PL84602B1 - Organic compounds[au4277172a] - Google Patents
Organic compounds[au4277172a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL84602B1 PL84602B1 PL1972155568A PL15556872A PL84602B1 PL 84602 B1 PL84602 B1 PL 84602B1 PL 1972155568 A PL1972155568 A PL 1972155568A PL 15556872 A PL15556872 A PL 15556872A PL 84602 B1 PL84602 B1 PL 84602B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid addition
- addition salts
- compound
- carbon atoms
- acylated
- Prior art date
Links
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 65
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 68
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 40
- -1 malonic acid ester Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- XURZAOMZYUODPH-UHFFFAOYSA-N [1-(tert-butylamino)-3-(9-oxofluoren-1-yl)oxypropan-2-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C)(C)(C)NCC(COC1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C(C1=2)=O)OC(C(C)(C)C)=O XURZAOMZYUODPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Br] Chemical group [Cl].[Br] SYKNUAWMBRIEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 150000008376 fluorenones Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 4
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N heptanoyl chloride Chemical compound CCCCCCC(Cl)=O UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(C)C(O)=O VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFOASZQZPWEJAA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)C(C)C(O)=O XFOASZQZPWEJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutyric acid Chemical compound CCC(Br)C(O)=O YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNNZINNZIQVULG-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethylbenzene Chemical compound ClCCC1=CC=CC=C1 MNNZINNZIQVULG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBKNFNAHFNVUOW-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-oxopropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC(O)=O NBKNFNAHFNVUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- JJJIBWBMCZXEMP-UHFFFAOYSA-N BrBrBr Chemical compound BrBrBr JJJIBWBMCZXEMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010058177 Hyperkinetic heart syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 206010002906 aortic stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOHUAELJNSBTGS-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl cyclohexanecarboxylate Chemical compound C1CCCCC1C(=O)OC(=O)C1CCCCC1 JOHUAELJNSBTGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N decanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCC(Cl)=O IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical group OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N fluoren-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 208000009157 neurocirculatory asthenia Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zwiazków trójpierscieniowych o wzorze 1, w którym Rt oznacza nizsza grupe alkilowa, niz¬ sza grupe alkienylowa, alkinylowia, cykloalkilowa lub karboalkoksyalkilowa lub grupe fenyloalkilolwa, której rodnik fenylowy oddzielaja przynajmniej dwa atomy wegla od atomu azotu, a R^ oznacza grupe alkilowa ewentualnie podstawiona jednym lub kilkoma atomami chlorowca,, grupe cykloalki¬ lowa, podstawiona ewentualnie jedrna lub kilkoma nizszymi grudami alkilowymi, grupe fenylowa pod¬ stawiona ewentualnie atomem chlorowca lubN giru- pa metylowa albo imetoksylowa, 5- lub 6-czlcmowy rodnik heterocykliczny zawierajacy heteroatom, taki jak tlen, azot lub siainka, girupe fenyloalkilo- wa, grupe karboalkoksyalkiloiwa lub styrylowa oraz ich soli addycyjnych z kwasami.Jezeli Rj oznacza nizsza gruSpe alkilowa, alkeny- Iowa lub aikinylowa, Wtedy zawieraja one zwlasz¬ cza do 8 atomów wegla. Korzystnie podstawniki te sa rozgalezione, zwlaszcza przy atomie wegla o.Typowymi przedstawicielami tych grup podstaw¬ ników sa na przyklad: girupa izoprotpylowa, II- -rzed.-butylowa, Hl-irzed.-butylowa, 3ipentylow'a, Ill-raed.-penitylowa^ l^dwumetyloallilowa, 1,1- -dwumetylo-2-prolpinylowa itjp.Gdy Rt lub Rg oznaczaja grupe cykloalkilowa, wtedy zawieraja one zwlaszcza 3—6 atomów wegla.Grupa cykloalkilowa R2 moze byc podstawiona niz¬ szymi grupami alkilowymi, zwlaszcza grupa mety- 2 Iowa. Sposród alkilowanyich grup cykloalkilowych szczególnie korzystne sa grupy mornoalkilowane w polozeniu 1. Tyipowym pinzedstawicielem tego sze¬ regu jest gruipa 1-metylocyikloheksylowa.Gdy Rj lub Rg oznaczaja grupe kailboalkoksyalki- lowa, wltedy jej girupa aikoksylowa moze zawierac 1—4 atomów wegla, na przyklad gruipa metoksy- lowa lub etoksylowa, a jej rodnik alkilowy 1—6 atomów wegla. Symbol Rx oznacza zwlaszcza na przyklad grupe l-metylo-l- -eitylowa. Przykladem takiej grupy Rg jest równiez grupa l-iCniz.alkoksykartbonyloJ-alikilolwa^ na przy¬ klad grupa etoksykarfoonylometyflowa.Gdy Rx oznacza grupe fenyloajkilowa, której rod¬ nik fenylowy jest oddzielony od atomu azotu pLrzy- najmniej 2 atomami wegla, wtedy zawiera ona zwlaszcza do 12 atomów wegla. Przykladem jest na przyklad gtrupia 3nfenyl©propylowa, grupa M- -dwumefcylo-3-£enylopiropylowa itp.Gdy R2 oznacza rodnik alkilowy ewentualnie chlorowcowany, wtedy zawiera on zwlaszcza 1^12 atomów wegla. Gdy ten rodnik alkilowy jest chlo¬ rowcowany, wtedy jest on zwlaszcza jedno-, dwu- lub trójpodisltawiony atomem chloru lub bromu.Gdy R2 oznacza 5- lub 6-czlonowy rodnik hete¬ rocykliczny zawierajacy heteroatom, taki jak tlen, azot lub siairka, wtedy moze on oznaczac ma przy¬ klad rodnik tienylowy, ifiurylowy, piryidylowy, czlte- rowodoropdrainylowy. 84 6023 84 602 4 Gdy Rg oznacza igru|pe fenylowa podstawiona ato¬ mem chlorowca, wtedy oznacza ona zwlaszcza gru¬ pe fluoro-, chloro- lub bromo-, fenylowa.Gdy R2 oznacza grupe fenyloalkiiowa, wtedy moze ona zawierac do 12 atomów wegla. Przykla¬ dem takiej grupy jest grupa benzylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 i ich so¬ le addycyjne z kwasami wytwarza sie przez acy- lowamie zwiazków o wzorze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie i tak wytworzone zwiazki o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sole addycyjne z kwasami.Zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami mozna wytworzyc na przyklad w nastepujacy sposób.Zwiazki o wzorze 2 zajdaje sie nadmiarem kwasu o wzorze R^COOH, w któryni Rj ma wyzej podane znaczenie i do tak wytworzonej mieszaniny reak¬ cyjnej dodaje nadmiar odpowiedniego bezwodnika.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym or¬ ganicznym rozpuszczalniku, na przyklad w hexa- metapoiliu, w chlorowanym alifatycznym weglowo¬ dorze takim, jak chloroform, w cyklicznym lub lancuchowym eterze takim, jak dioksan itp. Tem- peraitura reakcji moze wahac sie od temperatury pokojowej do okolo 100°C. Czas trwania reakcji zalezy od temperatury reakcji. Mieszanine reakcyj¬ na mozna przerabiac po kilkugodzinnym miesza¬ niu wylewajac ja na lód, alkaiizujac lugiem lub amoniakiem i wytrzajsajac z obojetnym w warun¬ kach reakcji, organicznym, nie mieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem, takim jak octan etylu, cy¬ kliczny lub lancuchowy ©ter, taki jak eter etylowy, chlorowany alifatyczny weglowodór, taki jak chlo¬ rek metylenu ilp. Na tym etapie przeróbka musi oczywiscie odbywac sie w lagodnych warunkach, pomieiwaz w przeciwnym przypadku grupa estro¬ wa uleglaby znowu .odszczepieniu.Dodatek kwasu o wzorze R? COOH moze okazac sie zbedny, gdy stosuje sie zwiazki o wzorze 2 w postaci soli z odpowiednim kwasem mineral¬ nym, na przyklad cMorowojdorem. Przez protono- wanie grupy aminowej ibocznego lancucha aminio- propoksylowego wyklucza sie niebezpieozenstwb N- -acylowania. Protonowanie jednak nie jest nie¬ zbedne, zwlaszcza wtedy, gdy R± jeslt zwiazany za posrednictwem trzeciorzedowego atomu wegla z atomem azotu. Jezeli reakcje prowadzi sie na przyklad w obecnosci chlorowodoru, wtedy zwia¬ zek o wzorze 1 krystalizuje jako chlorowodorek i przerabianie mieszaniny reakcyjnej staje sie zbed¬ ne. Reakcje acylowania mozna prowadzic oczywis¬ cie równiez za pomoca halogenków kwasowych. W tym przypadku reakcje prowadzi sie korzystnie w temjperaturze pokojowej lub nieco podwyzszonej.Zwiazki o wlzorze Tsa znane lub mozna je wy¬ tworzyc analogicznie do znanych zwiazków droga reakcji 4-ekoksypropoksy-OKfluorenonu z odpowied¬ nimi aminami.Zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwa¬ sami nie sa dotychczas opisane w literaturze. Wy¬ kazuja one w badaniach na zwierzetach ciekawe wlasciwosci fatrmatoadynamicizne i dlatego mozna je stosowac jako srodki lecznicze. Zwiazki te dzia¬ laja zwlaszcza regulujaco na uklad krazenia. Tak wiec na spontanicznie bijacym, izolowanym przed¬ sionku serca swinki morskiej hamuja w stezeniu okolo 0,02—il0 mg/litr dodatnie inotropowe dziala- nie adrenaliny, wywoluja podczas infuzji na kocie w narkozie (skuteczna calkowita dawka okolo 0,1— 3 mg/kg) zahamowanie wywolanego izoprotereno- lem czestoskurczu i obnizenia cisnienia krwi.. Nciwe zwiazki posiadaja wiec dzialanie blokuja- ce adrenergiczne /? -receptory.Jak wynika z doswiadczen przeprowadzonych na psie w narkozie i bez niej, dzialanie P ^blokujace jest dlugotrwale.Nowe zwiazki mozna wiec stosowac miedzy in- nymi do zapobiegania i-leczenia schorzen naczyn wiencowych, zwlaszcza do leczenia Angina pecto- ria, do leczenia hyperkinetyciznego zespolu serco¬ wego i stanów wywolanych niieslniiolwcMhypertrO'- ficzlnym podzastatwfkowym zwezeniem aorty. Dzie¬ ki ich dzialaniu przeciw arytmii nadaja sie poza tym do leczenia zaburzen rytmu serca.Dawka stosowana w powyzszych celach zalezy oczywiscie od stosowanej substancji, sposobu poda¬ wania i pozadanego leczenia. W zasadzie osiaga sie jednak zadowalajace wyniki przy dawkach od okolo 0,1 mg do okolo 10 mg na kg wagi ciala.Mozna podawac jedna dawke dziennie lub w ra¬ zie potrzeby 2 dawki czesciowe. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 10—500 mg substancji. Odpowiednie postaci leku na przyklad do podawania doustnego zawieraja w zasadzie oko¬ lo 5—500 mg substancji czynnej, poza stalymi i cieklymi nosnikami lub rozcienczalniikami.Korzystnie stosuje sie zwlaszcza miedzy innymi 4-(3-III-rzed.^butyiloamilno-2-cykloheksylokarbony- loksypropoksy)-9-fluorenon, 4-(3-III-rzed.-ibuityloa- minó--2-piWialoiloksypropoksy)-9-fluorenon, 4h(3-III- -rzed.-butyloammo-2-chlloroacetoksypropoksy)-9Hflu- 40 orenon, 4-(3-III-rzed.-ibutyloamino-2-kaprynoiloksy- prcpoklsy)-9-ifluorenon i 4^2-ohloroaceitoksy-3-izo- propyloaminopropoksy)J9-iEluo:renon.Jako srodki lecznicze mozna podawac zwiazki o wzorze 1 lub ich fizjologiciznie dopuszczalne sole 45 addycyjne z kwasami same lub w cidpowiedniej postaci lelku z farmakologicznie obojetnymi sub¬ stancjami pomocniczymi. Gdy wytwarzanie produk¬ tów wyjsciowych nie zostalo opisane, wtedy sa one znane lub tez mozna je wytworzyc znanymi spo- 50 sobami lub analogicznie ido tu opisanych lub ana¬ logicznie do znanych sposobów.W ponizszych przykladach wyjasniajacych blizej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajacych jed¬ nak jego zakresu w zadnej mierze, wszystkie tem- 65 peratury podane sa w sitopniach Celsjusza i sa niekorygoiwane.Przyklad I. 4-(2-acetoksy-3-III-rzed.-butylo- aminopro|pokisy)-9-fkiorenon. 6,5 g 4H(3-III-rzed.- butyloamino-2-hydrcksy!propoIksy)-9-iluorenonu roz- 60 puszcza sie w 12 g kwasu octowego lodowaltego i po dodaniu 2,14 g bezwodnika kwasu octowego pozostawia w temperaturze pokojowej w ciagu 15 godzin. Nastepnie wylewa sie na lód i alkalizuje za pomoca 10% wodnego roztworu amoniaku ek- 55 strahuje chlorkiem metylenu, suszy ekstrakty nady 84 602 6 siarczanem magnezowym i odparowuje [rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany zwia¬ zek tytulowy przejpirolwadza sie w kwasny male¬ inian i przekrystaiizowuje z etanolu/acetonu, otrzy¬ mujac pryzmatyczne krysztaly o temperaturze topnienia 167—469°C.Przyklad II. 4-(3-III-rzed.Hbutyioamino-2-he- ptanoilolksyipropoIksy)-9-ifliuoTenon. 3,62 g chlorowo¬ dorku 4-(3-III^ized.-butyloamino-2-hyldiroiksy|piro|po- ksy)-9-fluoirenonu miesza sie z 30 g chlorku kwa¬ su enantowego w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin. Z pofwstalego roztworu krystalizuje chlo¬ rowodorek zwiazku tytulowego. Saczy sie i prze- krystalizowuje surowy produkt z chlorku metyle¬ nu. Temperatura topnienia produktu wynosi 169— 171°C.Przyklad III. 443-III-rzed.-butyloiamino-2-(4- -dalDrobutyryloksy)-propok!sy]-9-tfluJorenon. Poste¬ puje sie, jak opisano w przykladzie I, stosujac jed¬ nak kwas 4-cMotroimaslowy i bezwoidnik kwasu 4- -chloroniaslowego zamiast kwasu octowego lodo¬ watego i bezwodnika kwasu octowego i otrzymuje kwasny szczawian zwiazku tytulowego o tempera¬ turze topnienia 193—195°C, po przekrystalizowaniu z etanolu/octanu etylu.P r z y k l ad IV. 4-(2-benzoiloksy-3-III-rzed.-bu- tyloamiinopropoksy)-9-fluorenon. Postepuje sie jak opisano w przykladzie I, stosuje jednak kwas ben¬ zoesowy i bezwodnik kwasu benzoesowego zamiast kwasu octowego lodowatego i bezwodnika kwasu octowego i otrzymuje kwasny maleinian zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 212—214°C (z metanolu).Przyklad V. 4-(3-III-(rzed.-butyloamino-2-cy- kloheksylokarbonyloksy|propoksy)-9-fluorienon. Po¬ stepuje sie jak opisano w przykladzie I, stosuje jednak kwas cykloheksanokarlbiolksylowy i bezwod¬ nik kwasu cykloheksanokarboksylcwego zamiast kwasu oictowego lodowatego i bezwodnika kwasu octowego i otrzymuje kwasny maleinian zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 206—208°C po przekrystalizowaniu z octanu etylu.Przy k l a d VI. 4-(3-III-rzed.-ibuityloamino-2-pi- waloiloksypro|poksy)-9-fluorelnc(n. Polstepuje sie jak opisano w przykladzie I, stosuje jednak kwas pi- walinoWy i bezwodnik kwasu piwalinowego za¬ miast kwasu octowego lodowatego i bezwodnika kwasu octowego i otrzymuje zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia 84—87°C po przekrystalizo¬ waniu z benzenu/benzyiny. Odpowiedni chlorowo¬ dorek topi sie w teimpetraturze 228—I231°C po prze¬ krystalizowaniu z etanolu/octanu etylu.P rz y k l a d VII. 4-t3-III-rzed.-(butyloamino-2- -(2,2-.dlwumetylobutyryloksy)-profeoksy]-9-!fluorenon.Postepuje sie jak w przykladzie I, stosuje jednak kwas 2,2-dwumetylomaslowy i 'bezwodnik kwasu 2,3-dwumetylomaslowiego zamiast kwasu octowego lodowatego i bezwodnika kwasu oictowego i otrzy¬ muje kwasny szczawian zwiazku tytulowego o tem¬ peraturze topnienia 159—162°C, po przekrystalizo- waniu z etanolu. Szczawian zwiazku tytulowego topi sie w temperaturze 208—209°C po przekrystalizo¬ waniu z etanolu. 45 50 55 Przyklad VIII. 4-(3-nl-rzed.-butyloamino-2- -chlaroacetoksyprolpoksy)-9-tfluorenon. Postejpujje sie jak w przykladzie II, stosuje jednak chlorek kwa¬ su chlorooctowego' zamiast chlorku kwasu enairito- wego i "otrzymuje chlorowodorek zwiazku tytulo¬ wego o temperaturze topnienia 204^-2Q7O|C po prze¬ krystalizowaniu z icictattiu etylu.Przyklad IX. 4-(3-IH-rzed.Hbutyloamino-2- -dwuchloroa!cetoksyproipoksy)-9-ifluorenon. Postepu¬ je sie jak w przykladzie II, stosuje jednak chlorek kwasu dwuchlorooctowego, zamiast chlorku kwasu enantowego i otrzymuje chlorowodorek zwiazku ty¬ tulowego o temperaturze topnienia 218—220°C (po przekrystalizowaniu z chlorku metylenu/octanu ety¬ lu) P r z yik l a* d X. 4-<3-IHHrzed.-butylDamino-2- kaprynoiloksypropoksy)-9-fluorenon. Postepuje sie jak w przykladzie II, stosujac jednak chlorek kwa¬ su kaprynowego, zamiast chlorku kwasu emantoiwe- go i otrzymuje chlorowodorek zwiazku tytulowe¬ go o temperaturze topnienia 115—118°C (po prze¬ krystalizowaniu z chlorku metylenu/eteru).Przyklad XI. 4-(3-III-rzed.-butyloamino-3-site- aroiloksypropoksy)-9-fluorenion. Postepuje sie jak w przykladzie II, stosujac jednak chlorek kwasu stearynowego:* zamiast chlorku ktwalsu enantowego i otrzymuje kwasny szczawian zwiazku tytulowego o temperaturze tojpnienia 1'27—129°C (po przekry¬ stalizowaniu z etanolu/octanu etylu.Przy k l ad XII. 4n(2-cMoroacetoksy-3-izopropy- loaminopro|x)ksy)-9-fluorenon. Postepuje sie jak w przykladzie II i dzialajac na 4-(2-hydroksy-3-azo- propyloamitnopropoksy)-9-fluoreinlon chlorkiem chlo- roacetylowym otrzymuje sie zwiazelk tytulowy o temperaturze topnienia chlorowodorku 210-^214°C (po przekrystalizowaniu z metanolu/octanu etylu), Przykl ad XIII. 4^3-III-rzed.-butyioamiino-2- -piwaloiilo!ksyprOpoksy)-9-fluorenon. 3,25 g 4-(3-III- -rzed.-butyl!Oiamino-2-'hydiroiksypropoksy)-9-fluoreno- nu pozostawia sie w ciagu 15 godzin w tempera¬ turze pokojowej z 15 ml bezwodnika kwasu piwali- •, nowego i nastepnie przerabia jak opisano w przy¬ kladzie I. Po przekrystailizowaniu. z benzenu/ben¬ zyny zwiazek tytulowy topi sie w temperaturze 84—87°C, a odpowiedni chlorowodorek w tempe¬ raturze 228—231°C (po przekrystalizowariiu z eta¬ nolu/octanu etylu).P r z y k la d XIV. 4-[3-(3-pentyloamino)-2-piwa- lonoksypro|poksy]-9-fluoTenon. Postepuje sie jak w przykladzie I i dzialajac na 4-[2-hydroksy-3-(3-pen- tyloamino)HpropokBy]-9-ifluorenon kwasem piwaili- nowym i bezwodnikiem kwasu piwalinowego, otrzy¬ muje sie zwiazek tytulowy, którelgo kwasny male* ninian topi sie w temperaturze 155—157°C (po przekrystaiLizowaniu z etanolu): P r z y k l a d XV. 4-[3-III-raed.-^tyloamino-2- -(2-bramo^2-metylbpr'op^ orenon. 3,61 g chlorowodorku 4-(3-III-rzed.-bu/tylo- ammo-2-hydjroksy-pato(po^y)-9-fluoir^ miesza sie w ciagu 15 godzin w temlperaturze pokojowej z 30 ml bromku kwasu a^bromodzoimaslotwegoC Na¬ stepnie odsacza sie wytracone krysztaly, rozpuszoaa je w woidzie i alkalizuje, oziebiajac lodem, za po¬ moca 10% roztworu amoniaku w obecnosci cnHor-84 602 8 ku metylenu. Warstwe chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem magnezowymi, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem i przeprowadza zwiazek tytulowy w szczawian o temperaturze tlopnienia 193^H96°C {po przekrystaliziowandu z etanolu/oieta- s nu etylu).Przyklad XVI. 4-[3-lIlHrzedHbutyloaimino-#- -{2-chlc^benzoaloftey)-pro^^ Po¬ stepuje sie 'jak w przykladzie XV, stosujac jednak chlorek 3-cMorobenzoiilu, zalmiaist broimku kwasu 10 a -bromodzomasloweigo i mieszajac w ciagu 1 1/2 godziny w telm|peratuirze 100°C Wytraca sie chio- rowodcrek zjwiazku tytulowego o tetmpera|turze top¬ nienia 20(K-211oC (Luski) po przekrystailizcwaniu bezposrednio z etanolu.; Przyklad XVII. 4-[3^IlHrzed.-butyloamino-2- ^4^;'oIuiloksy)iprioipoksy]-9-ifiLuorenon.. Postepuje sie jak w przykladzie XV, sitosujac jednak chlorek 4- -toMlu, zamiast bromku kwasu a ^bromo-izoimiaslo- wego i pozostalwia w ciagu 1 godziny w tempera- 20 turze 100°C dioi przereajgioiwania. Chlorowodorek zwiazku tytulowego krystalizuje z etanolu, tempe¬ ratura topnienia 225—l228°C (igly).P ri zy k l a d XVIII. 4-[3-III-rzed.-(butyloiamino^2- -<3Hmetoksyibenzoiloksy)-prc^^ Po- 25 stejpuje sie jak w przykladzie XV, stosujac jednak chlorek 3-metcfeybenzoi'lu, zamiast bromku kwasu a -ibromolizomalslcwego i pozostawia do przereago- walaia w ciagu 5 gadzin w temperaturze 100°C.Chlorowodorek zwiazku tytulowego krystalizuje z etanolu, tempieraftura itolpnienia 203^206°C.Pr.zykjla-d XIX. 4^3^yklohekBy!lioamiiio-i2ipi- walodloksy(projpoksy)-9-fluoren)on. Polstejpuje sie jak w przykladzie XV, sitosujac jednak chlorek kwasu piwalinowego, zatmiast ibromku kwasu a -ibromoiizo- maslowego i poztostawila ido przereagowania w ciagu godzin w tenijperaturze 65°C Zwiazek tytulowy krystalizuje jako zasada z eteru/eteru naftowego w skupiskach igiel 6 templeraturze topnienia 97— 40 98°C.Przyklad XX. 4-[3-(2-metylo-3-butin-2-yloa- mino)-2-piwaloiloksypropoksy)-9-fluorenon. 2,8 g 4-[3-(2-metylo-3-butin-2-yloamino)-2-hydroksypro- poksy]-9-Huoinenonu miesza sie z 15 g kwasu piwa- 45 linowego i 1,64 g bezwodmaika kwasu pdiwalkiowego w ciagu 10 godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie wylewa sie na lód i alikalizuje za po¬ maca 10% wodnego roztworu amoniaku, ekstrahu¬ je eterem, suszy ekstrakty nad siarczanem magne- 50 zowytm i odparowuje rozpuszczaiLnik pod zmniej¬ szonym cisnileniielm. Wyltworzony zwiazek tytulo¬ wy krystalizuje z octanu etylu/!benizyny w plyt¬ kach o temperaturze to|pndenia 102—J104°C. 4-[3^(:2- Hmetyio-3-butiin^2-yloammo)-i2-hydroksypropokfey] - 55 -9-fluorenon o temperaturze topnienia 159—1'61°C (z metanolu) wytwarza sie droga reakcji 4-(2,3-epo- ksyprc^ksy)-9-!fluoirenonu z 3-amino-3-metylcfbu- tinem.Przyklad XXI. 4-<3-III-rzed.4utyloamino-2- 60 -fenylóaeetoksyprojpóiksy)-9-^^^ 3,0 g chlo¬ rowodorku 4-j(S-IIiI-rzed.-ibuityloamino-2-hydroksy- pnopcksy)-9Hf!liuorelnonu miesza sie z 50 ml chlorku fenyloacetylowegb w ciagu 18 godzin w tempera- turze pokojowej. Nadimiar chlorku fenyloacetyio- 65 wego oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem, otrzymujac jako pozostalosc chlorowodorek zwiazku tytulowego, który przekrystalizowuje sie z octanu etylu z niewielka iloscia etanolu, otrzy¬ mujac pryzmatyczne krysztaly o temperaturze top¬ nienia 191^1'93°C.Przyklad XXII. 4-(3-HI-rzed.-butyioamino-2- cynamoilolkisylpriopoksy)-9Hflluioirenon. 3,3 g chlorku kwiasu cynamonowego rozpuszcza sie w 2 ml chlo¬ roformu i miesza z 3^6 g icMorowodorku 4-(3-III- nrzed.nbutyHoaiminio-2-hyckoksypropoksy)-9-fluore- nonu w iciagu |15 godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie rozciencza sie za pomoca li50 ml wouy, mielsza w ciagu 3 (godzin, aflkalizuje za pomoca lOP/o roztwfaru amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Warsitiwe chlorku metylenu isuszy sie nad siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem, Tak wytworzony oleisty zwia¬ zek tytulowy przeprowadza sie w kwasny malei- nian i prtzekrysitalizowuje z eltanolu. Temperatura topnienia 2H3^215°C.Przyklad XXIII. 4-[3JlII-rzeid.Hbutyloamiino-i2- -<2^enoilctey)-propok|sy]-l9-(filuiorenon. Postepuje sie jak w przykladzie XXII, stosujac jednak chlorek kwasu itib£enoH2Hkarboksylowego zamiast chlorku fenyioalcetylowego i ogrzewa pod koniec reakcji jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze 100°!C.Chloro!wodorek zwiazku tytulowego krystalizuje z etanolu w iglach o temperaturze topnienia 225— 227°C.Przyklad XXIV. 4-[3-III-rzed.-tatyloamino-i2- H(4-c^erowoidoiro-pkanyiokiaribon3^icksy)iprapoksy]- -9-iffluoreinon. Piostejpujie sie jak w przykladzie XXI, stosujac jednak chlorek kwasu czterowodoropirano- -4-fcariboksyiowego zamiast chlorku fenylioaicetylo- wego i posltelpuje po zakonczeniu realkcji jak opi¬ sano w przykladzie II. Kwasny szczawian zwiazku tytulowego krystalizuje z etanolu/benzenu, tempe¬ ratura topnienia '2)14—i216°C.Przyklad XXV. Ester etylo [3-III-rzed.-butylo- amino-l-(9-keto-4-fluorenyloksy)-propylowy] kwa¬ su maionjowego. Postepuje sie jak w przykladzie XXI, stosujac jednak chlorek estru monoetylowe- go kwasu malono(wego zamiast chlorku fenyloape- tylowelgo. Odsacza sie wytracony chlorowodorek zwiazku tytulowego i przekry^talizowujie z chlo- rctformuAxAalnu etylu. Temperatura topnienia 185— 180°C. przyklad XXVI. 4-<3l-III-rzed.4utyloaminOH2- -nikotyinoilokBypr^^ Postepuje sie jak w przykladzie XXI, stosujac jednak chlorek kwasu inikotynowego zamiast chlorku fenyloaciety- lowago i postepuje po zakonczeniu reakcji jiak opi¬ sano w przykladzie XLVII. Szczaiwian zwiazku ty¬ tulowego krysitalizuje z etanolu, temperatura top¬ nienia 223°C z rozkladem.Przyklad XXVII. 4-[3-i(3-ifenylo-il-iprctpyOioa- miin!o)-2-pi^aloiiiloks3^ropdksy]-9^1uoriQnion. 2,0 g 4-[-2-hydroksy-3J(3-tfenylcHlHprolpyloamiiino)Hpropo- kisy]-9jfluorencnu miesza sie z 9,5 g 'kwasu piwa- linowego i 1,01 g bezwodnika kwasu piwaiimo- wego w ciagu 18 godzin w temparaturze pckojo- wej. Nasltepnie wyletwa sie nia; lód i alikalizuje 10^/o rczt^A^oirelm amoniaku, ekstrahuje chlorkiem mety-9 84 602 lenu, suszy nad siairczanem maignezjowytm i odpa¬ rowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem.Surowy zwiazek tytutlojwy nasteipnie przekrylsitali- zowuje sie z ocitanu etyliu/ligroiny. Temperatura topnienia©3^85°C. 3 Przyklad XXVIII. Ester etyliowy kwasu 2- -metylo-2-{3-(9-ke%)^4-ifluarlenyl^^ syipropylioamino)-|prppiiohoiwegio. 1^9 g chlorowodoir- ku esta etylowego kwasu 2-[2-hydinoiksy-3-(9-flu- oirenan-4-yloksy)^pox)ipyllotmaiino]-l2-metyloipa:cipiiioniO'- 10 wegO' i 20 g bezwodnika kwasu piwaiLLnowiego ogrze¬ wa sie, mieszajaic, w ciagu 7 godzin w tempera¬ turze 100°C. Wylewa sie na lód, alkaliizuje 10% amoniakiem, ekstrahuje chlorkiem metylenu i od¬ parowuje rozpuszczalnik poid zannilejszonyim cisnie- 15 niem. Surowy zwiazek tytulowy przeprowadza sie w kwasny sztcziawian i przekrystaiizowuje z etano- lu/ocltanu etylu. Temperatura topnienia 169—170oC.P r z, y k l a d XXIX. 4-[3-(2-!metyilo-4-ienylo-2-_ butyloamino)-!2-piwaioilcfey!p^ *° 2,6 g 4-[2-hydiroksy-3-<:2-meftylo-4-tfienylo^2-butyao- amino-propoksy)-9-fluorenonu miesza sie z 12 g kwasu piwialinowego i 1,4 g bezwodnika kiwiasu piwaiinówego w ciagu 15 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszanina wylewa sie na lód i allka- lizuje 110% woidnym roztworem amoniaku, eksitra¬ huje eterem, suszy ekstrakty nad siarczanem mag¬ nezowym i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Nastepnie pinzeprorwadza sie ole- 30 isty zwiazek tytulowy w klwasny maleinian i porze- krystalizowuje z metanolu. Temperatura topnienia produktu wynosi 196—200°.Stosolwany jako produkt wyjsciowy zwiazek hy¬ droksylowy (temperatura topnienia, 118—120°C, z 35 benzenu/eteru) wytwarza sie z 4-(2,3-eipoksypropj- ksy)-9-flUorenoniu i 2-amino-i2Hmetyllo^4-fenyloibiu- tanu w dioksanie w temperaturze wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna.Przy ki lad XXX. 4-[3-III-rzed.-buftyloaminio-2- ^ -(l-metylocykloheksylokarbonyloksy)-propoksy]-9- fluorenon. 2,0 g chlorowodorku 4-K3-III-rzed.-lbuty- loammo^2-hyd!ix)ksypirc)jpoksy)-9-!fluioa^eno^ miesza sde z 20 g chlorku kwasu 1-metylowi-cyk!oheksyk- karboksylowego w ciagu 2 godzin w temperatuinze 45 100°. Mieszanine wylewa sie nastepnie na lód, i po hydrolizowainiu nadmiaru chlorku kwasiowego, al- kaMzuje 10M wodnym nozitworam amoniaku i eks¬ trahuje ocitanem etylu. Po wysuszeniu nad siarcza¬ nem magjnezpwym zageszcza sie do sucha pod eo zmniejszonym cisnieniem i przeprowadza oleisty zwiazek tytulowy w chloniowodorek. Temperatura topnienia produktu wynosi 1&2—il84°. PL
Claims (1)
1. Zastrzez e n i a patentowe 56 1. Sposób wytwarzania nowych zwiazków trój- pierscieniofwych o wzorze 1, w którym R4 oznacza nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkeinylowa, alkinylowa, cykloalkiloiwa lub kariboalkoksyaijkilo- 60 wa liujb gruipe fenyloalkiiowa, której rodnik fenyio^ wy jest oddzielony od aitomu azoitu przynajmniej 2 atomami wegla, a R2 oznacza grupe alkilowa, ewen¬ tualnie podsitawiiona jednym lub kilkoma atomami chloirowica^ grupe cykloalkiilowa, ewentualnie pod- 65 stawiona jedna luib kilkoma nizszymi grupami alki¬ lowymi, gnupe fenylowa, ewentualnie pjodsitawiótti^ atomem chlorowca lub grupa metytlowa lub meto- ksyillowa, 5- lub 6-czlonowy rodnik heterocyklliiciz- ny, zawierajacy hetedoiatom^ taki jak tleni, azoft lob siarka; gpupe fenyloalkilowa, grupe karbloalkoksy- alMUofwa luib grupe styrylowa oraz ich soli addy¬ cyjnych z kwasami* znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym 1^ mia wyzej podane zmacze- nie, poddaje sie acylowaniu i tak wytworzone zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami. 2.; Slposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze w ptrizy|pajdkiu wyltwiarzaniia 4-(2-acetoksy-3-III-rzed.- nbutyilolalmiinopiiopidks i jego soli ad¬ dycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-(3-III-rzed.-bu- tyloamino-2-hydroksypropoksy)-9-fluorenon i tak wytworzony zwiajzek ewrenjtuaUn:ie przeprowadza w sole addycyjne z kwasiaml. 3. Sposób wedlug zaiste* 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-i(3-III-rzeid.-toutyiloamd- roo-2-heptanoilo^yiporopote^ i jego so¬ li adidycyjlnych z kwasami^ acyluje sie 4-(3-III-WzeJd.- - wyitw^oirzony zwiazek ewentualnie przeprowadza w sole aididycyijne z kwasami. 4. Sjppsób wedlug zasitrz, 1, znamienny tym, ze w przypadku wyrtwiatfzania 4-[3-III-irzed.-ibutylola- miinoM2-i(4-chk)iro|but^^ nu i jego soli addycyjnych z kwasami acyluje sie 4-l(3-IIiI-tnzeJd..-ibuityloamiinon2-hydiiioksypropoksy-9- fluorenon i tak wyliworzony zwiazek ewemitualnie iprzeprowiaidza w siole addycyjne z kwasami. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w pmypadku wyitwairzania 4-i(2-benzoilojksy-3-IIiI- -anzed.nbdlyllDaiminopr^ i jego so¬ li addycyjnych z kwasami^ acykije sie 4-{3-III-nnzed.- -butyloamino^2-hydaiokisy^^ i tak wyitwoirzony zwiazek ewentualnie przeprowadza w aoile addycyjne z kwasami,. 6. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze w przylpadku wytwarzania 4-i(3-IiII-inzed.-ibU]tyloaimJi- inon2-cykilOheksylllc^^ -9-Huoire- nonu i jego soli addycyjnych z kw^asami, acyluje sie 4-(3-iIII-imed.HbuiylaamiiinoH2-hy -9-fluorenoin i tak wyttworzony zwiazek ewenitual¬ nie przeprowadza w sole addj^cyjne z kiwasami. 7. Sposób wedlug zastnz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyit^amzainia 4-i(i3-III-rzed.-lb(utyljoa- minio-2Hpiwaloilioksypiro|ppksy)-9-LGlaio^^ i jego solii adidyicyjnj^ch z kwasami,, acyluje sie 4-(3-111- -iizedHbulyloaniiino^fi-hyjdrolkisy^^ -9-fluorenbn i tak wyitworzKmy zwiiajzek e^enittuialinie przepaiowar- dza w sole addycyjne z kwasami. 8. Splosób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyrtswiarzania 4-[3HlIlHi^zed.-ibiu)ty,loaimii- ncH2K^^-id|wumetyllobu)tyiiylok^ monu i jego sold addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-(3nIII-irzed.Hbiut^oa^ -9^£luoirenon i tak wyftworzony zwiazek ewentual- nlie prizeprowadza w sole addycyjne z kwaisami. 9w Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze w prizyfpadkiui wyitwarzania 4-i(S-III-iraed.-;bUityloamd- no^2-icMo(ix)aic^(tx)ksypiropicte i jego841 H tfoli addycyjnych z kwasami acyluije sie 4-(3-HI- -afced.^bajJtyiloaimli^^ -9-fluoranon i tak wytworzony zwiazek ewentualnie ponzepirowa- dza w sole addycyjne z kwasami. 10. Splosób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze 5 w pnzyipadikiu wy^airzaniJa 4-(3-III-(r2ed.4)uityloaima- nor2-dwuetoks^^ i je¬ go soil addycyjnych z kwasami, acyl/uje sie 4-(3- ^III^ed.Hbutfyloamimo-E-hy^^ renon i tak wytworzony zwiajzek ewentualnie prze- 10 prowadiza ,w sole addycyjne z kwasami. 111. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwairzanliia 4-i(3-IiH-iiteejd.-tatyloa- nifflnos24capryaKiIoksypaxKpcte i jego sodd addycyjnych z kwasami, acyltujje sie 4-(3-III- 15 ^ed.WbuttyiloamitnJo-2-^^ i tak wytworzony zwiajzek ewentualnie przeprowa¬ dza w sole addycyjne z kwasami. 12. Sposób wedlug zastrz. ii, znamienny tym, ze w przypiadku wyltwairzanlia 4-(3-IIlHrzed.-ibutyiloa- ao rniino^nsrteairoMokS}^^ i jego soli addycyjnych z kwiasamd, acyluje sie 4-(3-tII- HTze&Hbutyloamiiri^ -9-£luorenon i tak wytworzony zwiajzek ewentualnie pnzepmowa- dza w sole addycyjne z kwasami. 25 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wylwartzaniia 4-(2HoMoax)acetoksy--3- izci)copyiloamiaiopQ^opc^ i jego soli addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-i(2-hydrokisy- -3-iizoptfiopyilOiainidnc^^ i tak wy- 30 tworzjoaiy zwtiajzek ewentualnie pnzepixwadza w so¬ le addycyjne z kwtasamL ;14. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w pnzylpadteu wyfflwairzania 4-{3-(3-pentyloaimino)-2- ^iwaiklcksy!propoikfey]-9Hflu i jego soli ad- 35 dycyjnych z kwasami^ acyluje sie 4-{2-hydiroksy-3- j(3ipenrtyloamdino)-piro^^ i tak wy- twonzony zwiazek eweatualnae przeprowadza w so¬ le addycyjne z kjwasami. 15. Sposób wedlug zasltnz. 1, znamienny tym, ze w paszypadku wybwatlzainila 4-<3-IHnrzed.Hbutyloa- mimc^Hfenylmcetofcsy^^ i je¬ go soli addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-(3-ftl- -rzed.^buityloamtimo^-hy|^^ -9-fluorenon i tak wytworzony swliajzek ewentualnie przeproWa- 45 dza w .sole addycyjne z kwasami. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(3-XIlHrzed.-ib!U!tyloanii- ntona-Jcynaimoilck^ i jego so- h addycyjnych z kwasami, acyliuje sie 4-(3-III-irzed.- 50 12 Hbutylcrniino-2-hydroksy^^ i tak wytworzony zwiazek ewenitualnie przeprowadJza w sole addycyjne z kwasami. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwaanzaoia 4-[3-iIII-irzed.-ibutylio1ami- non2-i(2^enoiiokisy)-pr,c^al^y]-9-i£liuarenon^ i jego soli addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-(3-III- rzed.-biuitytoairnlmo^^ i tak wyftworzony zwiazek ewentualnie przeprowa¬ dza w sole addycyjne z kwiasamL 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[3-III-irzed.-burtyloami- noJ2-{4-!CZ$eirowodonc^:iran^ sy]-9nfiluorenoniu i jego soli addycyjnych z kwasa¬ mi, acyluje sie 4-f(3-iraed.-iburtyloaimliino-2-hydrofesy- propokisy)-9-fluioa:enoin i tak wytworzony zwiazek ewentualnie prizeprowadza w sole addycyjne z kwa¬ sami. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru etylo-[3-III-irzed.- butyloaniilrio-l-)(9-ke1o-4-lkiorenylok go] kwasu malonowego i jego soli addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4-(3-IIl-rzed.-bultyloaimino-2- -hydroksypiropoiksy)-9-[Qjuorenon i tak wytworzony zwiazek ewentualnie przeprowadza w sole addy¬ cyjne z kwasami. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-!(3-HI-rzed.Hbutyloaimi- no-2nniko1;yirioiloksy^ i jego soli addycyjnych z 'kwasami, acyluje sie 4-{3-III- -rzed.-bU'tyloaimlino-2-hydrioksypropoksy)-9-fluoie- non i tak wytworzony zwiazek ewentualnie prze¬ prowadza w sole addycyjne z kwasami. 21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypodlkiu wytwarzania 4-[3-(3-fenylo-l-propylo- arniiino)-2-piwaloiloksypre^ i je¬ go soli addycyjnych z kwasami, acyluje sie 4^(2-hy- droksy-3-(3-£enylo-3-piropylo^ orenon i tak wytwoirzony zwiazek ewentualnie prze¬ prowadza w sole addycyjne z kwasamiu 122. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estriu etylowego kwasu 2-meltylo-2-[3H(kelto-4-ito pro|pyloanTino]ipax)pionoyego i jego soli addycyj¬ nych z kwasami, acyluje sie ester eitylowy kwasu 2-[2-hydrtoksy-i3H(9-dauorenon-^^ no]^2-me£yiopropionowego i tak wytworzony zwia¬ zek ewentualnie pnzeprowadza w sole addycyjne z kwalsami.84 602 0C0R2 O-C^-CH-CH^-NHF^ WZdR 1 OH O-CHg-CH-CKj-NHI^ WZdR 2 CZYTELNIA MtUa) latmilflt^i Uwwj PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH768071 | 1971-05-26 | ||
| CH223772A CH558330A (de) | 1972-02-16 | 1972-02-16 | Verfahren zur herstellung neuer fluorenone. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL84602B1 true PL84602B1 (en) | 1976-04-30 |
Family
ID=25689867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972155568A PL84602B1 (en) | 1971-05-26 | 1972-05-24 | Organic compounds[au4277172a] |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT337168B (pl) |
| AU (1) | AU474417B2 (pl) |
| BE (1) | BE783888A (pl) |
| CA (1) | CA979895A (pl) |
| CS (1) | CS177083B2 (pl) |
| DD (1) | DD99351A5 (pl) |
| DE (1) | DE2224792A1 (pl) |
| DK (1) | DK136310B (pl) |
| ES (2) | ES403127A1 (pl) |
| FR (1) | FR2139113B1 (pl) |
| GB (1) | GB1392313A (pl) |
| HU (1) | HU164320B (pl) |
| IE (1) | IE38022B1 (pl) |
| IL (1) | IL39516A (pl) |
| NL (1) | NL7206792A (pl) |
| NO (1) | NO135028C (pl) |
| PL (1) | PL84602B1 (pl) |
| RO (1) | RO64096A (pl) |
| SE (1) | SE387332B (pl) |
| SU (1) | SU549075A3 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6004959A (en) * | 1996-05-30 | 1999-12-21 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors |
-
1972
- 1972-05-17 DK DK246472AA patent/DK136310B/da unknown
- 1972-05-17 SE SE7206413A patent/SE387332B/xx unknown
- 1972-05-18 NO NO1765/72A patent/NO135028C/no unknown
- 1972-05-19 NL NL7206792A patent/NL7206792A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-05-20 DE DE19722224792 patent/DE2224792A1/de active Pending
- 1972-05-23 GB GB2420972A patent/GB1392313A/en not_active Expired
- 1972-05-24 DD DD163166A patent/DD99351A5/xx unknown
- 1972-05-24 RO RO7200071011A patent/RO64096A/ro unknown
- 1972-05-24 HU HUSA2365A patent/HU164320B/hu unknown
- 1972-05-24 PL PL1972155568A patent/PL84602B1/pl unknown
- 1972-05-24 BE BE783888A patent/BE783888A/xx unknown
- 1972-05-24 SU SU1787935A patent/SU549075A3/ru active
- 1972-05-24 ES ES403127A patent/ES403127A1/es not_active Expired
- 1972-05-24 IE IE697/72A patent/IE38022B1/xx unknown
- 1972-05-24 IL IL39516A patent/IL39516A/xx unknown
- 1972-05-25 AT AT450972A patent/AT337168B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-05-25 AU AU42771/72A patent/AU474417B2/en not_active Expired
- 1972-05-25 CS CS3597A patent/CS177083B2/cs unknown
- 1972-05-25 CA CA142,961A patent/CA979895A/en not_active Expired
- 1972-05-26 FR FR7218828A patent/FR2139113B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-09-30 ES ES430540A patent/ES430540A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO135028C (pl) | 1977-01-26 |
| DK136310C (pl) | 1978-02-20 |
| ES430540A1 (es) | 1977-02-16 |
| IE38022B1 (en) | 1977-12-07 |
| ATA450972A (de) | 1976-10-15 |
| AT337168B (de) | 1977-06-10 |
| SE387332B (sv) | 1976-09-06 |
| FR2139113A1 (pl) | 1973-01-05 |
| CS177083B2 (pl) | 1977-07-29 |
| RO64096A (fr) | 1978-08-15 |
| NL7206792A (pl) | 1972-11-28 |
| GB1392313A (en) | 1975-04-30 |
| IE38022L (en) | 1972-11-26 |
| IL39516A0 (en) | 1972-07-26 |
| CA979895A (en) | 1975-12-16 |
| AU474417B2 (en) | 1976-07-22 |
| DD99351A5 (pl) | 1973-08-05 |
| AU4277172A (en) | 1973-11-29 |
| DE2224792A1 (de) | 1972-12-07 |
| BE783888A (fr) | 1972-11-24 |
| NO135028B (pl) | 1976-10-18 |
| ES403127A1 (es) | 1975-12-16 |
| DK136310B (da) | 1977-09-26 |
| HU164320B (pl) | 1974-01-28 |
| FR2139113B1 (pl) | 1975-12-26 |
| SU549075A3 (ru) | 1977-02-28 |
| IL39516A (en) | 1975-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| DE68920796T2 (de) | Chinolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| PL101141B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazolonu | |
| FI94527B (fi) | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen bifenyyli-imidatsopyridiinijohdannaisen valmistamiseksi | |
| EP0764647A1 (de) | Substituierte Xanthine | |
| SU828967A3 (ru) | Способ получени гуанидиновых производныхили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй,или иХ КОМплЕКСОВ C НЕОРгАНичЕСКиМиСОл Ми МЕТАллОВ | |
| EP0228959A2 (en) | Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing SRS by employing the same | |
| US3632587A (en) | Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates | |
| US4539326A (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| PL84602B1 (en) | Organic compounds[au4277172a] | |
| JPH0278675A (ja) | ベンゾフラニル酢酸誘導体、その製法、粘液調節剤および抗ヒスタミン剤 | |
| NO131930B (pl) | ||
| US5017583A (en) | Leukotriene antagonists | |
| US3953461A (en) | Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters | |
| US4469693A (en) | 2-(4-Substituted alkyl-1-piperazinyl)-2,4,6-cycloheptatrien-1-one derivatives | |
| IE883136L (en) | Ó(2)-adreno receptor antagonists | |
| NZ227163A (en) | Pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| FI82249C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat. | |
| DD232045A5 (de) | Verfahren zur herstellung von vorwirkstoffen entzuendungshemmender oxicame | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3594388A (en) | 4-amino-5-(substituted phenyl) furazan | |
| US3682899A (en) | 1-oxo - 3-benzal-thiochromanone derivatives and a process for the production of these compounds | |
| US3903096A (en) | New derivatives of sulfonyl-, sulfinyl- and sulfenyl-1H-pyrazolo {8 3,4-b{9 -pyridines |