PL67719B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.VI.1973 67719 KI. 30h,2/04 MKP C07c 1*9/52 CZYTELNA pS^u Patentowego ftltiktoj teesnpRlffilMlJ^lJ Wspóltwórcy wynalazku: Stanislaw Rolski, Maria Gajewska, Jadwiga Los Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebior¬ stwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób otrzymywania czystego kwasu cholowego Wynalazek dotyczy sposobu wyodrebniania kwasu cholowego z zólci wolowej.Znane sposoby preparatywneigo otrzymywania kwasu cholowego polegaja na poddawaniu zólci wolowej al¬ kalicznej hydrolizie i wytracaniu uwolnionych kwasów zólciowych za pomoca kwasów mineralnych przy pH = 2—3.Otrzymany w ten sposób losad surowych (kwasów zól¬ ciowych po wysuszeniu oczyszcza sie za pomoca roz¬ puszczalników (Organicznych, takich jak metanol, etanol i octan etylowy.Sposoby te sa pracochlonne, poniewaz oczyszczanie surowych kwasów zólciowych za pomoca przemywania rozpuszczalnikami organicznymi prowadzi sie kilkakrot¬ nie i niedogodnie, poniewaz uzywa sie duzych ilosci latwopalnych (rozpuszczalników. Poza tym otrzymuje sie kwas cholowy o nizszej wydajnosci i nie zawsze wlas¬ ciwej czystosci.Wedlug wynalazku alkaliczny hydrolizat zólci wolo¬ wej neutralizuje sie wstepnie kwasem mineralnym, na przyklad siarkowym do wartosci pH okolo 7 w pod¬ wyzszonej temperaturze do okolo 60°C, a nastepnie ze zneutralizowanego hydrolizatu zólci usuwa sie przez saczenie na goraco wytracone zanieczyszczenia i prze¬ sacz zakwasza ponownie kwasami mineralnymi do war¬ tosci pH okolo 4. Wytracanie surowych kwasów zól¬ ciowych prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze 60—100°C.Surowe kwasy zólciowe oczyszcza sie przez przepro¬ wadzenie ich w sole sodowe i ponowne wytracenie przy 10 15 20 25 30 pH okolo 6. Oczyszczanie prowadzi sie przez rozpu¬ szczenie kwasów zólciowych w rozcienczonym roztwo¬ rze wodocnotlenku sodu, z którego wytraca sie oczysz¬ czony kwas przez zakwaszenie kwasem mineralnym, na przyklad solnym do wartosci pH = 6.Wytracanie kwasów zólciowych prowadzi sie w pod¬ wyzszonej temperaturze do 60—il00°C. Z otrzymanego produktu po przemyciu metanolem w temperaturze oko¬ lo — 2°C i jednorazowej krystalizacji z etanolu otrzy¬ muje sie czysty kwas cholowy o temperaturze topnienia 195—197°C i skrecalnosci wlasciwej [ayg = +374°.Sposób wedlug wynalazku eliminuje etap suszenia kwasów zólciowych, zmniejsza ilosc uzywanych do pro¬ cesu latwopalnych rozpuszczalników organicznych oraz umozliwia otrzymanie kwasu cholowego o wysokiej czy¬ stosci i z dobra wydajnoscia.Przyklad. 1 kg zólci wolowej umieszcza sie w kolbie okraglodennej pojemnosci 2 litrów, dodaje 70 g wodorotlenku sodowego i ogrzewa we wrzeniu pod chlodnica zwrotna przez 30 godzin. Nastepnie zawar¬ tosc kolby chlodzi isie do temperatury 70°C i saczy przez saczek karbowany. Z cieplego przesaczu wytraca sie kwasy zólciowe.Klarowny przesacz o barwie brunatno-czerwonawej i temperaturze okolo 60°C zobojetnia sie, wkraplajac powoli przy ciaglym mieszaniu, 50% kwas siarkowy w ilosci okolo 90 ml. Po zobojetnieniu calosc ogrzewa sie we wrzeniu przez okolo 10 minut, a nastepnie oziebia sie do temperatury 60—65°C i odsacza bialy gabczasty 67719mh k.s+ osad na lejku Btichmeira. Osad przemywa sie cztery razy woda o temperaturze okolo 60°C biorac za kazdym ra¬ zem po 60 nil wody. Przesacz zakwasza sie 50% kwa¬ sem siarkowym w ilosci okolo 10 ml do pH okolo 4 i calosc ogrzewa w temperatuiize wiizenia przez 10 mi¬ nut. Wytracony osad kwasów zólciowych po ochlodzeniu do temperatury 60—70°C saczy sie na lejku Buchnera i przemywa kilkakrotnie woda o temperaturze 60—70°C, dodajac kolejno po 200 mi, nastepnie kilkakrotnie woda o temperaturze 40°C po 100 ml i w koncu kilkakrotnie wodC~J5Ttemperaturze pokojowej po 50 ml. Podczas przemywania osadu woda przesacz poczatkowo jest met¬ ny i ma barwe brunatna; w miare przemywania staje sie klarowniejszy i jasniejszy, przybierajac w koncu barwe slomkowa.Wilgotny osad umieszcza sie w kolbie, dodaje okolo 3% iroztworu wodorotlenku sodowego, ogrzewa do cal¬ kowitego rozpuszczenia i saczy przez saczek. Do prze¬ saczu o temperaturze 70—80°C dodaje sie stopniowo przy stalym mieszaniu kwasu solnego, az do uzyskania pH okolo 6. Calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia przez 10—20 minut, po czym oziebia sie do temperatu¬ ry okolo 60°C, a wytracony osad odsacza sie ma lejku Buchnera i przemywa kilkakrotnie woda po 40 ml o temperaturze okolo 60°C i kilkakrotnie po 30 mil o temperaturze okolo 40°C.Osad po wysuszeniu w temperaturze 100—105°C przez okolo 10 godzin ma wyglad krystalicznego ptroszku o barwie kremowej. Otrzymuje sie 411—45 g produktu o temperaturze topnienia 152—168°C. Do kolby dodaje sie 32 g metanolu i powoli wsypuje w czasie mieszania 43 g kwasów zólciowych. Zawartosc kolby oziebia sie do temperatury — 2°C i pozostawia na 24 godziny; przez pierwsze 8 godzin mieszanie prowadzi sie w spo¬ sób ciagly, a nastepne godziny mieszanie prowadzi sie dorywczo. Po tym czasie osad odsacza sie na lejku Buchnera i czynnosc te powtarza sie jeszcze dwukrotnie biorac za drugim razem 21 g, a za trzecim 17 g meta¬ nolu i pozostawia na 8 godzin w czasie ciaglego mie¬ szania. Otrzymany osad suszy sie w temperaturze 100—105°C przez 2^3 godziny.Jest to jasTioJkremowy proszek, pylacy o temperaturze topnienia 182—-190°C. Uzyskuje sie wydajnosc od 10 15 20 25 30 35 40 24—38 g, to jest srednio okolo 3,6% w ]pmzeHczen!u na zólc.Z technicznego kwasu cholowego otrzymuje sie czy¬ sty kwas cholowy przez jednorazowi krystalizacje eta¬ nolu 96° (1 :6). Temperatura topnienia czystego kwasu 20 cholowego 196—197°C, skrecalnosc wlasciwa [afe = = +37,1°. PL PL

Claims (6)

1. Zastrzezen a patentowe 1. Sposób otrzymywania czystego kwasu cholowego na drodze wytracenia go kwasem z alkalicznego hydro¬ lizatu zólci wolowej, znamienny tym, ze alkaliczny hy¬ drolizat zólci wolowej neutralizuje sie wstepnie do war¬ tosci pH okolo 7, usuwa wytracone zanieczyszczenia sc*- li mineralnych, po czym zakwasza do wartosci pH oko¬ lo 4, co iprowadzi do wytracenia surowych kwasów zól¬ ciowych, które oczyszcza sie przez przeprowadzenie ich w sole sodowe i ponowne wytracenie przy wartosci pH okolo 6.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wstep¬ na neutralizacje prowadzi sie za pomoca kwasu mineral¬ nego, na przyklad kwasu siarkowego w podwyzszonej temperaturze do okolo 60°C.

3. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze za¬ nieczyszczenia zneutralizowanego hydrolizatu zólci usu¬ wa sie przez ich saczenie na goraco i przesacz zakwa¬ sza ponownie kwasem mineralnym do wartosci pH oko¬ lo 4.

4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze wy¬ tracanie surowych kwasów zólciowych przy wartosci pH = 4 prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze do 60—100°C.

5. Sposób "wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze oczy¬ szczanie surowych kwasów zólciowych prowadzi sie przez rozpuszczenie kwasów zólciowych w rozcienczo¬ nym roztworze wodorotlenku sodu, z którego wytraca sie oczyszczony kwas przez zakwaszenie kwasem mine¬ ralnym, na przyklad kwasem solnym do /wartosci pH 6.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze wytra¬ cenie kwasów zólciowych prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze do 60—100°C. WDA-l. Zam. 5606, naklad 100 egz. Cena zl 10.— PL PL