PL70623B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL70623B2 PL70623B2 PL14683771A PL14683771A PL70623B2 PL 70623 B2 PL70623 B2 PL 70623B2 PL 14683771 A PL14683771 A PL 14683771A PL 14683771 A PL14683771 A PL 14683771A PL 70623 B2 PL70623 B2 PL 70623B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- erythromycin
- carbonate
- hours
- added
- water
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 24
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 12
- ZWCGOSCDWAAFKK-YZPBMOCRSA-N carbonic acid;(3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2, Chemical compound OC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ZWCGOSCDWAAFKK-YZPBMOCRSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N davercin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)O[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N 0.000 description 5
- 229950010035 davercin Drugs 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NDNUANOUGZGEPO-UHFFFAOYSA-N (s)-2-propylpiperidine Chemical compound CCCC1CCCCN1 NDNUANOUGZGEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 05.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 03.06.1974 70623 KI.. 12q,24 MKP C07d 9/00 Urzedu Pc.ksntowrr relitlfii B???7H^1!tc| !•¦¦¦ Twórcy wynalazku: Halina Bojarska-Dahlig,-Wawrzyniec Chojnowski, Wojciech Slawinski, Zdzislaw Szyplca, Andrzej Zaremba Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania weglanu erytromycyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania weglanu erytromycyny. Weglan erytromycyny, otrzyma¬ ny przez Murphyego, Stephens*a i Conine'a (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 3417077 z r. 1968), bedacy prawdopodobnie cyklicznym jedno weglanem antybiotyku (polozenia 9 i 11), jest wlasnie taka substancja.Wedlug powyzszego patentu weglan erytromycyny otrzymuje sie przez reakcje weglanu etylenu z erytro¬ mycyna w obojetnym rozpuszczalniku, a zwlaszcza benzenie wobec katalizatorów np. róznych soli metali alka¬ licznych, a zwlaszcza weglanu potasu, prowadzac proces przez ogrzewanie np. w ciagu .1 godziny w temperaturze 70—80°C. W temperaturze 30°C proces trwa 3 dni, nawet w obecnosci katalizatora.Prowadzac proces wedlug danych przytaczanego opisu patentowego, a wiec w benzenie, wobec weglanu potasu, w temperaturze 70—80° uzyskuje sie mieszanine weglanu erytromycyny i erytromycyny, przy czym stopien przereagowania substratów wynosi okolo 50%. Powoduje to trudnosci przy oczyszczaniu produktu, bowiem weglan erytromycyny jest znacznie zanieczyszczony erytromycyna.Prowadzac proces w temperaturze pokojowej w czasie od 48 do 72 godz., uzyskuje sie wyzszy stopien przereagowania erytromycyny, jednak wydajnosci maksymalne produktu koncowego nie przekraczaja 60%, spo¬ sób wyodrebniania go zas jest skomplikowany. Nieoczekiwanie stwierdzono, ze czynnikiem przyspieszajacym przebieg reakcji i wplywajacym na wydajnosc procesu jest usuniecie ze srodowiska reakcyjnego sladów wilgoci, przede wszystkim wprowadzanej z substratami, a zwlaszcza z erytromycyna. Pozwala to jednoczesnie na powaz¬ ne zmniejszenie nadmiaru weglanu etylenu ponizej granicznej ilosci 8 moli na 1 mol erytromycyny podanej w cytowanym patencie.Prowadzac proces w temperaturze pokojowej uzyskano znacznie bardziej czysty produkt (kontrola miesza¬ niny reakcyjnej metoda chromatografi cienkowarstwowej), w ciagu okolo 24 godzin, z wydajnoscia okolo 90%.Ze wzgledu na wysoki stopien czystosci produktu mozna go oczyscic dalej przez prosta krystalizacje z etanolu.Wynik analizy elementarnej, oznaczenia ciezaru czasteczkowego, pKa, widma IR i NMR dla uzyskanego produktu otrzymano analogiczne do podanych w cytowanym na wstepie opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki.Sposób wedlug wynalazku polega na prowadzeniu reakcji z uprzednio odwodnionymi substratami - wegla¬ nem etylenu i erytromycyna wobec K2 C03 w odwodnionym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze po-2 70 623 kojowej w ciagu 24 godzin, a otrzymany weglan erytromycyny izoluje sie i oczyszcza lub ewentualnie przeprowa¬ dza w sól z kwasem nieorganicznym lub organicznym.Przyklad I. Do roztworu 10 g suchej erytromycyny w 50 ml bezwodnego toluenu dodano 5 g weglanu etylenu iSg weglanu potasowego. Mieszano przez 24 godz. w temperaturze pokojowej (okolo 25°). Dodano 50 ml wody, oddzielono warstwe toluenowa, przemyto woda i pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik.Otrzymano 10,3 g (99%) surowego cyklicznego weglanu erytromycyny, o t.t. 193-197°. Produkt krystalizowano z etanolu z wydajnoscia okolo 80%, uzyskujac substancje bezbarwna, krystaliczna, o t.t. 214-216°, wykazujaca przy oznaczeniu mocy metode plytkowo-cylinderkowa przy uzyciu szczepu testowego Bacillus pumilus NCTC 8241 moc okolo 2300 j/mg w porównaniu z moca teoretyczna 1000 j/mg przyjeta dla erytromycyny. W reakcji z jodkiem metylu powstaje odpowiedni N-metylojodek, o t.t. 222-224°, pozbawiony aktywnosci biologicznej.Przyklad II. Do roztworu 10 g suchej erytromycyny w 100 ml bezwodnego toluenu dodano 5 g wegla¬ nu etylenu i 7,5 g weglanu potasowego. Mieszano 22 godz. w temperaturze pokojowej. Dodano 75 ml wody, oddzielono warstwe toluenowa, przymyto woda i pod zmniejszonym cisnieniem odpedzono rozpuszczalnik.Otrzymano 10,3 g (99%) surowego produktu. Oczyszczano przez krystalizacje z eteru etylowego. Otrzymano produkt o t.t. 220-222°.Przyklad III. Do roztworu 10 g suchej erytromycyny w 50 ml bezwodnego toluenu dodano 5 g weg¬ lanu etylenu i 5 g weglanu potasowego. Mieszano przez 24 godz. w temperaturze pokojowej (okolo 25°). Dodano 50 ml wody, oddzielono warstwe toluenowa, przemyto woda, wysuszono i nasycono suchym chlorowodorem, az przestal wytracac sie osad. Osad surowego chlorowodorku cyklicznego weglanu erytromycyny oczyszczono przez wytracenie z roztworu w etanolu eterem etylowym. Otrzymano produkt o t.t. 167-172°.Przyklad IV. Otrzymany jak podano w przykladzie I lub II produkt surowy rozpuszczono w etanolu.Dodano wodny roztwór kwasu L-glutaminowego do uzyskania pH=7. Po zatezeniu otrzymano dwuwodna sól cyklicznego weglanu erytromycyny z kwasem L-glutaminowym. Po oczyszczeniu wodny roztwór liofilizowano otrzymujac substancje o t.t. 135-140° i mocy okolo 1800 j/mg.Przyklad V. Otrzymany jak podano w przykladach I lub II produkt surowy rozpuszczono w octanie amylu, dodawano kwas mlekowy do chwili az pobrana próbka rozcienczona woda wykazala pH=7 i wytracono produkt eterem etylowym. Oczyszczono przez rozpuszczanie w octanie amylu i wytracanie eterem etylowym.Otrzymano mleczan cyklicznego weglanu erytromycyny ott. 110—112° z uprzednim mieknieciem Imocy okolo 1850 j/mg.Przyklad VI. Otrzymany jak podano w przykladzie I lub II produkt surowy rozpuszczono w acetonie.Dodano roztwór 4,4 g laurylosiarczanu sodu w wodzie zakwaszonej kwasem octowym. Po wymieszaniu dodano wody do wytracenia osadu. Oczyszczono przez rozpuszczenie w acetonie i wytracenie woda. Otrzymano laurylo- siarczan cyklicznego weglanu erytromycyny o tt. 115-118° i mocy okolo 1800 j/mg. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania weglanu erytromycyny przez reakcje weglanu etylenu z erytromycyna, znamienny tym, ze uprzednio odwodnione substraty poddaje sie reakcji wobec K?C03 w odwodnionym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze pokojowej wciagu 24 godzin, a otrzymany weglan erytromycyny izoluje sie i oczyszcza lub ewentualnie przeprowadza w sól z kwasem nieorganicznym lub organicznym. Prac. Poligraf. UP PRL. zam. 465/74. naklad 120+18. Cena 10 zl. PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL14683771A PL70623B2 (pl) | 1971-03-12 | 1971-03-12 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL14683771A PL70623B2 (pl) | 1971-03-12 | 1971-03-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL70623B2 true PL70623B2 (pl) | 1974-04-30 |
Family
ID=19953748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL14683771A PL70623B2 (pl) | 1971-03-12 | 1971-03-12 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL70623B2 (pl) |
-
1971
- 1971-03-12 PL PL14683771A patent/PL70623B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115073458A (zh) | 一种阿维巴坦钠的制备方法 | |
| CN111574416B (zh) | 一种以异硫脲盐与对甲基苯磺酸截短侧耳素酯制备泰妙菌素的方法 | |
| PL70623B2 (pl) | ||
| KR100375957B1 (ko) | D4t 동질이상 i 형의 제조방법 | |
| CN102942575B (zh) | 一种头孢地嗪钠的制备方法 | |
| CN110551144A (zh) | 一种阿莫西林的制备方法 | |
| CN113234018B (zh) | 一种西咪替丁的生产方法 | |
| SU655315A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| CN110540559B (zh) | 一种alpha-三-O-乙酰基葡萄糖醛酸甲酯溴代物的绿色化学制备方法 | |
| CN108299469B (zh) | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 | |
| CN115872995B (zh) | 一种吡唑并吡啶化合物及一种羧酸衍生物的制备方法 | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| CN112694488B (zh) | 一种l型头孢孟多酯钠的合成方法 | |
| CN102875608A (zh) | 葡萄糖丙酮化合物的制备方法 | |
| CN112321512A (zh) | 一种4,5-二碘-1h-咪唑的合成方法 | |
| JPH04261189A (ja) | トリフルオロメタンスルホン酸スズの製造法 | |
| SU454207A1 (ru) | Способ получени 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе | |
| CN100390190C (zh) | D-葡萄糖醛酸的制备方法 | |
| CN121064108A (zh) | 一种2-氨基苯并咪唑的制备方法 | |
| SU502904A1 (ru) | Способ получени сульфатпроизводных декстрона | |
| SU448178A1 (ru) | Способ получени 5-дезокси-5-фтор6-метилмеркаптопуринрибозида | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| SU416343A1 (ru) | Способ получения 1,2; 3,4; 5,6-триизопропилиденглюконовой кислоты | |
| SU493472A1 (ru) | Способ получени эфиров 5/6/-карбоновых кислот 2-арилбензимидазола | |
| US2516240A (en) | Preparation of penicillamine |