PL53821B3 - - Google Patents

Description

Stosowany jako produkt wyjsciowy 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-on otrzymuje sie nastepujaco: Fosfonian 2-tienylodwuetylowy 133 g chlorku tienylu p temperaturze wrzen:a 73—75° przy 15 mm slupa rteci ogrzawa sie do temperatury 150°, po czym podczas mieszania wkrapla sie powoli w tej temperaturze 175 g swie¬ zo destylowanego fosforynu trójetylowego i ogrze¬ wa do temperatury 160—170° jeszcze dalsze 2 go¬ dziny, stosujac mieszanie. Mieszanine reakcyjna destyluje sie nastepnie w wysokiej prózni. Otrzy¬ muje sie fosfonian 2-tienylodwuetylowy, który wrze w temperaturze 120—124° przy cisnieniu 0,06 slupa rteci.Kwas 2-[2-tienylo-(2)-winylo]-benzoesowy Do roztworu 117 g fosfonianu 2-tienylodwume- tylowego w 200 ml swiezo destylowanego dwume- tyloformamidu dodaje sie 30 g sproszkowanego, dobrze osuszonego metylanu sodowego, przy czym roztwór ogrzewa sie do temperatury 45—50°. Kol¬ be wstawia sie do lazni z lodem i wkrapla roztwór 80 g kwasu o-aldehydoftalowego w 200 ml dwu- metyloformamidu w ten sposób zeby temperatura utrzymywala sie miedzy 35—40°. do czym miesza sie w ciagu 30—60 minut w tempem.urze pokojo¬ wej.Mieszanine reakcyjna zadaje sie podczas dobrego chlodzenia 1600 ml wody o temperaturze 10—15°, przy czym wydziela sie czerwony olej. Calosc alka- lizuje sie weglanem potasowym, przy czym olej znowu sie rozpuszcza, nastepnie wytrzasa czerwo- no-brunatny roztwór trzy razy z benzenem i za¬ kwasza ostroznie wodny roztwór w temperaturze 10—15° za pomoca kwasu solnego do wartosci pH=4. Po kilku godzinach stania w lodówce od¬ sacza sie wytracony kwas 2-[2-tienylo-(2)-winylo]- benzoesowy, suszy i przekrystalizowuje z benzenu.Temperatura topnienia otrzymanego kwasu wy¬ nosi 133—135°.Lugi macierzyste wytrzasa sie trzy razy z chlor¬ kiem metylenu, faze organiczna suszy nad siarcza¬ nem sodowym i odparowuje przy cisnieniu 15 mm slupa rteci. Pozostalosc krystalizuje sie z benze¬ nu, przy czym otrzymuje sie jeszcze dalsza porcje kwasu 2-[2-tienylo-(2)-winylo]-benzoesowego o tem¬ peraturze topnienia 133—135°.Kwas 2-[2-tienylo (2)-etylo]-benzoesowy 5 7,5 g sodu stapia sie pod bezwodnym toluenem, po czym wkrapla podczas czestego wstrzasania' 375 g czystej rteci w ten sposób, zeby toluen wrzal.Nastepnie ogrzewa sie mieszanine stosujac miesza¬ nie do temperatury 120—140°. Po oddestylowania io calego toluenu chlodzi sie do temperatury 50°. Je¬ dnorodny amalgamat zalewa sie nastepnie roztwo¬ rem 20 g kwasu 2-[2-tienylo-(2)-winylo]-benzoeso¬ wego w 150 ml 95% etanolu i wytrzasa mieszanine w ciagu 30 minut. Nastepnie oddziela sie rtec, 15 przemywa dwukrotnie etanolem i rozciencza po¬ laczone etanolowe roztwory 1200 ml wody. Roz¬ twór saczy sie przez bardzo czysta ziemie okrzem¬ kowa, zakwasza kwasem solnym i chlodzi do tem¬ peratury 5°. Po kilku godzinach saczy sie wytra- 20 eony kwas 2-[2-tienylo-(2)-etylo]-benzoesowy i kry¬ stalizuje z mieszaniny chloroformu i heksanu. Tem¬ peratura topnienia otrzymanego kwasu wynosi 110—111°. 9,10-dwuwodoro-4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] 25 tiofen-4-on 59 ml 84% kwasu fosforowego i 86 g pieciotlen¬ ku fosforu miesza sie w temperaturze 125—130° w ciagu 30 minut. Nastepnie dodaje sie w tej tem¬ peraturze 20 g sproszkowanego kwasu 2-[z-ti6ny- 30 lo-(2)-etylo]-benzoesowego w ciagu 30 minut.Mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze 125—130°, wlewa do 1000 ml wody, saczy roztwór przez bardzo czysta ziemie okrzemkowa i ekstrahuje trzy razy chlor¬ kiem metylenu. Faze organiczna przemywa sie 2n roztworem weglanu sodowego, suszy nad siarczanem magnezowym, odparowuje rozpuszczalnik i desty¬ luje pozostalosc w wysokiej prózni, przy czym 9,10-dwuwodoro-4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-on przechodzi w temperaturze 125—140° przy cisnieniu 0,05 slupa rteci jako ziejony olej ng = 1,6559. 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-on 45 W celu uzyskania podwójnego wiazania w po¬ zycji 9,10 postepuje sie w ten sposób, ze miesza¬ nine 32,1 g 9,10-dwuwodoro-4H-benzo [4,5] cyklo¬ hepta [1,2-b] tiofen-4-onu, 26,7 g imidu N-bromo- bursztynowego i 0,3 g nadchlorku benzoilu w 250 ml 50 absolutnego czterochlorku wegla xgrzewa sie w ciagu 4 godzin do wrzenia. Po ochlodzeniu do temperatury 50° saczy sie mieszanine reakcyjna przez ziemie okrzemkowa o wysokim stopniu czy¬ stosci i odparowuje rozpuszczalnik przy cisnieniu 55 15 mm slupa rteci. Otrzymana oleista pozostalosc ogrzewa sie nastepnie w ciagu 2 godzin z 200 ml trójetyloaminy podczas mieszania. Po odparowa¬ niu trójetyloaminy zadaje sie roztwór trzy razy 2 n kwasem solnym i dwa razy woda. Po osusze- 60 niu roztworu nad siarczanem magnezowym odpa¬ rowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym ci¬ snieniem.Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni, przy czym 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-on 65 przechodzi w temperaturze 173—180° przy cisnie- 35 4053821 7 niu 0,1 mm slupa rteci jako olej i krystalizuje po oziebieniu. Temperatura topnienia 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-onu po przekrystalizo- waniu z etanolu wynosi 109—110°.Przyklad II. 4{2-[l-metylopiperydylo-(2)]- 5 -etylideno}-4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen 2,2 g magnezu aktywowanego jodem zalewa sie 15 ml czterohydrofuranu i zadaje kilkoma kropla¬ mi bromku etylenu. Po rozpoczeciu sie reakcji wkrapla sie roztwór 12,6 g chlorku 2-[l-metylopi- 10 perydylo-(2)]-etylowego w 15 ml czterohydrofura¬ nu w ten sposób, zeby rozpuszczalnik wrzal i ogrze¬ wa dalej jeszcze w ciagu W2 godziny do wrzenia.Nastepnie wkrapla sie w temperaturze 20° w cia¬ gu 15 minut roztwór 8,2 g 4H-benzo [4,5] cyklo- 15 hepta [1,2-b] tiofen-4-onu w 20 ml czterohydrofu- ranu i ogrzewa stosujac mieszanie przez dalsze Vi godziny do temperatury 40°.Po ochlodzeniu wlewa sie mieszanine reakcyjna do 250 ml 20% roztworu chlorku amonowego, roz- 21 ciencza 200 ml chlorku metylenu i saczy przez ziemie okrzemkowa o wysokiej czystosci. Po od¬ dzieleniu fazy organicznej wytrzasa sie roztwór wodny trzy razy z chlorkiem metylenu, polaczone roztwory chlorku metylenu przemywa woda, suszy 25 nad siarczanem sodowym i odparowuje pod cisnie¬ niem 15 mm slupa rteci.Oleisty 4-{2-[l-metylopiperydylo-(2)]-etylo}-4H- -benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-ol rozpusz¬ cza sie nastepnie w 200 ml kwasu solnego (1:1), 30 kwasny roztwór przemywa dwa razy eterem i al- kalizuje silnie lugiem sodowym podczas chlodze¬ nia. Wodny roztwór wytrzasa sie trzy razy z chlor¬ kiem metylenu, roztwory chlorku metylenu prze¬ mywa woda, suszy nad siarczanem magnezowym 35 i odparowuje pod cisnieniem slupa rteci 15 mm. 2.Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w izopropanolu i zadaje izopropanolowym roztworem kwasu sali¬ cylowego. Po ochlodzeniu odsacza sie wytracony 3. salicylan 4-(2-[l-metylopiperydylo-(2)]-etylideno}- 40 -4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen i prze- krystalizowuje z izopropanolu. Temperatura topnie¬ nia salicylanu 4-{2-[l-metylopiperydylo-(2)]-etyli- 4. deno}-4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofenu wy¬ nosi 167—169°. 45 Przyklad III. 4-[3-dwumetyloaminopropylo] -4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-ol 2,2 g magnezu aktywowanego jodem zalewa sie 15 ml absolutnego eteru dwuetylowego i zadaje kilkoma kroplami bromku etylenu. Po rozpocze- 50 5. ciu reakcji wkrapla sie roztwór 10,8 g chlorku 3-dwuetyloaminopropylowego w 20 ml absolutne¬ go eteru dwuetylowego i ogrzewa mieszanine do wrzenia w ciagu 1 godziny. Podczas chlodzenia wkrapla sie nastepnie w temperaturze 20° w ciagu .^ 8 15 minut roztwór 8,2 g 4H-benzo [4,5] cyklohepta [l,2-b]-tiofen-4-onu w 30 ml absolutnego eteru dwuetylowego i ogrzewa w ciagu dalszych 30 mi¬ nut do wrzenia. Dalej postepuje sie analogicznie jak w przykladzie I pod a). Temperatura topnienia wynosi 121—122°. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 4H- -benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofenu o ogól¬ nym wzorze 1 w którym Rj i R2 oznaczaja atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R3 i R4 — nizsza grupe alkilowa, albo R4 oznacza nizsza grupe alkilowa, R3 z R2 oznacza grupe trój- lub czterometylenowa, lub R3 i Ri oznaczaja grupe dwu-lub trójmetylenowa, przy czym zawsze je¬ den z podstawników Ri i R2 oznacza atom wo¬ doru przez reakcje 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-onu z magnezoorganicznym zwiazkiem chlorowcowym, hydrolize otrzyma¬ nego produktu i nastepne odszczepienie wody, wedlug patentu nr 53691 znamienny tym, ze 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tiofen-4-onu o wzorze 2 poddaje sie reakcji z magnezoorga¬ nicznym zwiazkiem chlorowcowym o ogólnym wzorze 3, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza chlor, brom lub jod, utworzony produkt hydrolizuje do po¬ chodnej 4H-benzo [4,5] cyklohepta [1,2-b] tio- fen-4-olu o ogólnym wzorze 4 w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, któ¬ ra nastepnie traktuje sie srodkami odszczepia- jacymi wode i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasami. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze jako zwiazek wyjsciowy o wzorze 3 stosuje sie chlorek 3-dwumtyloaminopropylomagnezowy. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko zwiazek wyjsciowy o wzorze 3 stosuje sie chlorek 2-[l-metylo-piperydylo-(2)]-etylomagne- zowy. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem mag¬ nezoorganicznym, ewentualnie otrzymanym w obecnosci malych ilosci jodu „i" lub bromku etylenu, bromku etylu lub jodku metylu, pro¬ wadzi sie w rozpuszczalniku takim jak eter dwumetylowy lub czterohydrofuran. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze odszczepianie wody ze zwiazków o wzorze 4 prowadzi sie za pomoca kwasu mineralnego, mocnego kwasu organicznego, bezwodnika kwa¬ su octowego, chlorku tienylu i/lub tlenochlor¬ ku fosforu.KI. 12 q, 26 53821 MKP C 07 d CH-CH-CH-N-R, R, R2 R3 M/zd/' 1 Hal-Ma — CH — CH —CH-N-R 6 2 i i i ^ Ri R2 R3 k/zÓP 3 XH=CU s Nzor 4 PL