PL88747B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia chlorowodorku l-fenylo-2,3-dwumetylo 4-izo- propyloaminopirazolonu-5.Znane sa sposoby otrzymywania l-fenylo-2,3- -dwumetylo-4-izopropyloaminopirazolonu-5 polega¬ jace na katalitycznym uwodornianiu roztworu 4- -aminoantypiryny w acetonie (opis patentowy RFN nr 930328) oraz sposoby polegajace na redukcyjnym alkilowaniu 4-aminoantypiryny acetonem za po¬ moca amalgamatu cynkowego (polski opis paten- f towy nr 51124).Powazna wada sposobu, polegajacego na katali¬ tycznym uwodairnianiu stanowi to, ze wymaga uzywania drogich szlachetnych katalizatorów latwo ulegajacych zatruciu, totez jest trudna w realizacji i nieekonomiczna.Równiez niekorzystny jest sposób polegajacy na redukcyjnym alkilowaniu acetonem w obecnosci amalgamatu cynkowego, poniewaz zachodzi ko¬ niecznosc (Stosowania wysoce toksycznych soli rte¬ ci, a proces redukcji przebiega w srodowisku sil¬ nie korodujacym, a mianowicie w temperaturze wrzenia kwasu solnego. Równoczesnie zachodza reakcje uboczne, powodujace emisje do atmosfery trudnych do absorpcji gazów jak wodór i propan, a pozostaly bedacy odpadem nieprzereagowany amalgamat cynkowy stanowi powazne zanieczysz¬ czenie srodowiska.Obecnie stwierdzono wbrew pogladom na temat malej reaktywnosci halogenków izopropylowych z aminami, ze l-fenylo-2,3-dwumetylo-4-izopropylo- aminopirazolon^5 mozna otrzymac w skali przemy¬ slowej z wyzsza wydajnoscia alkilujac 4-amino- antypiryne halogenkami izopropylowynii.Zgodnie z wynalazkiem reakcje alkilowania pro¬ wadzi sie w rozpuszczalniku organicznym w tem¬ peraturze okolo 110°C pod niewielkim cisnieniem rzedu 2—7 atm. w obecnosci srodków wiazacych chlorowcowodór. Jako rozpuszczalniki stosuje sie benzen i jego pochodne jak chlorobenzen, toluen, alkohole o 1—4 atomach wegla w czasteczce lub inne rozpuszczalniki takie jak: aceton, woda oraz ich mieszaniny, które latwo rozpuszczaja suo- straty i produkt reakcji.W sposobie wedlug wynalazku mozna stosowac substraty techniczne nie wymagajace oczyszczania jak techniczna 4-aminoan'typiryne. Najkorzystniej reakcja przebiega w etanolu liub izopropanolu w obecnosci weglanu sodowego lub tlenku wapnio¬ wego, bromku izopropylu pod cisnieniem 4 atm.W celu otrzymania chlorowodorku l-fenylo-2,3- -dwumetylo-4-izopropyloaiminopirazolonu-5 zawar¬ ty w roztworze poreakcyjnym l-fenylo-2,3-dwu- metylo 4-izopropyloaminopirazolon-5 traktuje sie stezonym kwasem solnym. Wytworzony chlorowo¬ dorek l-fenylo-2,3-dwumetylo-4-izopropyloamino- pirazolonu-5 jest zwiazkiem krystalicznym, maja¬ cym wlasnosci przeciwzapalne i przeciwbólowe.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasniony w ponizszych przykladach. 88 74788 747 Przyklad I. W 120 ml etanolu rozpuszcza sie ,3 g 4-aminoantypiryny, dodaje 8 g bezwodnego weglanu sadowego, 18,5 g bromku izopropylu i o- grzewa w aparacie cisnieniowym do temperatury 110°C utrzymujac te temperature przez 4 godziny.Po ochlodzeniu do temperatury 40°C dodaje sie ml stezonego kwasu solnego, a nastepnie saczy oddzielajac sole nieorganiczne. Otrzymany roz¬ twór zateza sie przez oddestylowanie etanolu i od¬ stawia do krystalizacji. Po ochlodzeniu krystali¬ zuje chlorowodorek 1-fenyl o-2,3-dwumety lo-4-izo- propyloaminopirazolonu-5, który przekrystalizowu- je sie z etanolu. Otrzymuje sie 24 g produktu o temperaturze topnienia 203—205°C, co stanowi 80% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. W 120 ml alkoholu izopropylo¬ wego rozpuszcza sie 50 ml wodnego roztworu za- wderaj^<#g0 20,3 g 4-aminoantypiryny, dodaje 8 g tlenku wapniowego, 22,5 g jodku izopropylowego i ogrzewa w aparacie cisnieniowym do 110°C, u- trzymujac te temperature przez 4 godziny. Na¬ stepnie chlodzi sie do temperatury 40°C, dodaje ml stezonego kwasu solnego i saczy celem od¬ dzielenia soli nieorganicznych. Otrzymany roztwór zateza sie przez oddestylowanie izoprapanolu i pozostawia do krystalizacji. Wytracony chloro¬ wodorek l-fenylo-2,3-dwumetylo-4-izopropyloami- nopirazolonu-5 przelkrystalizowuje sie z etanolu.Otrzymuje sie 24 ig produktu o temperaturze top- nienia 203°—205°C, co stanowi 80% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad III. 20,3 g 4-aminoantypiryny roz¬ puszcza sie w 120 ml benzenu, dodaje 8 g bez¬ wodnego weglanu sodowego, 12 g chlorku izopro¬ pylu i ogrzewa do temperatury 110°C, utrzymujac te temperature przez 4 godziny. Nastepnie chlo¬ dzi sie do temperatury 40°C, dodaje 10 ml ste¬ zonego kwasu solnego i saczy dla oddzielenia soli nieorganicznych. Otrzymany roztwór zateza sie przez oddestylowanie benzenu i pozostawia do krystalizacji. Po wykrystalizowaniu, chlorowodo¬ rek l-fenylo-2,3-dwumetylo-4-tizopropyloaminopi- razolohu-5, przekrystalizowuje sie z etanolu. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób wytwarzania chlorowodorku 1-fenylo- -2, 3. -'dwumetylo-4-izopropyloaminopirazolonu-5, znamienny tym, ze 4. -aminoantypiryne alkiluje sde halogenkiem izopropylu w rozpuszczalniku orga¬ nicznym lub mieszaninie rozpuszczalnik—woda zwlaszcza w etanolu lub izopropanolu w obecnos¬ ci zwiazków wiazacych chlorowcowodór zwlaszcza weglanu sodowego lub tlenku wapniowego w tem¬ peraturze 80—150°C, zwlaszcza w temperaturze 110°C pod cisnieniem odpowiadajacym tej tempe¬ raturze wprowadza sie stezony kwas solny i wy¬ odrebnia chlorowodorek l-fenylo-2,3-dwumetylo-4- ^izopropyloaminopirazolonu-5 przez krystalizacje. WDL. Zam. 3320. 110 egz. Cena 10 zl PL