PL65775B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 20.VI.1972 165775 KI. 12 p, 1/01 MKP C07d 29/12 UKD Twórca wynalazku: Wanda Laskowska Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa'' Przed¬ siebiorstwo PanstwoWe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-Ni-fenylo-Ni-/2-tenylo/- -piperydyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 1-me- tylo-4-amino-LN1-fehylo-!N1-/2-tenyilo/-piperydyny o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku i jej soli.Znane sa metody otrzymywania tego zwiazku .polegajace na kondensacji l-metylo-4-amino-N!- -fenylopilperydyny z chlorkiem 2-tenylowym (szwaj¬ carski opis patentowy nr 3019156), badz na wielo¬ godzinnej reakcji N-metylo-4-/2jtenyloamino/-pipe- rydyny z bromobenzenem (francuski opis patento¬ wy nr 1.103.3127), lub na dzialaniu N-/2-tenylo/-ani- liny na N-metylo-4Hbromopiperydyne w obecnosci srodków kondensujacych, np. amidku sodowego (opis patentowy szwajcarski nr 344060).Wreszcie znany jest sposób wytwarzania l-me- tylo-4-amino-iN!-fenylo-Ni-/2-tenyloZ-piper ydyny o- party na reakcji N-/2Ttenylo/-aniliny z chlorowo¬ dorkiem iN-metylo-4-chloropiiperydyny w obecnosci nadmiaru admidku sodowego (opis patentowy nr 65741).Stwierdzono, ze mozna skrócic cykl syntezy zwiazku tytulowego, podniesc jego wydajnosc oraz wyeliminowac uzycie .niebezpiecznego amidku so¬ dowego, gdy zamiast chlorowodorku N-metylo-4- chloropiperydyny zastosuje sie N-metylo-4-pipe- rydon< Wedlug wynalazku kondensuje sie N-/2-te- nylo/-aniiine lub jej N-formyllo-podhodna z N-me- tylo-4-piperydonem w obecnosci kwasu mrówko¬ wego.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 150—I180°C 10 20 25 30 w ciagu kilku godzin, korzylstnie w obecnosci kata¬ lizatora, np. szesciowodnego chlorku magnezu. Po zakonczeniu reakcji produkt rozciencza sie wocfa, alkalizuje stezonym roztworem wodorotlenku sodo¬ wego i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym jak benzen (lub trójchloroetylen). Po odpedzeniu rozpuszczanika i nadmiaru N-/2-tenylo/-aniliny w prózni, pozostalosc przeprowadza sie w sól addy¬ cyjna, taka jak cytrynian lub bursztynian, a po krystalizacji wydziela sie l-metylo-4-amino-iNi-fe- nylo-N1-/2-tenyi]p/-ipiperydyne dzialaniem rozcien¬ czonego roztworu wodorotlenku amonowego.Przy'klad I. W kolibie 3-tuibusowej zaopatrzo¬ nej w mieszadlo z zamknieciem rteciowym, ter¬ mometr i chlodnice Liebiega, umieszcza sie 173,7 g NN^ormyloHN-/2-tenylo/-aniiiny, 22^6 g N^metylo- -4-piiperydonu, 10 g 85% kwasu mrówkowego oraz 6 g MgCl2.6/H^O, po czym ogrzewa sie stopniowo do temperatury 150—tf-WC, w trakcie czego od- destylowuje woda. Zmienia sie chlodnice na zwrotna i igotuje slabo przy mieszaniu iprzez okolo 8 godzin. Produkt reakcji wylewa sie do wody i alkalizuje do plH = #—9 za pomoca 20°/o roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego, po czym ekstrahuje benzenem, ekstrakt benzenowy wymywa sie woda od substancji nieorganicznych, po czym osusza bezwodnym weglanem [potasu, nastepnie oddesty- lowuje sie benzen w prózni w temperaturze lazni 30—50°C i N-/i2-tenylo/-ani!ine w temperaturze 150^C/3 mmiHg. Pozostaly olej zadaje sie 3-krotna 65 77565 775 objetosciowa iloscia alkoholu izopropylowego w temperaturze 60°C, po czym wlewa roztwór 44 g kwasu cytrynowego jednowodnego w 3-krotnej ilosci izopropanolu. Uzyskany osad cytrynianu sa¬ czy sie, przemywa i suszy w temperaturze 30—40°C/100 mmHg.. Otrzymuje sie bialo-kremowy krystaliczny proszek cytrynianu l-metylo-4-amino- -Ni-fenylo-Nj- 2-tenylo/-piperydyny o temperatu¬ rze topnienia 143—146°C.Wolna zasade wydziela sie z cytrynianu przez rozpuszczenie w wodzie i zalkalizowanie 10°/o roz¬ tworem NH4OH. Temperatura topnienia tak otrzy¬ manej l-metylo-4-amino-Ni-fenylo-N!- 2-tenylo/- -piperydyny wynosi 88—92°C.Przyklad II. W kolbie 3-tu'busowej pojem¬ nosci 259 ml, zaopatrzonej w mieszadlo z zamknie¬ ciem rteciowym, termometr, wkraplacz, chlodnice pochyla, umieszcza sie 151,3 g N-'2-tenylo/-aniliny i po ogrzaniu do temperatury 70°C wkrapla sie stopniowo 37 g &8°/o kwasu mrówkowego i ogrze¬ wa stopniowo do temperatury 150—180°C, w trak¬ cie czego oddestylow.uje woda.Oziebia sie, dodaje 22,6 g N-rnetylo-4-piperydo- nu, 10 g 98% kwasu mrówkowego i 4 g MgCl2.6H20, po czym ogrzewa ponownie przez 6 godzin do temperatury lazni 160—180°C, az usta¬ nie wydzielanie wody. Produkt przerabia sie jak w przykladzie I, oddestylowujac nadmiar N-;2-te- nylo/-aniliny. Oleisto-krystaliczny produkt roz¬ puszcza sie w 5 czesciach objetosciowych izopro¬ panolu o temperaturze 60°C, po czym wlewa 23,6 g kwasu bursztynowego w 10 czesciach objetoscio¬ wych izopropanolu o tej samej temperaturze.Postepujac analogicznie jak w przypadku cytry¬ nianu otrzymuje sie bialo-kremowy krystaliczny proszek bursztynianu l-metylo-4-amino-Nj-fenylo- -Nt-^-tenylo -piperydyny o temperaturze topnie¬ nia 120—124QC. Po przekrystalizowaniu z izopropa¬ nolu wydzielenie wlasciwego zwiazku odbywa sie jak w przykladzie I. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-Ni-feny- lo-Ni- 2-tenylo/-piperydyny, znamienny tym, ze na N-/2-ten^lo/-aniline lub na jej N-formylo-pochod- na dziala sie N-metylo-4-piperydonem w srodo¬ wisku kwasu mrówkowego w obecnosci szescio- wodnego chlorku magnezowego, jako katalizatora, po czym produkt reakcji ekstrahuje sie rozpusz¬ czalnikiem organicznym jak benzen, trójchloroety¬ len i po wstepnym oczyszczeniu od produktu wejsciowego otrzymany zwiazek przeprowadza sie w sól addycyjna, korzystnie cytrynian lub bursz- tynian, a po krystalizacji wydziela sie wolna za¬ sade dzialaniem rozcienczonego wodorotlenku amonowego. N — CHi N— CH5 ZF .,Ruch", W-wa, z. 495-72. nakl. 200 + 20 Cena zl 10,— PL PL