PL74270B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL74270B1 PL74270B1 PL1971146518A PL14651871A PL74270B1 PL 74270 B1 PL74270 B1 PL 74270B1 PL 1971146518 A PL1971146518 A PL 1971146518A PL 14651871 A PL14651871 A PL 14651871A PL 74270 B1 PL74270 B1 PL 74270B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- octadecyloxypropanol
- bromoethyl
- phosphate
- bgg
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 octadecyl halide Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRUYNPJKMKKZPE-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethyl dihydrogen phosphate;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OP(O)(=O)OCCBr FRUYNPJKMKKZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- ZNVBMQIWZIDDCS-UHFFFAOYSA-N 3-octadecoxypropan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCO ZNVBMQIWZIDDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-YPZZEJLDSA-N iodane Chemical compound [125IH] XMBWDFGMSWQBCA-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 2
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- ZNJOCVLVYVOUGB-UHFFFAOYSA-N 1-iodooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCI ZNJOCVLVYVOUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethyl hydrogen phosphate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)([O-])=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Dr Karl Thomae GmbH, Biberach n/Riss (Repub¬ lika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowego estru jednocholinowego kwasu 3-oktadecyloksypropanolo-(l)-fosforowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego 3-oktadecyloksypropylo-(l)-fosforanu jednocholinowego o wzorze 1 wykazujacego cenne wlasciwosci farmakologiczne.Sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1, polega wedlug wynalazku na tym, ze propanodiol-1,3 al¬ kiluje sie halogenkiem lub siarczanem oktadecy- lowym, po czym otrzymany 3-oktadecyloksypropa- nol-(l) o wzorze 2 poddaje sie reakcji z dwuchlor- kiem fosforanu jedno-(2-bromoetylowego), a otrzy¬ many 3-oktadecyloksypropylo-(l)-fosforan 2-bro- moetylowy o wzorze 3, aminuje sie trójmetyloami¬ na, i nastepnie przez odszczepienie jonu bromko- wego przeksztalca sie w sól wewnetrzna o wzo¬ rze 1.Substancja wytworzona sposobem wedlug wyna¬ lazku stanowi sypki amorficzny proszek o niecha- rakterystycznym zakresie temperatury topnienia, dlatego tez identyfikacje zwiazku prowadzi sie me¬ toda chromatografii cienkowarstwowej (charakte¬ rystyczna wartosc wspólczynnika chromatograficz¬ nego RF) i droga analizy elementarnej.Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wyna¬ lazku, nie ulegajacy metabolizmowi w organizmach pod wplywem fosfolipazy B, wykazuje aktywnosc na powierzchniach granicznych, co w przypadku pozajelitowego podawania organizmom zwierze¬ cym prowadzi do zmian aktywnosci na powierz¬ chni granicznej blon komórkowych. Podczas wy¬ wolywania wyzszych stezen cytolizy, np. hemolizy, raozna zaobserwowac, stosujac dawki sublityczne, zalezne od wielkosci dawki zmiany aktywnosci na granicznej powierzchni blon. Substancja wytwo¬ rzona sposobem wedlug wynalazku jest stosowana 5 zwlaszcza jako wspierajacy lek immunologiczny.Nastepujacy przyklad blizej wyjasnia wynalazek.Przyklad a). 3-oktadecyloksypropanol-l. 2,3 g (0,1 mola) sodu rozpuszcza sie w 38 g io (0,5 mola) bezwodnego propanodiolu-1,3 i po do¬ daniu 57 g (0,15 mola) jodku n-oktadecylu, calosc silnie mieszajac ogrzewa sie w ciagu 16 godzin w temperaturze 150°C. Po ochlodzeniu, do miesza¬ niny reakcyjnej dodaje sie 200 ml eteru etylowego !5 i 100 ml eteru naftowego (w temperaturze 30— 50°C), dokladnie wytrzasa i dekantuje znad ciagli- wej brunatnej pozostalosci. Po osuszeniu roztworu nad siarczanem sodu, otrzymuje sie 48,7 g surowe¬ go produktu. Podczas ekstrahowania eterem ety- 20 lowym, wieksza czesc dwueteru otrzymanego jako produkt uboczny oraz czesc jodku alkilu pozostaja nie rozpuszczone. Otrzymany jako górna warstwa roztwór eterowy odparowuje sie, a jego pozosta¬ losc chromatografuje sie najpierw w czystym ete- 25 rze naftowym (o temperaturze 30—50°C), a pózniej w ukladzie eter naftowy (o temperaturze 30— 50°C) — eter etylowy (1 :1), po czym monoeter otrzymuje sie w postaci czystej, bezbarwnej sub¬ stancji o wspólczynniku chromatograficznym RF = 30 =0,35. Po przekrystalizowaniu z eteru naftowego 74 27074 270 (o temperaturze 30—50°C) otrzymuje sie bezbarw¬ ne krysztaly o temperaturze 50—51°C, z wydajnos¬ cia 10,5 g produktu równa 32% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad b). Ester jednocholinowy kwasu 3-óktadecyloksypropanolo- (1)-fosforowego.Do roztworu 4,4 g (75 milimoli) trójetyloaminy i 4,8 g (20 milimoli) dwuchlorku fosforanu jedno- -(2-bromoetylowego) w 50 ml absolutnego chloro¬ formu, mieszajac i chlodzac lodem, powoli wkrap- la sie 6,6 g (20 milimoli) 3-oktadecyloksypropano- lu-(l) w 50 ml chloroformu. Po ogrzaniu do tem¬ peratury pokojowej, calosc pozostawia sie w ciagu 24 godzin.W celu zhydrolizowania, po ponownym ochlo¬ dzeniu do temperatury 0°C mieszajac wkrapla sie 30 ml 0,1 n wodnego roztworu chlorku potasowego.Pb 1-godzinnym pozojtawieniu w temperaturze po¬ kojowej i po dodaniu 50 ml metanolu, roztwór za¬ kwasza sie stezonym kwasem solnym do odczynu o wartosci pH okolo 3, dokladnie wytrzasa w cia¬ gu kilku minut i rozdziela warstwy w rozdziela¬ czu. Po wysuszeniu nad siarczanem magnezu, po¬ zostalosc z warstwy organicznej suszy sie w wy¬ sokiej prózni nad pieciotlenkiem fosforu. Surowy ester bromoetylowy ekstrahuje sie absolutnym benzenem i odsacza nie rozpuszczone sole amono¬ we. Z przesaczu otrzymuje sie 10,4 g jasnozóltej, woskowatej substancji. Substancje te, bez uprzed¬ niego chromatograficznego oczyszczania posrednie¬ go, rozpuszcza sie w 200 ml absolutnego chloro¬ formu i lacznie z 15 ml cieklej trójmetyloaminy miesza sie w ciagu 3 dni w temperaturze pokojo¬ wej. Po odparowaniu roztworu i po powtórnym straceniu pozostalosci z roztworu chloroformowego za pomoca dodatku acetonu, otrzymuje sie 10,4 g surowego bromku estru jednocholinowego kwasu 3-oktadecyloksy-propanolo-(l)-fosforowego w po¬ staci bezbarwnego proszku. Ten ostatni, w celu odszczepienia jonu bromkowego, rozpuszcza sie w 300 ml metanolu i silnie wytrzasa z 3 g octanu srebra w ciagu 30 minut w temperaturze pokojo¬ wej. Z przesaczu otrzymuje sie, po odparowaniu, 9,2 g surowego estru cholinowego. 1,0 g tego estru chromatografuje sie na 200 g zelu krzemionkowego w ukladzie chloroform—me¬ tanol—woda (65 :25 :4), przy czym produkt konco¬ wy w postaci snieznobialego proszku o wspólczyn¬ niku chromatograficznym RF = 0,20 otrzymuje sie po straceniu go z roztworu chloroformowego za pomoca acetonu. Wydajnosc odpowiada 70% wy¬ dajnosci teoretycznej (dla calosci dwustopniowej reakcji).Analiza elementarna produktu: C^HsgOgNP (511,7) w postaci monohydratu Obliczono: C 61,03 H 11,42 N 2,74 P 6,05 Znaleziono: C 61,38 H 11,14 N 2,72 P 5,98 Wspierajace wlasnosci zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku bada sie nastepujaco: A. Badanie prowadzi sie w oparciu o metode Dresser'a [Immunology 9 (1965) 261]. Zasada tego ukladu badawczego polega na wywolaniu przez rozpuszczalna proteine tolerancji. W tym ukladzie badawczym bada sie zdolnosc substancji do takie¬ go wzmocnienia reakcji immunologicznej wobec bardzo slabej, immunogennej wolowej gammaglo- 10 15 20 25 30 35 40 50 55 GO 65 buliny, aby mogly byc bez watpliwosci wykazane przeciwciala wobec tej proteiny. W tym celu my¬ szom aplikuje sie sródotrzewnowo zastrzyk z nie zawierajacej zlepien, odwirowanej BGG, w dawce 5 mg. Zazwyczaj przy takiej dawce po 8—10 dniach nie sa dostrzegalne zadne przeciwciala, a wiec zwierzeta nie sa uodpornione. W tych warunkach nie sa one zdolne do reakcji immunologicznej wo¬ bec BGG. Jezeli natomiast BGG podaje sie w po¬ laczeniu ze srodkiem wspierajacym, to zahamowa¬ ne zostaje wytworzenie przemijajacej tolerancji i w organizmie zwierzat powstaja przeciwciala wobec poprzednio tolerowanej BGG. 10—12 dnia po wprowadzeniu tolerowanej proteiny, zwierze¬ tom ponownie wstrzykuje sie BGG, która jest zna¬ czona jodem-125. Jezeli zwierzeta toleruja ja, to znaczony antygen, taki jak wlasnie gammaglobu- lina powoli rozklada sie. Jesli natomiast zwierzeta sa odporne, to dochodzi do tak zwanej eliminacji immunologicznej, co oznacza, ze znaczone przeciw¬ ciala usuwane sa znacznie szybciej z ukladu kraze¬ nia. Miara powstajacych przeciwcial jest szybkosc eliminacji BGG znaczonej jodem-125.Podczas prób ze zwiazkiem wytwarzanym spo¬ sobem wedlug wynalazku stwierdzono, ze w prze¬ ciwienstwie do grup kontrolnych, którym uprzed¬ nio wstrzyknieto tylko sól kuchenna, zwierzeta traktowane za pomoca BGG i estru jednocholino¬ wego kwasu 3-oktadecyloksypropanolo-(l)-fosforo¬ wego eliminuja 10^100-krotnie szybciej proteine Tracer'a z ukladu krazenia.B. Inne immunologiczne metody oznaczania prze¬ ciwcial, za pomoca których to metod okresla sie wlasnosci wspierajace leku, polegaja na tym, ze antygen (BGG) sprzega sie z erytrocytami i te tak potraktowane komórki poddaje sie 20-godzinnej inkubacji w temperaturze 4°C z surowica w szere¬ gu srodowisk o geometrycznie postepujacym roz¬ cienczeniu. Jesli surowica zawiera przeciwciala, to erytrocyty ulegaja aglutynacji. Najwieksze rozcien¬ czenie przy którym zauwazalne jest to zjawisko, przyjeto za miano przeciwciala w surowicy.Nawet za pomoca tych, tak niedokladnych me¬ tod mozna bez watpliwosci wykazac, ze zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku jest bar¬ dzo aktywnym lekiem wspierajacym.Zwiazek o wzorze 1 aplikuje sie znanymi spo¬ sobami, a zwlaszcza przez wstrzykiwanie sród- otrzewnowe. Dawki wahaja sie w szerokich grani¬ cach. Zaleznie od oczekiwanego stopnia wzmocnie¬ nia reakcji immunologicznej stosuje sie dawki w zakresie 0,5—10 mg na 1 kg wagi pacjenta. PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego estru jednocholino¬ wego kwasu 3-oktadecyloksypropanolo-(l)-fosforo¬ wego o wzorze 1, znamienny tym, ze propano- diol-1,3 alkiluje sie halogenkiem lub siarczanem oktadecylowym, po czym otrzymany 3-oktadecylo- ksypropanol-(l) o wzorze 2 poddaje sie reakcji z dwuchlorkiem fosforanu jedno-(2-bromoetylowe- go), a wytworzony 3-oktadecyloksypropylo-(l) -fos¬ foran
2. -bromoetylowy o wzorze 3, aminuje sie trójmetyloamina, i nastepnie odszczepia sie z tak otrzymanego zwiazku jon bromkowy przeksztalca¬ jac go w sól wewnetrzna.KI. 12o,26/01 74270 MKP C07f 9/08 CHa-0-CwHw CH2 1 ^ ^ CH2—O—P02—CH2—CH2—N (CH3)3 °B WZdR 1 CH2-0-C18H37 CH2 CH2—OH WZC3R 2 CH-O-C^ CH2 CH2—O—PO—O—CH2—CH2—Br OH WZÓR 3 PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2009341A DE2009341C3 (de) | 1970-02-27 | 1970-02-27 | 3-Octadecyloxy-propanol-(l)-phosphorsäure-monocholinester und Verfahren zu dessen Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL74270B1 true PL74270B1 (pl) | 1974-10-30 |
Family
ID=5763597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971146518A PL74270B1 (pl) | 1970-02-27 | 1971-02-26 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3708558A (pl) |
| JP (1) | JPS558995B1 (pl) |
| AT (1) | AT299248B (pl) |
| BE (1) | BE763578A (pl) |
| BG (1) | BG17619A3 (pl) |
| CH (1) | CH542247A (pl) |
| CS (1) | CS152390B2 (pl) |
| DE (1) | DE2009341C3 (pl) |
| DK (1) | DK129352B (pl) |
| ES (1) | ES388446A1 (pl) |
| FR (1) | FR2081545B1 (pl) |
| GB (1) | GB1280788A (pl) |
| HU (1) | HU162911B (pl) |
| IE (1) | IE34973B1 (pl) |
| IL (1) | IL36299A (pl) |
| NL (1) | NL168518C (pl) |
| NO (1) | NO134057C (pl) |
| PL (1) | PL74270B1 (pl) |
| RO (1) | RO58353A (pl) |
| SE (1) | SE369192B (pl) |
| YU (1) | YU35144B (pl) |
| ZA (1) | ZA711241B (pl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792662A (fr) * | 1971-12-13 | 1973-06-13 | Hoechst Ag | Composes du phosphore qui sont des ions mixtes |
| DE2345060C3 (de) * | 1973-09-06 | 1982-04-22 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | 1,2-Dialkylketonglycerin-3-phosphatide und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2619686C2 (de) * | 1976-05-04 | 1986-08-07 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Verwendung eines Lysolecithins zur Tumorbehandlung |
| GB2046092B (en) * | 1979-03-05 | 1983-11-02 | Toyama Chemical Co Ltd | Pharmaceutical composition containing a lysophospholid and a phospholipid |
| CA1138773A (en) * | 1979-04-18 | 1983-01-04 | George Wojcik | Synthetic adjuvants for stimulation of antigenic responses |
| US4551532A (en) * | 1980-05-08 | 1985-11-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Ethylene glycol derivatives having anti-protozoan, anti-fungal and anti-tumor activity |
| US4504474A (en) * | 1980-06-27 | 1985-03-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| US4329302A (en) * | 1980-06-27 | 1982-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| US4444766A (en) * | 1980-10-21 | 1984-04-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Sulfur-containing phospholipid compounds and therapeutic compositions |
| EP0061872B1 (en) * | 1981-03-30 | 1985-08-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Ethyleneglycol derivatives, their production and use |
| DE3127503A1 (de) * | 1981-07-11 | 1983-02-17 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue phospholipide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| JPS60130428U (ja) * | 1984-02-09 | 1985-08-31 | スタンレー電気株式会社 | タツチスイツチ付液晶表示パネル |
| JPS60130429U (ja) * | 1984-02-09 | 1985-08-31 | スタンレー電気株式会社 | タツチスイツチ付液晶表示パネル |
| EP0299965A4 (en) * | 1986-03-24 | 1992-12-16 | University Of Sydney | Antigenic analogues of platelet activating factor (paf) |
| US4888328A (en) * | 1988-03-10 | 1989-12-19 | Hoeschst-Roussel Incorporated | Alkoxycarbonylalkylphospholipids and alkylaminocarbonylalkylphospholipids |
| US5036152A (en) * | 1988-03-10 | 1991-07-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Alkoxycarbonylalkylphospholipids and alkylaminocarbonylalkylphospholipids |
| DE3906952A1 (de) * | 1989-03-04 | 1990-09-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | (3-(c(pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)6(pfeil abwaerts)-c(pfeil abwaerts)1(pfeil abwaerts)(pfeil abwaerts)8(pfeil abwaerts))alkansulfinyl- und sulfonyl-2-methoxymethyl-propyl)-(2-trimethylammonio-ethyl) phosphate, verfahren zu deren herstellung diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| ES2300281T3 (es) | 1999-12-03 | 2008-06-16 | The Regents Of The University Of California At San Diego | Compuestos de fosfonato. |
| US8642577B2 (en) | 2005-04-08 | 2014-02-04 | Chimerix, Inc. | Compounds, compositions and methods for the treatment of poxvirus infections |
| AU2009206673B2 (en) | 2008-01-25 | 2015-04-23 | Chimerix, Inc. | Methods of treating viral infections |
| US8614200B2 (en) | 2009-07-21 | 2013-12-24 | Chimerix, Inc. | Compounds, compositions and methods for treating ocular conditions |
| PT2534150T (pt) | 2010-02-12 | 2017-05-02 | Chimerix Inc | Métodos para tratar uma infecção viral |
| EP2563367A4 (en) | 2010-04-26 | 2013-12-04 | Chimerix Inc | METHODS OF TREATING RETROVIRAL INFECTIONS AND ASSOCIATED DOSAGE REGIMES |
-
1970
- 1970-02-27 DE DE2009341A patent/DE2009341C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-02-12 YU YU343/71A patent/YU35144B/xx unknown
- 1971-02-16 BG BG16830A patent/BG17619A3/xx unknown
- 1971-02-16 RO RO65949A patent/RO58353A/ro unknown
- 1971-02-18 CS CS1230A patent/CS152390B2/cs unknown
- 1971-02-19 ES ES388446A patent/ES388446A1/es not_active Expired
- 1971-02-23 US US00118083A patent/US3708558A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-24 CH CH279071A patent/CH542247A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-02-25 NL NLAANVRAGE7102495,A patent/NL168518C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-02-25 JP JP962071A patent/JPS558995B1/ja active Pending
- 1971-02-26 IE IE245/71A patent/IE34973B1/xx unknown
- 1971-02-26 FR FR7106702A patent/FR2081545B1/fr not_active Expired
- 1971-02-26 HU HUTO845A patent/HU162911B/hu unknown
- 1971-02-26 AT AT168571A patent/AT299248B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-02-26 BE BE763578A patent/BE763578A/xx unknown
- 1971-02-26 IL IL36299A patent/IL36299A/en unknown
- 1971-02-26 DK DK88571AA patent/DK129352B/da unknown
- 1971-02-26 NO NO727/71A patent/NO134057C/no unknown
- 1971-02-26 SE SE02515/71A patent/SE369192B/xx unknown
- 1971-02-26 PL PL1971146518A patent/PL74270B1/pl unknown
- 1971-02-26 ZA ZA711241A patent/ZA711241B/xx unknown
- 1971-04-19 GB GB22746/71A patent/GB1280788A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE369192B (pl) | 1974-08-12 |
| DE2009341C3 (de) | 1979-06-21 |
| NL7102495A (pl) | 1971-08-31 |
| DK129352B (da) | 1974-09-30 |
| GB1280788A (en) | 1972-07-05 |
| IE34973L (en) | 1971-08-27 |
| DK129352C (pl) | 1975-03-03 |
| FR2081545B1 (pl) | 1974-03-22 |
| BG17619A3 (pl) | 1973-11-10 |
| IE34973B1 (en) | 1975-10-01 |
| ES388446A1 (es) | 1973-05-01 |
| JPS558995B1 (pl) | 1980-03-07 |
| RO58353A (pl) | 1975-07-15 |
| NL168518B (nl) | 1981-11-16 |
| YU35144B (en) | 1980-09-25 |
| IL36299A (en) | 1974-12-31 |
| NL168518C (nl) | 1982-04-16 |
| NO134057B (pl) | 1976-05-03 |
| BE763578A (fr) | 1971-08-26 |
| AT299248B (de) | 1972-06-12 |
| ZA711241B (en) | 1971-12-29 |
| IL36299A0 (en) | 1971-04-28 |
| DE2009341B2 (de) | 1978-10-19 |
| US3708558A (en) | 1973-01-02 |
| YU34371A (en) | 1980-03-15 |
| FR2081545A1 (pl) | 1971-12-03 |
| CH542247A (de) | 1973-09-30 |
| HU162911B (pl) | 1973-04-28 |
| DE2009341A1 (de) | 1971-09-02 |
| NO134057C (pl) | 1976-08-11 |
| CS152390B2 (pl) | 1973-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL74270B1 (pl) | ||
| US4119714A (en) | Glycerin-alkylether-(1)-phosphoric acid-(3)-monocholine esters as enhancers of the natural resistance of the mammalian organism against non-carcinogenic pathogens | |
| JP2528149B2 (ja) | Ｄ―３，４，５―置換―ミオ―イノシト―ル―１，２，６―トリホスフェ―ト | |
| US3897519A (en) | Secondary phosphoric acid esters | |
| US2864848A (en) | Method of producing l-alpha-glycerylphosphorylcholine | |
| US2913477A (en) | Antihemorrhagic compounds and processes for preparing the same | |
| Fletcher et al. | Preparation of O, O-diethyl Op-nitrophenyl thiophosphate (parathion) | |
| SU1050563A3 (ru) | Способ получени производных 3,4,5-триоксипиперидина | |
| Stanacev et al. | SYNTHESIS OF DIPALMITOYL-l-α-GLYCEROPHOSPHORIC ACID DERIVATIVES, AS POSSIBLE INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF GLYCERYLPHOSPHATIDES | |
| Fieser et al. | Water-soluble antihemorrhagic esters | |
| JPS63275593A (ja) | β−アミノエチルリン酸エステル誘導体 | |
| KR0153279B1 (ko) | 혈소판 활성인자의 길항질인 신규 비스-아릴포스페이트 에스테르 및 그의 제조방법 및 그로써 질병을 치료하는 방법 | |
| Renshaw et al. | THE BASIS FOR THE PHYSIOLOGICAL ACTIVITY OF CERTAIN-ONIUM COMPOUNDS. 1 III. CHOLINE DERIVATIVES | |
| INOUE et al. | The specificity of cardiolipin in the serological reaction | |
| Baer et al. | Synthesis of α-phosphotidic acids | |
| US3033744A (en) | Thiophosphate esters, their insecticidal application, and process of preparation | |
| Campbell et al. | 220. Unsaturated lactones. Some esters of aconic and coumalic acids | |
| US3309270A (en) | Organic phosphorus anthelmintics and method of using the same | |
| US1960184A (en) | Derivatives of the di-hydroxy-benzenes and process for manufacture of same | |
| US2962519A (en) | Phosphates of 2, 3-dimethoxy-5-methyl hydroquinones | |
| US3526681A (en) | Tris(chloro sulfonylaryl) phosphates and a method for preparing same | |
| GB732286A (en) | New stilbestrol derivatives and preparation thereof | |
| KR790001639B1 (ko) | 신규 항미(抗黴)성 물질의 제조법 | |
| JPH053474B2 (pl) | ||
| Rosenthal et al. | A completely isosteric non-hydrolyzable analog of lecithin |