PL70162B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL70162B2 PL70162B2 PL15508772A PL15508772A PL70162B2 PL 70162 B2 PL70162 B2 PL 70162B2 PL 15508772 A PL15508772 A PL 15508772A PL 15508772 A PL15508772 A PL 15508772A PL 70162 B2 PL70162 B2 PL 70162B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrochloride
- cycloheptadiene
- dimethylaminopropylidene
- solvent
- solution
- Prior art date
Links
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- ABBADXBCYCEHOV-UHFFFAOYSA-N cyclohepta-1,3-diene;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC=CC=CC1 ABBADXBCYCEHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 1,3-cycloheptadiene Chemical compound C1CC=CC=CC1 GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- -1 3-dimethylaminopropylidene Chemical group 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRTHDHYYZUCESV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,2-xylene Chemical group CC(O)=O.CC1=CC=CC=C1C ZRTHDHYYZUCESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 16.04.1974 70162 W- 12o,25 MKP C07c 87/40 CZYTELNIA Urzedu Patentowego Twórcywynalazku: Zdzislaw Majer, Maria Sykula, Jerzy Meller Uprawniony z patentu tymczasowego: Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Kutno (Polska) Sposób wyodrebniania ze srodowiska poreakcyjnego chlorowodorku 5-/3'-dwumetyloaminopropylideno/-dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebniania ze srodowiska poreakcyjnego chlorowodorku 5-/3'-dwumetyloaminopropylideno/-dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu, stosowanego srodka w lecznictwie jako czynnika psychoterapeutycznego.Wiadomo, ze zwiazek ten mozna otrzymywac wieloma sposobami, ale we wszystkich przypadkach w kon¬ cowej fazie syntezy uzyskuje sie go w roztworze jednego lub mieszaniny dwóch lub wiecej rozpuszczalników, z którego zwiazek ten wydziela sie w dwóch etapach, to jest najpierw odparowuje sie roztwór do sucha, a nastep¬ nie pozostalosc oczyszcza na drodze krystalizacji.Wedlug jednego z tych sposobów, opisanego w czeskim patencie nr 99 624, w koncowej fazie procesu uzyskuje sie chloroformowy roztwór chlorowodorku 5-/3'—dwumetyloaminopropylideno/—dwubenzo—/a,d/cy- kloheptadienu, z którego oddestylowuje sie chlorform pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc oczyszcza na drodze krystalizacji z mieszaniny etanolu i eteru, uzyskujac produkt o temperaturze topnienia 196—197,5 C z wydajnoscia 86-procentowa. Wedlug innego sposobu, opisanego w polskim patencie nr 51 407, z roztworu omawianego chlorowodorku w czterowodorofuranie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc oczyszcza przez krystalizacje z octanu etylu. Osad odsacza sie i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i kwasu octowego, uzyskujac produkt o temperaturze topnienia 196-198°C z wydajnoscia 81 procent. Jeszcze inny sposób, opisany w J.Org.Chem. 27,230 (1962), polega na rekrystalizacji surowego chlorowodorku 5-/3*-dwume- tyloaminopropylideno/—dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu z acetonitrylu, uzyskujac ta droga preparat z wydaj¬ noscia 70 procent o temperaturze 197-199°C. Wedlug francuskich patentów nr 1368709 i nr 49IM surowy produkt oczyszcza sie na drodze krystalizacji z mieszaniny etanolu, izopropanolu i eteru, a wedlug patentu USA nr 3205264 i patentu francuskiego nr 1525858 z mieszaniny izopropanolu i eteru.Jednak wszystkie znane sposoby wyodrebniania produktu ze srodowiska poreakcyjnego sa co najmniej dwuetapowe, gdyz w pierwszym etapie trzeba z roztworu poreakcyjnego oddestylowac do sucha rozpuszczalnik, a w drugim etapie pozostaly osad surowego produktu przekrystalizowac i oczyscic. Pierwszy etap odparowywa¬ nia rozpuszczaln. jest niewygodny do przeprowadzenia w skali przemyslowej, a drugi etap oczyszczania i krystali¬ zacji surowego produktu charakteryzuje sie niska wydajnoscia, a w przypadku zadawalajacej wydajnosci — niska czystoscia preparatu.2 70162 Stwierdzono, ze niedogodnosci te mozna latwo ominac i uzyskiwac koncowy produkt z wysoka wydajnos¬ cia i o wysokim stopniu czystosci, jezeli roztwór poreakcyjny w dowolnym rozpuszczalniku zamieni sie znanymi metodami na roztwór chlorowodorku 5—/3'-dwumetyloaminopropylideno/-dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu w takich rozpuszczalnikach, jak np. metanol, etanol, kwas octowy, woda, zagesci go do konsystencji syropu, a nastepnie doda taki organiczny rozpuszczalnik, jak np. benzen, octan etylu, toluen, czterochlorek wegla, ksylen, który z jednej strony nie rozpuszcza chlorowodorku 5—/3'—dwumetyloaminopropylideno/—dwuben- zo—/a,d/—cykloheptadienu, a z drugiej strony bardzo dobrze rozpuszcza wszelkiego rodzaju zanieczyszczenia i uboczne produkty reakcji, a ponadto jest zdolny do tworzenia azeotropu z rozpuszczalnikiem tego chlorowo¬ dorku oraz do tworzenia trójskladnikowego roztworu jednofazowego z rozpuszczalnikiem omawianego chloro¬ wodorku i z samym chlorowodorkiem 5-/3'—dwumetyloaminopropylideno/—dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu co najmniej w ograniczonym zakresie stezen, a nastepnie oddestylowuje azeotropowo czesc mieszaniny rozpusz¬ czalników. Taki sposób postepowania, w którym wytwarza sie przejsciowo trójskladnikowy uklad jednofazowy, istniejacy w pewnym zakresie stezen po oddestylowaniu odpowiedniej ilosci rozpuszczalników na drodze azeotro- powej, umozliwia wydzielenie sie krysztalów koncowego produktu o wysokim stopniu czystosci i z bardzo dobra wydajnoscia.Podane ponizej przyklady wyjasniaja blizej istote wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.' Przyklad I. Poreakcyjny wodny roztwór surowego chlorowodorku 5—/3'—dwumetyloaminopropylide- no/-dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu, zawierajacy 15,7 g czystego produktu, zageszcza sie do konsystencji syro¬ pu, a nastepnie dodaje 100 ml benzenu i na drodze azeotropowej destylacji oddestylowuje wode. Po oddestylo- ¦*- waniu znacznej czesci wody powstaje jednofazowy roztwór trójskladnikowy, skladajacy sie zwody, benzenu i chlorowodorku, z którego po dalszym oddestylowaniu wody wydziela sie osad czystego chlorowodorku 5-/3'—dwumetyloaminopropylideno/—dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu, który odsacza sie i przemywa benze¬ nem. Po wysuszeniu uzyskuje sie 15,5 g koncowego produktu o temperaturze topnienia 198—199°C.Przyklad II. Poreakcyjny wodny roztwór surowego chlorowodorku 5-/3'—dwumetyloaminopropyli¬ deno/—dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu o zawartosci 10 g czystego produktu, zageszcza sie do konsystencji syropu, dodaje 60 ml toluenu i oddestylowuje azeotropowo wode, po czym z powstalego jednofazowego roztwo¬ ru trójskladnikowego po odpedzeniu dalszej czesci wody wydziela sie 9,8 g czystego preparatu o temperaturze topnienia 197-198°C.Przyklad III. Poreakcyjny etanolowy roztwór surowego chlorowodorku 5—/3*—dwumetyloaminopro- pylideno/-dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu o zawartosci 31,4g czystego preparatu zageszcza sie do stezenia 50-procentowego, po czym dodaje 400 ml octanu etylu i oddestylowuje azeotropowo mieszanine etanolu z octa¬ nem etylu. Po oddestylowaniu okolo 200 ml roztworu wydziela sie z jednofazowego roztworu bialy osad, który po odsaczeniu, przemyciu octanem etylu i wysuszeniu stanowi czysty produkt w ilosci 30,2 g o temperaturze topnienia 196-197,5°C.Przyklad IV. Poreakcyjny etanolowy roztwór surowego chlorowodorku 5-/3'—dwumetyloaminopro¬ pylideno/—dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu ó zawartosci 15 g czystego produktu zageszcza sie do stezenia 50-procentowego i dodaje 400 ml czterochlorku wegla. Po oddestylowaniu czesci roztworu wydziela sie w posta¬ ci krystalicznej 14,7 g czystego produktu o temperaturze topnienia 198—199,5°C.Przyklad V. Roztwór surowego chlorowodorku 5—/3*—dwumetyloaminopropylideno/-dwuben- zo-/a,d/cykloheptadienu w kwasie octowym o zawartosci 20 g czystego preparatu zageszcza sie do konsystencji syropu, dodaje 200 ml ksylenu i oddestylowuje azeotropowo mieszanine kwasu octowego z ksylenem. Po odde- stylownaiu kwasu octowego wydziela sie osad w postaci krystalicznej, który po odsaczeniu, przemyciu i wysusze¬ niu stanowi czysty preparat o temperaturze topnienia 197-198°C w ilosci 19,6 g.Przyklad VI. Poreakcyjny metanolowy roztwór surowego chlorowodorku 5—^'-dwumetyloamino¬ propylideno/—dwubenzo-/a,d/—cykloheptadienu o zawartosci 25 g czystego preparatu zageszcza sie do stezenia 50-procentowego, dodaje 300 ml benzenu i azeotropowo oddestylowuje mieszanine metanolu z benzenem. Po oddestylowaniu metanolu z jednofazowego roztworu wydziela sie osad, który po odsaczeniu, przemyciu i wysu¬ szeniu stanowi 24,4 g czystego preparatu o temperaturze 198-199°C. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wyodrebniania ze srodowiska poreakcyjnego chlorowodorku 5—/3'—dwumetyloaminopropylide- no/-dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu, znamienny tym, ze roztwór surowego chlorowodorku 5-^-dwumetylo¬ aminopropylideno/—dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu w rozpuszczalniku takim, jak etanol, kwas octanowy, wo¬ da, zageszcza sie do konsystencji syropu, po czym dodaje drugi organiczny rozpuszczalnik, jak na przyklad3 70162 benzen, octan etylu, czterochlorek wegla, toluen, ksylen, w którym chlorowodorek 5—^'-dwumetyloaminopro- pylideno/-dwubenzo—/a,d/cykloheptadienu nie rozpuszcza sie, natomiast bardzo dobrze rozpuszczaja sie zanie¬ czyszczenia i który to rozpuszczalnik tworzy azeotrop z obecnym w syropie rozpuszczalnikiem, a równoczesnie tworzy trójskladnikowy roztwór jednofazowy zawierajacy obydwa rozpuszczalniki i chlorowodorek 5—/3'-dwu- metyloaminopropylideno/-dwubenzo-/a,d/cykloheptadienu i nastepnie mieszanine rozpuszczalników oddesty- lowuje sie na drodze azeotropowej, a wytracony czysty produkt odsacza sie, myje i suszy. PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15508772A PL70162B2 (pl) | 1972-05-02 | 1972-05-02 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15508772A PL70162B2 (pl) | 1972-05-02 | 1972-05-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL70162B2 true PL70162B2 (pl) | 1974-02-28 |
Family
ID=19958402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15508772A PL70162B2 (pl) | 1972-05-02 | 1972-05-02 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL70162B2 (pl) |
-
1972
- 1972-05-02 PL PL15508772A patent/PL70162B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2468365T3 (es) | Procedimiento de preparación de HCl del éster etílico del ácido trans 4-amino-ciclohexil acético | |
| CN101379015B (zh) | 制备高纯度单季戊四醇的方法和通过该方法制备的单季戊四醇 | |
| PL70162B2 (pl) | ||
| ES2242743T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de esteres de n-((s)-1-carboxibutil)-(s)alanina y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
| CN102816197B (zh) | 一种新的嘧啶并嘧啶类核苷类似物、制备方法及其形成的超分子结构和应用 | |
| CN101407460A (zh) | 三羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用 | |
| AU2016222370B2 (en) | Process for the manufacture of cyclic undecapeptides | |
| JPS6225149B2 (pl) | ||
| Marsden et al. | XIX.—Organic derivatives of silicon. Part IV. The sulphonation of benzylethylpropylsilicyl oxide and of benzylethyldipropylsilicane | |
| CN109879780B (zh) | 一种(2-甲胺-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的制备方法 | |
| CN111377989B (zh) | 一种地西他滨中间体的制备方法 | |
| CN106632405B (zh) | 一种鬼臼毒素与去甲斑蝥素的拼合物及其制备与应用 | |
| CN115160242B (zh) | 一种有机中间体n,n,n-三(3`-胺丙基)-1,3,5-三嗪的制备方法 | |
| SU968030A1 (ru) | Способ очистки 2-меркаптопропиламина или его хлоргидрата | |
| CN101302239B (zh) | 汰比夫定及其中间体的合成方法 | |
| CN103664716B (zh) | 1-(1-芳砜基)苄基愈创兰烃薁类化合物及其制备方法 | |
| JPH08277254A (ja) | １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの精製方法 | |
| US2967869A (en) | Process for obtaining d(-)-alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| CN111471077B (zh) | 一种2-脱氧-d-核糖衍生物 | |
| CN111320588B (zh) | 一种纯化Lesinurad的方法 | |
| RU2106349C1 (ru) | Способ получения феникаберана | |
| Cheung et al. | Isolation and identification of contaminants found in commercial dihydroquinine | |
| WO2007080463A1 (en) | An improved process for the preparation of dipyridamole | |
| US3517061A (en) | 5h-1,4-benzodiazepin-5-ones | |
| SU578882A3 (ru) | Способ получени проивзодных триазолоизохинолина |