PL55633B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo:- BIBLIOTfcKA Urzedu Bhtentowego Opublikowano: 20. VII. 1968 55633 KI. 12 p, 6 MKP C 07 d 54/yO UKD Twórca wynalazku: dr inz. Andrzej Sacha Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych 1,4-dwupodstawionych piperazyn Znany jest z opisu patentowego nr 52123 sposób wytwarzania 1,4-dwupodstawionych piperazyn o wzorze ogólnym przedstawianym na rysunku, w którym R oznacza podstawniki arylowe, np. fe¬ nyl, o-, m-, p-tolil, o-, m-, p-chlorofenyl, oraz pod¬ stawniki aryloalkilowe, np. benzyl, fenetyl, o-, m-, p-metylobenzyl, przez kondensacje l-(chlorow- coetylo)-2-pirydonu z jedno-N-podstawionymi pi¬ perazynami.Stwierdzono, ze w analogiczny sposób mozna otrzymac nowe zwiazki nie opisane w literaturze, o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy, hete- rocykloalkilowy, alicykliczny lub karbonyloalkoksy- lowy. Zwiazki te w postaci soli wykazuja czynnosc farmakologiczna.Wedlug wynalazku l-(chlorowcoetylo)-2-pirydon wzglednie jego sól kondensuje sie z jedno-N-pod- stawiona piperazyna, w której podstawnikiem jest R o wyzej podanym znaczeniu.Reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczal¬ ników organicznych, zwlaszcza aromatycznych ta¬ kich jak benzen i jego homologi oraz w obecnosci znanych srodków wiazacych chlorowcowodór uwal¬ niany w reakcji, takich jak weglany metali alka¬ licznych, aminy.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, zazwyczaj w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym odsacza sie ewentualnie powstaly osad sta¬ nowiacy halogenek lub chlorowcowodorek substan¬ cji dodanej'w celu pochlaniania chlorowcowodoru, a z przesaczu wytraca sie sól wytworzonej zasady o wzorze przedstawionym na rysunku, np. za po¬ moca alkoholowego roztworu chlorowodoru. 5 Przyklad I. 9,7 g (0,05 mola) chlorowodorku l-(^-chloroetylo)-2-pirydonu, 6,5 g (0,05 mola) N-(/?- hydroksyetylo)-piperazyny i 11,1 g (0,11 mola) trój- etyloaminy ogrzewano pod chlodnica zwrotna w 60 ml ksylenu w ciagu okolo 5—6 godzin. Po io schlodzeniu zakwaszono mieszanine rozcienczonym kwasem solnym, wytrzasano z nim i rozdzielono kwasna warstwe wodna od ksylenowej. Warstwe wodna zalkalizowano stezonym roztworem wodo¬ rotlenku sodowego (okolo 33%), dodano jeszcze i) stalego wodorotlenku sodowego i ekstrahowano mieszanine butanolem. Po osuszeniu z ekstraktów oddestylowano rozpuszczalnik, a pozostalosc roz¬ puszczono w malej ilosci bezwodnego etanolu i za¬ kwaszono etanolowym roztworem chlorowodoru. 2i Stracony osad odsaczono, wysuszono i oczyszczono przez krystalizacje z bezwodnego etanolu. Otrzy¬ mano dwuchlorowodorek l-[/?-(N-pirydono-2)-ety- lo]-4-(/?-hydroksyetylo)-piperazyny o temperaturze topnienia 208—211°. 25 Przyklad II. Mieszanine 9,7 g (0,05 mola) chlorowodorku l-(/?-chloroetylo)-2~pirydonu, 8,4 g (0,05 mola) N-cykloheksylopiperazyny i 11,1 g (0,11 mola) trójetyloaminy ogrzewano pod chlod¬ nica zwrotna w 60 ml ksylenu w ciagu 5—6 go- 3) dzin. Po schlodzeniu mieszanine zakwaszono roz- 556333 55633 4 cienczonym (1 :3) kwasem solnym, wytrzasano z nim i rozdzielono warstwe wodna od ksyleno- wej. Kwasna warstwe wodna zalkalizowano ste¬ zonym okolo 33°/o roztworem wodorotlenku sodo¬ wego, przy czym wydzielil sie produkt (zasada organiczna) w postaci oleju. Dodano benzenu i calosc wytrzasano jak przy ekstrakcji, przy czym warstwa olejowa przechodzila w postac krysta¬ liczna. Zestalony produkt odsaczono, a z ekstrak¬ tów benzenowych oddestylowano rozpuszczalnik, uzyskujac w ten sposób dodatkowa ilosc zasady organicznej. Calosc zasady rozpuszczono w bezwod¬ nym etanolu i stracono przez zakwaszenie alkoho¬ lowym roztworem chlorowodoru. Tak uzyskany su¬ rowy dwuchlorowodorek l-[/?-(N-pirydono-2)-ety- lo]-4-cykloheksylopiperazyny oczyszczono przez krystalizacje z bezwodnego etanolu; czysty pro¬ dukt wykazywal temperature topnienia 261—264°.Przyklad III. Mieszanine 9,7 g (0,05 mola) chlorowodorku l-(^-chloroetylo)-2-pirydonu, 7,91 g (0,05 mola) N-karboetoksypiperazyny i 12,60 g (0,15 mola) kwasnego weglanu sodowego ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 6 godzin.Po schlodzeniu odsaczono sole nieorganiczne i prze¬ sacz zatezono do sucha na lazni wodnej pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly olej (zasada organiczna produktu) rozpuszczono w bezwodnym etanolu i zakwaszono alkoholowym roztworem chlorowodoru. Stracony chlorowodorek l-[/?-(N- 5 pirydono-2)-etylo]-4-karboetoksy-piperazyny odsa¬ czono i oczyszczono przez krystalizacje z bezwod¬ nego etanolu; czysty produkt wykazywal tempe- raure topnienia 197—199°.Wszystkie temperatury topnienia podane w tym io opisie patentowym sa niekorygowane, oznaczone w bloku. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 15 Sposób wytwarzania nowych 1,4-dwupodstawio- nych piperazyn o wzorze przedstawionym na ry¬ sunku, w którym R oznacza rodnik alkilowy, hy- droksyalkilowy, heterocykloalkilowy, alicykliczny 20 lub karbonyloalkfcksylowy, znamienny tym, ze 1- (chlorowcoetylo)-2-pirydon lub jego sól kondensuje sie z jedno-N-podstawiona piperazyna, w której podstawnikiem jest R o wyzej podanym znaczeniu, po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól. KZG-3, zam. 828/69 — 270 PL