PL51702B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 24. VIII. 1966 51702 KI. 12 p, 1/02 MKP C 07 d [b^buoteka| UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr Ryszard Palanowski, doc. dr Pawel Nant- ka-Namirski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 4-alkoksy-4-aryloksy- lub 4-alkiloaryloksy-2-hy- diroksyalkilopirydyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza alkil, aryl lub alkiloaryl, a R2 oznacza wodór, alkil lub chlorowiec oraz dalszych pochod¬ nych tych zwiazków, dotychczas nie opisanych w literaturze.Okazalo sie, ze jezeli na znane zwiazki stano¬ wiace N-tlenki 4-alkoksy- lub 4-aryloksy- lub 4-al- kiloaryloksy-2-pikoliny o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, dzialac bezwodnikami kwasów alifatycznych, stosujac jako srodowisko reakcji nadmiar tego bezwodnika lub odpowiadajacy miu kwas w temperaturze pokojo¬ wej lub podwyzszonej, otrzymuje sie nowe zwiazki o ogólnym wzorze 3, w którym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, a Ac oznacza grupe kwasowa wprowadzona za pomoca bezwodnika. Zwiazki te sa estrami i przez hydrolize, zwlaszcza alkaliczna, przechodza w pierwszorzedowe alkohole o wzo¬ rze 1.Te alkohole stanowia grupe nowych zwiazków, z których otrzymuje sie dalsze grupy nowych zwiaz¬ ków. Przez utlenianie tych alkoholi otrzymuje sie aldehydy, a przez chlorowcowanie cihlorowcopo- chodne. Otrzymane aldehydy przeprowadza sie zna¬ nymi sposobami w funkcjonalne pochodne aldehy¬ dów takie jak oksymy hydrazony i semikarbazony.Chlorowcopochodne otrzymane z tych nowych alko¬ holi wykazuja szczególna aktywnosc chlorowca, 15 20 Z przez zastapienie którego grupa aminowa lub jej pochodnymi, alkilowa lub fenylowa uzyskuje sie dalsze grupy nowych zwiazków. W ten sposób z jednego nowego alkoholu otrzymuje sie wieksza ilosc dalszych nowych pochodnych pirydyny. Wszy¬ stkie otrzymane w sposób wedlug wynalazku po¬ chodne pirydyny, wykazuja dzialanie fizjologiczne, a wiele sposród nich moze znalezc zastosowanie w lecznictwie.Przyklad I. Do roztworu 0,2 mola bezwodnika octowego w 'kwasie octowym dodawano porcjami 0,1 ttnola N-tlenku 4-metoksy-2-pikoliny. Ogrzewano do wrzenia 1 godzine, oddestylowano nadmiar bez¬ wodnika oraz kwas octowy pod zmniejszonym cis¬ nieniem, a pozostalosc oczyszczono przez destylacje w prózni. Wydajnosc octanu 4-metoksy-2-hydroksy- metylopirydyny wyniosla 90%. Temperatura wrze¬ nia estru 118—122° przy 2 mm Hg. 0,1 mola octanu 4-metoksy-2-hydroksymetylopiry- dyny ogrzewano do wrzenia w ciagu 1 godziny z 20 procentowym roztworem wodnym 0,2 mola wodo¬ rotlenku sodowego. Po oziebieniu produkt wyekstra¬ howano chloroformem, rozpuszczalnik odpedzono, a pozostalosc poddano destylacji prózniowej. Otrzy¬ mano 4-metoksy-2-hydiroiksymetylopiiydyne z wy¬ dajnoscia 80% w przeliczeniu na octan lub 72% w przeliczeniu na N-tlenek 4-metoksy-2-pikoliny. 4-metoksy-2-hydroksymerylopirydyma jest cialem stalym hygroskopijnym o temperaturze topnienia okolo 70° i temperaturze wrzenia 115—120° pod cis- 517023 51702 4 nieniem 1—2 mim Hg. Pikrymiain tego zwiazku ma temperature topnienia 140—142p. 0,05 mola 4-metoksy-2-hydroksymetylopirydyny rozpuszczono w 30 ml dioksanu, dodano 0,03 mo¬ la dwutlenku selenu i podczas mieszania ogrze¬ wano do wrzenia w ciagu 3 godzin. Nastepnie odsaczono na goraco wydzielony selen, odpedzono rozpuszczalnik, a pozostaly aldehyd oczyszczono przez destylacje w prózni. Wydajnosc aldehydu z alkoholu wyniosla okolo 80%. Temperatura wrzenia aldehydu wynosi 80—82° pod cisnieniem okolo 1 mm Hg. Aldehyd ten jest w temperaturze pokojowej cialem stalym hygroskopijnym. 0,01 mola aldehydu 4-metoksy-2-pirydyny roz¬ puszczono w 3 ml etanolu, do roztworu tego do¬ dano roztwór 0,015 mola hydroksyloaminy w 3 ml wody i calosc ogrzewano na wrzacej lazni wod¬ nej w ciagu 15 minut. Mieszanine oziebiono, od¬ saczono osad powstalego oksymu i wysuszono.Wydajnosc oksymu z aldehydu wynosila oko¬ lo 95%.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I, jednakze wychodzac z N-tlenku 4-etoksy-2-piko- liny otrzymano 4-etoksy-2-hydroksymetylopirydy- ne z wydajnoscia okolo .70%. Jest to substancja stala, hygroskopijna, o temperaturze topnienia okolo 75° i temperaturze wrzenia 120—125° pod cisnieniem 1—2 mm Hg. Czesc otrzymanej 4-eto- ksy-2-hydroksymetylopirydyny utleniono do al¬ dehydu postepujac scisle jak w przykladzie I.Temperatura krzepniecia aldehydu wynosi okolo 10°, a temperatura wrzenia 82—84° pod cisnieniem 1—1,5 mm Hg. 0,01 mola 4-etoksy-2-hydroksymetylopirydyny rozpuszczono w 15 ml suchego chloroformu i wkraplano do roztworu 0,011 mola chlorku tio- nylu w 10 ml suchego chloroformu podczas mie¬ szania w temperaturze bliskiej 0°. Po wkropleniu mieszano dalej w temperaturze pokojowej okolo 1 godzine. Nastepnie odpedzono w prózni nadmiar srodka chlorujacego. Otrzymano z wydajnoscia praktycznie ilosciowa chlorowodorek 4-etoksy-2- chlorometylopirydyny. Nastepnie dodano do tego roztworu 0,012 mola morfoliny i ogrzewano do wrzenia 1 godzine. Roztwór oziebiono, zalkalizo- wano roztworem weglanu sodowego, oddzielono warstwe wodna. Warstwe chloroformowa osuszo¬ no, odpedzono chloroform, a pozostalosc oczysz¬ czono przez destylacje w prózni. Otrzymano 4-etoksy-2-morfolinometylopirydyne o temperatu- 10 is- 45 rze wrzenia 138—140° przy cisnieniu okolo 1,5 mm Hg, z wydajnoscia okolo 85% z 4-etoksy-2-h|ydro- ksymetylopirydyny. Temperatura topnienia pik- rynianu wynosi 208—212°.Postepujac podobnie jak opisano w przykla¬ dach, otrzymano równiez nastepujace zwiazki. temperatura topnienia 1. oksym aldehydu 4-metoksy-2- -pirydyny 186—188° 2. N-metylojodek oksymu aldehydu 4-metoksy-:2-pirydyny 207—210° 3. semikarbazon aldehydu 4-meto- ksy-2-pirydyny 187—189° 4. oksym aldehydu 4-etoksy-2- -pirydyny 168—169° 5. N-metylojodek oksymu aldehydu 4-etoksy-2-pirydyny 158—160 ° 6. semikarbazon aldehydu 4-etoksy-2- -pirydyny 205° 7. tiosemikarbazon aldehydu 4-etoksy-2-pirydyny 212—215° wszystkie zwiazki topnieja z rozkladem. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych piry¬ dyny o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza alkil, aryl lub alkiloaryl, a R2 oznacza wodór, alkil lub chlorowiec, znamienny tym, ze na N-tlen- ki pirydyny o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i R2 maja podane wyzej znaczenie, dziala sie bez¬ wodnikami kwasów alifatycznych, a otrzymane estry o ogólnym wzorze 3, w którym Ri i R2 ma¬ ja wyzej podane znaczenie, a Ac oznacza grupe kwasowa, poddaje sie hydrolizie zwlaszcza alka¬ licznej uwalniajac pierwszorzedowe alkohole o wzorze ogólnym 1, które ewentualnie za pomo¬ ca srodków chlorujacych przeprowadza sie w znany sposób w chlorowco-pochodne, a nastep¬ nie chlorowiec wymienia na grupe aminowa lub jej pochodna, grupe alkoholowa lub fenylowa, ewentualnie alkohole o ogólnym wzorze 1 dziala¬ niem srodków utleniajacych przeprowadza sie w znany sposób w aldehydy, które nastepnie pod¬ daje sie typowym reakcjom aldehydów, przepro¬ wadzajac je w oksymy, hydrazony lub semikar- bazony. 0-Rt O-R, A ,^ J-c* O-Hi I 4 „^ '-CHtOAc WzDrl O \ **zór2 Wz6r3 „Prasa" Wr. Zam. 8158/66. Naklad 270 egz. PL