PL55122B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 18.III.1968 55122 KI. 12 q, 1/02 MKP C 07 c *l/GZ, UKD Twórca wynalazku: doc. dr Andrzej Lukasiewicz Wlasciciel patentu: Instytut Badan Jadrowych, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych p-(aminoalkilo)aniliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych p-(aminoalkilo)aniliny o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, Ar oznacza reszte aromatyczna, a R oznacza reszte alifatyczna — cnH2n gdzie n = 1 —4. Zwiazki te wykazuja dzialanie biologiczne.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 otrzy¬ muje sie przez reakcje bis-iminy o wzorze 2, w którym Ar i R maja znaczenie wyzej podane, z kwasem trójchlorooctowym lub trójbromoocto- wym w srodowisku rozpuszczalnika organicznego i nastepna hydrolize produktu reakcji. Przebieg reakcji ilustruje schemat 1.Reakcje prowadzi sie korzystnie przez wkrapla- nie benzenowego lub toluenowego roztworu kwa¬ su trójchlorowcooctowego do równomolowej lub nieco mniejszej ilosci benzenowego lub toluenowe¬ go roztworu bis-iminy o wzorze 2 w temperaturze 40°—90°. Po zakonczeniu wkraplania mieszanine ogrzewa sie, dopóki nie zakonczy sie wydzielanie C02. Produkt reakcji wyodrebnia sie z roztworu poreakcyjnego przez ekstrakcje rozcienczonym kwasem solnym (np. 2N), przy czym zachodzi jed¬ noczesnie hydroliza grupy azometinowej. Po zal- kalizowaniu warstwy kwasowej wydziela sie ami¬ na o wzorze 1, która rozpuszcza sie w organicz¬ nym rozpuszczalniku, a nastepnie wytraca dwu- chlorowodorek aminy, przez wysycanie roztworu gazowym chlorowodorem.Wyjsciowa bis-imine o wzorze 2 otrzymuje sie przez ogrzewanie 1 mola p-aminoalkiloaniliny o wzorze H2NR • C6H4 • NH2, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, przy czym grupy H2N- i -C6H4NH2 zwiazane sa z tym samym lub rózny¬ mi atomami wegla, z dwoma molami aldehydu aromatycznego.Reakcje, która ilustruje schemat 2, prowadzi sie w srodowisku benzenu lub toluenu, usuwajac aze- otropowo wode. Bis-imine, otrzymana w postaci roztworu stosowac mozna do reakcji z kwasem trójchlorowcooctowym bez jej uprzedniego wyod¬ rebnienia.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku a-ary- lowe pochodne p-[N-(/?, /?, p-trój chlorówcoetylo)a- minoalkilo]-aniliny wykazuja dzialanie przeciwno*- wotworowe i przeciwwirusowe. Moga takze sluzyc jako pólprodukty do dalszych syntez zwiazków bio¬ logicznie czynnych.Przyklad. Dwuchlorowodorek p-[N-(a-feny- lo-/?, /?, ^-trójchloroetylo)-/ff'-aminoetylo]-aniliny.Aldehyd benzoesowy (2,12 g — 20 mmoli) ogrze*- wa sie z 4-amino-/?-fenyloetyloamina (1,36 g — 10 mmoli) w benzenie, usuwajac za pomoca nasadki azeotropowej wode reakcyjna. Po calkowitym od¬ dzieleniu wody do otrzymanego roztworu bis-imi¬ ny, utrzymywanego w temperaturze lazni okolo 70° wkrapla sie benzenowy roztwór 1,7 g kwasu trójchlorooctowego, nastepnie mieszanine reakcyj¬ na ogrzewa sie, dopóki nie przestanie wydzielac sie dwutlenek wegla (okolo 1,5 godziny). Po ochlo- 55 12255122 dzeniu do temperatury otoczenia roztwór poreak¬ cyjny wytrzasa sie z 30 ml 2N kwasu solnego. Do oddzielonej warstwy kwasowej dodaje sie niewiel¬ ka ilosc wegla aktywnego; po przesaczeniu alka- lizuje sie, kwasny roztwór, wytracona oleista ami«- ne rozpuszcza sie w eterze, do wysuszonego roz¬ tworu eterowego wprowadza sie w nadmiarze su¬ chy chlorowodór i odsacza wytracony osad dwu- chlorowodorku -p-[N-(a-fenylo-/?, /?, /?-trójchloro- etylo)-^'»-aminoetylo]-aniliny. Wydajnosc surowe¬ go produktu 2,8 g. Produkt rozklada sie w tempe¬ raturze powyzej 200°, czesciowo powyzej 180° (ciemnieje). Produkt moze zawierac wode krysta- lizacyjna, która mozna latwo usunac przez ogrze¬ wanie w temperaturze okolo 100° Analiza; znaleziono: C-43,7°/o, H-5,3°/o, N-6,35%, obliczono dla C16H19N2C15 • 1 \ H20 : C-43,35%, H- 4,95%, N-6,3%. Krystaliczny produkt uwodniony wytraca sie z roztworu zawierajacego nawet nie¬ wielka ilosc wody. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych p-(aminoalki- lo)aniliny o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, Ar oznacza reszte aromatyczna, a R oznacza reszte alifatyczna — cnH2n Sdzie n = 1—4, znamienny tym, ze bis-imine o wzorze 2, w którym Ar i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem trójchlorooctowym lub trójbromooctowym w srodowisku rozpuszczal¬ nika organicznego, a otrzymany produkt poddaje hydrolizie. ArCHM-fi-( )-N«2 «3 f Hiór I 4rCH*H/ \mCH-Ar ttor2 4rflMI-R-/ Yl-CH-Ar * CX5 LOOH ^ 4rC««H-R-/ yH-CMif^G^ SCHEMAT 1 0-R-»% tlArCHO ArCH 2Ht0 SCHEMAT

2 .... -Q- N«CWAr Bltk 176/68 280 egz. A4. PL