PL70433B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL70433B1 PL70433B1 PL12723668A PL12723668A PL70433B1 PL 70433 B1 PL70433 B1 PL 70433B1 PL 12723668 A PL12723668 A PL 12723668A PL 12723668 A PL12723668 A PL 12723668A PL 70433 B1 PL70433 B1 PL 70433B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compounds
- carbon atoms
- general formula
- lower alkyl
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 64
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- -1 alkyl carbamate Chemical compound 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 4-(diethoxyphosphorylmethyl)-2-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)pyridin-2-yl]pyridine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=NC(C=2N=CC=C(CP(=O)(OCC)OCC)C=2)=C1 OQVYMXCRDHDTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych 4-fenylo-2-/lH/-chinazolinonów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 4-fenylo-2(lH)-chiinazolinonów o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, grupe allilowa, metallilowa lub propargilowa, R3 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 ato¬ mów wegla lub grupe trójfluorometyIowa, a R4 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe wodoro¬ tlenowa, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla lub nizsza grupe alkoksylowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym podstawniki .maja znaczenie wyzej po¬ dane, otrzymuje sie a) przez reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R1? R2, R3 i R4 •maja podane wyzej znaczenie, z karbaminianem alkilowym, w którym grupa alkilowa zawiera 1—5 atomów wegla, w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu Lewisa, albo przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 3, w którym Rl9 Rs i R4 maja podane wyzej znaczenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 7, w którym R2 ma podane wyzej znaczenie, a Hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w obojet¬ nym w warunkach reakcji rozpuszczalniku orga¬ nicznym, albo b) w przypadku wytwarzania zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 1, w którym Rlf R3 i R4 maja podane wyzej znaczenie, a R2 oznacza grupe metylowa, utlenia sie w obojetnym iw warunkach reakcji rozpuszczalniku organicznym zwiazki o wzorze ogólnym 5 lub 6 w których to wzorach R1? R3, R4 i Hal imaja podane wyzej znaczenie albo c) w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Rt ma podane wyzej znaczenie, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, R8 oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe wodorotlenowa lub grupe trójfluorometylowa, a R4 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe wodorotlenowa lub nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, przy czym co najmniej jeden z podstawników R3 lub R4 musi oznaczac grupe wodorotlenowla, pod¬ daje sie hydrolizie w srodowisku kwasnym zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rt ma podane wyzej znaczenie, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, R3 oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, nizsza igrupe alMlowa zawie¬ rajaca 1—4 atomów wegla, grupe wodorotlenowa lub grupe trójfluorometylowa, a R4 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe wodorotlenowa niz¬ sza grupe alkilowa zawierajaca 1^4 atomów wegla lulb nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 ato¬ mów wegla, przy czym co najmniej jeden z pod¬ stawników R3 liulb R4 musi oznaczac grupe alkoksy¬ lowa zawierajaca 1—4 atomów wegla. 70 4333 Reakcje wytwarzania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 podane w punkcie a) prowadzi sie korzyst¬ nie w nastepujacy sposób.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym pod¬ stawniki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z karbaminianami alkilowymi, korzystnie z karfoaminianem etylowym, w obecnosci katali¬ tycznych (ilosci kwasu Lewisa, na przyklad chlorku cynkowego, w itemperaturze 160—200°C w ciagu od 30 minut do 2 godzin. Reakcje mozna prowadzic w obecnosci obojetnego w warunkach reakcji roz¬ puszczalnika organicznego, na przyklad o-dwuchlo- rdbenzenu, lub bez 'rozpuszczalnika, przy czyim w tym ostatnim przypadku nadmiar karbamindanu przejmuje funkcje rozpuszczalnika.Po zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i traktuje mieszanina skladajaca sie z wody i z obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika organicznego, na przyklad chlorku metylenu. Po oddzieleniu, wy¬ suszeniu i odparowaniu fazy organicznej otrzymuje sie po przekryistailizowaniiu czyste zwiazki o wzorze ogólnym 1.Opisana powyzej reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 2 z karbaminianami alkilowymi stosuje sie zwlaszcza do wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym podstawnik przy atomie azo¬ tu w pierscieniu (R2) stanowi rozgaleziona grupe alkilowa, przy czym atom wegla, od którego roz¬ poczyna sie rozgalezienie, jest zwiazany bezposred¬ nio z atomem azotu w pierscieniu.(Zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym pod¬ stawniki maja wyzej podane znaczenie, korzystnie w postaci soli potasowych lub sodowych, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 7, w którym podstawniki maja wyzej podane zna¬ czenie, korzystnie w postaci jodków, w obojetnym w warunkach (reakcji rozpuszczalniku organicz¬ nym, na przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwu- etyloacetamidzie, dwumetyloformamidzie, sulfo- tlenku dwumetylowym lub dioksanie.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20—100°C, przy czym korzystnie rozpoczyna sie ja w tempe¬ raturze pokojowej w ciagu 1—4 godzin i konczy w temperaturze wrzenia. Po zakonczeniu reakcji odparowuje sie lotne skladniki z mieszaniny reak¬ cyjnej i otrzymana pozostalosc przenosi na lód.Otrzymany przy tym osad odsacza sie, a nastepnie rozpuszcza w obojetnym w warunkach reakcji roz¬ puszczalniku, na przyklad w chlorku metylenu. Po odparowaniu rozpuszczalnika i przekrystalizowaniu uzyskuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 1 w stanie czystym.Reakcje wytwarzania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 wedlug punktu b) prowadzi sie korzystnie w nastepujacy sposób.Zwiazki o wzorze ogólnym 5, w którym podstaw¬ niki maja wyzej podane znaczenie, lub zwiazki o wzorze ogólnym 6, w którym podstawniki maja wyzej podane znaczenie, rozpuszcza sie w obojet¬ nym w warunkach reakcji rozpuszczalniku orga¬ nicznym, na przyklad w oczyszczonym dioksanie lub acetonie i dodaje do otrzymanych roztworów w temperaturze pokojowej roztwory wodne nad¬ manganianu sodowego lub potasowego. Po zakon- 433 4 czeniu reakcji rozklada sie nadmiar srodka utle¬ niajacego przez dodanie technicznego dioksanu i/lub kwasu mrówkowego i/lub tiosiarczanu so¬ dowego. Nastepnie saczy sie, .przesacz odparowuje 5 sie, a pozostalosc traktuje sie mieszanina sklada¬ jaca sie z wody i z obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika organicznego, na przyklad chlorku metylenu. Faze organiczna oddziela sie, przemywa wodnym roztworem alkaliów i woda, 10 suszy i odparowuje. Po rozpuszczeniu pozostalosci w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w octanie etylu, otrzy¬ muje sie zwiazki o wzorze ogólnym 1 w stanie czy¬ stym przez wytracenie, na przyklad eterem etylo- 15 wym.Proces wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym _ 1 wedlug punktu c) prowadzi sie korzystnie w na¬ stepujacy sposób.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym podstaw- M niki maja znaczenie podane w punkcie c), ogrze¬ wa sie z wodnym roztworem kwasu bromowodo- rowego lub z roztworem bromowodoru w kwasie octowym do temperatury 60—110°C, korzystnie do temperatury wrzenia. Po zakonczeniu reakcji alka- 25 lizuje sie mieszanine reakcyjna przez dodanie od¬ powiedniej substancji zasadowej, na przyklad wodnego roztworu wodorotlenku amonowego, i ek¬ strahuje za pomoca rozpuszczalnika organicznego, obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad 80 octanu etylowego. Wyekstrahowane przy tym zwiazki o ogólnym wzorze 1 wydziela sie nastep¬ nie przez odparowanie rozpuszczalnika i oczyszcza przez przekrystalizowanie.Stosowane jako substancje wyjsciowe w punkcie . 85 a) zwiazki o wzorze ogólnym 3 sa nowe. Otrzy¬ muje sie je na przyklad przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 4, w którym R1? R8 i R4 maja podane wyzej znaczenie, ze zwiazkami metalu al¬ kalicznego, korzystnie potasu lub sodu, na przyklad 411 z wodorkiem sodu lufo z alkoholanami metali al¬ kalicznych, takimi jak metylan sodu lufo potasu, etylan sodu lub potasu itd., w obojetnym w wa¬ runkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w dwumetyloacetamidzie, dwuetyloaceta- 45 midzie, dwumetyloformamidzie, sulfotlenku dwu¬ metylowym lub dioksanie, w temperaturze pokojo¬ wej. Otrzymane w ten sposób zwiazki o wzorze ogólnym 3 albo wydziela sie nastepnie i oczyszcza w znany sposób, albo korzystnie stosuje jeszcze 60 w roztworze do reakcji wedlug punktu a).Stosowane jako substancje wyjsciowe w punkcie b) zwiazki o wzorze ogólnym 6 sa nowe. Otrzy¬ muje sie je na przyklad w ten sposób, ze zwiazki o wzorze ogólnym 5 rozpuszcza sie w obojetnym 55 w warunkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w nizszym alkoholu, takim jak me¬ tanol lub etanol, lub w mieszaninach tych niz¬ szych alkoholi z innymi obojetnymi w warunkach reakcji rozpuszczalnikami organicznymi, takimi jak «• chlorek metylenu lufo chloroform, lufo w wodzie i traktuje srodkami redukujacymi, takimi jak bo¬ rowodorki, na przyklad borowodorek sodowy, w temperaturze 20—80^.Po zakonczeniu redukcji rozklada sie nadmiar h substancji redukujacej w znany sposób, na przy-70 5 klad przez dodanie kwasu octowego, i odparowuje sie rozpuszczalnik. Pozostalosc traktuje sie miesza¬ nina skladajaca sie z obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika organicznego, na przyklad chlorku metylenu, i wodnego roztworu alkaliów, a nastepnie przez oddzielenie, wysuszenie i odpa¬ rowanie warstwy organicznej wydziela sie zwiazki o wzorze ogólnym 6, które oczyszcza sie w znany sposób albo stosuje dalej w stanie surowym. Ze wzgledu na niewielka trwalosc zwiazków o ogól¬ nym wzorze 6 wskazane jest poddanie tych zwiazków jest najszybszej dalszej obróbce.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 6 sa nowe. Otrzymuje sie je w ten sposób, ze zwiazki o wzorze ogólnym 9, w którym Rj ma podane wyzej znaczenie, poddaje sde w itemiperatuirze pokojowej w obojetnym w wa¬ runkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, na przyklad eterze etylowym, reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 12, w którym R8 i R4 maja po¬ dane wyzej znaczenie, a Hal' oznacza atom chloru lub bromu, albo ze zwiazkami o wzorze ogólnym 13, w którym R^ i R4 maja podane powyzej zna¬ czenie, i produkt reakcji rozklada sie woda.Otrzymane przy tym zwiazki o ogólnym wzorze 10, w którym Rx, R8 i R4 maja podane wyzej zna¬ czenie, rozpuszcza sie nastepnie w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku organicz¬ nym, na przyklad w dioksanie lub acetonie, i za¬ daje otrzymany roztwór w temperaturze pokojowej roztworem wodnym odipowiedniego srodka utle¬ niajacego, na przyklad nadmanganianu sodowego lub potasowego, ii w ten sposób droga utlenienia otrzymuje sie zwiazki wzorze ogólnym 11. Zwiazki o wzorze ogólnym 11 poddaje sie nastepnie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 8, w którym Hal ma podane wyzej znaczenie, korzystnie z jodkiem metylu, w temperaturze 20—45°C w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, takim jak chloroform lub aceton, albo w nadmia¬ rze zwiazków o wzorze 8.Korzystnie reakcje prowadzi sie bez rozpuszczal¬ nika przez dzialanie jodku metylu w ciagu 1—4 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie w temperaturze wrzenia jodku metylu. Jezeli na¬ tomiast do reakcji stosuje sie gazowy w tempera¬ turze pokojowej halogenek metylu, celowe jest prowadzenie reakcji w obecnosci obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika organicznego, na przyklad chloroformu lub acetonu.Stosowane jako substancje wyjsciowe w punkcie c) zwiazki o wzorze ogólnym 1 stanowia szczegól¬ ny przypadek zwiazków o wzorze ogólnym 1 i moz¬ na je wytwarzac tak, jak inne zwiazki o wzorze ogólnym 1, na przyklad wedlug sposobu podanego w punkcie a), jezeli R2 oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, albo wedlug spo¬ sobu podanego w punkcie b), jezeli R2 oznacza grupe metylowa.Zwiazki o wzorze ogólnym H otrzymywane wed¬ lug punktu c) mozna równiez wytwarzac wedlug sposobu opisanego w punkcie a), albo wedlug spo¬ sobu opisanego w punkcie b), jezeli R2 oznacza grupe metylowa. Najkorzystniej wytwarza sie je jednak sposobem opisanym w .punkcie c). 433 6 Zwiazki o wzorze 1 otrzymywane wedlug punktu b) mozna otrzymywac obok najkorzystniej stoso¬ wanego sposobu opisanego w punkcie b), takze sposobem podanym w punkcie a), o ile R* oznacza 5 grupe metylowa. Stosowane jako substancje wyjs¬ ciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa albo znane, albo tez mozna je wytwarzac w znany sposób ze zwiazków dostepnych w handlu.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki 10 o wzorze ogólnym 4 sa albo znane, albo mozna je wytwarzac sposobem opisanym w japonskim opisie patentowym nr. 20865/65. Podobnie niektóre zwiazki o wzorze 11 sa albo znane, albo mozna je wytwarzac sposobem opisanym w J. Chem, Soc. *5 1927, (19(5(2).Zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymywane spo¬ sobem wedlug wynalazku odznaczaja sie dziala¬ niem farmakologicznym stwierdzonym na zwierze¬ tach. Zwiazki te wykazuja zwlaszcza dzialanie 20 hamujace procesy zapalne, dzialanie przeciwgo¬ raczkowe i przeciwbólowe.Dzienna dawka zwiazków o wzorze ogólnym 1 wynosi 5—20 mg na 1 kg masy ciala, przy czym mozna ja podawac iw 2-^4 porcjach lub w postaci 25 o opóznianym dzialaniu. Dla wiekszosci ssaków wystarczajaca dawka wynosi 300—600 mg dziennie.Postacie uzytkowe do podawania wewnetrznego zawieraja 75—300 mg zwiazków o wzorze ogólnym 1 w mieszaninie ze stalym lub cieklym nosnikiem 30 farmaceutycznym.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna stosowac jako leki same albo w odpo¬ wiedniej formie leku do podawania doustnego lub pozajelitowego. W celu sporzadzenia odpowiednich 35 form leku przerabia sie je z obojetnymi pod wzgledem farmakologicznym nieorganicznymi lub organicznymi substancjami pomocniczymi.Jako substancje pomocnicze stosuje sie na przy¬ klad do tabletek d drazetek cukier mlekowy, skro- 40 bie, talk, kwas stearynowy itd., do syropów roz¬ twory sacharozy, cukru inwertowanego, glikozy i innych, a do preparatów w postaci zastrzyków wode, alkohole, gliceryne, oleje roslinne itd. Poza tym sporzadzane w ten sposób leki moga zawierac 45 odpowiednie srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace, slodzace, barwiace, ulatwiajace rozpusz¬ czenie, zapachowe itd.Zwiazki o wzorze 1 mozna na przyklad stoso¬ wac w postaci tabletek do podawania doustnego 50 o nastepujacym skladzie: 1—3% srodka wiazacego, np. traigakantu, 3—10% skrobi, 2—10% talku, 0,25— 1% stearynianu magnezu, odpowiednia ilosc sub¬ stancji czynnej i do il00% wypelniacza, na przy¬ kladlaktozy. . * 55 W ponizszych przykladach, które wyjasniaja blizej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu, wszystkie temperatury podano w stopniach Celsjusza i sa one korygowane.Przyklad I. 1-Metylo-4-fenylo-lH-chinazoli- 60 non-2 a) Jodek l-metylo-4-fenylochdnazoliniowy Roztwór 2 ig 4-fenylocmmazoltiny w 10 ml jodku metylu stawia sie w temperaturze pokojowej przez noc, a nastepnie ogrzewa w ciagu 8 godzin pod •6 chlodnica zwrotna. Otrzymana mieszanine chlodzi70 433 8 sie, odsacza krystaliczny osad i przemywa go ete¬ rem etylowym. Otrzymany jodek l-metylo-4-feny- LochinazolMiiowy topi sie w temperaturze .200— 201°. b) l-metyl PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 4-fenylo-2(lH)- -chinazolinonów o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lufo bromu, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 *o atomów wegla, grupe allilowa, metallilowa lub propargilowa, R8 oznacza atom wodoru lub chlo¬ rowca, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alkoksy- lowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, lub a* grupe trójfluorometylowa, a R4 oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla tub nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, znamienny tym, ze zwiazki o wzo- *• rze ogólnym 2, w którym Hlt R2, Rs i R4 maja po¬ dane wyzej znaczenie, poddaje sie reakcji z karfoa- minianem alkilowym, w którym grupa alkilowa zawiera 1—5 atomów wegla, w obecnosci katali¬ tycznej ilosci kwasu Lewisa, albo zwiazki o ogól- tt nym wzorze 3, w którym Rlf R, i R4 maja podane wyzej znaczenie, a Me oznacza atom metalu alka¬ licznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 7, w którym Rj ima podane wyzej znaczenie, a Hal oznacza atom chloru, bromu lub 8° jodu, w obojetnym w warunkach reakcji rozpusz¬ czalniku organicznym, albo w przypadku wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, Rs i R4 maja podane wyzej znaczenie, a Rj oznacza rodnik metylowy, utlenia sie zwiazki 55 o ogólnym wzorze 5 lub 6 w których to wzorach Ri Rs, R4 i Hal maja podane wyzej znaczenie, w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczal¬ niku organicznym, albo w przypadku wytwarzania- zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ma 60 podane wyzej znaczenie, R* oznacza nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, Rs ozna¬ cza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa zawie¬ rajaca 1—4 atomów wegla, grupe wodorotlenowa lub grupe trójfluorometylowa, a R4 oznacza atom w wodoru, atom chlorowca, grupe wodorotlenowa lub70 433 15 16 nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, przy czym co najmniej jeden z podstaw¬ ników Rs lub R4 musi oznaczac grupe wodorotle¬ nowa, zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Rt ma podane wyzej znaczenie, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, R3 oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla, nizsza grupe alkilo¬ wa zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe wodo¬ rotlenowa lub grupe trójfluorometyIowa, a R4 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla lub nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, przy czym co naj¬ mniej jeden z podstawników R8 lub R4 musi ozna¬ czac nizsza grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, ,poddaje sie hydrolizie w srodowisku kwasnym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w reakcji zwiazków o wzorze 2 z karbaminianami alkilowymi jako kwas Lewisa stosuje sie chlorek cynkowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazki o wzorze ogólnym 3 stosuje sie zwiazki sodowe lub potasowe.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do utleniania stosuje sie roztwory wodne nadman¬ ganianu sodowego lub potasowego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize w srodowisku kwasnym prowadzi sie za pomoca wodnego roztworu kwasu bromowodoro- wago lub roztworu bromowodoru w kwasie octo¬ wym. WZÓR 1 c-o R, R4 WZÓR 2 R, R4 WZdR 3KI. 12p,10/01 70 433 MKP C07d 51/48 R, R„ WZdR 4 WZdR 5 WZÓR 6KI. 12p,10/01 70 433 MKP C07d 51/48 WZÓR 7 WZ0R9 wz<5r 10 WZ0R 8 YMgHaJ' WZÓR 12 WZÓR 11 O WZÓR 13 Z&klatóy Typografiicasne zam. 104/14 — lj.5 egz. Cena 10 zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12723668A PL70433B1 (pl) | 1968-05-28 | 1968-05-28 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12723668A PL70433B1 (pl) | 1968-05-28 | 1968-05-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL70433B1 true PL70433B1 (pl) | 1974-02-28 |
Family
ID=19950020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12723668A PL70433B1 (pl) | 1968-05-28 | 1968-05-28 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL70433B1 (pl) |
-
1968
- 1968-05-28 PL PL12723668A patent/PL70433B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4687777A (en) | Thiazolidinedione derivatives, useful as antidiabetic agents | |
| US3388129A (en) | 1-methyl ergot alkaloids | |
| US2986573A (en) | Method for the treatment of hypertension | |
| CH644116A5 (de) | Imidazolderivate. | |
| DE3855549T2 (de) | Benzimidazol-Derivate und therapeutische, diese enthaltende Mittel gegen Ulcer | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| JPS5849366A (ja) | ３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体 | |
| GB1564502A (en) | Guanidines thioureas and 1,1-diamino-2-nitroethylene derivatives | |
| KR900003368B1 (ko) | 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| US4376768A (en) | Benzothiazine derivative | |
| EP0508740A1 (en) | Thiazolidinedione derivatives, their production and their use | |
| US3478040A (en) | Glyceryl 2-(x,y,z-substituted anilino) nicotinates | |
| DE2233458A1 (de) | Neue chinolinderivate | |
| CA1053239A (en) | Imidazo (2,1-b) thiazoles | |
| JPS5829306B2 (ja) | シンキアジン オヨビ ソノゴヘンイセイタイノセイホウ | |
| JPS63502658A (ja) | 新規な物質の組成 | |
| CA1246065A (en) | 5-(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-3,6-dihydro-1,2,4- thiadiazin-2-one | |
| CH646702A5 (de) | Pyridothienotriazine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende antiallergiemittel. | |
| JPS6377878A (ja) | ４、５−ジヒドロ−オキサゾ−ルの新規誘導体、その製造方法及びその使用法 | |
| PL70433B1 (pl) | ||
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| JPH01319487A (ja) | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| US3969518A (en) | Inhibiting xanthine oxidase with 3-haloalkyl substituted benzothiadiazine-1,1-dioxides |