PL52058B1 - - Google Patents

Description

52058 KI. 45 1, $m MKP A 01 n 3i po Opublikowano: 12.X.1968 UKD 632.951.2; :547 Wlasciciel patentu: Rhóne — Poulenc S.A., Paryz (Francja) BIBLIOTEK Sposób wytwarzania zwiazków o wlasciwosciach grzybobójczych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazków o dzialaniu grzybobójczym, odpowiada¬ jacych ogólnemu wzorowi 1, w którym X i X' sa identyczne lub rózne i oznaczaja atom tlenu lub atom siarki, a R oznacza atom wodoru, niskocza- steczkowy rodnik alkilowy ewentualnie podsta¬ wiony atomem chlorowca lub grupa nitrowa albo cyjanowa, niskoczasteczkowy rodnik alkenylowy, niskoczasteczkowy alifatyczny rodnik weglowo¬ dorowy zawierajacy w lancuchu atom tlenu lub siarki, rodnik sulfoksylowy albo sulfonylowy, nisko¬ czasteczkowy rodnik alkilotio-, niskoczasteczkowy rodnik alkiloksykarbonylowy, rodnik karbamoHo- wy ewentualnie podstawiony, rodnik arylowy ewentualnie podstawiony, rodnik aralkilowy o 7— —12 atomach wegla, ewentualnie podstawiony w czesci arylowej, którego czesc alkilowa moze zawierac w lancuchu atom tlenu lub siarki, albo rodnik sulfoksylowy lub sulfonylowy, rodnik cy- kloalkilowy, rodnik cykloalkiloalkilowy, rodnik he¬ terocykliczny ewentualnie podstawiony albo rod¬ nik heterocykloalkilowy, ewentualnie podstawiony w czesci heterocyklicznej.Wymienione powyzej podstawione rodniki ary¬ lowy i heterocykliczny, moga byc podstawione jednym lub kilkoma sposród podstawników ta¬ kich jak: atom chlorowca, rodnik nitrowy, cyja¬ nowy, niskoczasteczkowe rodniki alkilowy, alkoksy- lowy, alkenylowy, alkenylooksylowy, alkilotio, hy¬ droksylowy, alkoksykarbonylowy, alkanosulfonylo- 10 15 20 30 wy, karbamoilowy ewentualnie podstawiony, sul- famylowy ewentualnie podstawiony lub trójflui- orometylowy. Pod okresleniem rodnik niskocza¬ steczkowy" rozumie sie rodnik zawierajacy 1—4 atomów wegla.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wytwo¬ rzyc dzialaniem nadchlorometylomerkaptanu (CCI3SCI) na zwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R, X i X' maja znaczenie podane poprzed¬ ni© a A oznacza atom wodoru lub metalu alka¬ licznego.Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organi¬ cznym lub w wodzie w obecnosci lub bez srodka kondensujacego, na zimno lub przy lekkim ogrze¬ waniu. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie na przyklad weglowodór aromatyczny taki jak benzen lub toluen, albo keton alifatyczny taki ja£ aceton.Stosowanym korzystnie srodkiem kondensuja- cym jest zwiazek metalu alkalicznego taki jak wo¬ dorotlenek lub weglan.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2, mozna otrzymac dzialaniem zwiazku o wzorze ogólnym CX,C12 na zwiazek o wzorze ogólnym R-CSC-NHNH^, w których to zwiazkach symbole R, X i X' maja zna¬ czenie podane poprzednio. Reakcje korzystnie pro¬ wadzi sie w wodzie.Przytoczone przyklady wyjasniaja sposób wy¬ twarzania zwiazków wedlug wynalazku. 5205852058 Przyklad I. Do roztworu 9,5 g 5-metylo- -l,3,4-oksadiazolonu-2 w 95 ml 1 normalnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego oziebionego do tem¬ peratury okolo 2°C dodaje sie w ciagu okolo 151 minut, 17,7 g nadchlorometylomerkaptanu. Pow¬ staly osad odsacza sie, przemywa woda i suszy.Otrzymuje sie 24 g 3-trójchlorometylotio-5-mety- lo-l,3,4-oksadiazolonu-2, który po przekrystalizo- waniu z cykloheksanu ma temperature topnienia 69°C. 5-metylo-l,3,4-oksadiazolon-2 sluzacy jako sub¬ stancja wyjsciowa wytwarza sie wedlug Dornow'a i Brucken'a Berichte 82, 121 (1949).Przyklad II. Do roztworu 17,6 g 5-(4-mety- lqfenylo)-l,3,4-oksadiazolonu-2 w 100 ml 1 normal¬ nego roztworu wodorotlenku sodowego, oziebione¬ go do temperatury okolo 2°C dodaje sie w ciagu okolo 10 minut 18,6 g nadchlorometylomerkapta¬ nu. Powstaly osad odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 23 g 3-trójchlorometylotio- -5-(4-metylofenylo)-l,3,4-oksadiazolonu-2, który po przekrystalizowaniu z etanolu ma temperature topnienia 117°C.Wyjsciowy 5-(4-metylofenylo)-1,3,4-oksadiazolon- -2 o temperaturze topnienia 161 °C otrzymuje sie dzialaniem fosgenu na hydrazyd kwasu 4-metylo- benzoesowego.Przyklad III. Postepujac jak w przykladzie ii, lecz wychodzac z 9 g 5-(4-metoksyfenylo)-1,3,4- -oksadiazolonu-2, 46,8 ml 1 normalnego roztworu u » wodorotlenku sodowego i 8,7 g nadchlorometylo¬ merkaptanu otrzymuje sie 11 g 3-trójchloromety- lotio-5-(4-metoksyfenylo)-l,3,4-oksadiazolonu - 2, który po przekrystalizowaniu z cykloheksanu ma temperature topnienia 1L1^112°C.Wyjsciowy 5-(4-metóksyfenylo)-l,3,4-oksadiazo- lon-2 o temperaturze topnienia 185°C otrzymuje sie dzialaniem fosgenu na hydrazyd kwasu 4-meto- ksybenzoesowego.Przyklad IV. Do roztworu 162 g 5-fenylo- -l,3,4-aksadiazolonu-2 w 1000 ml 1 normalnego roztworu wodorotlenku sodowego, oziebionego do temperatury okolo 1°C dodaje sie w ciagu okolo 20 minut 186 g nadchlorometylomerkaptanu. Po zakonczeniu dodawania mieszanie kontynuuje sie przez 20 minut. Powstaly osad odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy. Otrzymuje sie 309 g 3-trój¬ chlorometylotio-5-fenylo-l,3,4-oksadiazolonu-29 o temperaturze topnienia 126°C. Po przekrystalizo¬ waniu z acetonu produkt ma temperature topnie¬ nia 127,5°C.Wyjsciowy 5-fenylo-l,3,4-oksadiazolon-2, o tem¬ peraturze topnienia 139°C otrzymuje sie dziala¬ niem fosgenu na hydrazyd kwasu benzoesowego..Postepujac jak w przykladzie IV przy stosowa¬ niu odpowiednich substancji wyjsciowych, wytwa¬ rza sie produkty stanowiace odpowiednie pochod¬ ne zwiazku o wzorze 3.Podstawniki R okreslajace pochodne podane sa w tablicy 1. 1 —R 1 -C2H5 -CH(CH3)2 -C(CH3), | -CH2OCH3 [ wzór 4 wzór 5 -CH2SCH3 1 -CH2SCH2-CH = CH2 | -CH2-SO-CH2-CH = CH2 | -CH2-S02-CH2-CH = CH2 wzór 6 -CH2CN wzór 7 wzór 8 Tablica Temperatura topnienia 39° 38° 68° olej nie destylujacy 75—76° 74° 77—78° 54° 67—68° 86—88° 65° 94,5—95° 50° 91^92° 1 — R wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 wzór 14 Temperatura topnienia 114^115° 92—93° | 135,5° | 104° | 147—148° | 149,5—150,5° | 1 Przyklad V. Do roztworu 8,9 g 5-(2-hydro- ksyfenylo)-l,3,4-oksadiazolonu-2 w 50 ml 1 nor¬ malnego roztworu wodorotlenku sodowego ozie¬ bionego do temperatury okolo 10°C dodaje sie w ciagu okolo 10 minut 9,27 g nadchlorometylo¬ merkaptanu. Po zakonczeniu dodawania mieszanie kontynuuje sie przez 10 minut. Powstaly osad od¬ sacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 15,5 g 3-trójchlorometylotio-5-(2-hydroksyfenylo)- -l,3,4-oksadiazolonu-2, o temperaturze topnienia 124°C. Po przekrystalizowaniu z acetonu produkt ma temperature topnienia 125°C. 5-(2-hydroksyfenylo)-l,3,4-oksadiazolon-2 sluzacy za substancje wyjsciowa wytwarza sie wedlug Dornow'a i Bruncken*a, Berichte 82, 121, (1949).Postepujac jak w przykladzie V przy zastoso¬ waniu odpowiednich substancji wyjsciowych, wy¬ twarza sie produkty stanowiace pochodne zwiazku o wzorze 3. Podstawniki R okreslajace pochodne ~ podane sa w tablicy 2.SftACa T»bH 1 R — 1 H-.| (CH3)?CH-S-CH2- 1 CH9-S^CH(CH^- 1 CH3S02CH(CH^ [ CN2=CII-CHa-S-GH(GI8)- [ C2H5OCO- 1 CH3-NH-CO- 1 CgH5-CH2- wzór 15 wzór 16 wzór 17 i wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 21 | ea 3 Temperatura topnienia 90° ?S~-73° | olej nie destylujacy | 164^1$5° " '| olej nie destylujacy 77—78° | 164° | 60° | 29-30° 1 180° | 170° | 135° 100° | 141° | 151° | Przyklad VI. Do roztworu 20 g 5-fenylo- -l,3,4-oksodiazolotianu-2 w 112 ml 1 normalnego roztworu wodorotlenku sodowego, oziebionego do temperatury okolo 3°C dodaje sie w ciagu 10 mi¬ nut 20,8 g nadchloromerkaptanu. Po zakonczeniu dodawania powstaly osad roztwarza sie w 150 ml chlorku metylenu. Otrzymany roztwór przemywa sie dwukrotnie 100 ml wody, po czym po wysu¬ szeniu nad siarczanem sodowym zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekrysta- lizowuje sie z etanolu. W ten sposób otrzymuje sie 24,5 g 3-trójchlorometylotip-!5-fenylo-l,3,4-oksa- diazolotionu-2 o temperaturze topnienia 102°C.Wyjsciowy 5-fenylo-l,3,4-ok$adiazolotion-2 0 temperaturze topnienia 220°C otrzymuje sie pod dzialaniem tiofosgenu na hydrazyd kwasu benze¬ nowego. Postepujac jak w przykladzie II, przy stosowaniu odpowiednich substancji wyjsciowych otrzymuje sie produkty stanowiace odpowiednie pochodne zwiazku o wzorze 22. Podstawniki R okreslajace pochodne podane sa w tablicy 3.R — Tablica 3 - C6H5-CH2- wzór 23 wzór 17 wzór 19 wzór 24 Temperatura topnienia | 81° | 74° | 74° | 58° | 210° | Przyklad VII. Do roztworu 14 g 5-fenylo- -l,3,4-tiadiazolonu-2 w 78,7 ml 1 normalnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego, oziebionego do temperatury okolo 1°C dodaje sie w ciagu okolo 30 minut 14,6 g nadchlorometylomerkaptanu. Po zakonczeniu dodawania mieszanie kontynuuje sie przez 30 minut. Powstaly osad odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy. Otrzymuje sie 24,5 g 3-trój- 10 15 20 30 35 40 45 c^ltoloifie^o^^^ o 1|*qv^MU 3 acejonu crpdi&t tp£njeje ^ Jempara- turse 14&°C.Wyjsciowy ^f^yla-l^-ttidlffSfilcn-g o temne- ratmrae tp^enja i$x°C p&iymu^ sij| ^ialanicgb fo^ge^u na h?&azy4 fewas\j tigfeei\zpe§9^eg^ przyklad YIIL l?p rgztw^ru 4f),5 g 5-mftT* totia-l^-tta^zplonu^ w 2?3 mj I' normalnego wodorotlenku sodowego oziebionego do tempera¬ tury 0°C dodaje sie w ciagu okolo 20 minut 50,8 g nadchlorometylomerkaptanu. Po zakonczeniu do¬ dawania mieszanie kontynuuje sie przez 20 minut.Powstaly osad odsacza sie, przemywa woda i su¬ szy. Otrzymuje sie 71 g 3-trójchlorometylotio-5- -metylotio-l,3,4-tiadiazolonu-2, o temperaturze topnienia 56—58°C. Po przekrystalizowaniu z cy¬ kloheksanu produkt ma temperature topnienia 64^64,5°C.Wyjsciowy 5-metylotio-l,3,4-tiadiozolon-2 o tem¬ peraturze topnienia 94—95°C otrzymuje sie dzia¬ laniem chlorku dwumetylokarbamylu na dwutio- karbaminian metylu w roztworze pirydynowym pod chlodnica zwrotna.Przyklad IX. Do roztworu 29,1 g 5-fenylo- -l,3,4-tiadiazolotionu-2 i 15,2 g trójetyloaminy w 1500 ml chlorku metylenu dodaje sie w ciagu okolo 30 minut w temperaturze 5°C, 27,9 g nad¬ chlorometylomerkaptanu. Po zakonczeniu dodawa¬ nia miesza sie nadal w ciagu 30 minut. Roztwór przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodo¬ wym, po czym zageszcza pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Pozostalosc rozciera sie dokladnie z 50 ml kwasu octowego, po czym przesacza i su¬ szy. W ten sposób otrzymuje sie 29 g 3-trójchlo- rometylotio-5-fenylo-l,3,4-tiadiazolotionu-2. Pro¬ dukt po przekrystalizowaniu z eteru naftowego, a nastepnie z acetonu ma temperature topnienia 108°C (temperatura poczatku topnienia 104°C).Wyjsciowy 5-fenylo-l,3,4-tiadiazolotion-2 o tem¬ peraturze topnienia 216—217°C otrzymuje sie dzia¬ laniem tiofosgenu na hydrazyd kwasu tiobenzo- esowego. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania zwiazków o wlasciwosciach grzybobójczych, o wzorze ogólnym 1, w którym 50 XiX' sa identyczne lub rózne i oznaczaja atom tlenu lub atom siarki, a R oznacza atom wodoru, niskoczasteczkowy rodnik alkilowy ewentualnie, podstawiony atomem chlorowca lub grupa nitro-" wa albo cyjanówa, niskoczasteczkowy rodnik alke- 55 nylowy, niskoczasteczkowy alifatyczny rodnik weglowodorowy, zawierajacy w lancuchu atom tlenu lub siarki, albo rodnik sulfoksylowy lub sulfonylowy, niskoczasteczkowy rodnik alkilotio, niskoczasteczkowy rodnik alkiloksykarbonylowy, co rodnik karbamoilowy ewentualnie podstawiony, rodnik aralkilowy o 7—12 atomach wegla ewen¬ tualnie podstawiony w czesci arylowej i którego czesc alkilowa moze w lancuchu zawierac atom tlenu lub siarki albo rodnik sulfoksylowy lub 85 sulfonylowy, rodnik cykloalkilowy rodnik cyklo-52058 7 8 alkiloalkilowy, rodnik heterocykliczny ewentualnie lotio, hydroksylowy, niskoczasteczkowy alkoksy- podstawiony lub rodnik heterocykloalkilowy ewen- karbonylowy, alkanosulfonylowy, karbamylowy* tualnie podstawiony w czesci heterocyklicznej, ewentualnie podstawiony, sulfamylowy ewentual- przy czym wymienione podstawione rodniki ary- nie podstawiony lub trójfluorometylowy, znamien¬ iowy i heterocykliczny moga byc jeszcze podsta- 5 ny tym, ze dziala sie nadchlorometylomerkapta- wione jednym lub kilkoma sposród podstawników nem (CC18SC1) na zwiazek o wzorze ogólnym 2r takich jak: atomy chlorowca, rodniki nitrowy, w którym R, X i X' maja znaczenie podane po- cyjanowy, niskoczasteczkowy rodnik alkilowy, przednio, a A oznacza atom wodoru lub, metalu- alkoksylowy, alkenylowy, alkenylooksylowy, alki- alkalicznego. N—N-SCCU o WZÓR 3 N—N-S-C Cl )*' -CH20CH2-O "WZÓR i a WZdR 4 a -GH2-0- WZCfR 5 -CH2S WZ0R 6 -CHjQ S—Jt-A "ZOR 7 t *v* WZÓR %KI. 45 1, 9/00 52058 MKP A 01 n -Ott H WZÓR 9 CL WZÓR 10 WZÓR 11 WZÓR 12 CL M CL WZÓR 13 N—N-SCCL3 WZÓR 14 WZÓR 15 WZÓR 16 o- OCH3 WZÓR 17 o- CH3 WZÓR 18 CH3 WZÓR 19 "KI)" WZÓR 20 H5C2°-0C-O" WZÓR 21 N-—N-SCCI3 rJL0J=s WZÓR 22 Q OH WZÓR 23 CUCS-N N •M- WZÓR 24 PL