5—10 0,1—1 ¦ —10 0,1-1 —50 —25 2—5 —50 1—5 1—5 50—100 1—10 IZO—^0 —20 ^50 —25 —20 —20 ^10 1 10—25 ^50 —10 Jak widac z tablicy, pochodne acetofenonu, za¬ wierajace grupy aromatyczne, z grupami metylo¬ wymi jak R8 wykazuja najlepsze dzialanie tuber- kulostatyczne. Dzialanie to nie zalezy od rozpu¬ szczalnosci w wodzie. Wartosci charakteryzujace toksycznosc tych zwiazków ksztaltuja sie bardzo korzystnie; wartosci UD50 dla myszy przy; podawa¬ niu do wewnatrz otrzewnej wynosza 68,5—1690 60 mg/kg, wartosci LD50 przy podawaniu doustnym dla swinek morskich 20O—2000 mg/kg, podczas gdy mi¬ nimalne wartosci stezen hamujacych wynosza oko- , lo 0,1—5 y/ml )(patrz tablica I).W tablicy II podano wyniki badan bakteriosta- tycznych in vitro niektórych nowych zwiazków. W badaniu tych stosowano szczepy bakterii wymie¬ nione w ponizszej tablicy Ha.88 879 8 Tablica Ha 1 Nr szcze¬ pu 1. 2. 3. 4. . 6. 7. 8. 9. 1 10. 1 1L 12. 13. 14. . 16. 17. 18. 19.. Nazwa bakterii E. Coli 6R Salm. thyphymur- ium 1 Sn. sonnei Staph. aureus 53R Staph. aureus Dun- can Staph aureus 1104 Staph. aureus Tour Staph. aureus A.Bacillus aureus 569/H Staph. aureus Gy.Staph. aureus 80/81 Bacillus subtilis ATCC Bacillus subtilis T28 E. coli 4R ^Candida albicans Staph. aureus 102 E. coli 0111 Bacillus cereus Pseudomonas pyocyanea 15 Sarcina lutea ATCC 9341 | Uwagi Wrazliwy tylko na 1 polimiksyne (odp. P) (odp. C,S,T) (odp. P,C) Wrazliwy na sub¬ stancje chorobo¬ twórcze u myszy wykazuja penicyli- naze wykazuja penicyli- naze (odp. PyS,C,T) (odp. P,C) 6633 (odp. P,S) (odp. P,S,C,T) (odp. P,S,C,T) (odp. C) (odp. P,S,C,T) (odp. T) wykazuja penicylinaze (odp. P,T) bitne lub co najmniej zauwazalne dzialanie na mi¬ kroorganizmy z tablicy Ha.Tablica Ilb Skróty: odp. = odporny P = penicylina S = streptomycyna C = chloramafenikol T = terramycyna Zwiazki wymienione w tablicy Ilb wykazuja wy- Zwiazek 6 14 18 21 28 29 31 45 53 54 63 104 116 119 120 121 lft2 123 134 137 138 148 161 169 170 181 Nr szczepu 3, 9, il5 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17 4, 6 ,9, 10, 11, 12, 13, 15 3 17 2, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 16, 16 3, 9, 15, 19, 20 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 4, 5, 6, 7, 11, 15, 16 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 15, 16, 20 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 15 9, 15 7, 8, 15, 20 4, 9, 13, 15 3, 5, 6, 7, 8, 10, 15, 16, 20 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13 4, 9, 10, 12, 13, 15 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 2, 4, 6, 9, 11, 13, 16 4, 9, 11, 12, 13, 16, 17 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 9, 10, 12, 13, 15 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15 Ilosciowy wykaz przedstawiajacy charakter dzia¬ lania niektórych antybiotyków i tych zwiazków, 40 które wykazaly najsilniejsze dzialanie w toku po¬ wyzszych badan nad wlasnosciami antybakteryjny¬ mi, przedstawiono w ponizszych tablicach Ilia i Illb. 1 Nr szcze¬ pu 1 2 3 4 6 6 . 7 8 9 11 12 13 1 14 Penicy¬ lina 0 ' 8 0 16 8 0 16* 16* 8 0 0 16 0 0 Strepto¬ mycyna 0 2* 2* 0 * 0,5 0,5 0,5 2 2 0 0,5 0,5 0 12 Chloram¬ fenikol 0 * 2 0 0 0 * 1 0 0 * Tablica Terra¬ mycyna 0 0 2 0 0 Ilia Zwiazek Nr 1 6 0 0 0 — — : * 0 18 0 0 0 — 0 — 0 0 0 50 0 €,05 0,5 0,5 0,5 - \ _ 0,05. — 0,5 — — 0 | 1 ^ 0 0 — — — 0 |88 *7d 1 Nr 1 szcze¬ pu 16 17 18 19 1 20 Penicy¬ lina 0 16* 0 16* 0 8 Strepto¬ mycyna 0 0,5 0 0,5 2 0,5 Chloram¬ fenikol •0 0 0 - * Terra- mycyna 1 0 * 0 0 0 Tablica Ilia (ciag dalszy) Zwiazek Nr 6 1 5 ¦ — ' — 0 —. 18 1 10 — — 0 . — 0 0,5 0 .— 0 • 0 36 — 0 0 — | | Nr Iszcze- pu 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 19 | 20 Tablica Illb Nr zwiazku , 54 0 50 1 0 0,05 0,05 0,05 0,05 — 0,05 — 6,05 — — 0 0 0,05 0 ~~ 0 0 1 63 0 0 * — — * 0 0 — 104 — 0 0 0 0 — — * 0 0 0 0 0 Il0x 0 0 — 116 0 — — — — 0 0 — — — — — — 2 —» — 119 — 0 0 0 — — 0 0 0 0 0 • 1. 120 0 0,5 — 0,5 0,5 — 0,5 — — 0,5 — — — — 121 0 0 0 1, 0,5 — — 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0 0 0 0 122 ¦ 0 0 0 * 0 — — * 20x 0 * * 0 20x 0 0 134 0 1 lx lx — — lx 0,5 lx 0„5X 0,5X 10x ' v0,5 137 1 0 1 5 '" 0 — 10x lx lx lx 10x 20x ' 10 148 0 20x 0 — — 0 0 0 0 — 161 0 0 0 0 — — 0 0 0 . 169 0 0 0 — — 10x 1 1 0 0 0 170 0 0 0 0 0 — — 0 0 • 0 0 181 0 1' 0 0 0 — - — 0 0 0 Objasnienia do tablic Ilia i Illb: —: nie badano 0: brak dzialania x: brak wzrostu po 48 godzinnej inkubacji Liczby: minimalne dawki, przy których zaobserwo¬ wano dzialanie, podano w ytol z wyjat¬ kiem penicyliny, gdzie przytoczono dane w jednostkach miedzynarodowych.Charakterystyka • dzialania antybakteryjnego po¬ zwala stwierdzic, ze nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wykazuja dzialanie glównie w odniesieniu do bakterii Gram-dodatnich. Alifatyczne zwiazki karbonylowe wykazuja juz znaczne dzialanie bak- teriostatyczne, ale obecnosc grupy heterocyklicznej jest takze pozadana z punktu widzenia tego dzia¬ lania. Jezeli porównuje sie estry metylowe, benzy¬ lowe i p-chlorobenzylowe, to mozna stwierdzic, ze estry metylowe i p-chlorobenzylowe wykazuja sil¬ niejsze dzialanie niz odpowiednie estry benzylowe.W tej grupie najsilniejsze dzialanie wykazuja z nielicznymi wyjatkami te zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1, w których R1 i/lub R2 oznaczaja grupe ary- lowa lub pirydylowa, a H* oznacza grupe metylo¬ wa, a takze zwiazki o wzorze ogólnym ,1 wytwo¬ rzone z pochodnych fluranu, tiofenu i indelu o wzorze ogólnym Ri-CO-R2 lub z pochodnej alde¬ hydu salicylowego, w której R8 oznacza grupe p- -chlorobenzylowa. 40 Dokladne stezenia czynne substancji mozna bylo oznaczyc tylko w przypadku zwiazków rozpuszczal¬ nych w wodzie. Wstepne badania przydatnosci zwiazków rozpuszczalnych w wodzie przeprowadzo¬ no znana metoda Tamima: tkanina membranowa z blony kosmówkowo-omoczniowej wzietej z inku- bowanych embrionów kurczat. Liczby podane w nawiasach oznaczaja róznice miedzy wskaznikami infekcyjnymi szczepów wirusowych i jednostek kontrolnych wyrazone w jednostkach logarytmicz¬ nych.Tablica IV 50 55 Zwiazek Nr 9 42 1311 136 145 ¦ 151 164 Hamowanie czynnika Jiemagluty- | nacyjnego, °/o Szczep wirusa grupy A-2flSing/ 100 lig/ml /1,250/ 44 27 0 .0 100/2,875/ /2,876/ 1000 |Ag/ml 100 — — 100 100 — — 100 Szczep wi¬ rusa grupy A-O/PM/ 100 Lig/ml 70 — — -^ —"' — — 99 |88 879 li Wyniki badan wstepnych na dzialanie przeciw- robaczycowe zwiazków rozpuszczalnych w wodzie o wzorze ogólnym 1 wykazuja, ze maja one w przyblizeniu o jeden rzad wielkosci silniejsze dzia¬ lanie od ogólnie znanych adypinianów piperazyny i w przyblizeniu o dwa rzedy wielkosci slabsze dzialanie od l-/P-dwuetyloaminoetyloamino/-4-me- tylotiaksantonu.Tablica V 12 Zwiazek Nr 7 9 42 94 Miracil D I Piperascat Minimalne stezenie przeciwrobaczy- cowe w mg % 62,5—125 15,5—31 1 125—250 62 62,5—125 31 125 62,5—125 1 5000 1000 1,55 3,1 1000 1000 | Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 nadaja sie nie tylko do stosowania pod wzgledem terapeutycz¬ nym, jak wspomniano powyzej, lecz sa one tak¬ ze w szerokim zakresie stosowane w praktyce; mozna je na przyklad stosowac jako srodki che- moterapeutyczne, srodki do wulkanizowania gu¬ my, srodki pomocnicze przy wytwarzaniu tworzyw sztucznych i wlókien sztucznych; niektóre z nich okazaly sie przydatne jako srodki owadobójcze, grzybobójcze i fitocydy, jako antyutleniacze lub ' stabilizatory' w przemysle naftowym, jako pólpro¬ dukty w przemysle chemicznym, jako odczynniki analityczne i inne.; Sposób wedlug wynalazku wyjasniono blizej za pomoca ponizszych przykladów, które nie ograni¬ czaja zakresu wynalazku. W ponizszych przykla¬ dach opisano sposoby wytwarzania estrów kwasu karbazynowego o wzorze ogólnym H^N-lNH-OSS-Z, w którym Z oznacza Rs (przyklady I—XIII), jak równiez sposoby wytwarzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1 (przyklady XIV—XLV).Przyklad I. Dwutiokarbazynian metylu. 100 g (2 mole) czystego wódziami hydrazyny dodaje sie do mieszaniny 350 ml etanolu, 117,5 g (2,1 mola) wodorotlenku potasowego i 175 ml wody. Do mie¬ szaniny reakcyjnej wkrapla sie 160 g ,(1&8 ml, 2,1 mola) dwusiarczku wegla, a nastepnie miesza sie ja waiagu 1 godziny i chlodzi w lazni z lodem i sola. Mieszanine miesza sie chlodzac w ciagu dal¬ szej godziny i wkrapla sie w ciagu 30 minut 265 g (200 ml, 2,1 mola) siarczanu dwumetylowego i 500 ml wody. Podczas tej operacji zaczyna sie wydzie¬ lac krystaliczny ester metylowy. Odsacza sie go od 100 ml chlodzonego w lodzie rozcienczonego woda etanolu o stezeniu 48% wagowych i po silnym odciagnieciu cieczy przemywa za pomoca 100 ml czterochlorku wegla. Substancje suszy sie na po¬ wietrzu do stalego ciezaru, uzyskuje sie '170—185 g jasndzóltawego produktu. Wydajnosc wynosi 69— —76%, a temperatura topnienia 65—80°C. Nieoczy- szczona substancja ma drazniacy zapach. Surowy produkt krystalizuje sie z trzykrotnej ilosci ben¬ zenu (wydajnosc: 82% wydajnosci teoretycznej, 40 45 50 55 temperatura topnienia 78—82°C) lub z trzykrotnej ilosci rozcienczonego woda etanolu o stezeniu 48% wagowych (wydajnosc: 70% wydajnosci teoretycz¬ nej, temperatura topnienia 80—82°C), przy równo¬ czesnym odbarwieniu weglem. Uzyskuje sie bez¬ barwne ziarna krystaliczne, które po miesiacu za¬ barwiaja sie na brazowo lub fioletowo z powodu zanieczyszczenia metalami. W celu usuniecia za¬ nieczyszczen przeprowadza sie krystalizacje przy u- zyciu specjalnych rozpuszczalników, w których rozpuszczaja sie kompleksy metali.Wedlug tego sposobu rozpuszcza sie surowy pro¬ dukt, szybko ogrzewajac, w trzykrotnej ilosci mie¬ szaniny czterochlorku wegla i metanolu (3:1); równoczesnie odbarwia sie roztwór za pomoca 5% wagowych wegla. Podczas chlodzenia wydzielaja sie male krysztaly, które rosna z utworzeniem du¬ zych bezbarwnych ziarn krystalicznych po 1 dniu przechowywania w lodówce. Zawiesine krysztalków odsacza sie, przemywa dwiema porcjami po 50 ml czterochlorku wegla i suszy na powietrzu, chro¬ niac od kurzu i zanieczyszczenia metalami. Wy¬ dajnosc wynosi 137—140 g. Lug macierzysty zateza sie do polowy, chlodzi i pozostawia na noc w lo¬ dówce. Wydzielajacy sie drugi rzut odsacza sie i przemywa sie krysztaly dwiema porcjami po 20 ml czterochlorku wegla. Temperatura topnienia i czy¬ stosc otrzymanej w ten sposób substancji odpo¬ wiadaja pierwszemu rzutowi. Wydajnosc: ,13—15,5 g.Calkowita wydajnosc: 150—156,5 g -(61,5—64% wydajnosci teoretycznej; temperatura topnienia: 81—82°C. Stopien czystosci (w przeliczeniu na pro¬ centowa zawartosc siarki lub na wyniki miarecz¬ kowania konduktometrycznego): 99,2-^99,8%.Czysty wodzian hydrazyny mozna zastapic od¬ powiednia iloscia wodnego roztworu wodzianu hy¬ drazyny: w tym przypadku ilosc wody, w której rozpuszcza sie wodorotlenek potasowy, powinna byc zmniejszona o ilosc wody wprowadzonej z wo- dzianem hydrazyny.Przyklad II. Dwutiokarbazynian etylu. 7,75 g (6,2 ml, 0,102 mola) dwusiarczku wegla wkrapla sie mieszajac i chlodzac w lazni z woda i lodem w ciagu 1 godziny do mieszaniny 5 g (0,1 mola) czy¬ stego wodzianu hydrazyny, 6 g i(0,l'07 mola) wo¬ dorotlenku potasowego, 6 ml wody i £5 ml etano¬ lu. Do dwufazowej mieszaniny reakcyjnej dodaje sie w ciagu 30 min. 14,8 g (7,7 ml, 0,95 mola) jodku etylu lub 14,65 g (12,5 ma, 0,095) siarczanu dwuetylowego. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu minut do temperatury 25°C, a" nastepnie chlo¬ dzi do temperatury 10°C, dodaje 50 ml wody i wy¬ odrebnia wydzielony zóltawy olej. Uzyskany suro¬ wy ester etylowy trzeba od razu przerabiac dalej, poniewaz podczas przechowywania substancja roz¬ klada sie z wydzieleniem merkaptanu etylowego.Surowy produkt mozna pozostawic bez stabilizacji najwyzej na 1 dzien lub trzeba go przechowywac nad bezwodnym siarczanem sodowym. Wedlug in¬ nego sposobu nie wytraca sie surowego estru ety¬ lowego woda, lecz dodaje sie zwiazek karbonylowy o wzorze ogólnym Rj-CO-Rj, bezposrednio do roz¬ tworu alkoholowego. / Przyklad III. Dwutiokarbazynian allilu. Po¬ stepuje sie jak w przykladzie II z ta róznica, ze88S79 13 zamiast jodku etylu stosuje sie 7,26 g (7,73 ml, 0,095 mola) chlorku allilu lub równowazna ilosc bromku allilu. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do temperatury 40°C, przy czym wydzie¬ la sie czesciowo ester allilowy. Zwiazek karbony- lowy dodaje sie do uzyskanej w ten sposób mie¬ szaniny, poniewaz uzyskany zólty olej rozklada sie podczas przechowywania.Przyklad IV. Dwutiokarbazynian butylu. Po¬ stepuje sie jak w (przykladzie III z ta róznica, ze zamiast chlorku allilu stosuje sie 13 g (10,2 mi, 0,095 mola) bromku n-butylu. Ester butylowy mozna wydzielic przez wytracenie duza iloscia wo¬ dy, ale najkorzystniej dodaje sie do mieszaniny reakcyjnej zwiazek karbonylowy bez wydzielania pólproduktu. W powyzszym sposobie korzystne jest stosowanie jodku n-butylu.Przyklad V. Dwutiokarbazynian n-oktylu.Postepuje sie jak w przykladzie III z ta róznica, ze zamiast chlorku allilu stosuje ,sie 17,4 g (0,096 mola) bromku n-oktylu. Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 40°C i nastepnie chlodzi. Ester okty- lowy wydziela sie w postaci oleju i krystalizuje podczas przechowywania. Krysztaly odsacza sie i suszy. Surowy produkt krystalizuje sie z 3,5-krot- nej ilosci mieszaniny czterochlorku wegla z etano* lem (2 :1). Uzyskuje sie biale blyszczace plytki o temperaturze topnienia 7i8—79°C.Analiza iC&rft&t=220,41): obliczono 12,71% N; 29,10% S; oznaczono 12,38% N; 29,02% S.Ptzyklad VI. Dwutiokarbazynian laurylu.Postepuje sie jak w przykladzie V z ta róznica, ze zamiast bromku n-oktylu stosuje sie 22,4 g (0,09 mola) bromku n-dodecylu. Surowy produkt wytraca sie przez dodanie 250 ml wody i prze- krystalizowanie z pieciokrotnej ilosci mieszaniny czterochlorku wegla z etanolem (2 :1). Uzyskuje sie biale blyszczace plytki o temperaturze topnienia 92—93^C.Analiza (C18H28H^S2=276,51): obliczono 10,113% N; 23,19% S; oznaczono 9,74% N; 23,31% S.Przyklad VII. Dwutiokarbazynian cetylu.Postepuje sie jak w przykladzie VI z ta róznica, ze zamiast bromku n-oktylu stosuje sie 27,4 g (0,09 mola) bromku cetylu. Powstaje woskowata substancja, która po wielokrotnej krystalizacji z etanolu topi sie w temperaturze 86—88°C. Wydaj¬ nosc: i64% wydajnosci teoretycznej.Analiza (C17H86N^S=a32,62): obliczono 8,42% N; 119,28% S; oznaczono 8,45% N; 19,42% S.Przyklad VIII. Dwutiokarbazynian benzylu. 78 g (62,5 ml; 1,025 mola) dwusiarczku wegla wkrapla sie. w ciagu 1 godziny mieszajac w lazni z woda i Iddem do mieszaniny 50 g (1 mol) czyste¬ go wodzianu hydrazyny, 60 g (1,07 mola) wodoro¬ tlenku potasowego, 80 ml wody i 250 ml etanolu.Czesciowo wydziela sie dwukarbazynian potasowy.Do uzyskanej w ten sposób mieszaniny reakcyjnej wkrapla sie 126,5 g (lii4,5 ml, 1 mol) chlorku ben¬ zylu. Wydzielanie sie estru benzylowego rozpoczy- - na sie juz podczas dodawania chlorku benzylu.Temperature lazni podnosi sie stopniowo w ciagu 14 1 godziny do 35°C, a nastepnie chlodzi sie mie¬ szanine reakcyjna woda z lodem, dodajac 150 ml wody w ciagu 15 minut. Mieszanine przesacza sie, a jasnozólte krystaliczne igielki plucze sie dwu- krotnie porcjami po 100 ml 50%-owego etanolu.Ciezar uzyskanego suchego surowego produktu wynosi 140,5 g (7,1% wydajnosci teoretycznej), a temperatura topnienia il20—<126°C. Po przekrysta- lizowaniu z siedmiokrotnej ilosci benzenu w obec- nosci wegla aktywnego wydajnosc wzrasta do 74% wydajnosci teoretycznej, a temperatura topnienia wynosi 129—1J31°C. Po powtórnej krystalizacji z czterokrotnej ilosci metanolu temperatura topnienia wynosi 129—130qC, a wydajnosc 89%. Uzyskuje sie biale, sypkie krysztaly.Przyklad IX. Dwutiokarbazynian p-chloro- benzylowy. Postepuje sie tak jak w przykladzie VIII z ta róznica, ze zamiast chlorku benzylu sto¬ suje sie 1 mol chlorku p-chlorobenzyiu. Surowy produkt uzyskuje sie. z wydajnoscia 80% wydaj¬ nosci teoretycznej. Temperatura topnienia wynosi 125—130°C. Uzyskana substancje przekrystalizowu- je sie z mieszaniny czterochlorku wegla z etano¬ lem (1 :1) lub z etanolu albo z metanolu w obec- nosci wegla aktywnego. Uzyskuje sie biale igielki, bardzo wrazliwe na swiatlo, o tem£eraturze top¬ nienia 135—137^C.Analiza (CsHsCIN^=1232,76): obliczono 12,03% N; 27,99% B; 15,27% Cl; ozna- czono 11,85% N; 27,72% S; 15,25% Cl.Przyklad X. Dwutiokarbazynian p-etyloben- zylowy. Postepuje sie jak w przykladzie VIII z ta róznica, ze zamiast chlorku benzylu stosuje sie 1 mol bromku p-etylobenzylu. Surowy ester uzys- kuje sie z wydajnoscia 60% wydajnosci teoretycznej.Substancje przekrystalizowuje sie z dziewiecio- krotnej ilosci mieszaniny czterochlorku wegla i etanolu (2 : 1). Uzyskuje sie biale blyszczace kry¬ sztaly o temperaturze topnienia 142—144qC.Analiza (C10H1JN2S2=2!26v37): obliczono 12,318% N; 28,33% S; oznaczono 12^60% N; 28,58% iS.Przyklad XI. Dwutiokarbazynian p-izopro- 45 pylobenzylowy. Postepuje sie jak w przykladzie VIII z ta róznica, ze zamiast chlorku -benzylu sto¬ suje sie 1 mol bromku p-izopropylobenzylu* Suro¬ wy ester uzyskuje sie z wydajnoscia 63% wydaj¬ nosci teoretycznej. Substancje przekrystalizowuje 50 sie z trzykrotnej ilosci mieszaniny czterochlorku wegla z etanolem (2f: 1). Uzyskany krystaliczny proszek topi sie w temperaturze 136—137,5°C.' Analiza (C11H16H2S2=240,40): obliczono 11,65% N; 26,68% S; oznaczono 11,50% N; 55 26,81% S.Przyklad XII. Dwutiokarbazynian p-n-bu- tylobenzylowy. Postepuje sie jak w przykladzie VIII z ta róznica, ze zamiast chlorku benzylu stosuje sie 1 mol bromku p-n-butyiobenzylu. Surowy ester bo uzyskuje sie z wydajnoscia 74% wydajnosci teore¬ tycznej. Substancje przekrystalizowuje sie z 4£- -krotnej ilosci mieszaniny czterochlorku wegla i etanolu (2 :1). Uzyskane blyszczace biale plytki to¬ pia sie w .temperaturze 1&0—1.3i2°Ct 65 Analiza (C12H48N^=254,42); 4088 879 16 obliczono 1.1,01% N; 25,51% S; oznaczono 11,10% N; 25,18% S.Przyklad XIII. Dwutiokarbazynian a-mety- lobenzylowy. Postepuje sie jak w przykladzie Viii z ta róznica, ze zamiast chlorku benzylu stosuje sie 1 mol chlorku a-metylobenzylu. Surowy ester, u- zyskuje sie z wydajnoscia 58% wydajnosci teore¬ tycznej. Substancje przekrystalizowuje sie najpierw z mieszaniny czterochlorku wegla i etanolu (2:1), a nastepnie z etanolu. Uzyskane drobne blyszcza¬ ce biale igielki topia sie w temperaturze 135— —137°C. ^ ' " Analiza (0^^^=212,34): obliczono 13,19% N; 30,20% S; oznaczono 13,20% N; ,06% S.Przyklad XIV. Mieszanine 13;6 g (0,1 mola) furfuryMdenoacetonu, 12,2 g (0,1 mola) dwutiokar¬ bazynianu metylu, wytworzonego wedlug przykla¬ du I i 60 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut. Podczas .chlo¬ dzenia wydzielaja sie z jasnoczerwonego roztworu blyszczace ceglastoczerwone plytki. Mieszanine chlodzi sie w ciagu kilku godzin lodem, a nastep¬ nie odsacza sie krysztaly i przemywa 20 ml eta¬ nolu. Wydajnosc wynosfi 20,6 g (86% wydajnosci teoretycznej), a temperatura, topnienia 136—138°C.Ester metylowy kwasu furfuryiidenoacetonohydra- zono-N-dwutiokarboksylowego (zwiazek Nr 44) krystalizuje sie z 25-krotnej ilosci metanolu z wy¬ dajnoscia wynoszaca 70% wydajnosci teoretycznej, z 10-krotnej ilosci etanolu z wydajnoscia 90% wy¬ dajnosci teoretycznej i z 11-krotnej ilosci izopro-- panolu z wydajnoscia, 90% wydajnosci teoretycznej.Oczyszczony produkt topi sie w temperaturze 138— —139°C.Analiza (ciezar czasteczkowy 240,34; produkt prze- krystaldzowany z metanolu): obliczono 11,06% N; 26,08% S; oznaczono 11,82% N;'26,e%S.Przyklad XV. Mieszanine 12 g (04 mola) acetofenonu, 12,2 g (0,1 mola) dwutiokarbazynianu metylu i 100 ml metanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 min. Podczas ochladzania wydziela sie z mieszaniny ester mety¬ lowy kwasu acetofenonohydrazono-N-dwutiokarbo- ksylowego {zwiazek Nr 53) w postaci grubych ja- snozóltych igiel z wydajnoscia 03%; temperatura topnienia wynosi 148—150^0. Surowy produkt moz¬ na ^przekrystalizowac z 15-krotnej ilosci etanolu z wydajnoscia 84%. Temperatura topnienia po kry¬ stalizacji wynosi 140—150,5°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=225,35): obliczono 12,49% N; 28,58% £; oznaczono 12,59% N; 28,50% S.Przyklad XVI. Mieszanine 26 g (0,1 mola) laurofenonu, 13,4 g (0,11 mola) dwutiokarbazynianu metylu i 100 ml etanolu ogrzewa sie w tempera¬ turze 60°C w ciagu 5 min, dodaje 5 ml wody i chlodzi sie mieszanine przez kilkanascie godzin w lodówce. Uzyskany bialy sypki woskowaty osad ma po wysuszeniu ciezar 26,2 g (72% wydajnosci teore¬ tycznej i topi sie w temperaturze 58—62°C). Ester metylowy kwasu iaurofenonohydrazono-N^dwutio- karboksylowego (zwiazek Nr 195) po przekrystali- zowaniu z trzykrotnej ilosci etanolu topi sie w temperaturze 62-^fl3°C.Analiza (ciezar czasteczkowy =364,22): Obliczono 17,58% S; oznaczono 17,40% S, Przyklad XVII. Mieszanine 12 g (0,1 mola) acetofenonu, 13,6 g (0,1 mola) dwutiokarbazynianu etylu, wytworzonego wedlug przykladu II, i 100 ml 70%-owego wodnego etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna na lazni wodnej o temperaturze 80°C w ciagu 10 min. Podczas chlo¬ dzenia wydziela sie jasnozólty krystaliczny proszek, który odsacza sie, a nastepnie przemywa 25 ml o- chlodzonego w lodzie etanolu i suszy. Uzyskuje sie ,45 g (86% wydajnosci teoretycznej) estru etylo- wego kwasu acetofenonohydrazono-N-dwu-tiokar- boksylowego o temperaturze topnienia 129—130°C.Produkt (zwiazek Nr 73) po przekrystaiizowaniu z 12-krotnej ilosci etanolu topi sie w temperaturze 129,5—131°C.Analiza (diezar czasteczkowy=238,36): obliczono 11,75% N; 26,90% S; oznaczono 11,98% N; 27,00% S.Przyklad XVII. Mieszanine 12 g (0,1 mola) 2-acetylopiperydyny, 12,2 g (0,1 mola) dwutiokar- bazynianu metylu i 100 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 min.Przy ochladzaniu wydzielaja sie z mieszaniny ja- snozólte igly, które odsacza sie, plucze dwiema porcjami po 20 ml etanolu i suszy w temperaturze 50°C. 2-acetylopirydynohydrazono-N-dwu-tiokarbo- ksylan metylu (zwiazek Nr 30) krystalizuje sie z trzykrotnej ilosci etanolu z wydajnoscia 82%. Tem¬ peratura topnienia nie wzrasta po przekrystalizo- waniu.Analiza (ciezar czasteczkowy=225,34): obliczono 18,65% N; 28,45% S; oznaczono 18,57% N; 28,5|6% S.Przyklad XIX. Mieszanine 11,4 g (0,1 mo¬ la) heptanonu-12, 12,2 g.(0,l mola) dwutiokarbazy- 40 nianu metylu i 200 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 min.Dodaje sie 400 ml wody i wstawia mieszanine do lodówki. Heptanono-2-hydrazono^N-dwutiokarlbo- ksylan metylu (zwiazek Nr 36) wydziela sie jako 45 olej, który krzepnie w ciagu kilku godzin w po¬ staci bialych krysztalków. Krysztaly odsacza sie i suszy w eksykatorze prózniowym nad pieciotlen¬ kiem fosforu. Uzyskuje sie 19 g (67%) substancji o temperaturze topnienia 75—77°C. Po przekrysta- 50 lizowaniu z etanolu temperatura topnienia nie wzrasta.Analiza1 (ciezar czasteczkowy=218,37): obliczono 12,83% N; 29,36% S; oznaczono 12,62% N; 29,07% S. 55 Przyklad XX. Mieszanine 31,65 g (0,1 mo¬ la) palmitofenonu, 33,25 g (0,1 mola) dwutiokarba¬ zynianu etylu wytworzonego jak w przykladzie VII i 200 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwro'tna w ciagu 1 godziny. Przy chlo- M dzeniu i pocieraniu wydziela sie na1 wewnetrznej sciance jasnozólty sypki woskowaty produkt. Su¬ rowy produkt suszy sie w eksykatorze prózniowym nad pieciotlenkiem fosforu. Wydajnosc wynosi 54,2 g (86% wydajnosci teoretycznej), a temperatura w topnienia 63—67°C.88 879 17 Palmitofenonohydrazono-N-dwutiokanboksylan ce- tylu {zwiazek Nr 208) rozpuszcza sie w alkoholu i roztwór odbarwia sie weglem aktywnym, po czym wytraca sie substancje woda. Oczyszczony produkt topi sie w temperaturze 68—70°C.Analiza {ciezar czasteczkowy=631,14): obliczono* 4,44°/o N; oznaczono 4,40% N.Przyklad XXI. Mieszanine 26 g (0,1 mola) laurofenonu, 19,8 g (0,1 mola) dwutiokarlbazynianu benzylu, wytworzonego jak w przykladzie VIII, i 300 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 1 godziny. Przy ochladzaniu wydzielaja sie prawie biale drobne igielki. Wydaj¬ nosc wynosi 27,7 g (63% wydajnosci teoretycznej), a temperatura topnienia 102—105aC. Po przekry- stalizowaniu z 10-krotnej . ilosci etanolu lauro- fenonohydrazono-N-dwutiokarboksylan benzylu (zwiazek Nr 206) topi sie w temperaturze 105— —107°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=440,72): obliczono 6,36% N; 14,56% S; oznaczono €,70% N; 14,32% S.Przyklad XXII. Mieszanine 15,2 g (0,1 mo¬ la) waniliny, 12,2 g '(0,1 mola) dwutiokarbazynianu metylu i 60 ml metanolu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 30 min. W ciagu tego czasu rozpoczyna sie wydzielanie zóltych krysztalów. Mieszanine chlor dzi sie, po czym krysztaly odsacza sie, przemywa dwiema porcjami po 20 ml metanolu i suszy do stalego ciezaru. Uzyskuje sie 2f2,6 g (38,0%) wani- linohyidrazono-N-dwutiokarlboksylanu metylu (zwia¬ zek Nr 47) o temperaturze topnienia 162—163°C (z rozkladem). Po przekrystalizowaniu z etanolu produkt rozklada sie w temperaturze 164,5°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=256,35): obliczono 10,03% N; oznaczono 10,95% N.Przyklad XXIII. 11,2 g (0,1 mola) cyklohep- tanonu dodaje sie do zawiesiny 12,2 ig {0,1 mola) dwutiokarbazynianu metylu w 30 ml absolutnego etanolu. Reakcja. przebiega czesciowo od razu z nieznacznym wydzielaniem ciepla. Kondensacje za¬ koncza sie przez ogrzewanie do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 15 min. Podczas chlodzenia wydziela sie cykloheptanonohydrazono-N-dwutio- karboksylan metylu (zwiazek Nr 34) w postaci bezbarwnych igiel. Wydajnosc wynosi 16,5 g (76,5%), a temperatura topnienia 116—118°C. Su¬ rowy produkt mozna przekrystaiizowac z piecio¬ krotnej ilosci etanolu z wydajnoscia £2% wydaj¬ nosci teoretycznej. Temperatura topnienia wynosi 119—120°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=216,376): obliczono 12^95% N; 29,63% S; oznaczono 12,94% N; 29,60% CS.Przyklad XXIV. Mieszanine 16,3 g (0;1 mo¬ la) 2,6-dwiuacetylopirydyny, 24,4 g (0,2 mola) dwu¬ tiokarbazynianu metylu i 300 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu min. Podczas ogrzewania wydziela sie 2,6-dwu- acetylopirydynohydrazonoHNjN-ibis-dwuliiokarboksy- lan metylu (zwiazek Nr 116) w postaci zóltego kry¬ stalicznego proszku. Mieszanine chlodzi sie w lo¬ dzie, po czym krysztaly odsacza sie, przemywa dwiema porcjami po 30 ml etanolu i suszy do sta- 18 lego ciezaru w temperaturze 50°C. Uzyskuje* sie 34,2 g (92% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 191°C (z rozkladem). Po¬ niewaz substancja ta jest trudnoTozpuszczalna, mozna ja korzystnie oczyscic (przez sporzadzenie zawiesiny surowego produktu w 10-krotnej ilosci dwumetyloformamidu ogrzanego do temperatury 80°C, ochlodzenie zawiesiny, o&saczenie krysztalów i przemycie ich etanolem. Produkt topi sie w tem- io peraturze 195°C z rozkladem.Analiza (ciezar czasteczkowy=371,83): obliczono 18,85% N; 34,52% S; oznaczono 18,70% N; 34,60% IS.Przyklad XXV. 12,2 g (0,1 mola) dwutiokar- bazynianu metylu rozpuszcza sie w 200 ml etano¬ lu ogrzanego do temperatury 50°C i dodaje sie 12,2 g (0,1 mola) aldehydu salicylowego. Reakcja kondensacji nastepuje od razu z wydzieleniem ciepla. Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w cia- gu 5 min., a nastepnie chlodzi w wodzie z lodem.Odsacza sie obfity osad w postaci bezbarwnych drobnych igielek i przemywa sfie go dwiema porcja¬ mi po 20 ml etanolu. Wydajnosc wynosi 19,85 g (88% wydajnosci teoretycznej), a temperatura lop- nienia 197°C (z rozkladem). Pochodna aldehydu sa¬ licylowego i hydrazono^N-dwutiokarboksylanu me¬ tylu (zwiazek Nr 27) mozna przekrystaiizowac z -krotnej ilosci etanolu z wydajnoscia 70% wy¬ dajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia wy- so nosi 199°C Analiza (diezar czasteczkowy=226,33): obliczono 12,38% N; 28,33% S; oznaczono 12,50% N; 28,35% S.Aldehyd salicylowy mozna wydzielic z surowego produktu uzyskanego przez reakcje Reimera-TJe- manna, za .pomoca zwiazków kailbonylowych o wzorze ogólnym H^N-NH^CSS-R, i H^NJNH-CSS-Z.Przyklad XXVI Mieszanine 13,4 g (Oyl mo¬ la) aldehydu o-ftalowego, 22,4 g (0,2 mola) dwutio- 40 karbazynianu metylu i 100 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 min. Pochodna aldehydu o-ftalowego i dwuhytira- zono4N,N'^bis- dwutiokarboksyHanu metylu {zwia¬ zek Nr 84) wydziela sie czesciowo podczas ogrze- 45 wania do wrzenia. Mieszanine chlodzi sie, a kry¬ sztaly odsacza sie, przemywa niewielka Iloscia eta¬ nolu i suszy. Uzyskuje sie zólte igly o tempera¬ turze topnienia 140°C (z rozkladem) w ilosci 30 g (88% wydajnosci teoretycznej). Surowy produkt 50 korzystnie czysci sie przez ogrzewanie w ciagu 30 min. z trzykrotna iloscia etanolu, przesaczenie mie¬ szaniny na goraco i wysuszenie krysztalów. Oczy¬ szczony produkt topi sie w temperaturze 146°C (z rozkladem). 55 Analiza {ciezar czasteczkowy ='342,54): obliczono 16,36% N; 37,44% S; oznaczono 16,30% N; 37,37% S.Przyklad XXVII. Mieszanine 10 g (0,1 mo¬ la) acetyloacetonu, 25,0 g (0,21 mola) dwutiokarba- 60 zynianu metylu i 100 ml absolutnego etanolu o- grzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 min. Uzyskany zólty roztwór ma slaby zapach, przypominajacy zapach merkaptanu mety¬ lowego. Roztwór przechowuje sie w lodówce. Ace- 65 tyloacetonodwuhydrazonQHN^'-bis-dwU'tioijariboksy-88 879 19 20 lan metylu {zwiazek Nr 35) wydziela sie w postaci zóltych przeswiecajacych ziarenek. Wydajnosc wy¬ nosi 23,35 g {76,5% teorii), a temperatura topnie¬ nia 130—135°C, Po przekrystalizowaniu z etanolu uzyskuje sie prawie bezbarwne krystaliczne zia¬ renka o temperaturze topnienia 135—136°C Analiza {ciezar czasteczkowy=308,52): obliczono 18,16% N; 41,56% S; oznaczono 17,83% N; 41,53% S.Przyklad XXVIII. Mieszanine 13,6 g (0,1 mo¬ la) furfuryliderioacetonu, 19,8 -g (0,1 mola) dwutio- karbazynianu benzylu i 150 ml etanolu ogrzewa sie do,wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 min.Po ochlodzeniu w lodówce wydzielaja sie z czer¬ wonego roztworu jasnoceglastoczerwone plytki.Krysztaly odsacza sie, przemywa dwiema porcja¬ mi po 20 ml metanolu i suszy w temperaturze 50°C.Utyskuje sie 30,-2 g (06% wydajnosci teoretycznej) surowego produktu o temperaturze topnienia 106— ^1O0°C. Furfuryliidenoacetonohydirazono-N-dwutio- karboksylan benzylu {zwiazek Nr 154) oczyszcza sie przez dokladne zmielenie, sporzadzenie zawiesiny w 100 ml goracego rozcienczonego woda 80%-owego etanolu, ochlodzenie i przesaczenie zawiesiny. Oczy¬ szczony produkt topi sie w temperaturze 108— —I10°C. Krystalizacja z trzykrotnej ilosci etanolu nie powoduje dalszego wzrostu temperatury tojp- nienia.Analiza (ciezar czasteczkowy=316,53): obliczono 6,85% N; 20,26?% S; oznaczono 8,&8% N; ,40% S.(Przyklad XXIX. 40 ml stezonego kwasu sol¬ nego i 20 ml wody dodaje sie do roztworu 16,6 g (0,1 mola) acetalu dwumetylowego aldehydu feny¬ looctowego w 300 ml metanolu i miesza sie uzyska¬ na mieszanine w ciagu 3 godzin w temperaturze 45—50°C, a nastepnie chlodzi woda z lodem i zo¬ bojetnia roztworem 20 g wodorotlenku sodowego w 50 ml wody. Do uzyskanego w ten sposób roz¬ tworu dodaje sie natychmiast 12,2 g (04 mola) dwutiokarbazynianu metylu, mieszanine ogrzewa sie w diagu 30 min. do temperatury 60°C, po czym dodaje sie 500 ml wody. Mieszanine chlodzi sie, a zólty osad odsacza sie, przemywa woda i suszy.Uzyskuje sie 13 g (58% wydajnosci teoretycznej) surowego produktu o temperaturze topnienia 142°C (z rozkladem). Uzyskany zwiazek rozpuszcza sie w etanolu i wytraca woda. Fenyloetanolohydrazono- -N-dwutiokarboksylan metylu wydziela sie w po¬ staci bezksztaltnego zóltego proszku o temperatu¬ rze topnienia 150°C (z rozkladem). Po zmieszaniu ze zwiazkiem wytworzonym wedlug sposobu D nie zaobserwowano obnizenia temperatury topnienia.Analiza "(ciezar czasteczkowy=224,35): obaiczono 12,49% N; 28,58% iS; oznaczono 12,40% N; 2$,31% S.Przyklad XXX. Mieszanine 12,2 g (0,1 mo¬ la) aldehydu salicylowego 23#5 g (0,1 mola) dwu¬ tiokarbazynianu p-chlorobenzylowego, wytworzo¬ nego jak w przykladzie IX, i 300 ml etanolu ogrze¬ wa sie do wrzenia, pod chlodnica w ciagu 15 min.Mieszanine chlodzi sie lodem, & wytracone jasho- zólte sypkie krysztaly odsacza sie, przemywa dwie¬ ma porcjami po 50 ml etanolu i suszy. Wydajnosc wynosi 33 g (95,5% wydajnosci teoretycznej), *a temperatura topnienia 189—1910|C. Pochodna alde¬ hydu salicylowego i hydrazononN-dwutiokariboksy- lanu p-chlorobenzylowego przekrystalizowuje sie z etanolu w obecnosci wegla aktywnego. Uzyskane biale igly topia sie w temperaturze 190—192°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=336,87): obliczono 8,32% N; 19,03% S; oznaczono 8,13% N; 19,19% S.Przyklad XXXI. Mieszanine 11 g (0,1 mola) ketonu metylowo-2-furylowego, 19,8 g (0,1 mola) dwutiokarbazynianu benzylu i 150 ml etanolu o- grzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 min. Mieszanine chlodzi sie, krysztaly od¬ sacza sie i przemywa dwiema porcjami po 20 ml etanolu. Wydajnosc wynosi 36,9 g (93% wydaj¬ nosci teoretycznej) a temperatura topnienia 131— —132°C. Po krystalizacji z etanolu pochodna ke¬ tonu metylowo-2-furfurylowego i hydrazono-N- -dwutiokarboksylanu -benzylu (zwiazek Nr 122) to- pi sie w temperaturze 132—134QC. Uzyskuje sie jasnozólte drobne igly.Analiza i(ciezar czasteczkowy=290,41): obliczono 9,65% N; 22,08% S; oznaczono 9,50% N; 22,11% S.Przyklad XXXII. 23,2 g (0,1 mola) kwasu d,l-10-kamforosulfonowego dodaje sie porcjami, mieszajac i chlodzac, do roztworu 5,6 g (0,1 mola) wodorotlenku potasowego w 60 ml etanolu, po czym dodaje sie 12,2 g (0,1 mola) dwutiokarbazy- nlanu metylu i ogrzewa sie roztwór do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 min. Mieszanine pozostawia sie przez noc w lodówce. Wydzielona biala sól potasowa odsacza sie, przemywa dwie¬ ma porcjami po 20 ml etanolu i suszy. Uzyskuje sie 27,3 g (73% wydajnosci teoretycznej) pochodnej d,l-10-kamiforosulfonianU potasowego i hydrazono- -N-dwutiokarboksylanu metylu (zwiazek Nr 94) o temperaturze topnienia 290—300°C (z rozkladem).Po przekr^stallizowaniu z etanolu temperatura roz- 40 kladu wzrasta do 305°C. Zwiazek rozpuszcza sie dobrze w wodzie.Analiza (ciezar czasteczkowy =374,60): obliczono 7,48% N; 25,67% S; oznaczono 7,29% N; ,46% S. 45 Przyklad XXXIII. Mieszanine 11,6 g (0,1 mola) kwasu lewulinowego, 12,2 g (0-1 mola) dwu¬ tiokarbazynianu metylu, 300 ml benzenu i 75 ml etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 30 min., a nastepnie zageszcza sie mieszanine 50 przy 50 mm Hg do 1/4 objetosci. Przy ochladza¬ niu wydziela sie pochodna, kwasu lewulinowego i hydrazononN-dwutiokarboksylanu metylu {zwiazek Nr 10) w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc wynosi 20,1 g {91,5% wydajnosci teoretycznej), a 55 temperatura topnienia 153—155°C (z rozkladem).Substancje rozpuszcza sie w mieszaninie benzenu i absolutnego etanolu (4:1), roztwór odbarwia sie weglem aktywnym i przesacza, przesacz zageszcza sie do 1/4 objetosci i pozostalosc chlodzi sie. Wy- 60 tracone tóale krysztaly topia sie w temperaturze 157°C z rozkladem.Analiza {ciezar czasteczkowy ='220,32): obliczono 12,72% N; 29,ll0/e S; oznaczono 12,57% N; 29,20% S. 65 Przyklad XXXIV, Mieszanine 16,8 g (0,1 mo-88 879 21 22 la) soli jednosodowej kwasu a^ketoglutarowego, 12,2 g (04 mola) dwutiokarbazynianu metylu i 150 mi 80%-owego etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 min. Dodaje sie 100 ml benzenu i zageszcza roztwór pod próznia do polowy objetosci w temperaturze okolo 50°C.Pozostalosc chlodzi sie, wydzielona pochodna soli jednosodowej kwasu a-ketoglutarowego i hydra- zono-N-dwutiokarboksylanu metylu (zwiazek Nr 7) odsacza sie i przemywa izopropanolem. Produkt wykazuje wystarczajaca czystosc. g <0,1 mola) zwiazku Nr 8 rozpuszcza sie chlo¬ dzac w roztworze 4 g wodorotlenku sodowego lub ,3 g weglanu sodowego w 50 ml wody. Roztwór odparowuje sie pod próznia w temperaturze poni¬ zej —20°C, korzystnie z zastosowaniem liofilizacji, uzyskany produkt sproszkowuje sie i zadaje dwie¬ ma porcjami po 50 ml izopropanolu. Uzyskuje sie 22,6 g (83% wydajnosci teoretycznej) powyzszego zwiazku o temperaturze topnienia 192°C (z roz¬ kladem).Analiza (ciezar czasteczkowy=272,39): obliczono 10,29% N; 23,55% S; oznaczono 9,88% N; 23,31% S, Przyklad XXXV. 25,2 g (0,1 mola) dyl-p- Hnitro^a-acetaminoH3-hydroksypróipiofenonu roz¬ puszcza sie w 200 ml dwumetyloformamidu ogrza¬ nego do temperatury i60o,C. Do tej mieszaniny do¬ daje sie roztwór 12,2 g (0,1 mola) dwutiokarbazy¬ nianu metylu w IDO ml etanolu i uzyskany zólty roztwór miesza sie w temperaturze 60°C w ciagu . 30 min. Mieszanine odbarwia sie i wlewa do 1500 ml wody. Powstaly d,l-pnnitro- droksypropiofenonohydrazonó-N-dwutiokarboksylan metylu (zwiazek Nr 114) wydziela sie w postaci krystalicznej proszku. Substancje stale odsacza sie, przemywa 3 porcjami po 30 ml wody i suszy do stalego ciezaru w temperaturze 40—50°C. Wydaj¬ nosc wynosi 29,85 g (84% wydajnosci teoretycznej), a temperatura topnienia 166—168ÓC (z rozkladem).Surowy produkt oczyszcza sie przez sporzadzenie zawiesiny substancji stalych w niewielkiej ilosci goracego etanolu lub przekrystalizowanie z duzej ilosci etanolu. W obu przypadkach uzyskuje sie surowy produkt, który topi sie w temperaturze 168—169°C (z rozkladem). Uzyskana w ten sposób substancja nie wykazuje obnizenia temperatury topnienia po zmieszaniu ze zwiazkiem uzyskanym wedlug sposobu F.Analiza (ciezar czasteczkowy=356,44): obliczono 15,72% N; 17,99% S; oznaczono' 17,35% N; 18,08% S.Przyklad XXXVI. Mieszanine 15,2 g (0,1 mo¬ la) rezacetofenonu, -12,2 g (0,1 mola) dwutiokarba¬ zynianu metylu i 250 ml 50%-owego etanolu mie¬ sza sie w ciagu 45 min. w temperaturze 70°C, a nastepnie dodaje sie 1.25 ml wody i po ochlodzeniu odsacza sie uzyskany rezacetofenonohydrazono-N- -dwutiokarboksylan metylu (zwiazek Nr 48). Wy¬ dajnosc wynosi 23 g (90% wydajnosci teoretycznej), krysztaly zmniejszaja swoja objetosc od tempera¬ tury 173°C, a rozklad nastepuje w temtperaturze 179—180oC Po przekrystalizowaniu z 50%-owego etanolu rozcienczonego- woda i nastepnie odbar¬ wieniu za pomoca wegla aktywnego uzyskuje sie natychmiast pomaranczowe igly, które na po¬ wietrzu zabarwiaja sie na kolor fioletowobrazowy.Temperatura topnienia wynosi 180°C (z rozkla- dem).Analiza (ciezar czasteczkowy =256,36): obliczono 10,93% N; 25,01% S; oznaczono 1,1,07% N; 25,01% 5.Przyklad XXXVII. Mieszanine 17,4 g (0,1 mola) ketomalonianu dwuetylowego, 112,2 g (0,1 mo¬ la) dwutiokarbazynianu metylu i 50 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 min. \Do zóltego roztworu dodaje sie 2€0 ml wody i wytraca sie wytracony zólty olej naj- pierw z 200 ml, a nastepnie ze 100 ml benzenu.Polaczone ekstrakty benzenowe przemywa sie za pomoca 100 ml wody i suszy nad siarczanem so¬ dowym, po czym odparowuje sie benzen pod próz¬ nia. Ciezar pozostalosci wynosi 217,25 g (98% wy- dajnosci teoretycznej). Uzyskana w ten slposób po¬ chodna ketomalonianu dwuetylowego i hydrazono- -N-dwut!iokarboksylanu metylu (zwiazek Nr 33) o- czyszcza sie przez rozpuszczenie w 50 ml alkoholu, wytracenie 300 ml wody i wysuszenie wytraconego nie krystalizujacego zóltego oleju w eksykatorze nad chlorkiem wapnia.Analiza (ciezar czasteczkowy=278,3-6): obliczono 10,07% N; 23,03% S; oznaczono 9,85% N; 22,87% S.Przyklad XXXVIII. Mieszanine 12,8 g (0,1 mola) acetylobutyrolaktonu, 12f,2 g (0,1 mola) dwu¬ tiokarbazynianu metylu i 50 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 min. i dodaje sie do jasnozóltego roztworu 30 ml 3& wody. Wydzielony zólty olej krystalizuje szybko w lodówce. Krysztaly odsacza sie, przemywa mala iloscia 50%-owego etanolu rozcienczonego woda i suszy. Wydajnosc wynosi 21,1 g (91% wydajnosci teoretycznej), a temperatura topnienia 123—125°C. 40 Przekrystalizowanie z 65%K)wego rozcienczonego woda etanolu nie podwyzsza temperatury topnienia acetylobutyrolaktonohydrazonoHN-dwutiokariboksy- lanu metylu (zwiazek Nr 17).Analiza (ciezar czasteczkowy=232,33): 45 obliczono 12,06% N; 27,60% S; oznaczono 11,89% N; 27,45% S.Przyklad XXXIX. 17,8 g (0,1 mola) wodzia- nu trójketohydrindenu (ninhydryny) rozpuszcza sie w 180 ml dwumetyloformamidu ogrzanego do tem- 50 peratury 70°C. ;24;4 g (0,2 mola) dwutiokarbazynia¬ nu metylu rozpuszcza sie w ,100 ml etanolu ogrza¬ nego do temperatury 70°C. Roztwory te laczy sie ze soba i uzyskany czerwony roztwór ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 mi- 55 nut. Przy ochladzaniu wydziela sie trójketonydrin- . deno-1 ,3-dwuhydi^ono-N,N'-bis^waitiokaifboksylan metylu (zwiazek Nr 105) w postaci karminowo- czerwonych klaczkowatych krysztalów. Produkt odsacza sie, przemywa trzema .porcjami po 30 ml 60 etanolu i suszy w temperaturze 50°C. Wydajnosc wynosi 33,2 g (90% wydajnosci teoretycznej), a temperatura topnienia 206—208°C (z rozkladem).Sporzadza sie zawiesine produktu w 300 ml eta¬ nolu i odsacza na goraco. Odbarwiona substancja 65 topi sie w temperaturze 209—210°C (z rozkladem).88 879 23 Analiza (ciezar czasteczkowy =366,32): obliczono 15,20% N; 34,80% S; oznaczono 15,35% N; 34,67% S.Przyklad XL. Mieszanine 29,4 g »(34,5 ml, 0,3 mola) tlenku mezytylu, 50 mil absolutnego eta¬ nolu i 12,2 g <0,1 mola) dwutiokarbazynianu me¬ tylu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 10 .min., po ozym odparowuje sie mie¬ szanine reakcyjna pod próznia w temperaturze nie wyzszej niz 70°C. Zólta oleista pozostalosc krysta¬ lizuje powoli, uzyskuje sie 20 g (90%) pochodnej tlenku mezytylu i hydrazono-N-dwutiokarboksyla- nu metylu (zwiazek Nr 10) o temperaturze topnie¬ nia 68—70°C. Produkt oczyszcza sie przez przekry- stalizowanie z cykloheksanu i jednoczesne odbar¬ wienie weglem aktywnym. Uzyskane w ten spo¬ sób zóltawe igly topia sie w temperaturze 70—72°C.Analiza (ciezar czasteczkowy=202,35): obliczono 13,85% N; 31,68% S; oznaczono 14,02% N; 31,70% S.Przyklad XLI. Roztwór 19,8 g (0,1 mola) dwutiokarbazynianu benzylu w 200 ml goracego etanolu dodaje sie do zawiesiny 13,5 g (0,1 mola) lewuliinianu wapniowego w 100 ml goracego 90%- -owego etanolu. Reakcja kondensacji nastepuje na¬ tychmiast; podczas chlodzenia wydziela sde po¬ chodna lewuliinianu wapniowego i hydrazononN- dwutiokarboksylanu benzylu (zwiazek Nr 108) w postaci oleju. Po ochlodzeniu i pocieraniu olej krystalizuje na wewnetrznych sciankach w postaci snieznobialych krysztalów. Krysztaly odsacza sie, przemywa dwiema porcjami po 30 ml etanolu i suszy na powietrzu. Uzyskuje sie 28,7 g (82% wy¬ dajnosci teoretycznej) substancji, która topi sie w temperaturze 108°C z wydzieleniem wody. Substan¬ cja jest tmdnorozpuszczalna w wodzie. Tempera¬ tura rozkladu" nie zmienia sie po iprzekrystalizo- waniu z etanolu lub wody.Analiza (ciezar czasteczkowy =351,48): Obliczono 7,97% N; 18,24% S; 10,25% H^O; oznaczo¬ no 8,08% N; 18,30% S; 9,9i3% H20.Przyklad XLII. Mieszanine 33,1 g (0,2 mola) wódziami chloralu lub 29,5 g (0J2 mola) chloralu i 12,2 g (04 mola) dwutiokaitoazynianu metylu sta¬ pia sie mieszajac w goracej lazni wodnej i uzyska¬ na brunatna ciecz dodaje sie do 200 ml wody. Wy¬ dziela sie jasnozólta zywica, która korzystnie za¬ daje sie kilkakrotnie woda. Produkt suszy sie do stalego ciezaru w eksykatorze prózniowym. (Uzys¬ kuje sie 24,8 g nie krystalizujacej zywicy; wydaj¬ nosc wynosi 99% wydajnosci teoretycznej w prze¬ liczeniu na zwiazek aldehydowy. Chloralohydrazo- no-N-dwutiokarboksylan metylu (zwiazek Nr 1) o- czyszcza sie przez rozpuszczenie surowego produk¬ tu w dwumetyloformamidzie, wytracenie woda i wysuszenie uzyskanego osadu w opisany wyzej sposób.Analiza (ciezar czasteczkowy=251,60): # obliczono 11,14% N; 25,49% S; oznaczono 111,03% N;, 25,22% S.Przyklad XLIII. 22,2 g (0^1 mola) soiM sodo¬ wej kwasu acetofenono-p-sulfonowego rozpuszcza sie w 150 ml goracej wody, roztwór odbarwia sie w razie potrzeby weglanem aktywnym i miesza- 24 nine przesacza sie. Io przesaczu dckiaje sie 12,2 g (0,1 mola) dwutiokarbazynianu metylu, ogrzewa sie mieszanine do wrzenia, a nastepnie chlodzi. Po¬ chodna* soli sodowej kwasu acetofenono-p-sulfono- wego i hydrazono-N-dwutiokarboksylanu metylu (zwiazek Nr 42) uzyskuje sie w postaci jasnozóltych drobnych ziarenek krystalicznych, krysztaly odsa¬ cza sie i przemywa dwiema porcjami po 20 ml etanolu. Wydajnosc wynosi 27,3 g (84% wydajnosci io teoretycznej), podczas ogrzewania produkt najpierw ciemnieje, a nastepnie rozklada sie powyzej tem¬ peratury 230°€. Produkt krystalizuje sie z cztero¬ krotnej ilosci wody. Wydajnosc wynosi 92% wy¬ dajnosci teoretycznej.Analiza (ciezar czasteczkowy =^326,40): obliczono 8,58% N; 29,47% S; oznaczono 8,49% N; 29,32% S.Przyklad XLIV. Najpierw sporzadza sie w etanolu rozcienczonym woda roztwór dwutiokarba- zynianu etylu wytworzonego sposobem opisanym w przykladzie II, wychodzac 3 1,5 mola (75 g) 100%- -owego wódziami hydrazyny; produktu nie wydzie¬ la sie. Do uzyskanego w ten sposób roztworu do¬ daje sie natychmiast w temperaturze 5°C 2y32 g (1,4 mola) p-nitroacetofenonu i ogrzewa sie szybko mieszanine reakcyjna do 40°C przy ciaglym mie¬ szaniu. Wydzielanie sie zóltych krysztalów rozpo¬ czyna sie podczas reakcji. Mieszanine utrzymuje sie* przez dalsze 5 min. w temperaturze 40°C, nastep- nie chlodzi do 15°C, osad odsacza sie i przemywa kolejno 500 ml etanolu, dwiema porcjami po 500 ml wody oraz 500 mi etanolu. Surowy produkt o- czyszcza sie przez wytracenie. Uzyskany w ten spo¬ sób czysty pólprodukt dodaje sie do roztworu 100 g wodorotlenku potasowego i 1 1 wody oziebionej w lodzie. Z roztworu krystalizuje sól potasowa.Mieszanine wlewa sie do 6 1 wody oziebionej w lodzie. Glówna czesc osadu rozpuszcza sie z wy¬ jatkiem 80 g ciemnozóltej metylonp-nitrofenylike- tazyny o temperaturze topnienia 196—197°C.Ciemnoczerwony alkaliczny roztwór przy ciaglym chlodzeniu i mieszaniu zakwasza sie lodowatym kwasem octowym tak dlugo, dopóki czerwone za- 45 barwienie n!ie zniknie. Uzyskany zólty sproszkowa¬ ny osad odsacza sie, a nastepnie przemywa kolej¬ ko za pomoca 2 porcji po 2 1 wody i 2 porcji po 500 ml etanolu i suszy w temperaturze 80°C. Wy¬ dajnosc wynosi M6 g (62% wydajnosci teoretycz- M nej w przeliczeniu na p-nitroacetofenon). Tempera¬ tura topnienia wynosi 185—186°C (z rozkladem).Produkt, p-nitroacetofenonohydrazono-N-dwutio- karboksylan etylu (zwiazek Nr 68) krystalizuje s!ie z 10-krotnej ilosci etanolu z wydajnoscia 84%. 55 Temperatura topnienia wynosi 188°C (z rozkladem).Uzyskany w ten sposób zwiazek nie wykazuje obnizenia temperatury 'topnienia w mieszaninie ze zwiazkiem wytworzonym wedlug sposobu AD.Analiza (ciezar czasteczkowy=283,38): 60 obliczono 14,83% N; 22,63% S; oznaczojno 14,60% N; 22,32% S.Przyklad XLV. Mieszanine 12,2 g '(0,1 mola) aldehydu salicylowego, 13 g (0,1 mola) drobno sproszkowanej soli sodowej kwasu dwutiokarbazy- 65 nowego i 50 ml etanolu miesza sie i ogrzewa uzys- 4088 879 26 kana zawiesine do temperatury 50°C^ Po ocnlo- dzeniu i przesaczeniu uzyskuje sie pochodna soli sodowej kwasu hydrazono-N-dwutiokarbóksylowe- go z aldehydem salicylowym o wzorze 2 w postaci jasnozóltego krystalicznego proszku. Ciezar sub¬ stancji suchej wynosi 21 g (ciezar teoretyczny wy¬ nosi 23,4 g), a temperatura topnienia 253°C (z roz¬ kladem). Sól sodowa rozpuszcza sie w 200 ml wo¬ dy i dodaje sie do roztworu równowazna ilosc jod¬ ku metylu lub siarczanu dwumetylowego w tem¬ peraturze od 10 do r5°C.Uzyskuje sie 18 g (80°/o wydajnosci teoretycznej) pochodnej hydrazono-N-dwutiokarfooksylanu mety¬ lu i aldehydu salfcyHowego (zwiazek Nr 37), który po przekrystalizowaniu z etanolu rozklada sie w temperaturze li99°C. Zwiazek Nr 27 nie wykazuje obnizenia temperatury topnienia .po zmieszaniu ze zwiazkami wytworzonymi wedlug sposobu B i L, Sól sodowa kwasu dwutiokarbazynowego wytwa- rza sie w nastepujacy sposób. 84 g (2,1 mola) wo¬ dorotlenku sodowego rozpuszczonego w 100 ml wo¬ dy dodaje sie do roztworu 100 g (Z moli) 100%- -owego wodzianu hydrazyny w 600 ml absolutnego etanolu, roztwór chlodzi sie do temperatury 0— —5°C 1 wkrapia sie do niego mieszajac i chlodzac w ciagu 2 godzin 160 g (128 ml; 2,1 mola) dwu¬ siarczku wegla. Nastepnie miesza sie zawiesine w ciagu 2 godzin w lazni z lodem i sola. Jasnozólta sól sodowa odsacza sie, przemywa dwukrotnie por¬ cjami po 100 ml obsolutnego etanolu i suszy w eksykatorze prózniowym nad chlorkiem wapnia.Wydajnosc wynosi 200 g '(77tyo wydajnosci teore¬ tycznej).Sól sodowa kwasu dwutiokarbazynowego mozna zastapic odjpowiednia sola potasowa (J.Prakt.Chem. (2) 93, 50 (1919)'amonowa (J.Chem.Soc. 119, 764 (1921) lub hydrazoniowa (Ber. 27, 58 (1894), J.Prakt.Chem. (2) 52, 486 (1895), Ber. 41, 1099 (1908)).Zwia¬ zek nr x 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 1C 17 18 19 21 22 | Wzór sumaryczny f zwiazku o wzorze ogólnym 1 C4H5C1^NA C6HaN40sS2 C6H12NA C6H12N£^2 C7H8N£XSt CjHeN^ .CyH^NsNaO^ C;H10N2OA CyHuCajNjOaSjj^HjsO C7H1^NsOiS2 CjH^^ C7H1£NiS2 C8H*N*S, C8HgNfS£ CgHcNaS, CgHioNgO^ CgHiJN.O^ C8H14N202S2 | C8H14N*S2 C8H14N2S2 C8H18N2S2 C8HigN2S2 Tabl Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-CO-RV lub odpo¬ wiednie pochodne Chloral lub wodzian chloralu Alloksan Aldehyd n-maslowy Metyloetyloketon Furfurol 2-Formylotioien a-Ketoglutaran jedno- sodowy Kwas a-Ketoglutarowy Lewulindan wapniowy Kwas lewulinowy Cyklopentanon Pentanon-2 2-Formylopirydyna 3-tFormylopirydyna 4-Formylopirydyna 2-Furylometyloketon i Acetobutyrolakton Acetylooctan etylu Izopropylidenoaceton j (tlenek mezytylu) Cykloheksanort 1 Metylo-III-rz.butyldze- | ton 3-Metylopentanon-2 | . 6 R» CHfl CHi CH« CH, CH8 CH, CH8 CH8 CH8 CH, CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 | Przyklad (wydajnosc) XUI (99) XVI (86) XXXVII (90) XXIII (71) XIV (93,5) XXXI (94) XXXIV (83) XXXIII (90) XIV (76) XXXIII (91,5) XXIII <82) XIX (88) XVIII (90) XVIII (98) XVIII (90) XIV (91) xxxvni<9i) XXIII (76) XL (90) XX1III <70) XXIII (79) XIX (90) 1 Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) zywfca (k) powyzej 260° (b) 1 olej, tempera- 1 tura krzepnie¬ cia 15°C (n) [ 69—71 152—^53 (b) 173—174Z (b) | 192 Z (s) 157—158 117—120 (b,f) | 167 Z (e) 1 145^146 (b) | olej . (n) 1 180—1&2 (b) | 197,5 Z (b) 1 203 Z 131—132,5 (£) 1 123—125 (h) 1 62^63,5 (c) | 70—72 (V) 107—108 (fo) J 103^105 olej (n) |88 879 27 28 Tablica VI (ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 23 24 26 27 28 29 36 31 1 32 33 34 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogólnym 1 CgHgBrN^ CgHgCINaSa CgHgNjjNaOaSa CgHgNaOgSg C9H10N2OS2 C9H10N2OS2 CgH10N2OS2 CgH11N3S2 CgH11N3S2 OHuNA C9H14N2O^S2 , CgHiJN^Sz c9Hlfi3sr4s4 C9H18N^S2 CioHgCl^gSz CioHgCl^NsjSz C10H10N2O2jS2 CjoHuBrN^ CioHniCliN2S2 CioHnlNjNaOsS CioHuN^OA Ci0H12N2OS2 C10H12N2OS2 C10H12N2OS2 C10H12N2P^ C1oH12N2f02S2 C10H12iN2O^S2 CioH12NjjS2 C10Hi2N2S2 ,—\ _.Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-CO-R2/ lub odpo¬ wiednie pochodne Aldehyd p-bromoben- zoesowy Aldehyd p-chroloben- zoesowy p1F0rmylobenzenosul- fonian sodowy Aldehyd p-nitrobenzoe- sowy Aldehyd o-hydroksy- benzoesowy (aldehyd salicylowy) Aldehyd m-hydroksy- benzoesowy Aldehyd p-hydroksy- benzoesowy 2-Acetylopdrydyna 3-Acetylopirydyna 4-Acetylopirydyna Ketomalonian dwuety¬ lowy Cykloheptanon Acetyloaceton Heptanon-2 Chloral lub wodzian chloralu Chloral lub wodzian chloralu Aldehyd 3,4-metyleno- dwuoksybenzoesowy (piperonal) p-Bromoacetofenon p-Chloroacetofenon Acetofenono-sulfonian sodowy p-Nitroacetofenon Furfuraloaceton Aldehyd o-metoksy- benzoesowy Aldehyd m-metoksy- benzoesowy Aldehyd 4-hyd;roksy-3- -metoksybenzoesowy (wanilina) 2,4-dwuhydroksyaceto- fenon (rezacetofen) 2,4,6-Tró jhydroksyace¬ tofenon Aldehyd benzoesowy Aldehyd p-metyloben- zoesowy R8 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH8 CH3 CH3 CH8 CH3 CH3 CH3 wzór 2 wzór 3 CH3 CH3 CH3 €H8 CH3 CH3 CH,, CH^ CH3 CH8 CH3 C2H5 CH3 Przyklad {wydajnosc) XIV (69) XIV (82) XLIII (77) XIV (91) XV, XXV :(96, 88) XIV (70) XIV (65) XIV, XVIII (73, 67) XIV (73,5) XIV <71) XXXVII ¦ (98) XXIII (76,5) XXVII (76,5) XIX (87) XLII (100) XLII (99) XXIII (95,5) XIV (73) XIV (70) XLIII (84) XVII (77) XIV (86) XXVIII (83) XVIII (93) XXII (88,5) XXXVI (90) XXXVI (75) XVII (73) XIV (96) Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) 194,5 Z (b) 174 Z (b) powyzej 200 (f) 198 Z (b,r) 199 Z '(b) 173 Z (p) 171,5 Z (p) 131—132,5 (b) 171—172 Z 181Z " (b) olej (n) 119—120 (ib) 135—136,5 (b) 75—77 (n) od 85 (k) od 60 189 Z . . (b) 166—167 154—156 - powyzej 230 (f) 194 Z (b) 138—139(a, b, d) 154—155,5 Z (b) 155,5 Z (ib) 164,5 Z (b) •180 Z (p) 233 Z (p) 132—133 (b,k) 174—175 (b)29 Mm Tablica Vi (ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogólnym 1 C10H12N2S2 C10H12NjS2 CioH13N8S2 CtJH^NA CioH^N^ C10HirN^S2 CiaH18N2S2 C10HlgNjjS2 C10H2QK2!S2 CnH^N^OA CuHuNA CnHirfNJSt CnH12N2S2 ¦CuH^CIN^S, C11HlfN1OS1 CuH^^ft C^Hj^N^O^ C11H14N2Of|S2 CnHiJNA CnH14iN2S2 CnHiJNA CuHiJNA CnH^iNA CiiHJNrfS, C11H18N2O^S2 C^HjJNPdSa CuHiJNA CuHjiMA ^12Hi4N2S2 Cl2H14N2S2 C12H14N403S2 C12H14N4S4 C12H14NiS4 Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-OO-R2/ lub odpo¬ wiednie pochodne Aldehyd fenylooctowy 1 lub dwumetyloacetal aldehydu fenyloocto¬ wego Acetofenon 2-Acetylo-6-metylopi- rydyna 3-Ac etylo-i6-metylopi- rydyna Dwuwodororezorcyna Tropinon a-Etylo-n-propyloakro- leina Cyklooktanon 3-Metyloheptanonr2 Ninhydryn grupa (karbonylowa w polozeniu 1) IndoM-aldehycT Aldehyd benzoesowy Aldehyd cynamonowy Aceton 2,6-dwuacetylopirydyna p-Nitroacetofenon p-Metoksyacetofenon Aldehyd 4-hydroksy-3- -etoksybenzoesowy Aceton Fenyloaceton Acetofenon p-Metyloacetofenon Propiofenon Aldehyd p-dwumetylo- aminofoenzoesowy * Acetonodwukar-boksy- lan dwuetylowy Furfurol 12nFormylochinoldna luib odpowiednie pochodne 1 Acetofenon 1 Aldehyd cynamonowy 1 Bluzoaceton 1 p^Nitro-a-acetamino- acetofenon 1 Aldehyd o-ftalowy Aldehyd tereftalowy Rr CH8 CH8 CHS CH8 CH8 CH8 CH« CHa CH8 CH8 CH8 CH2=CH-CH2 CHa wzór 2 CH8 C2H5 CH8 CH8 wzór 3 CH8 ¦ C2H6 CHi CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH2^CH-1^x12 | C2H5 CH8 CH8 1 CH8 CH8 Przyklad (wydajnosc) XVII, XXIX (93, 58) XV, XXII, XLIV (93, 94, 66 1 XIV (87,5) XVIII (76) XXVI (87) XXIII (80) XXXVIII (70) XXIII (79) XIX (92) XXXV (66) XXXV (66) XVII (84) XIV (71) XXVIII (87) XVIII (64) XVII (87) XXII (64) XXII (84) XXII (76) XIV (84) XVII (86) XVIII W) XLV, XVII (72,60) XIV (98) XXIII (712!) 1 XXX (72) XVIII (97) 1 XVII (74) 1 XVIII (8«2) | XVIII (72) XVIII • (73) | XXVI (97) XXVI (97) Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) 150 Z (n) 148—150,5 (b) 122—124 (b) 152—153 (k) 171 Z (b) | 149 ^b) 116—117 (i) 74—76 (b) | olej (n) 1 165—166 Z (k) 165—166 Z (k) 1 134—135 171,5 Z (c) 1 | 111—113 (b) | | 168—170 <(k) | | 188 Z (n, b) | | 174 Z (to) | 159 Z (b) 125-^127 (b) | 100—101,5 (b) 129,5—131 (n, b) | 138—139 (b) | 122—123 (b) 183—184 Z (b) 92—94 (e) 1 156—157 (to) | 192—194 Z (k, to) 1 107—108 (n) 1 1 165—166 Z (to) 1 126—427 '(to) 184Z (r) ] 223 Z (to) 223 Z (b)88S7d SI 3Z Tablica VI (ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 1 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 ioe 107 108 109 110 111 112 ll3 114 115 116 | Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogólnym 1 C12H15CHNJS2 • C^HuCLNjgj Ci^H^N^A C12HigN2'0£2 | C12HlflN2S2 CitHtJNA CuHijNaSj Cj^HigNjSs CuHjWaS, C„HiNA C12HmNA C«HaNA CitHMNjjS8 Ci2ll24rtgS{ C^HuCINjPSs C^HuCaNA CltHyN1OSi CaH^/JS, C18H1£N4OS4 C18H12N4OS4 CuH^Ca/jOINaOA. .2H,p C18H14N2 C1,Hl8Ca/J!N202S2.2H20 C^HuClNA C15H18N,0,S2 CuHuN^jS, C18HlfN2OS2 CuHttNgSg | CuH^^JS, CuH^A CMH16N202S2 | C18H18N2S2 Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonyIowa /Ri-CO-R*/ lub odpo¬ wiednie pochodne 1Metyloetyloketon p-Chlorobutyrofenon Aldehyd 3,4,5-trójme- toksybenzoesowy p-Metoksyfenyloaceton Aceton Metyloetyloketon Aldehyd benzoesowy [Propiofenon d,l-10nKamforomefó- nian.potasowy Kamfora 4,4-Dwumetylocyklo- heksanodion-d,3 (Dime- don) 2-n-Butylocykloheksa- non Aceton 3-Izopropyloheptanon^2 Furfurol 2-Formylotiofen Aldehyd 2-hydroksy- naftoesowy Furfurol 2-Formylotiofen Ninhydryna Lewulinian wapniowy Aldehyd 2-metoksy-3,4- -metylanodwuoksy-6- -winylobenzoesowy Lewulinian wapniowy Cyklopentanon ' a-Formylo lub a-metoksymetyleno-3,4- -dwumetoksyfenyloace- tonitryl a-Formylofenylooctan ety^u Anizaloaceton Propiofenon d,l-p-Ndtro-a-acetami- no-P-hydrpksypropio- fenon 2-6-Dwuacetylopirydy- na 2,3HDwumetoksyfenylo- aceton Aceton R* 1 wzór 2 CH8 CH8 CHS wzór 4 wzór 3 n-C4Hj C2H6 CHt CH8 CHS CH« n^ScH^ CH8 wzór 2 wzór 2 CH8 wzór 3 wzór 3 CH8 wzór 2 CH8 wzór 3 wzór 2 CH8 9 CH8 CH8 CH2=|CH-'GH2 Cft8 CH8 CH8 wzór 5 Przyklad (wydajnosc) XXVIII (91) XVIII (83) XVIII (76) XIV (80) XVIII (91) XXII (84) XVII (80) XVII <70) .XXXII (73) XXIII (74) XXVII (70) XVIII (72) XVIII (70) XIX (95) XXV (95,5) XXXI (97) XVIII (89) XIV (61) XXXI (98) XXXIX (90) XLI (79) • XXV (70) XLI (82) XXX (94) XVIII (67) XXXVII (98) XVIII (63) XVII (77) XIX, XXXV. (62, 84) XXIV (92) XIV (77) XVIII (82,5) | Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) | 171—172 (b) J 154—155 (b) | 180,5 Z (ib) 83—84 (b) 119—121,5 (b) | 75—76 (b) | 112—113 (n) | 92,5—93,5 (ib) | 305 Z (c) 160—162 (b) | 202 Z (b) 83—84,5 (b) 50—52* (b) | 43—46 104^106 (b) 1 178—179 (b) | 214 Z (r) 86—88 (e) | 180—1&2 (b) | ,209^210 Z (r) [ 116—118 Z (b) 161Z (b) 106Z (b,f) 1 136—138 (b) | 147—148 (c) olej (n) 155—156 (b) | 84—85,5 (n) 168—169 Z (b, r) 193 Z 123—126 (b) 97—98,5 (b)33 34 Tablica VI (ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 117 118 [ 119 120 121 122 123 124 1 125 1 126 127 ,128 129 130 131 132 1 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogólnym 1 CuPijClNA C14H15ClN2OS2 C14H18NA CuH^NaOSa CUHUN&S2 C14H14NA C14H14NA CnHi.a^ÓA C14p17dN*S2 C14H18NA C14H2fl|N2S2- C14H20N2S2 C^JN.8, CisHigClNgNaO^ C15H12C1NA C15H12ClN8OA C15H18C1N20S2 Gj.HttCaNA CuHuNsNiaOaS, C1BH14C1NA C15H14N2OS2 C15H14NA C15H15NA Ci5H1flCl2N20$S2 CbHmONA Ci5Xl22r42S2 • CieH^ClNjjNaOA C16H14N2OS2 CwHlfifClIN2OS2 CnHi^ClNgOSa Uzyty jalco substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-CO-R2/ lub odpo- wiedme pochodne Aldehyd nikotynowy 2-Furylometyloketon 2-Benzoilopdrydyna 1 2-Acetyionaftol-l 1 2-Furylometyloketon 1-Acetylonaftalen 2-Acetylonaftalen Kwas 2,3-dwuchloro-4- -butyrylofenoksyocto- wy Cykloheksan Benzoiloaceton , Aceton p-IIIrz.butyloacetofe- non 2- non-4 p^Formylobenzenosul- fonian sodowy Aldehyd p-chloroben- zoesowy Aldehyd mniitroben- zoesowy Aldehyd o-hydroksy- benzoesowy {aldehyd salicylowy) Aldehyd benzoesowy p-Formylobenzenome- fonian sodowy 2-Acetylopirydyna Aldehyd o-hydroksy- -benzoesowy (aldehyd salicylowy) Benzofenon 2-Acetylapirydyna Kwas 2,3-dwuchloro-4- -/2'-meiylenobutyrylo/- -fenoksyoctowy Cykloheptanon Aceton Aldehyd - -/p-izopropylofenylo/ /propdonowy Acetotfenonoip-Sulifonlan sodowy Benzyl Aldehyd -p-metoksy- benzoesowy Furfurylidenoaceton R» wzór 2 wzór 2 CH, CH8 wzór 3 CH8 CH8 CH, wzór 2 CH, wzór 6 CH, CH, wzór 2 wzór 2 wzór 2 wzór 2 wzór 2 wzór 3 wzór 2 wzór 3 CH8 wzór 8 CH8 ) wzór 2 wzór 7 CHa wzór 2 CH8 wzór 2 wzór 2 Przyklad (wydajnosc) XXV (80) XXV (72) XVIII (70) XXXV (95) XXXI (93) XXVIII (90) XXX (96) XVI (78,5) XXX (90,5) XXVII ($4) XVIII (93) XVI <70,5) XIX (96) XLIII (9S) XXV (92,5) XXX ,(95) XXX (95,5) XXV (94,5) XLIII (90) XXXI (97) XXV (90) XVI (90) XVIII (83) XXXVII (97) XXX (92,5) XVIII (92) XXIII (55) XLIII (96) XVIII # (78) XXV (91,5) XXVIII (90) • Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) 172—173 122—123 (b) | 122—123 (b) | 188 Z * (k) 132—134 (b) | 111—112 (b) | 178 Z (b) | 193 Z (t) 116—118,5 i(,b) | 127—129 (c) 121—123 (b) 131^133 (b) olej (n) powyzej 200 175—177 (b) 157—159 (b) 190—192 (b) 185—186 (b) powyzej 200 (f) 139—141 (b) 181 (b) 128—130 (b) 120—121,5 (b) 160—163 Z (z) 134—135,5 (b) 104,5—106 (b) 89—91 (b) * powyzej 200 (f) 111—113 (b) 149—151 129—131 88 879 36 Tablica VI (ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 | 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 i 174 175 176 177 178 1 179 Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogólnym 1 C16H1{jClN1p2S2 | C^HtfCINgSa CieHigJNaNaOsSa Ci^HigClNjjSg | C16H16N2(OS2 C16H16N^OS2 C16H15N202S|2 C^ieN^ dflH^^ C16H1TN332 C16H17N*S2 C^H^ClNaS, C16H2101N2S2 C16H22N2S2 C16H22N2S2 C16H23N8S2.HC1 C16H25N3S2 CieHj^NgSg C16H82N2S2 C17H12N2OsS2 C17H14,01N3S2 Ci7H15N3S2 | Ci7H16N2S2 C17H18N2!S2 | C17H18N2S2 | C17H19N3S2 | C17H23N302S2 | C^H^N^^ C17H26N2S2 t | C18U14ClNgS2 CisHujN^ \' CigHigNaOgSss < Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-CO-R2/ lub odpo¬ wiednie pochodne 12,4-Dwuhydroksyaceto- fenon sodowy lAcetofenon 1 Acetofenono-p-sulfonian sodowy 12-Acetylo-6-metylopi- rydyna iBenzoina 1Furfurylidenoaceton 12,4-Dwuhydroksyaceto- fenon (rezacetofenon) 1Acetofenon 12-Acetylopirydyna 2-Acetyio-3-metylopi- rydyna 3-Aeetylo-6-metylopi- |rydyna Etylo- -n-propylo-akro- leina Cykloolktanon a-Etylo-P-n-propylo- akroleina Aldehyd -a-n-amylo- cynamonowy P-Piperydynopropiofe- non 2-Acetylo-pirydyna Aceton 2-Metylo-7-etylounde- kanon Ninhydryna (reaguje grupa karbonylowa w polozeniu 1) 3-Formyloindol 1 3-Formyloindol 1 Benzaloacetofenon 1 (Kalkon) ~ | Acetofenon 1 to-BenzyloacetofenoiT 1 2-Acetylopirydyna 1 2^Keto-9,10-dwumeto- ksy-l,2,3,4,6,7-szescio- wodoro-lltoH-benzo/a/ . fchinolizyna Acetofenon 1 Dt-Etylokaprofenon 1 Aldehyd chdnaldynowy 1 Aldehyd chinaldynowy 1 Dctan 'benzoiny Rs wzór 2 1 wzór 2 wzór 3 wzór 2 CH8 1 wzór 3 wzór 3 1 wzór 3 1 wzór 4 wzór 3 wzór 3 wzór 2 wzór 2 wzór 3 CH3 HC1 CH3 n-C8H17 n-Ci2H25 CH3 wzór 3 wzór 2 wzór 3 CH3 wzór 4 1 CH3 wzór 5 1 CH3 n-C8H17 | CH3 wzór 2 1 wzór 3 CH3 Przyklad (wydajnosc) XXXVI (93) j XXV (02) XLIII (94) XXXI (96) | XV (9!3) | XXVIII (96) XXXVI (92) 1 XVIII (85) | XXVIII (95) XVIII (81) XVIII (73) XXII (73) XXX (88) XXII (78) XXII (90) XXVIII (72) XXVIII (91) XVIII (83) XIX (96) XXXV (76) XXXI (93,5) XXXI (97,5) XX <94) XXV (85) XIV <84) XXVIII (83) | XXV (90) XXV (76,5) 1 XVI (.90) | XXV (98) XXV (97) | XIX (96) Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) 129^131 (b) | 151,5^153 (b) powyzej 200 (f) 138—140 (b) 1 126—127 (b) | 108^110 (b,g) | 113—115 (p) 1 \ | 135—136 (s) | 120^121,5 (b) | 104—105 {.b) 96—98 (b) 90—92 (a) 116—117 (ib) | 104—105,5 (i) 1 128—130 (a,b) od 166 Z (b) 92—94 (b) | 76^78 (b) 1 olej (n) 147 (k) 174—176 (b) 1 180—181 (b) 118—120 (e) 134,5—136 (b) | 99—101 (b) 1 147—150 (b) | 178,5 (b) 80—82 92—93 (p) 1 179^180 (k,m) | 176—180 i(k,n) | 80—82 (z)83 879 37 18 Tablica VI i(ciag dalszy) Zwia¬ zek nr 180 181 182 ' 183 184 185 1 iea i«* 138 : im 1B0 191 : 192 ; 133 i m J 195 1 19§ 197 j W 199 200 201 202 203 204 206 206 207 Wzór sumaryczny zwiazku o wzorze ogóteym 1 • f C18H18N2S2 | C18H19ClN2OA ' | CigHjoN^ "CiaHiiNrfS, C19H18CKN^OzS2 CitHJNA 1 C^igClNaOsSa 1 c«h^n*oa C10HS^N^4 j C,AJV£i CnHjjN|Sj j CuH^jO^S, j CwHmN.o^, CmHmN^j CHaN^S, ^m^jsN^Sj 1 CtiHjiNjjSj J cjhicm&t i C24H22N2S2 J Cj^^NjS, ] C25H2C/N4OS4 C25H21CliN2S2 | ^25H2»Cl2NsS4 v C25H24N5IS4 C25H42N2S2 | C26H8eN^S2 Cs5H62NiS2 C8flH7ffN2S2 ( Uzyty jako substancja wyjsciowa zwiazek z grupa karbonylowa /Ri-GO-B*/ lufc odpo¬ wiednie pochodne a-Metylo-^-'benzoik)- styren p-Metoksyfenyioaceton Acetofenon 2-Acetylepirydyna a-Formylo-3,4-dwume- toksyfenyloacetonitryl Dwuibenzaloaceton a-Formylooctan etylu d,l-p-Nitro-a^acetami- no-3-hydroksypropiofe- ncn Dwuibenzoilometan Acetofenon 2-Acetyloipirydyna 2-Keto-<3-etyIo-9,10- -dwumetoksy-1,2,3,4,6,7- -szesciowodoro-11-bH- -benzo/a/chinolizyna 2-Keto-4l4-dlwumetylo- -940-dwuraetoksy- -lA^AOJ-szesciowodo- ro-llbH-banzote/ehino- , lizyna Acetofenon Lauroferion 2-Acety3opirydyna Acetofenon a-Metylo-P-benzoilo- 1 styren aHMetylo-£-benzoilo- 1 Btyres , Palmitofenon Ninhydryna (reagulja grupy ketonowe w po¬ lozeniach 1,3) Dwubenzaloaceton 2,6^Dwuacetylopdrydyna 1 2,6-IDwuacetyilopirydyna Acetofenon Laurofenon Palmdtofenon Palmiitofenon B* OH, wzór 2 1 wzór 5 wzór 6 wzór 2 CH8 wzór 2 wzór 3 CHe wzór 6 wzór 7 ' CH8 1 wzór 7 CHt n~C12H25 n-Cj^Hgs wzór fi wzór 3 CH« j wz6r 3 wzór 7 wzór 2 wzór 3 n-C16H33 | wzór 3 I n-C12H25 | n-CjgHss i Przyklad XIV . (74) XXXVIII <74) <88) 3|XVIII (94,5) XXXI (50) XXXVI (80) XXXVII (99) XXV (65) t * XXVII <90) xxv m) XXVIII (85) XVIII (fil) XXV (79) —-—1 -j XX*V <78) XVI <72) XXVIII (94) XXV (78) XXXI (80) XXXI (71)1 XVI XXXIX (88) XXVIII (6f) XXIV (97,4) XXIV (94) | XVII (08) | XXI (63) | XX (80) | XX (86) Temperatura topnienia °C (sposób oczyszczania) 144^146 76—78,5 (b) 124-426,5 (b) 133—134 ib) 135—137 • (e) 145—146 (g) olej (n) 160—1622 (b, k) 159-441 (c) 1 128—136 (b) 1 121—128 (fr) | 160Z (&) lizz 127—4fl6£ (b) | 62—63 91^92 87^89 (fo) | 142^-144 122—1-23 (j) 63^64 (b) | 1«9—1«1 149—150 (g) 198—199,5 (k,r) 190—192,5 (k,r) | 88^90" (s) | 105—107 (b) | 62—64^5 (b) | 68—70 (n) Z — temperatura rozkladu Male litery w nawiasach oznaczaja sposób oczyszczania (a) — krystalizacja z metanolu (b) — krystalizacja z etanolu (c) — krystalizacja z absolutnego etanolu (d) — krystalizacja z izopropaholu (e) — rozpuszczony w mieszaninie benzenu i absolutnego etanolu '(4:1) i zgeszczony pod próznia do 1/4 objetosci39 88 879 40 (f) (h) (i) (j) (k) 0) (m) (n) (r) (s) (t) (u) (v) (z) krystalizacja z wody zawieszony w 80°/o-owym goracym etanolu krystalizacja z 65,/t-oweigo etanolu krystalizacja z 75*/o-owego etanolu zawieszony w goracym metanolu wytracony woda z roztworu w dwumetyloformamidzie zawieszony w goracym dwumetyloformamidzie ó temperaturze 60°C obrobiony goracym chloroformem wytracony woda z roztworu w etanolu krystalizacja z 50%-owego etanolu zawieszony w goracym etanolu krystalizacja z 90°/o-owego etanolu krystalizacja z mieszaniny czterochlorku wegla i metanolu <9 i 1) rozpuszczony w 5%-owym roztworze wodorotlenku sodowego i wytracony kwasem octowym krysttlizacja z cykloheksanu krystalizacja z mieszaniny benzenu 1 cykloheksanu <1:1) PL

Claims (2)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych. estrów kwasu hydrazonoHN-dwutiokarboksylówego o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, linio¬ wa lub rozgaleziona grupe alkilowa, aikenylowa, aryloalkilowa lub aryloalkenylowa, przy czym gru¬ py te sa w szczególnym przypadku podstawione grupami alkoksylowyml, karboksylowymi, karbo^ ksylanowymi, kariboksyalkóksylowymi, lub amino* wymi, alkiloaminowyimi, dwualkiloaminowymi i trójalkaloaminowymi lub dopuszczalnymi pod wzgledem farmaceutycznym kwasnymi solami ad¬ dycyjnymi: grupe fenyIowa, w szczególnym przy¬ padku podstawiona przez jeden lub wiecej pod¬ stawników, przy czym podstawniki sa jednakowe lub rózne i sa to atomy chlorowców, .grupy alkilo¬ we, alkoksylowe, acylowefhydroksylowe, karboksy¬ lowe, karfooksylanowe, karboksyalkoksylowe lub grupy kwasów sulfonowych; grupy heterocykliczne, na przyklad grupe pirydylowa, indolilowa, tieny- lowa lub furylowa, w szczególnym przypadku pod¬ stawione przez jeden lub wiecej podstawników, przy czym podstawniki te sa jednakowe lub rózne i sa to atomy chlorowców, grupy alkilowe, alkoksy¬ lowe* acydowe, hydroksylowe, karboksylowe, kar* boksylanowe, karbc&syaOIkolkBylowe lub grupy kwa¬ sów sulfonowych, a R* oznacza atom wodoru, linio¬ wa lub rozgaleziona grupe alkilowa i aryloalkilo- 20 25 30 35 45 wa, w szczególnym przypadku podstawiona zgod¬ nie z definicja grupy R1, a takze, grupe karboksy¬ lowa lub karboksyianowa, a poza tym R1 i R2 moga tworzyc razem z atomem wegla, z którym sa polaczone, jednopierscieniowy lub wielopierscie¬ niowy uklad zawierajacy co najmniej jedna gmpe. kanbonylowa, w którym atom tlenu grupy karbo- nylowej moze byc podstawiony grupa =N-NH- -CSS-R8, pochodzaca od zwiazku H,N-iNH-CSS-R,, w którym R* oznacza liniowa lub rozgaleziona gru¬ pe alkilowa, aikenylowa lub aryloalkenylowa, w szczególnym przypadku podstawiona jednym lub wiecej podstawnikami, a mianowicie atomami chlo¬ rowca albo liniowymi lub rozgalezionymi gru¬ pami alkilowymi, znamienny tym, ze zwiazek za¬ wierajacy grupe karbonylowa o wzorze ogólnym R1-O0-Rt, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pochodna dwutio- karbaminowa o wzorze ogólnym HJN-NH-OSS-Z, w którym Z oznacza atom metalu alkalicznego, a- tom metalu ziem alkalicznych, kation amoniowy lub hydrazoniowy, albo ma znaczenie podane wy¬ zej dla R1, a nastepnie w otrzymanym zwiazku, w którym Z ma znaczenie inne niz Rf, przeksztalca sie podstawnik ,Z w Rf w znany sposób.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek wyjsciowy o wzorze ogólnym Ri-CO-R2 iAub HiN-NH-OSS-Z, w których R\ R2 i Z maja wyzej podane znaczenie, wytworzony in situ w mieszaninie reakcyjnej.88 879 R 1 R2 ^C=N-NH-CSS-R3 Wzór 1 Cl CH< O* Wzór 2 Wzór 3 0~CH_ CH3 Wzór U88 879 H5C2^( VCH2 Wzór 5 (CH3)2 CH-( )—CH; Wzór 6 H3C-(CH230^CH: Wzór 7 Bltk 617/77 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl PL
PL1969134961A 1968-07-24 1969-07-21 Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a] PL88879B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUEE001547 1968-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL88879B1 true PL88879B1 (en) 1976-10-30

Family

ID=10995263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1969134961A PL88879B1 (en) 1968-07-24 1969-07-21 Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a]

Country Status (8)

Country Link
AT (1) AT293432B (pl)
AU (1) AU502845B2 (pl)
CH (1) CH532556A (pl)
DE (1) DE1934809A1 (pl)
FR (1) FR2013568A1 (pl)
GB (1) GB1274521A (pl)
NL (1) NL6911272A (pl)
PL (1) PL88879B1 (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4602099A (en) * 1973-04-02 1986-07-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antirhinovirus agents
DK165284A (da) * 1984-03-23 1985-09-24 Cheminova As Biocidt, navnlig fungicidt og/eller bactericidt middel
DE3709414C1 (en) * 1987-03-21 1988-02-18 Bayer Ag Process for the preparation of methyl dithiocarbazate
CH686642A5 (de) * 1993-07-27 1996-05-15 Sylvia Hover Brillenglas.
US5877339A (en) * 1996-11-07 1999-03-02 Bayer Corporation Process for preparing methyl dithiocarbazinate by reacting methyl bromide with the reaction product of carbon disulfide and hydrazine in an aqueous medium
CA2218853C (en) * 1996-11-07 2008-04-22 Bayer Corporation A process for preparing methyl dithiocarbazinate by reacting methyl bromide with the reaction product of carbon disulfide, hydrazine and an adjunct base
US5861526A (en) * 1996-11-07 1999-01-19 Bayer Corporation Process for reducing dithiocarbazinate buildup in the preparation of methyl dithiocarbazinate
US6025514A (en) * 1996-11-07 2000-02-15 Bayer Corporation Process for preparing methyl dithiocarbazinate by reacting methyl bromide with the reaction product of carbon disulfide, hydrazine and an adjunct base
EP2530073A4 (en) * 2010-01-27 2014-10-08 Mitsubishi Rayon Co NEW CHAIN TRANSFER AND EMULSION POLYMERIZATION THEREWITH

Also Published As

Publication number Publication date
GB1274521A (en) 1972-05-17
AU502845B2 (en) 1979-08-09
FR2013568A1 (pl) 1970-04-03
AT293432B (de) 1971-10-11
DE1934809A1 (de) 1970-01-29
NL6911272A (pl) 1970-01-27
AU8444475A (en) 1977-03-10
CH532556A (de) 1973-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Young et al. The Cyclization of 3-Acyldithiocarbazate Esters1
PL88879B1 (en) Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a]
CH634330A5 (de) Verfahren zur herstellung von ungesaettigten derivaten der 7-acylamido-3-cephem-4-carbonsaeure.
EP0000128A1 (de) Sulfamoyl-Arylketone und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US3997533A (en) Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives
IL45113A (en) 6-substituted-2-benzoxyzolinone derivatives and their preparation
Reeve et al. The synthesis of α-methoxyarylacetic acids from the base-catalyzed condensation of arylaldehydes with bromoform and methanol. Studies of aldehyde reactivities
US2772280A (en) Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives
US3112337A (en) 4-halo-3-sulfamoylbenzoic acid esters
Sundholm et al. The Reaction of 2, 3-Dichloro-1, 4-naphthoquinone with Salts of Alkyl Substituted and Unsubstituted Dithiocarbamic Acids
RAO et al. Synthesis of chromones. II. Some derivatives of 7-Hydroxy-2-methylchromone
SU534182A3 (ru) Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей
DE2526990A1 (de) Neue cephalosporin- und penicillinderivate
US4314070A (en) Process for producing meta-phenoxybenzoic acids and esters
CA1138868A (en) Quinoxaline-di-n-oxide derivatives
CH502365A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten
PL124296B1 (en) Process for preparing novel derivatives of aurone
DE2151487A1 (de) Pharmazeutische Massen
US3933807A (en) Preparation of cyanophenols
Ghosh et al. EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III
US3992445A (en) 5-Formamidomethyl-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene derivatives
CH500966A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren
Dutcher et al. Studies on the C11H8N2OS Degradation Product of Gliotoxin1
CH510008A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren
SU900810A3 (ru) Способ получени 4-арилхиназолин-2/1н/-онов