PL64036B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL64036B1 PL64036B1 PL125189A PL12518968A PL64036B1 PL 64036 B1 PL64036 B1 PL 64036B1 PL 125189 A PL125189 A PL 125189A PL 12518968 A PL12518968 A PL 12518968A PL 64036 B1 PL64036 B1 PL 64036B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- calcium
- solution
- salt
- complex
- Prior art date
Links
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 18
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 18
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 7
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 7
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims 4
- OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- VANYVCHXDYVKSI-MXWBXKMOSA-L calcium;(6ar,10s,10ar,11s,11ar,12s)-8-carbamoyl-10-(dimethylamino)-4,6a,7,11,12-pentahydroxy-12-methyl-6,9-dioxo-10,10a,11,11a-tetrahydrotetracen-5-olate Chemical compound [Ca+2].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C([O-])C2=C1O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C([O-])C2=C1O VANYVCHXDYVKSI-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960004548 oxytetracycline calcium Drugs 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 12.11.1968 (P 125 189) 15.XII.1971 64036 KI. 12 o, 25 MKPC 07 c, 103/19 Wspóltwórcy wynalazku: Tadeusz Duzyk, Jerzy Schnayder, Danuta Sci- bor Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania trwalego polaczenia kompleksowego oksytet¬ racykliny z wapniem Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania trwa¬ lego polaczenia kompleksowego oksytetracykliny z wapniem.Znany jest sposób opisany w brytyjskim opisie patentowym nr 742157 otrzymywania rozpuszczal¬ nej w wodzie soli wapniowej oksytetracykliny w postaci kompleksu, w którym na cztery czasteczki cksytetracykliny przypada jedna czasteczka chlorku wapnia. Wymienione polaczenie po rozpuszczeniu w wodzie rozpada sie z wydzieleniem dwu czaste¬ czek amfbterycznej oksytetracykliny.Inny znany sposób jest opisany w brytyjskim opisie patentowym nr 833029, w którym na jedem atom wapnia przypadaja dwie czasteczki oksyte¬ tracykliny. Sposób otrzymywania soli wapniowej oksytetracykliny wedlug tego opisu patentowego polega na dzialaniu roztworem nieorganicznej soli wapniowej, takiej jak CaCl2 na wodny roztwór chlorowodorku oksytetracykliny i doprowadzeniu do wydzielenia soli wapniowej oksytetracykliny przez ustalenie okreslonego pH za pomoca lugu so¬ dowego.Produkt otrzymany tym sposobem jest bardzo trudny do oczyszczenia, gdyz wydziela sie w po¬ staci bardzo drobnych krysztalów, które trudno jest uwolnic od lugów i zanieczyszczen. Spowodo¬ wane jest to, jak stwierdzono obecnoscia jonów nieorganicznych w srodowisku reakcji. Na skutek tego sól wapniowa otrzymana wedlug tego sposobu posiada zmienna zawartosc wapnia. Poza tym pro- 10 15 20 25 30 wadzenie reakcji sposobem wedlug opisu patento¬ wego 833029 wymaga poslugiwania sie duzymi objetosciami roztworów, oo jest na skale przemy¬ slowa bardzo uciazliwe.Niedogodnosci te usuwa sposób wedlug wynalaz¬ ku, który umozliwia otrzymywanie trwalej soli wa¬ pniowej oksytetracykliny.W sposobie tym jako sól wapniowa stosuje sie sól organiczna taka jak octan wapnia, dzieki cze¬ mu do srodowiska reakcyjnego nie wprowadza sie anionu nieorganicznego.Sposobem wedlug wynalazku kompleks oksyte¬ tracykliny z wapniem otrzymuje sie przez dziala¬ nie wodnego 20% roztworu octanu wapnia na o- ksytetracykline lub jej zawiesine w metanolu. W pierwszej fazie syntezy po zmieszaniu substancji pH mieszaniny spada z 6 do 4. Przy tej wartosci pH tworzy sie nietrwaly, nierozpuszczalny w wo¬ dzie, a rozpuszczalny w metanolu kompleks oksy¬ tetracykliny z octanem wapnia, który dopiero po rozcienczeniu woda, przy którym nastepuje samo¬ rzutne podwyzszenie pH do 5, przechodzi w kom¬ pleks wapnia z oksytetracyklina.Kompleks ten w miare tworzenia sie rozpusz¬ cza sie w wodzie tworzac w koncu roztwór prze¬ sycony, z którego samorzutnie, wzglednie po za¬ szczepieniu zaczynaja wypadac krysztaly soli wa¬ pniowej oksytetracykliny o zwartosci wapnia w granicach 3,85%—4,35% w stosunku do soli bezwod- 6403664036 nej. W soli tej na dwie czasteczki oksytetracykliny przypada jeden atom wapnia.O skladzie kompleksu decyduje pH, które jest buforowane w czasie krystalizacji octanem wap¬ nia. Optymalne stezenie roztworu w ostatniej fazie winno wynosic okolo 100 g oksytetracykliny na o- kolo 6,5—7 litrów roztworu. Takie stezenie zapew¬ nia dobra wydajnosc krystalizacji oraz odpowied¬ nio duze krysztaly.Przyklad I: 100 g oksytetracykliny miesza sie przez cztery godziny z 500 ml 20°/o wodnego roztworu octanu wapnia. Mieszanina gestnieje, pH obniza sie z poczatkowego 6 do okolo 4. Nastepnie mieszanine rozpuszcza sie w szesciu litrach wody destylowanej, saczy przez warstwe wegla aktywne¬ go i przesacz poddaje krystalizacji w temperaturze pokojowej. Odsaczona i przemyta woda destylowa¬ na sól suszy sie w prózna w temperaturze 50°C.Otrzymuje sie 84 g soli wapniowej oksytetracy¬ kliny.Przyklad II: Do zawiesiny 100 g oksytetra¬ cykliny w 1 litrze metanolu dodaje sie mieszajac 130 ml 20% wodnego roztworu octanu wapnia i miesza tak dlugo, az oksytetracyklina rozpusci sie, co trwa okolo godziny. Otrzymany roztwór wlewa 5 sie do 6 litrów wody destylowanej, miesza i pod¬ daje krystalizacji w temperaturze pokojowej. Da¬ lej postepuje sie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 95 g soli wapniowej oksytetracykliny. io PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania trwalego polaczenia kom¬ pleksowego oksytetracykliny z wapniem przez dzialanie na oksytetracykline sola wapniowa zna- 15 mienny tym, ze na oksytetracykline lub jej zawie¬ sine w metanolu dziala sie wodnym 20% roztwo¬ rem octanu wapnia, nastepnie roztwór rozciencza sie woda do uzyskania stezenia 100 g soli wapnio¬ wej na 6,5—7 litrów roztworu oraz pH = 5 i po- 20 zostawia do wytracenia krysztalów kompleksu o- ksytetracykliny z wapniem. WDA-l. Zara. 1710. Nakl. ^0 egz. PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK70569A DK121655B (da) | 1968-02-12 | 1969-02-10 | Fremgangsmåde til fremstilling af et stabilt calciumsalt af oxytetracyclin uden smag. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL64036B1 true PL64036B1 (pl) | 1971-10-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2344083C2 (ru) | Адсорбент фосфата на основе сульфата железа | |
| US2320635A (en) | Manufacture of high test bleach | |
| US1665264A (en) | Silica gels and process of making the same | |
| RU2235065C2 (ru) | Способ получения сульфата калия из поташа и сульфата натрия | |
| DE3771362D1 (de) | Verfahren zur herstellung von sehr reinem dermatansulfat und pharmazeutische zusammensetzungen, welche dieses enthalten. | |
| US2018987A (en) | Process of preparing active bleaching clays | |
| PL64036B1 (pl) | ||
| US1604126A (en) | Solidified water-softening compound | |
| JPS5832019A (ja) | 塩基性硫酸アルミニウムの製造方法 | |
| US1669328A (en) | Specific antidiabetic principle | |
| SU1227678A1 (ru) | Способ получени минерального дубител | |
| DE1958329C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von Cephaloglycin | |
| RU2167815C1 (ru) | Способ получения сульфата калия | |
| SU1574583A1 (ru) | Способ получени фосфорных удобрений на основе цеолита | |
| JP2774328B2 (ja) | 硝酸ルテニウム溶液の製造方法 | |
| SU629203A1 (ru) | Способ получени дефолианта | |
| RU2082493C1 (ru) | Способ получения сорбента | |
| US1590663A (en) | Enzymes and process of isolating them from their solutions | |
| US1058904A (en) | Process for the formation of calcium salt of acetylsalicylic acid. | |
| SU553253A1 (ru) | Способ получени кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты | |
| DE1961971A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallwasserhaltigen blaehbaren Granulats | |
| SU1723076A1 (ru) | Способ получени бесхлорного калийного удобрени | |
| JPH0873399A (ja) | 無水クエン酸トリマグネシウムおよびその製法 | |
| JP3169434B2 (ja) | アントラキノン−２−スルホン酸ナトリウムの精製方法 | |
| US1415324A (en) | Process of rendering concrete resistant to waters charged with soluble compounds andproduct thereof |