PL69951B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 12.01.1970 (P. 138 128) Zgloszenie ogloszono: 10.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 15.03.1974 69951 KI. 12Pll/01 MKP C07d 29/28 Twórcawynalazku: Wanda Laskowska Uprawniony z patentu tymczasowego: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-N-fenylo-N-/2-tenylo/-piperydyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania l-metylo-4-amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo/-piperydyny, która znaj¬ duje zastosowanie jako srodek przeciwhistaminowy. Znany jest sposób wytwarzania wyzej wymienionego zwiaz¬ ku dzialaniem halogenku 2-tenylowego na l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne, w ciagu 40—42 godzin. Jako rozpuszczalnika uzywa sie ksylen, toluen, chlorobenzen, a jako srodka kondensujacego: amidek sodowy, weglany metali alkalicznych lub pyl miedzi. Stosowanie w skali przemyslowej halogenku 2-tenylowego jest uciazliwe ze wzgledu na jego mala trwalosc. Stwierdzono natomiast, ze l-metylo-4-amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo/-piperydy- ne mozna otrzymac w prosty sposób kondensujac l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne z aldehydem 2-teny- lowym, który jest preparatem trwalym i dogodniejszym w stosowaniu od halogenku 2-tenylowego, w obecnosci kwasu mrówkowego.Sposobem wedlug wynalazku poddaje sie reakcji l-metylo-4-piperydon i aniline w obecnosci cynkochlorku aniliny jako katalizatora w temperaturze 90-120°C podnoszac temperature stopniowo do 170°C. W wyniku reakcji otrzymuje sie anil-l-metylo-4-piperydonu. Zwiazek ten mozna takze otrzymac z obu wymienionych reagentów przez ogrzewanie ich w benzenie, toluenie lub ksylenie i oddestylowanie azeotropowe wody. Otrzyma¬ ny anil-l-metylo-4-piperydonu redukuje sie kwasem mrówkowym w temperaturze 110-130°C i tak uzyskana l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne kondensuje z aldehydem 2-tenylowym w obecnosci kwasu mrówkowego w temperaturze 100-180°C wciagu kilku godzin, najdogodniej w obecnosci katalizatora, np.MgCL^ H20. Po zakonczeniu reakcji produkt rozciencza sie woda, alkalizuje stezonym roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahuje benzenem. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostalosc przeprowadza sie znanym sposobem w sole addycyjne: chlorowodorek, cytrynian lub bursztynian, z których po krystalizacji wydziela sie l-metylo-4- amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo/-piperydyne.Przyklad. 9,3 g aniliny i 11,3 g N-metylo-4-piperydonu ogrzewa sie do temperatury 100-110°C i dozuje 0,2 g cynkochlorku aniliny i podnosi temperature stopniowo do 170°C, po czym oziebia do 60°C i pod chlodni¬ ca zwrotna wlewa sie 150 ml chloroformu, miesza, oziebia do temperatury 20°C i odsacza osad. Oddestylowuje sie chloroform, po czym destyluje oleisty anil-N-l-metylo-4-piperydonu. 9,4 g anilu N-l-metylo-4-piperydonu przy ciaglym mieszaniu gotuje sie w temperaturze 110-130°C w7,5g 85% kwasu mrówkowego az ustanie wydzielanie C02. Mieszanine po zakonczonej reakcji wlewa sie do wody2 69 951 i zobojetnia 20% roztworem wodorotlenku sodowego do pH 8-9, po czym przeprowadza sie ekstrakcje benze¬ nem i ekstrakt osusza sie siarczanem sodu, odpedza benzen, do pozostalosci dodaje 25 ml 0,5 n alkoholowego roztworu wodorotlenku potasu i gotuje 3 godziny pod chlodnica zwrotna. Oddestylowuje sie alkohol i powtórnie rozpuszcza w wodzie i ekstrahuje, po czym krystalizuje sie z alkoholu izopropylowego. Otrzymany dwuchloro- wodorek przeprowadza sie w l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne przez zalkalizowanie roztworu wodnego dwuchlorowodorku, ekstrakcje i krystalizacje z alkoholu izopropylowego. 19 g tak otrzymanej l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyny ogrzewa sie do 100°C, wkrapla 54 g 85% kwasu mrówkowego i ogrzewa stopniowo do temperatury 150-180°C, w trakcie czego oddestylowuje woda. Oziebia sie dodaje 11,2 g aldehydu 2-tenylowego i 15 g 85% kwasu mrówkowego oraz 2 g MgCLjX 6 H20, przy czym ogrzewa ponownie 6-7 godzin az ustanie wydzielanie wody. Produkt reakcji wlewa sie do wody i alkalizuje do pH 8—9 20% roztworem wodorotlenku sodowego, ekstrahuje benzenem, ekstrakt wymywa woda i osusza siarcza¬ nem sodu. Nastepnie rozpuszcza w benzenie i dziala suchym chlorowodorem. Otrzymuje sie dwuchlorowodorek l-metylo-4-amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo/-piperydyny, który przeprowadza sie w zasade dzialaniem NH4 OH.Otrzymuje sie 16 g l-metylo-4-amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo/-piperydyny o,temperaturze topnienia 88-90°C. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-N, -fenylo-N, -/2'-tenylo/-piperydyny na drodze reakcji l-metylo-4-ami- no-N, -fenylo-piperydyny z pochodna tiofenu, znamienny tym, ze l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne otrzy¬ muje sie przez reakcje aniliny z l-metylo-4-piperydonem w obecnosci cynkochlorku aniliny, a uzyskany anil-1- metylo-4-piperydonu redukuje sie kwasem mrówkowym w temp. 90-120°C lub aniline i l-metylo-4-piperydon ogrzewa sie w benzenie, toluenie lub ksylenie i oddestylowuje azeotropowo wode a uzyskany anil-l-metylo-4-pi- perydonu redukuje kwasem mrówkowym w temp. 90-120°C, nastepnie l-metylo-4-amino-N, -fenylo-piperydyne kondensuje z aldehydem 2—tenylowym w obecnosci kwasu mrówkowego w temperaturze 100—180°C w obec¬ nosci katalizatorów, najdogodniej MgCLsK 6 H20, po czym oczyszcza przez ekstrakcje i uzyskana l-metylo-4- amino-N, -fenylo-N, -/2-tenylo-piperydyne przeprowadza w znany sposób w sole addycyjne z kwasami, z których po krystalizacji wydziela sie wolna zasade dzialaniem rozcienczonego wodorotlenku amonowego. Prac. Repr. UP PRL. zam. 36/74 naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL