PL54435B1 - - Google Patents

Description

Roztwór zakwasza sie do wartosci 40 pH 3 i ekstrahuje benzenem. Surowy kwas 2-meto- ksy-4-trójfluorometylobenzoesowy uzyskuje sie po odparowaniu z ekstraktu benzenu. Zwiazek subli- muje w temperaturze 100°C/10,5 mm, temperatura' topnienia 92—93°C. 45 f) Kwas 2-metoksy-4-sulfamylobenzoesowy Kwas sulfamylosalicylowy (21,7 g 0,1 mola) roz¬ puszcza sie w 100 ml 10°/o NaOH. Mieszanine ochla- 50 dza sie do temperatury 5°C i powoli dodaje kropla¬ mi, dobrze mieszajac, 64 g siarczanu metylu. Po zakonczeniu tego dodawania kolejno dodaje sie 30 ml 40% NaOH i dalsze 50 g siarczanu metylu.Wydziela sie stala sól sodowa. Osad odsacza sie 55 i osusza mozliwie najlepiej na saczku. Pozostalosc umieszcza sie w wodzie, dodaje troche amoniaku dla rozlozenia nadmiaru siarczanu metylu i roz¬ twór zakwasza sie. Otrzymuje sie produkt (13,5 g) o temperaturze topnienia 171—173°C. Rekrystali- oo zacja z 50°/o wodnego wodoru alkoholu daje pro¬ dukt (10,9 g), o temperaturze topnienia 172—174°C.Sklad z wyliczenia dla Ci0H13NO5S: C —46,32; H —5,05; N —5,40. Stwierdzono: C —46,45; H — 65 5,19; N — 5,37.54435 21 g) Kwas 2-metoksy-4-dwumetylosulfamylobenzo- fesowy Kwas 4-dwumetylosulfamylosalicylowy (40 g 0,16 mola) rozpuszcza sie w 200 ml 10% NaOH.Mieszanine ochladza sie do temperatury 5°C i do¬ daje sie powoli, kroplami, dobrze mieszajac, siar¬ czan metylu (51 g 0,4 mola). Po trzech godzinach odsacza sie stala sól sodowa. Filtrat zadaje sie dodatkowa iloscia 40Vt NaOH (50 ml) i 40 g siar¬ czanu metylu i znowu odsacza wydzielona, stala sól sodowa. Polaczone stale pozostalosci rozpuszcza sie w wodzie i produkt wytraca kwasem. Po re¬ krystalizacji z wodnego 50e/# roztworu alkoholu otrzymuje sie produkt (27,5 g) o temperaturze topnienia 172,5—174,5°C.Przyklad XXVI. 3-amino-l-etylo-pirolidyna l-etylo-3-hydroksypirolidyne (44,19 g 0,3837 mo¬ la) i 390 cm3 chloroformu umieszcza sie w kolbie trójszyjnej wyposazonej w chlodnice zwrotna, przewód doprowadzajacy mieszadlo magnetyczne i rurke wlotowa dla gazu. Mieszanine nasyca sie gazowym chlorowodorem, mieszajac ja i oziebiajac na lazni z lodem. Kontynuujac to mieszanie i chlo¬ dzenie na lazni z lodem, dodaje sie w okresie 40 minut, kroplami, chlorek tionylu (w ilosci 69,1 g 0,575 mola). Mieszanie i oziebianie kontynuuje sie przez 1 godzine, a nastepnie miesza przez 4 godziny w temperaturze pokojowej, po czym destyluje pod chlodnica zwrotna przez 1 godzine.Rozpuszczalnik odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem na cieplej lazni wodnej, otrzymujac jako pozostalosc ciemna, pólkrystaliczna mase. Mala porcje tej substancji rozpuszcza sie w etanolu i za¬ daje alkoholowym roztworem kwasu pikrynowego.Uzyskany pikrynian ma temperature topnienia 151—152°C po rekrystalizacji z benzenu i suszeniu w prózni i w obecnosci P2O5 w temperaturze 100°C przez 2 godziny. Sklad z wyliczenia dla Ci2Hi507N4Cl: C — 39,73; H — 4,17; N — 15,45; Cl —9,78. Stwierdzono: C —39,89; H —4,29; N — 15,16; Cl —10,05..Pozostala czesc pólkrystalicznej, ciemnej masy rozpuszcza sie w cieklym NH3 (250 cm3) w szklanej otulinie. i zamyka sie w autoklawie, ogrzewajac w nim przez 6 godzin w temperaturze 100 °C. Po ochlodzeniu autoklawu odpedza sie amoniak, a oleista pozostalosc rozpuszcza w malej ilosci wody. Roztwór nasyca sie stalym wodorotlenkiem potasowym, oziebiajac na lazni z lodem. Mieszanine ekstrahuje sie 4 porcjami eteru i polaczone ekstrak¬ ty suszy nad stalym wodorotlenkiem potasowym.Eter odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc zas destyluje w temperaturze 50°C/15 mm. Otrzymana frakcja wazy 43,81.Analiza krzywej lepkosci wykazuje komponent glówny w ilosci 93% i dwa mniejsze ilosciowo kom¬ ponenty (6 i l°/t). Dwupikrynian przygotowuje sie w alkoholu etylowym, rekrystalizowany powtór¬ nie z 80°/o wodnego roztworu alkoholu, ma on temperature topnienia 256°C. Do analizy suszy sie go w temperaturze 110°C w prózni oraz w obec¬ nosci P2O5 przez 2 godziny. Sklad z wyliczenia dla 22 C18H20O14N8: C —37,77; N —19,58. Stwierdzono: C —37,42; H — 3,89. s PL

Claims (7)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych pochodnych benzamidu o wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, X, Y i Z ozna- 10 czaja atom wodoru, chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa, nitrowa, aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa, dwualkiloaminowa o nizszym rodniku alkilowym, nizsza grupe alkanoilo- aminowa, nizszy rodnik acylowy, grupe cyja- 15 nowa, sulfamylowa, N-alkilosulfamylowa o niz¬ szym rodniku alkilowym, N,N-dwualkilosulfa- mylowa o nizszych rodnikach alkilowych, trój- chlorowcometylowa, nizsza grupe alkilotió, niz¬ sza alkilosulfonylowa, polifluoroalkilotio o niz- 20 szym rodniku alkilowym i polifluoroalkilosulfo- nylowa o nizszym rodniku alkilowym, R' oznacza rodnik alkilowy lub allilowy, m oznacza 1 lub 2, a n oznacza zero lub 1, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym A oznacza atom chlo- 25 rowca, a R, X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym R' i n maja znaczenie wyzej podane, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 prze¬ prowadza sie ewentualnie w sole addycyjne 30 z kwasami.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-etylo-2-(2-metoksy- -5-nitrobenzamidometylo)-pirolidyny, chlorek 2-metoksy-5-nitrobenzoilu wprowadza sie w re- 35 akcje z l-etylo-2-aminometylopirolidyna w obec¬ nosci czynnika wiazacego kwas.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-etylo-2-(2-metoksy- 40 -4 - amino- 5- chlorobenzamidometylo)p|irolidyny, chlorek 4-acetyloamino-5-chloro-2-metoksyben- zoilu wprowadza sie w reakcje z l-etylo-2-ami- nometylopirolidyna, po czym otrzymana 1-etylo- -2-(4-acetamino-5-chloro - 2 -metoksybenzamido- 45 metylo)pirolidyne traktuje sie wodorotlenkiem sodowym.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania chlorowodorku 1-ety- 50 lo- 2-(2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzamidomety- lo)pirolidyny, chlorek 3,5-dwuchloro-2-metoksy- benzoilu wprowadza sie w reakcje z 1-etylo- -2-amino-metylopirolidyna i otrzymany zwia¬ zek traktuje kwasem solnym. 55
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania szczawianu 1-etylo- -2-(2-ipetoksy- 5 -bromoberizamidometylo)piroli- dyny chlorek 5-bromo-2-metoksybenzoilu wpro- 60 wadza sie w reakcje z l-etylo-2-aminometylo- pirolidyna i otrzymany zwiazek traktuje kwa-- sem szczawiowym.
6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 65 w przypadku wytwarzania l-etylo-3-(2-metoksy-54435 23
7. 7. -4-amino-5-chlorobenzamido)piperydyny, chlorek 4-acetyloamino-5-chloro-2-metoksybenzoilu pod¬ daje sie reakcji z l-etylo-3-aminopiperydyna, po czym otrzymany zwiazek traktuje wodorotlen¬ kiem sodowym. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 24 w przypadku wytwarzania l-etylo-2-(2-metoksy- -4-amino-5-chlorobenzamidometylo)-piperydyny, chlorek 2-metoksy-4-acetyloamino-5-chloroben- zoilu poddaje sie w reakcji z l-etylo-2-amino- metylopiperydyna, po czym otrzymany zwiazek traktuje lugiem sodowym. Z Y // CO-NH^CH^-P^1^ <0 ^ OR I X WZÓR 1 Z—/\—COA l X ?zJh* ¦+ ttam t -S—<*—* —MHC^I^ SCHEMAT 1 WZÓR 2 H^-CCH^^-pCCH^ WZÓR 3 Krak 1 z. 659 XI. 67 310 PL