PL66157B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL66157B1 PL66157B1 PL132081A PL13208169A PL66157B1 PL 66157 B1 PL66157 B1 PL 66157B1 PL 132081 A PL132081 A PL 132081A PL 13208169 A PL13208169 A PL 13208169A PL 66157 B1 PL66157 B1 PL 66157B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lactose
- micronized
- mixture
- micronization
- acid
- Prior art date
Links
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 18
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012856 weighed raw material Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.VIII.1972 MKP A61j 3/02 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Teofil Smazynski, Jerzy Surowiecki, Stanislaw Poradowski, Zygmunt Zaczynski Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Kraków (Polska) Sposób mikronizacji kwasu l-(p-chlorobenzoilo)-5-metoksy- -2-metyloindolilo-3-octowego przeznaczonego do sporzadzania postaci farmaceutycznych Wynalazek dotyczy sposobu mikronizacji kwasu 1 -/p -chlorobenzoilo-/-5-metoksy-2-metyloindolilo-3- -octowego (I) przeznaczonego do sporzadzania po¬ staci farmaceutycznych, takich jak kapsulki, czop¬ ki, syropy.Kwas (I) jest niesterydowym lekiem przeciwza¬ palnym i przeciwgoraczkowym. Otrzymany na dro¬ dze syntezy chemicznej posiada duze krysztaly w postaci igiel lub graniastoslupów i tworzy aglome¬ raty krysztalów.Ze wzgledu na swa postac i bardzo slaba roz¬ puszczalnosc w wodzie zwiazek ten powoduje uszkodzenie blon przewodu pokarmowego. W przy¬ padku tego typu substancji leczniczych sporzadza¬ ne sa postacie farmaceutyczne z substancja czynna odpowiednio rozdrobniona.W znany sposób mikronizacje substancji prze¬ prowadza sie przez mechaniczne rozdrobnienie bez dodatku preparatów pomocniczych. Postepowanie wedlug znanych metod, to jest mikronizacja bez dodatku preparatów pomocniczych, w wypadku kwasu (I) nie daje pozadanych rezultatów ze wzgledu na tendencje zbijania sie substancji i wy¬ stepowania zjawiska elektryzowania.W zwiazku z powyzszym przeprowadzono sze¬ reg prób mikronizacji, miedzy innymi z dodat¬ kiem róznych substancji uzywanych w obróbce farmaceutycznej, takze z laktoza, która do tej po¬ ry nie byla uzywana w celu poprawienia wlasci¬ wosci substancji rozdrabnianych.W wyniku prób nieoczekiwanie stwierdzono, ze mikronizacja kwasu (I) lacznie z laktoza w spo¬ sób zasadniczy zmienia wlasciwosci substancji roz¬ drabnianej.Mikronizacja przebiega bez zaklócen, a obraz mikroskopowy wskazuje na zmiany w wygladzie czasteczek.Substancja mikronizowana bez laktozy jest w postaci duzych czastek i zlepienców o róznych ksztaltach wielkosci powyzej 10 mikronów, nato¬ miast czasteczki kwasu (I) zmikronizowane z lak¬ toza sa w formie zaokraglonych czastek wielkosci 2—10 mikronów.Sposób rozdrabniania kwasu (I) sposobem we¬ dlug wynalazku polega na mikronizacji kwasu (I) po uprzednim zmieszaniu z laktoza w stosunku wagowym 1:0,25—5 korzystnie 1:1. Otrzymanie kwasu (I) w postaci gladkich czasteczek o wiel¬ kosci ponizej 10 mikronów umozliwia wprowadze¬ nie do lecznictwa kwasu (I) w róznych postaciach farmaceutycznych jak kapsulki, czopki, syropy.W przypadku sporzadzania kapsulek, do zmikro- nizowanej mieszaniny dodaje sie jeszcze jako ob- ciazalnik pewna ilosc laktozy zaleznie od wielkosci stosowanych kapsulek. Calosc miesza i zwilza roz¬ tworem srodka powierzchniowo czynnego w roz¬ puszczalniku organicznym. Do wysuszonej miesza¬ niny dodaje sie koloidalny dwutlenek krzemu 30 (aerozil) lub stearynian magnezu, ewentualnie ich 10 15 20 25 6615766157 4 mieszanine, przeciera przez sito, ponownie miesza i w znany sposób rozsypuje do kapsulek.Zawiesine do podawania doustnego sporzadza sie ze zmikronizowanego sposobem wedlug wyna¬ lazku kwasu (I) z dodatkiem znanych substancji wiazacych jak na przyklad karboksymetylocelulo- zy, poliwinylopirolidonu, karboksymetylodekstranu, oraz dodatków smakowych i zapachowych. W przy¬ padku sporzadzania czopków zmikronizowana sub¬ stancje czynna sposobem wedlug wynalazku za¬ wiesza sie w przepisanej ilosci stopionego podloza czopkowego jak na przyklad polietylenoglikol, a nastepnie formuje czopki w znany sposób.Przyklad I. Substancje kwasu (I) i laktoze, oddzielnie przesiewa sie lub przeciera przez sito o wielkosci oczek 0,28 mm. Mieszanine tych su¬ rowców w stosunku wagowym 1:1 mikronizuje sie za pomoca mlynka strumieniowego lub typu hura¬ gan, do uzyskania wielkosci czastek substancji czynnej w granicy 2—10 mikronów. Nastepnie do zmikronizowanej mieszaniny dodaje sie laktoze, miesza i zwilza alkoholowym roztworem lecytyny.Po wysuszeniu mieszaniny clodaje sie koloidalny dwutlenek krzemu (aerozil), calosc przeciera przez sito i ponownie miesza. Tak przygotowana mie¬ szanine surowców rozsypuje sie do kapsulek.Przyklad II. Mieszanine kwasu (I) z lakto¬ za, w stosunku wagowym 1:2 mikronizuje sie w mlynku strumieniowym, dodaje laktoze odpowied¬ nio przygotowana przez, zwilzenie chloroformowym roztworem lecytyny sojowej i wysuszenie, a da¬ lej postepuje jak w przykladzie I.Przyklad III. Kwas (I) mikronizuje sie jak w przykladzie I. Na laktoze nanosi lecytyne so¬ jowa jak podano w przykladzie II. Nastepnie od¬ waza sie 525 g laktozy z naniesiona na niej lecy¬ tyna sojowa w ilosci 6 g, 839 laktozy przesianej przez sito o wielkosci oczek 0,28 mm, 15 g (aero- zilu) koloidalnego dwutlenku krzemu, 13 g steary¬ nianu magnezowego, przesianego przez sito o wiel- 15 20 25 30 35 40 kosci oczek 0,16 mm. Odwazone surowce miesza sie i mieszanine rozsypuje do kapsulek nr 4.Przyklad IV. Substancje czynna mikronizuje sie jak podano w przykladzie I. Nastepnie odwaza sie 500 g laktozy i zwilza ja 50 g 10% alkoholo¬ wego roztworu estru kwasu tluszczowego polioksy- etylenosorbitanu. Zwilzona laktoze pozostawia sie w temperaturze 30°C do odparowania rozpuszczal¬ nika. Dalej postepuje jak podano w przykladzie III.Przyklad V. Mikronizacje substancji czynnej przeprowadza sie jak podano w przykladzie I. Na¬ stepnie odwaza sie 450 g polietylenoglikolu i sta¬ pia sie. W stopionej masie zawiesza sie 50 g substancji czynnej zmikronizowanej w mieszani¬ nie z laktoza i w znany sposób formuje sie czop¬ ki po 2 g.Przyklad VI. Substancje czynna mikronizuje sie jak podano w przykladzie I. Sporzadza sie sy¬ rop zwykly wedlug Farmakopei Polskiej III. Od¬ dzielnie w 199 g wody destylowanej rozpuszcza sie 5 g poliwinylopirolidonu, 0,5 g etylenohydroksy- etylocelulozy (Modocollu E 600) i 0,05 g lecytyny sojowej. Do przygotowanego roztworu przy ciaglym mieszaniu wprowadza sie 5 g substancji czynnej zmikronizowanej w mieszaninie z laktoza. Nastep¬ nie, równiez przy ciaglym mieszaniu dodaje sie 359 syropu zwyklego i 0,1 ml esencji cytryno¬ wej. Po wymieszaniu calosc uzupelnia sie 500 ml syropu zwyklego sporzadzonego wedlug Farmako¬ pei Polskiej III. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób rozdrabniania kwasu l-/p-chlorobenzoilo/- -5-metoksy-2-metyloindolilo-3-octowego przezna¬ czonego do sporzadzania postaci farmaceutycznych takich jak kapsulki, czopki, syropy na drodze mi- kronizacji, znamienny tym, ze mikronizacji pod¬ daje sie kwas l-/p-chlorobenzoilo/-5-metoksy-2- -metyloindolilo-3-octowy zmieszany z laktoza w stosunku wagowym 1:0,25—5, korzystnie 1:1. PZG w.Pab., zam. 1116-72, nakl. Cena zl 10,— 205 egz. PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL66157B1 true PL66157B1 (pl) | 1972-06-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5202129A (en) | Process for micronizing slightly-soluble drug | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| US4721709A (en) | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions | |
| US8911788B2 (en) | Galenical system for active transport, method for preparation and use | |
| DE60114467T2 (de) | Zubereitungen enthaltend ein steroidhormon und ein stabilisierungsmittel in nicht-kristalliner form | |
| DE19856432A1 (de) | Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen | |
| EP0012523B1 (en) | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation | |
| TWI440479B (zh) | 醫療用複合有機化合物粉體、其製造方法及懸浮液 | |
| FI102461B (fi) | Menetelmä piroksikaami-syklodekstriinikompleksien valmistamiseksi | |
| JPH0717496B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| BRPI0608113A2 (pt) | agregado de celulose porosa, método para produzir o mesmo, e, composição de compactação | |
| US8211470B2 (en) | Method for preparing nano-scale or amorphous particle using solid fat as a solvent | |
| KR950013752B1 (ko) | 분무 건조된 아세트아미노펜의 치료용 분말, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 제형 | |
| CN105832680B (zh) | 一种改善螺内酯体外溶出及流动性的药物组合物 | |
| JP3518601B2 (ja) | エバスタイムまたはその類似体に基づく医薬組成物 | |
| US4352793A (en) | Pharmaceutical composition comprising bencyclane fumarate and cyclodextrin | |
| Bhavana et al. | A review on co-processed excipients used in direct compression of tablet dosage form | |
| KR930009897B1 (ko) | 메틸하이드록시프로게스테론 아세테이트를 수팽윤성 수불용성 폴리머에 첨가하는 방법 | |
| KR100877628B1 (ko) | 지용성 물질을 포함하는 과립형 물질 및 제조방법 | |
| Godase et al. | A concise review on methods of solubility enhancement | |
| CN112402383A (zh) | 一种利培酮冻干片的制备方法及其产品 | |
| PL66157B1 (pl) | ||
| Bhore | A review on solid dispersion as a technique for enhancement of bioavailability of poorly water soluble drugs | |
| CN104188926A (zh) | 化学物质的胶束纳米颗粒 | |
| JPH09309829A (ja) | ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法 |