PL78982B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL78982B1 PL78982B1 PL15996568A PL15996568A PL78982B1 PL 78982 B1 PL78982 B1 PL 78982B1 PL 15996568 A PL15996568 A PL 15996568A PL 15996568 A PL15996568 A PL 15996568A PL 78982 B1 PL78982 B1 PL 78982B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- defined above
- compound
- group
- members
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- -1 alkyl isocyanate Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 3
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Merck and Co., Inc. Rahway (Stany Zjednoczo¬ ne Ameryki) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzimidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza rodnik tiazolilo- wy, a R2 oznacza nizsza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa albo grupe cykloialkiloaminowa o 5 lub 6 czlonach w pierscieniu.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja cenne wlasciwosci rakobójcze.We wzorze 1 symbol Ri oznacza korzystnie rod¬ nik 4-tiazolilowy, rodniki alkilowe w grupach al- kiloaminowych lub dwualkiloaminowych R2 zawie¬ raja korzystnie 1—4 atomów wegla, a R2 jako gru¬ pa cykloalkiloaminowa oznacza korzystnie grupe 1-piperydynowa lub 1-plrolidynowa.Sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Rx i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, polega wedlug wynalazku ma tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym Hi ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z izocyjania¬ nem nizszego alkilu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza nizsza gru¬ pe alkiloaminowa, albo zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym Rx ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem nizszego dwualkilokarbamo- ilu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe dwualkiloaminowa, albo zwia¬ zek o wzorze 3, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza nizsza grupe alkilotio, pod¬ lo 15 25 30 daje sie reakcji z nizsza dwualkilo-amina lub z cy- kloalkiloamina o 5 lub 6 czlonach w pierscieniu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a R2 ozna¬ cza nizsza grupe dwualkiloaminowa lub grupe cy¬ kloalkiloaminowa o 5 lub 6 czlonach w pierscie¬ niu.Reakcje zwiazków o wzorze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, z izocyjanianami nizszych alkili prowadzi sie w temperaturze pokojowej w srodowisku organicznego rozpuszczalnika, takiego jak np. pirydyna. Reakcja trwa zwykle 2—4 go¬ dzin, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a R2 ozna¬ cza nizsza grupe alkiloaminowa, wytraca sie z roz¬ tworu przez dodanie wody, odsacza i oczyszcza znanymi sposobami, np. przez przekrystalizowanie z rozpuszczalnika organicznego.Reakcje zwiazków o zworze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, z halogenkami nizszych dwualkilokarbamoili prowadzi sie w temperaturze pokojowej, w srodowisku organicznego rozpuszczal¬ nika, takiego jak np. pirydyna. Reakcja trwa prze¬ waznie 1—3 godzin. Jako halogenek dwualkilokar- bamoilowy korzystnie stosuje sie .chlorek. Otrzy¬ many zwiazek o wzorze 1, w którym Rx ma wy¬ zej podane znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe dwualkiloaminowa, wytraca sie przez dodanie wo¬ dy, odsacza i przekrystalizowuje z organicznego rozpuszczalnika. 7898278982 3 4 Reakcje zwiazków o wzorze 3, w którym R} i R3 maja wyzej podane znaczenie, z nizszymi dwualki- loaminami lub z cykloalkiloaminami o 5 lub 6 czlo¬ nach w pierscieniu prowadzi sie w ten sposób, ze mieszanine reagentów utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1—2 go¬ dzin, po czym odparowuje mieszanine i oleista po¬ zostalosc traktuje woda, wytracajac zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe dwualkiloaminowa lub grupe cykloalkiloaminowa o 5 lub 6 czlonach w pierscieniu.Sposób wedlug wynalazku jest szczególowo opi¬ sany w nizej podanych przykladach.Przyklad I. Do zawiesiny 5-amino-2-(4'-tiazo- lilo)-benzimidazolu w 25 ml pirydyny wkrapla sie mieszajac w temperaturze pokojowej 1,2 g izocyja¬ nianu metylu, po czym miesza sie w ciagu 2V2 go¬ dzin, a nastepnie dodaje wody i odsacza wydzie¬ lony staly 5-(3-metyloureido)-2-(4'-tiazolilo)-benzi- midazol. Produkt przekrystalizowany z metanolu topnieje w temperaturze 160°C.Przyklad II. Do zawiesiny 4,32 g 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu w 25 ml pirydyny wkrapla sie mieszajac w temperaturze pokojowej 2,5 g chlorku dwumetylokarbamoilu i miesza w ciagu 1V2 godziny, po czym dodaje sie wody i od¬ sacza wydzielony 5-(3,3-dwumetyloureido)-2-(4'-tia- zolilo)-benzimidazol. Produkt przekrystalizowany z metanolu topnieje w temperaturze 260—262°C.Przyklad III. Mieszanine 5 g 5-etylotiokar- bonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu i 25 ml dwuetyloaminy utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, po czym odparowuje i oleista pozostalosc traktuje woda.Otrzymany staly 5-(3,3-dwuetyloureido)-2-(4'-tiazo- lllo)-benzimidazol odsacza sie i przekrystalizowuje z chloroformu, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 234—235°C.Przyklad IV. Postepujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie III, lecz stosujac zamiast dwuetyloaminy 25 ml pirolidyny, otrzymuje sie 5-(l-pirolidynylo)-karboinyloamino-2-(4,-tiazoli- lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 296— 298°C.Przyklad V. Postepujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie III, lecz stosujac zamiast dwuetyloaminy 25 ml piperydyny, otrzy¬ muje sie 5-(l-piperydynylo)-karbonyloamino-2-(4,- -tiazolilo)-benzimidazol. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzi- midazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R! ozna¬ cza rodnik tiazolilowy, a R2 oznacza nizsza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa albo grupe cykloalkiloaminowa o 5 lub 6 czlonach w pierscie¬ niu, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z izocyjanianem nizszego alki- lu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym R: ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe alkiloaminowa, albo zwiazek o wzorze 2, w którym Rj ma wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem nizszego dwualkilokarbamoilu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym Ri ma wyzej po¬ dane znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe dwual¬ kiloaminowa, albo tez zwiazek o wzorze 3, w któ¬ rym Rj ma wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza nizsza grupe alkilotio, poddaje sie reakcji z nizsza dwualkiloamina lub z cykloalkiloamina o 5 lub 6 czlonach w pierscieniu, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym Ri ma wyzej poda¬ ne znaczenie, a R2 oznacza nizsza grupe dwualki¬ loaminowa lub grupe cykloalkiloaminowa o 5 lub 6 czlonach w pierscieniu. 10 15 20 25 30 IKI. 12p,9 78982 MKP C07d 49/38, C07d 99/02 0 H II I R2-G-N N -^ ,'zar- H-n^ N -R« VZO ir 2 0 H R,-C-N-t ^A '•;li Wzór 3 PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69649668A | 1968-01-09 | 1968-01-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL78982B1 true PL78982B1 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=24797307
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15996568A PL78982B1 (pl) | 1968-01-09 | 1968-01-30 | |
| PL15997468A PL82176B1 (pl) | 1968-01-09 | 1968-01-30 | |
| PL15996668A PL85229B1 (pl) | 1968-01-09 | 1968-01-30 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15997468A PL82176B1 (pl) | 1968-01-09 | 1968-01-30 | |
| PL15996668A PL85229B1 (pl) | 1968-01-09 | 1968-01-30 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS162653B2 (pl) |
| PL (3) | PL78982B1 (pl) |
-
1968
- 1968-01-30 PL PL15996568A patent/PL78982B1/pl unknown
- 1968-01-30 PL PL15997468A patent/PL82176B1/pl unknown
- 1968-01-30 PL PL15996668A patent/PL85229B1/pl unknown
- 1968-02-02 CS CS132573A patent/CS162653B2/cs unknown
- 1968-02-02 CS CS132673A patent/CS162654B2/cs unknown
- 1968-02-02 CS CS132473A patent/CS162652B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS162654B2 (en) | 1975-07-15 |
| CS162652B2 (en) | 1975-07-15 |
| CS162653B2 (en) | 1975-07-15 |
| PL85229B1 (pl) | 1976-04-30 |
| PL82176B1 (pl) | 1975-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69634254T2 (de) | Verwendung von oxidosqualencyclasehemmer zur senkung des cholesterinblutspiegels | |
| DE3334029A1 (de) | 2-aminonitropyridinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| NO762661L (pl) | ||
| US2606900A (en) | Phosphoric acid derivatives and methods of preparing the same | |
| US2670347A (en) | Thiophosphoric acid derivatives and method of preparing the same | |
| CH633542A5 (de) | Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten. | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| US2672460A (en) | Disubstituted piperazines and methods of preparing the same | |
| CA2078700C (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| US3928375A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers | |
| DE2614189A1 (de) | Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung | |
| PL78982B1 (pl) | ||
| US3299069A (en) | 5-nitrothiazolyl oxo-diazacycloalkanes | |
| CH534687A (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins | |
| SE459808B (sv) | Kemisk foerening som kan anvaendas som mellanprodukt foer framstaellning av 4-metyl-5-alkyltiometylimidazoler | |
| US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
| PL95852B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych acylowanych pochodnych 2-aminotiazoli | |
| US3536725A (en) | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine | |
| HRP980175A2 (en) | Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides | |
| US3887577A (en) | Process for the preparation of 2-imino derivatives of substituted imidazoles | |
| EP0044266B1 (de) | Neue substituierte 3,5-Diamino-1,2,4-oxadiazole und 3,5-Diamino-1,2,4-thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1470070B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten | |
| IE43958B1 (en) | Thiazolidine derivatives and process for their manufacture | |
| US3526630A (en) | Alkyl dipiperazine derivatives of xanthene-9-carboxylic acid | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid |