PL53823B1 - - Google Patents

Description

(Mieszanina izomerów cis-tranis). Stosowany jako material wyj¬ sciowy 7-chloro-9,l 0-dwuhydro-4H-benzo[4,5]eyklo- hepta[l,2-b]tiofen-4-on wytwarza sie jak naste¬ puje: 3-bromo-5ohlo'roftalid.Mieszanine zlozona z 72,5 g 5-chloroftalidu, 76,6 g N-bromoimidu kwasu bursztynowego i z 0,25 g nadtlenku dwubenzoilu ogrzewa sie do wrzenia w 4300 ml absolutnego czterochlorku wegla stale mieszajac w ciagu 22 godzin. Po oziebieniu mie¬ szaniny reakcyjnej przesacza sie ja, a przesacz od¬ parowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50°. Z krystalicznej pozostalosci otrzymuje sie po przekrystalizowaniu z acetonu czysty 3-bromo-5-chloroftalid o temperaturze top¬ nienia 108^110°.Kwas 4-chloToialdehydoftalowy. 59,1 g 3-bromo^-chloroftalidu zawiesza sie w 600 ml wody i zawiesine ogrzewa do temperatury 100° przy energicznym mieszaniu w ciagu 8 godzin.Nastepnie oziebia sie do temperatury 0°, odsacza kwas 4-chloroaldehydoftalowy i przemywa do od¬ czynu obojetnego woda z lodem. Otrzymuje sie w ten sposób bez dalszego oczyszczania czysty kwas 4-chloro-aldehydoftalowy o temperaturze topnie¬ nia 184^186°.Kwas 4-chloro-2-[2-(2-tionylo)-winylo]-benzoeso- wy.Do zawiesiny suchego m-etanolaniu sodu, sporza¬ dzonej z 10,4 g sodu w 110 ml dwumetyloforma- midu dodaje sie kroplami stale mieszajac roztwór sporzadzony z mieszaniny 36,9 g kwasu 4-ehloro- aldehydoftalowego i 47,0 g estru 2-tenylodwuetylo- wego kwasu fosforowego w 130 ml dwumetylofor- mamidu. Szybkosc wkraplania reguluje sie tak, aby tempratura mieszaniny reakcyjnej wynosi¬ la stale 35—45°. Nastepnie miesza sie jeszcze w temperaturze pokojowej w ciagu 15 minut po czym wylewa do 6000 ml wody. Alkaliczny wod¬ ny roztwór zakwasza sie ostroznie do wartosci pH 3 rozcienczonym kwasem solnym. Wytracona substancje odsacza sie i po przekrystalizowaniu surowego produktu z etanolu otrzymuje sie czysty kwas 4-chloro-2-[2-(2-tienylo)-winylo]- benzoeso¬ wy o temperaturze topnienia 198—200°.Kwas 4-chlaro-2-(2-[2-tienylo)-etylo]-benzoesowy.Do amalgamatu sodu, sporzadzonego z 7,0 g sodu i 520 g rteci dodaje sie od razu przy temperaturze 50° zawiesine sporzadzona z 18,5 g kwasu 4-chlo- ro-2-[2-(2-tienylo)-winylo]-benzoesowego w 350 ml 95% etanolu. Nastepnie miesza sie w temperatu¬ rze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym oddzie- 5 la etanolowy roztwór produktu reakcji od rteci.Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem do sucha w temperaturze 60°, a pozostalosc rozpuszcza w 1000 ml wody. Roztwór przesacza sie a przesacz zakwasza stezonym kwasem solnym. 10 Produkt reakcji ekstrahuje sie eterem, ekstrakty eterowe osusza sie nad siarczanem sodu, po czym rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem przy temperaturze 30°. Krystaliczna pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu otrzy- 15 mujac czysty kwas 4-chloro-2-[2^(tienylo)-etylo]- -benzoesowy o temperaturze topnienia 127—128°. 7-chloro-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cykloheptan [l,2-b]tioifen-4-on.Miesza sie 104 g pieciotlenku fosforu z 74 ml 20 80% kwasu fosforowego, po czym mieszanine stale mieszajac ogrzewa do temperatury 140° w ciagu 30 minut. W tej samej temperaturze dodaje sie 25,7 g kwasu 4-chloro-2-[2-(2-tienylo)-etylo]-beinzo- esowego i miesza jeszcze w ciagu dalszych 3 go- 25 dzin w temperaturze 140°. Nastepnie jeszcze go¬ raca mieszanine reakcyjna wlewa sie do 1400 ml wody. Roztwór ekstrahuje sie kilkakrotnie ete¬ rem, polaczone wyciagi eterowe osusza sie nad siarczanem sodu, po czym odparowuje rozpuszczal- 30 nik pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 30°. Pozostalosc w postaci gestej cieczy poddaje sie destylacji na lazni powietrznej pod silnie zmniej¬ szonym cisnieniem. Temperatura wrzenia 170—180° przy cisnieniu 0,1 mm Hg. Otrzymany destylat za- 35 daje sie mieszanina eteru i eteru naftowego, przy czym nastepuje krystalizacja: czysty 7-chloro-9,10- -dwuhydro-4H-benzo[4,5]cykiohepta[l,2-b]tiofen-4- -on topnieje w temperaturze 63—64°.Przyklad III. a) 6-chloro-4-hydroksy-4-[l-me- 40 tylo-2-keto-pirolidylo<-)3)]-9,10-dwuhydro-4H-ben- zio [4,5]cyklohepta [1,2-b]tiofen.W podobny sposób jak to opisano w przykladzie II a) otrzymuje sie zadany zwiazek z 5,8 g 6-chlo- ro-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b] 45 tiofen-4-onu w 35 ml absolutnego czterohydrofura¬ nu. Temperatura topnienia produktu, wykrystali¬ zowanego z czterochlorku wegla wynosi 114—115°. b) 6-chloro-4-hydroksy-4-[l-metylo-pirolidylo-<3)I -9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta[ll,2-b]tio- 50 fen.Analogicznie jak w przykladzie Ilb) otrzymuje sie zadany zwiazek, o temperaturze topnienia pro¬ duktu wykrystalizowanego z acetonu 169—171° (mieszanina diastereoizoimerów). 55 c) 6-chloro-4-[l-metylo-plrolidylideno-(3)]«9,10- -dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen.W taki sam sposób jak to opisano w przykla¬ dzie Ile) odszczepia sie ze zwiazku otrzymanego pod b) 1 mol wody. Otrzymana pozostalosc roz- 60 puszcza sie nastepnie w etanolu, rozpuszczalnik odparowuje sie, a pozostalosc przekrystalizowuje najpierw z izopropanolu a nastepnie z etanolu.Temperatura topnienia chlorowodorku: 300—305° (rozklad) (mieszanina izomerów cis-trans). Stoso- 65 wany jako material wyjsciowy 6-chlcco-9,10-dwu-9 hydro-4H-ben2Q[4,5]cyklobepta[l,2-b]ti|C)fen-4-cm wytwarza sie nastepujaco: Kwas 5-chloro-aidehydoftalowy.Mieszanine zlozona' z 60 g 6-chloroftalidu, 61,5 g N-bromoimidu kwasu bursztynowego i 0,15 g nad¬ tlenku oigrzewa sie do wrzenia w 4000 ml bezwod¬ nego czterochlorku wegla w ciagu 22 godzin przy stalym mieszaniu. Jeszcze goracy roztwór przesa¬ cza sie, po czym przesacz odparowuje sie przy cisnieniu 15 mm Hg.Surowy 3-bromo-6^chloroftalid ogrzewa sie na¬ stepnie z 400 ml wody w temperaturze 100° w cia¬ gu 8 godzin po czym roztwór przesacza sie przez ziemie okrzemkowa o duzym stopniu czystosci. Po oziebieniu odsacza sie wytracony kwas, a ziemie okrzemkowa ogrzewa z lugiem macierzystym do wrzenia powtórnie w ciagu kilku godzin, przesa¬ cza na goraco, po czym roztwór zageszcza niieco pod zmniejszonym cisnieniem, w wyniku czego otrzymuje sie dalsza porcje kwasu. Po wysuszeniu w prózni w temperaturze 90° kwas topnieje w temperaturze 136—138°.Kwas 5-chloro-2-[2-tienyló-(2)-winylo]-benzoeso¬ wy.Do zawiesiny sporzadzonej z 45,6 g metanolanu sodu w 135 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie 1—2 ml roztworu sporzadzonego z 70 g kwasu 5-chloro-aldehydoftalowego i 89 g estru 2-tenylo- -dwumetylowego kwasu fosforowego w 135 ml dwumetyloformamidu, przy czym mieszanine ogrzewa sie do temperatury 35—40°. Nastepnie kol¬ be wstawia sie do naczynia z lodem i wkrapla tak szybko jak to mozliwe pozostala czesc roz¬ tworu kwasu 5-chloro-aldehydoftalowego i estru 2-tenylo-dwuetylowego kwasu fosforowego w taki sposób aby temperatura wewnatrz kolby utrzy¬ mala sie w granicach 35—40°. Nastepnie miesza¬ nine reakcyjna miesza sie w temperaturze poko¬ jowej jeszcze w ciagu 30 minut. Dobrze oziebiajac roztwór reakcyjny wlewa sie do niego powoli w temperaturze 10—15° 4300 ml wody i wodny roz¬ twór wytrzasa z 300 ml benzenu. Wodny roztwór nastawia sie nastepnie ostroznie w temperaturze 10—15° do wartosci pH 3—4 za pomoca 2n kwasu solnego*. Po kilku godzinach odsacza sie wytracony kwas i osusza. Temperatura topnienia produktu wykrystalizowanego z benzenu 152—153°.Kwas 5-chloro-2-[2-tienylo-(2)-etylo]-benzoesowy.Do 18,8 g sodu umieszczonego w bezwodnym tolu¬ enie i stopionego dodaje sie kroplami czesto wstrzasajac 1250 g czystej rteci w taki sposób ze¬ by toluen wrzal. Nastepnie mieszanine stale mie¬ szajac ogrzewa sie do temperatury 120—140° i sko¬ ro caly toluen oddestyluje, oziebia sie do tempe¬ ratury 60°. Na homogeniczny amalgamat nalewa sie roztwór sporzadzony z 50 g kwasu 5-chloro-2- -[2-tienylo-(2)-winylo] benzoesowego w 350 ml 95°/o etanolu i mieszanine te wstrzasa energicznie w cia¬ gu 1,5—2 godzin. Nastepnie rtec sie oddziela, wy¬ mywa ja trzykrotnie etanolem, po czym polaczo¬ ne roztwory etanolowe rozciencza 5000 ml wody.Roztwór przesacza sie przez ziemie okrzemkowa o duzym stopniu czystosci, doprowadza mieszajac i ziebiac powoli do wartosci pH 1 2n kwasem solnym. Po kilku godzinach odsacza sie wytraco- 10 ny kwas i przekrystaihzowuje z etanolem. Tem¬ peratura topnienia 134—135°. 6-chloro-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-on. 5 90 ml 84tyo kwasii fosforowego i 126 g piecio¬ tlenku fosforu miesza sie najpierw w temperatu¬ rze 125—130° w ciagu 30 minut. Nastepnie dodaje sie przy tej samej temperaturze w ciagu dalszych 30 minut 30 g drobnosproszkowanego kwasu 5-chlo- io ro-2-[2-tienylo^(2)-etylo]-benzoesowego. Mieszanine reakcyjna miesza sie dalej w ciagu 1 godziny w temperaturze 125—130°, po czym wlewa do 1500 ml wody z lodem, roztwór przesacza przez ziemie o- krzemkowa o wysokim stopniu czystosci i eks- 15 tranuje trzykrotnie chlorkiem metylenu.Warstwe organiczna wymywa sie 2n roztworem weglanu sodu, a nastepnie woda, suszy nad siar¬ czanem magnezu, rozpuszczalnik odparowuje, a po¬ zostalosc przedestylowuje w wysokiej prózni, przy 20 czym 6-chloro-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklo- hep#a[l,2-b]tiofen-4-on przechodzi w temperaturze 185—195° i przy cisnieniu 0,1 mm Hg w postaci oleju, po czym krystalizuje. Temperatura topnie¬ nia produktu wykrystalizowanego z eteru 107—108°. 25 PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. ..... 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 9,10- -dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyikloheptapi,2-b]tiofe- 30 nu o ogólnym wzorze 1, i ich addycyjnych soli kwasowych w którym Rx oznacza nizsza grupe alkilowa, R2 i R8 atomy wodoru, lub jeden z nich oznacza atom chloru albo bromu znamien¬ ny tym, ze 9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklo- 85 hepta[l,24j]tiofen-4-on o ogólnym wzorze 2, w którym R2 i R, maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji w obecnosci amidku metalu alkalicznego lub wodorku metalu alkalicznego z pochodna pyrolidonu — (2) o ogólnym wzorze 40 3, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 4 poddaje sie redukcji do zwiazków o ogólnym wzorze 5, nastepnie z tych ostatnich odszczepia sie wode i otrzymane zwiazki' przeprowadza 45 ewentualnie w ich sole.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa o wzorze 3 stosuje sie l-nietylopirolidon-(2).
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 4-[l,-metylo-pirolidylideno- <3')]-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta [1, 2-b]tiofenu reakcji z l-metylojpirolidonem-<2) poddaje sie 9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklo- hepta[l,2-b]-tiofen-4-on, otrzymany 4-hydroksy- -4-[r-metylo-2/-keto^pirolidylo^(3')]-9y10-dwu- hydro-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen redu¬ kuje sie w obecnosci wodorku litowo-glinowe- go, a z otrzymanego 4-hydroksy-4-[l'-metylo-pi- rolidylo-(3/)]-9,10^dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklo- hepta[1,2]tiofenu odszczepia sie wode.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze w celu wytworzenia 7-chloro-4-[l'-metylo-piroli- dylideno-(3')]-9,10-dwuhydro-4H-benzo-[4,5] 65 cyklohepta[l,2-b]tiofenu, reakcji z 1-metylo-pi-53823 5. 11 rolidonem-(2) poddaje sie 7-chloro-9,10-dwuhy- dro-4H-ibenzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-on, otrzymany 7-chloro-4-hydraksy-4-[r-metylo-2'- Hketo-pirolidylo-(3')]-9,10^dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen redukuje sie w obec¬ nosci wodorku litowo-glinowego, a z otrzyma¬ nego 7-chloro-4-hydrokisy-4-[l'-metylo-piroli- dylo-(3')]-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cyklo- hepta[l,2-b]tiofenu odszczepia sie wode. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytwarzania 6-chloro-4-[l'-metylo-piroli- 10 12 dylideno-(3')]-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cy- klohepta[l,2-b]tiofenu, reakcji z 1-metylo-piro- lidonem(2) poddaje sie 6-chloro-9,10-dwuhydro- -4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-on, otrzymany 6-chloro-4-hydroksy-4-[rmetylo-2'- -ketapirolidylo-(3/)]-9,10-dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen redukuje sie w obec¬ nosci wodorku litowo-glinowego, po czym z otrzymanego 6-chloro-4-hydroksy-4-[rmetylo- pirolidylo-(3/)]-9,10-dwuhydro-4H-benzo[4,5]cy- klohepta[1,2]tiofenu odszczepia sie wode. Wzór i II O Wzór Z ¦o i Ri Hzóf 3 i n Wz6r5 BIBLIOTEKA! Urzedu fetenfowaao WDA-l. Zam. 788. Naklad 280 egr. PL