PL55783B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL55783B1 PL55783B1 PL119906A PL11990663A PL55783B1 PL 55783 B1 PL55783 B1 PL 55783B1 PL 119906 A PL119906 A PL 119906A PL 11990663 A PL11990663 A PL 11990663A PL 55783 B1 PL55783 B1 PL 55783B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- thienyl
- carried out
- pyridine derivative
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 claims description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 claims description 3
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- -1 2-thienylacetyl Chemical group 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- KEYWOCXIPDAGCS-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC=1C=CSC=1 KEYWOCXIPDAGCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
Description
Dla zwiazku CltH17N304St • Vi H,0 wyliczono: C=53,7%; H = 4,4%; N = 9,9%; S = 15,lVo; 10 znaleziono: C = 53,5%; H = 4,4%; N = 9,4V«; S = = 14,8%.Przyklady V—XII. W przykladach tych zwiazki wytworzono przez poddanie reakcji kwa¬ su 7-2/-tienyloacetyloaminocefalosporanowego z 15 wybranym zwiazkiem o wzorze 4, w sposób ana¬ logiczny do opisanego w przykladzie I b). Ro¬ dzaj zastosowanego zwiazku o wzorze 4 i wlasno¬ sci fizyczne uzyskanych produktów podano w ta¬ blicyI. w Powyzsza tablica II pokazuje wlasnosci biolo¬ giczne zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku. Szczepy Staphylococcus aureus (staph. aureus) A i C byly odporne na penicyline — pod¬ czas gdy szczep B byl wrazliwy na dzialanie pe- 25 nicyliny. W badaniu zastosowano takze szczepy E coli, Salmonella typhimurium (S. typhimurium), Proteus mirabilis (Pr. mirabilis). PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 7-ami- nocefalosporanowego o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe 2-tienyloacetylowa lub 3-tienyloacetylowa, Z oznacza grupe mety¬ lowa, etylowa, lub karbamylowa, p oznacza 0,1 lub 2 z tym, ze w przypadku gdy p = 0, to R1 oznacza grupe 3-tienyloacetylowa, oraz gdy p = 1 i Z oznacza grupe karbamylowa, to gru¬ pa ta znajduje sie w polozeniu 3, znamienny tym, ze pochodna pirydyny o wzorze 4, w którym Z i p maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji w silnie polarnym srodo¬ wisku ze zwiazkiem.o wzorze 2, w którym R oznacza grupe tienyloacetylowa lub z sola te¬ go zwiazku, albo ze zwiazkiem o wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru lub z sola tego zwiazku, po czym do otrzymanego pro¬ duktu wprowadza sie grupe tienyloacetylowa. .
2. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze reakcji z pochodna pirydyny o wzorze 4 pod¬ daje sie zwiazek o wzorze 3 lub jego sól roz¬ puszczalna w wodzie w silnie polarnym srodo¬ wisku.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze powyzej 15°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 2 i 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze nie przekraczajacej 70°C. & Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku wodnym, 6. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku wody i rozpuszczalnika organicznego mieszajacego sie z woda. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze 30 35 40 45 50 55557B3 Tablica II 10 1 Przy¬ klad 1 Ib/ II III IV V VI vn VIII IX X XI XII Rurka próbna rozcienczenia (y/ml) Gram-dodatnie Staph. aureus szczep A 1,25 2,5 0,32 2,5 0,04 0,16 1 2,5 1,25 0,62 0,3 0,08 Staph aureus szczep B 0,04 0,08 0,04 0,02 0,3 0,08 0,25 0,08 0,31 0,16 0,08 0,04 * Staph. aureus szczep C 4 1,6 1 1 1 poniz. 0,5 8 2 2,0 4 1,0 poniz. 0,5 | Gram-ujemne •—* o 16 16 8 8 poniz. 4 poniz. 4 4 4 16 poniz. 4 8 poniz. 4 S. typhi- murium 16 16 8 poniz. 4 8 poniz. 4 2 — 31,0 poniz. 4 poniz. 4 poniz.
4. I Pr. mira- bilis 16 62 16 16 8 8 4 16 250 8 31 31 Myszy Dawka skuteczna w 50% przypadków (ED50) mg/kg stosowanie podskórne S. aureus szczep B poniz. 1,5 12,5 12,5 poniz. 1,5 poniz. 1,5 poniz. 1,5 4 poniz. 1,5 10 50 5 poniz. 1,5 •l-H 'o o 10 12,5 12,5 15 25 15 25 10 20 poniz. 50 40 | 10 jako mieszajacy sie z woda rozpuszczalnik stosuje sie N,N-dwumetyloformamid lub ace¬ ton. 8. Sposób wedlug zastrz. 2—7, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie 1 równowaznik zwiazku o wzorze 3 z 1—10 równowaznikami zwiazku o wzorze 4. 9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze nadmiar pochodnej pirydynowej o wzorze 4 i nieprzereagowana czesc zwiazku o wzorze 3 ekstrahuje sie rozpuszczalnikiem organicznym, a pozostaly roztwór poddaje sie perkolacji przez zywice jonitowa w celu usuniecia zwia¬ zków karboksylowych lacznie z reszta nieprze- reagowanego zwiazku o wzorze 3, a nastepnie roztwór zateza sie i suszy przez wymrozenie, po czym z pozostalosci, po rozpuszczeniu w odpowiednim rozpuszczalniku krystalizuje sie lub wytraca zwiazek o wzorze 1. 45 50 10. Sposób wedlug zastrz. 2—9, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 3 z pochodna pirydynowa o wzorze 4 prowadzi sie w sro¬ dowisku o wartosci pH = 5—8, korzystnie 6—7. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze grupe tienyloacetylowa wprowadza sie przez tienyloacetylowanie zwiazku o wzorze 5, w którym Zip maja wyzej podane znaczenie. 12. Sposób wedlug zastrz. 1 i 11, znamienny tym, ze tienyloacetyluje sie zwiazek o wzorze 5 otrzymany przez reakcje pochodnej pirydyno¬ wej o wzorze 4 z kwasem 7-aminocefalospo- ranowym. 13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze tienyloacetylowanie prowadzi sie za pomoca chlorku lub bromku 2- wzglednie 3-tienylo- acetylu.KI. 12 p, 4/01 55783 MPK C 07 d Rl-NH-9H-rS *r\ o=c-NsycH2^. /* /%~ * 'C Wzór i co2 RNH -CH^S 0 = C—N^-CH2OAc C02H lVzór £ /^¦ch.-co-nh-chY8^ C02H CH20Ac Hzór 3KI. 12 p, 4/01 55783 MPK C 07 d r\ N WZÓR 4 fc)l H2N-CH^ 0=C-N N :h2n xx cog WZÓR 5 HOOC.CH(CH9) CONH-CH (Z)i 2'3 NH« 0=C-Nv/^CHoN CO^ W< fz), WZÓR 6 CH2-CONH-CH-r -, +// . 0=C —N^^CHg Nx_^ co; J2 CH, CONHCH2OH K * WZÓR 9 COOMe ' ^ WZÓR 10 CH2CONH2 N WZÓR M WZÓR 7 C0NHCH20H WZÓR 8 ^^/CONMe. ^ WZÓR A2KI. 12 p, 4/01 55783 MPK C 07 d (^ ^ WZÓR ff^l <^J WZÓR /COOMe -13 /COOEt 14 ,N^CH2OH WZ0R -15 PZG w Pab., zam. 494-68, nakl. 270 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL55783B1 true PL55783B1 (pl) | 1968-06-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE416205B (sv) | Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner | |
| JP2635078B2 (ja) | 結晶化したセフェム−酸付加塩およびそれらの製法 | |
| US3880848A (en) | 7-Trifluorome thylsulfinylacetamido cephalosporins | |
| US4748172A (en) | 3-bicyclicpyridinium-methyl cephalosporins | |
| IE33535L (en) | Penicillins | |
| US3907786A (en) | 7-{8 {60 -(2-aminomethyl-1,4-cyclohexadienyl)acetamido{9 -3-heterocyclic-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids and salts | |
| GB2046734A (en) | 7-(-oximino-pyrazolyl(-acetamido)-cephen derivatives | |
| CN103193799A (zh) | 一种硫酸头孢喹肟的化学合成方法 | |
| Yasuda et al. | Synthesis and antibacterial activity of 6-and 7-[2-(5-carboxyimidazole-4-carboxamido) phenylacetamido]-penicillins and cephalosporins | |
| DK151340B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et krystallinsk cephalosporinderivat | |
| PL55783B1 (pl) | ||
| US3324135A (en) | 4-alkyl-1-benzo[f]quinolone-2-carboxylic acids | |
| JPS5533500A (en) | 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid, its salt, their preparation, and preventive and remedy for microbism | |
| DE2445670A1 (de) | 7-(cyanomethylaryl)-acetamidocephalosporin-derivate, deren pharmazeutisch vertraegliche salze und verfahren zu deren herstellung | |
| CH618703A5 (pl) | ||
| SE448238B (sv) | Nya 1-oxadetiacefalosporinderivat, forfarande for framstellning derav, antibakteriell komposition innehallande dem samt anvendning av dem for att hemma bakterietillvext in vitro | |
| US4311842A (en) | Cephalosporin compounds | |
| Numata et al. | NEW CEPHALOSPORINS WITH 7-ACYL GROUPS DERIVED FROM β-KETOACIDS II. FURTHER MODIFICATIONS OF 7-(3-OXOBUTYRYLAMINO)-CEPHALOSPORINS | |
| FI83877C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 7-(3-klorisoxazol-5-yl)-acetamido-3- (1-metyl-1h-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)-tiometyl-cef-3-em-4-karboxylsyra | |
| US3943128A (en) | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins | |
| EP0026811A1 (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US3654265A (en) | Synthetic penicillin | |
| US3944580A (en) | 7-[2-(Dithiocarboxylamino)alkanamido]-cephalosporanic acid derivatives | |
| US3898219A (en) | ({60 -Cyanamino) acetamidocephalosporins | |
| US3631027A (en) | Cephalosporanic acids |