PL53685B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 24.VI.1965 (P 109 719) 20.VII.1967 53685 KI. 12 q, 6/04 MKP C 07 c Mm UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Jan Wojciechowski, mgr inz. Halina Poslinska Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania kwasu 2,4-dwuchloro-5, sulfamylobenzoesowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu 2,4-dwuchloro-5-sulfamylo-benzoesowego.Zwiazek ten jest produktem posrednim w synte¬ zie N2-podstawionych pochodnych kwasu 4-chloro- 5-sulfamyloantranilowego stosowanych jako leki o dzialaniu diuretycznym, w szczególnosci jako sa- luretyki o bardzo duzej aktywnosci farmakologicz¬ nej.Znany jest z niemieckiego opisu patentowego nr 1122541 sposób wytwarzania kwasu 2,4-dwuchloro- 5-sulfamylobenzoesowego na drodze chlorosulfono- wania kwasu 2,4-dwuchloro-5-benzoesowego i na¬ stepnie amonolizy otrzymanego sulfochlorku. Chlo- rosulfonowanie, wedlug tego sposobu, prowadzi sie przez ogrzewanie mieszaniny kwasu 2,4-dwuchloro- benzoesowego i kwasu chlorosulfonowego w tempe¬ raturze wrzenia, okolo 170° w ciagu 3 godzin. Amo- nolize ze wzgledu na latwa wymiane chloru podsta¬ wionego w polozeniu 2 na grupe-NH2, prowadzi sie w cieklym amoniaku, a wiec w temperaturze —30°.Stwierdzono, ze mozna korzystnie wytwarzac kwas 2,4-dwuchloro-5-sulfamylobenzoesowy przez utlenienie 2,4-dwuchloro-5-sulfamylotoluenu nad¬ manganianem metalu alkalicznego, potasowego lub sodowego w srodowisku wodnym lub w wodnych roztworach nizszych ketonów alifatycznych, takich jak na przyklad aceton i metyloetyloketon.Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest stosowanie jako produktu wyjsciowego latwo dostepnego 2,4- -dwuchloro-5-sulfamylotoluenu. Zwiazek ten otrzy- 20 muje sie z wysoka wydajnoscia przez ogrzewanie 2,4-dwuchlorotoluenu i kwasu chlorosulfonowego w temperaturach ponizej 50° w ciagu 1 godziny i nastepnie amonolize otrzymanego sulfochlorku do 2,4-dwuchloro-5-sulfamylotoluenu w roztworach wodnych amoniaku, bez koniecznosci stosowania cieklego amoniaku i niskich temperatur.Wedlug wynalazku mieszanine 2,4-dwuchloro-5- sulfamylotoluenu, nadmanganianu metalu alkalicz¬ nego i wody ogrzewa sie do chwili gdy z pobranej próbki po oddzieleniu na goraco dwutlenku man¬ ganu i ochlodzeniu nie wydziela sie osad swiad¬ czacy o obecnosci nieprzereagowanego 2,4-dwuchlo- ro-5-sulfamylotoluenu. Nastepuje to zwykle po trzech godzinach ogrzewania. Z mieszaniny poreak¬ cyjnej odsacza sie na goraco wydzielony dwutlenek manganu, a z przesaczu po zakwaszeniu kwasem mineralnym do wartosci pH okolo 3 wytraca sie czysty kwas 2,4-dwuchloro-5-sulfamylobenzoesowy.Wedlug wynalazku utlenianie korzystnie prowa¬ dzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reak¬ cyjnej i przy stopniowym dozowaniu nadmangania¬ nu, stosowanego w okolo 0 — 50% nadmiarze.W przypadku prowadzenia reakcji w wodnych roztworach ketonów alifatycznych postepuje sie analogicznie z ta tylko róznica, ze z przesaczu po oddzieleniu MnCK korzystnie jest oddestylowac ke¬ ton.Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja nastepu¬ jace przyklady. 536853 Przyklad I. W kolbie o pojemnosci 1 litra zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna za¬ wieszono w 500 ml wody i 20 g 2,4-dwuchloro-5- -isulfamylotoluenu i dodawano stopniowo okolo 44,3 g KMn04. Calosc ogrzewano w temperaturze wrzenia przez okolo 3 godziny. Dodawanie nowych porcji KMn04 oraz ogrzewanie ukonczono w chwili, gdy z pobranej próbki po odsaczeniu na goraco Mn02 i ochlodzeniu nie wytracal sie osad swiad¬ czacy o obecnosci 2,4-dwuchloro-5-sulfamylotoluenu.Po stwierdzeniu zakonczenia utleniania odsaczono na goraco MnOz, a przesacz zakwaszono kwasem solnym do wartosci pH = 3 w celu wytracenia pro¬ duktu. Po odsaczeniu otrzymano 16,9 g kwasu 2,4- -dwuchloro-5-sulfamylobenzoesowego o temperatu¬ rze topnienia 232 — 233°, co stanowi 75% wydaj¬ nosci teoretycznej. Po przekrystalizowaniu z 50% roztworu alkoholu etylowego, produkt topnieje w temperaturze 236°.Przyklad II. 20 g 2,4-dwuchloro-5-sulfamylo- toluenu zawieszono w 450 ml wody i w tempera¬ turze wrzenia dodawano stopniowo w ciagu 3 godzin 35,5 g NaMn04. Po zakonczeniu utleniania oddzie¬ lono na goraco Mn02 i przesacz zakwaszono kwa¬ sem siarkowym do wartosci pH = 3. Po odsacze¬ niu i wysuszeniu otrzymano 15,8 g kwasu 2,4-dwu- chloro-5-sulfamylobenzoesowego, co stanowi 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. 9 g 2,4-dwuchloro-5-sulfarny- lotoluenu rozpuszczono w mieszaninie 150 ml wody i 150 ml acetonu, a nastepnie stopniowo dodawano 4 17 g KMn04. Calosc ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 4 godzin, po czym oddzielono na goraco MnOz, a z przesaczu oddestylowano aceton.Pozostalosc zakwaszono kwasem solnym do war- 5 tosci pH = 3 w celu wytracenia produktu. Otrzy¬ mano 6,9 kwasu 2,4-dwuchloro-5-sulfamylobenzo- esowego o temperaturze topnienia 230 — 232°, co stanowi 68% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 2,4-dwuchloro-5-sul- famylobenzoesowego, znamienny tym, ze 2,4- ]5 -dwuchloro-5-sulfamylotoluen utlenia sie nad¬ manganianem metalu alkalicznego w okolo 30 — 50% wagowym nadmiarze w srodowisku wod¬ nym lub w wodnych roztworach nizszych keto¬ nów alifatycznych, przez ogrzewanie, korzystnie 20 w temperaturze wrzenia, w ciagu okolo 3 go¬ dzin i przy stopniowym dozowaniu utleniacza, po czym odsacza sie na goraco wydzielony Mn02. a z przesaczu wytraca sie produkt reakcji przez zakwaszenie kwasem mineralnym do wartosci 25 pH okolo 3 i ewentualnie oczyszcza w znany spo¬ sób na drodze krystalizacji.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku prowadzenia reakcji w wodnych roz¬ tworach ketonów alifatycznych po oddzieleniu 30 Mn02 stosowany keton oddestylowuje sie z prze¬ saczu. Zaklady Kartograficzne C/487, YII-67, 270 PL