PL68076B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 10.VI.1973 68076 KI. 12p,8/01 MKP C07d 49/34 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Andrzej Bojarski, Stanislaw Wasilewski Wlasciciel patentu: Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne "Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania metanosulfonianu [2-(N-benzylo-N-fenylo)-aminometyloj-imidazoliny -Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania metano¬ sulfonianu /2-(N-benzylo-N-fenyloaminometyló/-imidazo- liny nadajacej sie do zastrzyków.Przy otrzymywaniu- soli /2-(N-benzylo-N-fenylo)-amino- metylo/- imidazoliny powstaja sladowe ilosci produktów roz¬ kladu, tak male, ze wykrywalne tylko chromatograficznie i to przy zastosowaniu specjalnych technik, a niewykrywalne ogólnie stosowanymi metodami analitycznymi Niektóre z tych produktów rozpadu daja ze siadami metali ciezkich zwiazki o intensywnym zabarwieniu w róznych kolorach od zóltego do fioletowego w zaleznosci od pH srodowiska oraz od rodzaju jonów metali ciezkich. Ogólnie znany sposób usu¬ wania sladowych ilosci metali ciezkich z metanosulfonianu /2-(N-benzylo-N-fenylo)-aminometylo/-imidazoliny przy po¬ mocy soli dwusodowej kwasu etylenodwuaminocztero- octowego nie dawal zadowalajacych wyników i przygoto¬ wany wedlug dotychczas znanych i stosowanych metod plyn ampulkowy barwil sie z uplywem czasu.Celem wynalazku jest uzyskanie preparatu wolnego od zanieczyszczen produktami rozpadu oraz sladami metali ciez¬ kich, który nie dawalby zabarwienia w ampulkach.Cel ten osiagnieto przez taki dobór warunków prowa¬ dzenia procesu i kolejnosci poszczególnych operacji otrzymy¬ wania metanosulfonianu /2-(N-benzylo-N-fenylo)-amino- metylo/-imidazoliny, które uniemozliwilyby powstawanie substancji powodujacych zabarwienie i co za tym idzie w efe¬ kcie prowadziloby do otrzymania produktu o odpowiedniej czystosci odpowiadajacego wymaganiom do przygotowania zastrzyków. Metanosulfonian /2-(N-benzylo-N-fenylo)-amino- metylo/-imidazoliny wytwarza sie przez odpowiednie przygo¬ towanie /2-(N-benzylo-N-fenylo)-aminometylo/-iinidazoliny, prowadzenie reakcji przez caly czas w scisle okreslonych gra¬ nicach pH przy stalymjego pomiarze, otrzymanie metanosul¬ fonianu w srodowisku etanolu bezwodnego i przemywanie go octanem etylu, przy czym caly ten proces prowadzi sie chro¬ niac produkt od swiatla i kontaktu z metalami ciezkimi Wedlug wynalazku w celu usuniecia Sladów metali ciez¬ kich zastosowano sól dwusodowa kwasu etylenodwuamino- czterooctowego oczyszczajac nia nie gotowy preparat, leci /2*(N-benzylo-N-fenyloaminometylo/-imidazoline, która najpierw przemywa sie kilkakrotnie woda destylowana az do ujemnego wyniku reakcji na chlorki z azotanem srebra w przesaczu, po czym maceruje wodnym roztworem soli dwusodowej kwasu etyleno dwuaminoczterooctowego o ste¬ zeniu okolo 1% wagowych. Nastepnie tak oczyszczona /2-(N-benzylo-N-fenyloaminometylo/-imidazoline rozpusz¬ cza sie w alkoholu etylowym i zobojetnia za pomoca kwasu metanosulfonowego do wartosci pH ¦ 5,8-6,2. Otrzymany osad surowego metanosulfonianu w znany sposób odsacza, sie, suszy i krystalizuje z etanolu dodajac okolo 2% wagowo wegla aktywowanego, osad odsacza i suszy ponownie do sta¬ lej wagi i zaniku zapachu octanu etylu.Przyklad. 2,04 kg /2-(N-benzylo-N-fenylo)-«ninome- tylo/- imidazoliny przemywa sie kilkakrotnie woda destylo- 68 0763 68076 4 wana az do ujemnego wyniku reakcji na chlorki z roztworem azotanu srebra w przesaczu, po czym zalewa sie do calkowi¬ tego jej przykrycia roztworem wodnym soli dwusodowej kwasu etylenodwuaminoczterooctowego o stezeniu 1% wago¬ wych i zostawia na noc. Nazajutrz saczy sie, osad przemywa trzy razy woda destylowana i suszy 2 kg przemacerowanej i wysuszonej /2-(N-benzylo-N-fenyloaminometylo/- imida- zoliny rozpuszcza sie w 10 1 etanolu i powoli dodaje 0,8 kg kwasu metanosulfonowego w 21 etanolu do wartosci pH ¦ 6.Mieszanine ochladza sie, saczy i suszy. Wydajnosc wynosi okolo 92% wydajnosci teoretycznej. Surowy, suchy metano- sulfonian /2-(N-benzylo-N-fenyloaminometylo/-imidazoliny krystalizuje sie z etanolu w stosunku 1 czesc metanosulfo- nianu na 5 czesci etanolu z dodatkiem 2% wagowych wegla aktywowanego. Przekrystalizowany i oczyszczony produkt suszy sie, uciera z etanolem, eterem etylowym lub octanem etylu, saczy ponownie i suszy do stalej wagi. Caly ten proces prowadzi sie chroniac produkt od swiatla i kontaktu z meta¬ lami ciezkimi Otrzymuje sie produkt odpowiadajacy calko¬ wicie wymaganiom stawianym do zastrzyków, a sporzadzone z niego roztwory sa bezbarwne i nie ulegaja zadnym zabar¬ wieniom z uplywem czasu. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania metanosulfonianu /2-(N-benzy- lo-N-fenylo)-aminometylo/-imidazoliny nadajacego sie do • zastrzyków na drodze reakcji /2-(N-benzylo-N-fenyloamino- metylo/-imidazoliny z kwasem metanosulfonowym oraz usu¬ wania zanieczyszczen za pomoca soli kwasu etylenodwuami¬ noczterooctowego, znamienny tym, ze /2-(N-benzylo-N-feny- loaminometylo/-imidazolinc przemywa sie woda destylo- io wana az do ujemnego wyniku reakcji na chlorki z azotanem srebra w przesaczu, maceruje roztworem soli dwusodowej kwasu etylenodwuaminoczterooctowego o stezeniu okolo 1% wagowych, osad odsacza, suszy, rozpuszcza w etanolu i roztwór zobojetnia kwasem metanosulfonowym do war- l* tosci pH = 5,8-6,2, po czym w znany sposób odsacza sie otrzymany surowy metanosulfonian /2-(N-benzylo-N-feny- lo)-aminometylo/-imidazoliny, suszy go, krystalizuje i eta¬ nolu z dodatkiem okolo 2% wagowych wegla aktywowa* nego, suszy ponownie, maceruje octanem etylu, benzenem ao lub eterem etylowym, odsacza i suszy gotowy produkt przy czym, prowadzi sie caly powyzszy proces, chroniac produkt od swiatla i kontaktu z metalami ciezkimi Prac. Repr. UP PRL. W-wa, zam 9/73 naklad 105 + 20 Cena 10 zl PL PL