PL51585B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL51585B1 PL51585B1 PL105110A PL10511064A PL51585B1 PL 51585 B1 PL51585 B1 PL 51585B1 PL 105110 A PL105110 A PL 105110A PL 10511064 A PL10511064 A PL 10511064A PL 51585 B1 PL51585 B1 PL 51585B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetyldigitoxin
- adsorbent
- acetyl
- isomerization
- chloroform
- Prior art date
Links
- AFTNEYIAJGSGIX-UHFFFAOYSA-N [4-hydroxy-6-[4-hydroxy-6-[4-hydroxy-6-[[14-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(5-oxo-2h-furan-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-2-methyloxan-3-yl]oxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-2-methyloxan-3-yl] acetate Chemical compound CC1OC(OC2CC3C(C4C(C5(CCC(C5(C)CC4)C=4COC(=O)C=4)O)CC3)(C)CC2)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1CC(O)C(OC(C)=O)C(C)O1 AFTNEYIAJGSGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960003635 acetyldigitoxin Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 12
- HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 3'''-O-acetyldigitoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 0.000 claims description 10
- HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N Acetyl-digitoxine Natural products C1C(OC(C)=O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 10
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 2
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 20.111.1971 51585 KI. 12 o, 26/01 MKP «U»f UKD Wspóltwórcy wynalazku: Stefan Marcinkiewicz, Aleksander Ozarowski Wlasciciel patentu: Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Kutno (Polska) Sposób wytwarzania a-acetylodigitoksyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania a-acetylodigitoksyny ,na drodze izomeryzacji fi-a.ce- tylodigitoksyny.Znany sposób izomeryzacji /?-acetylodigitoksyny w celu przeprowadzenia jej w a-acetylodigitoksyne polega na ogrzewaniu jej roztworów w polarnych rozpuszczalnikach organicznych, zwlaszcza na go¬ towania roztworu metanolowego (Stoli i Kreis Helv. Chim. Acta 35, 1318, 1952 oraz opisy paten¬ towe NRF nr 925.047 i brytyjski nr^30.514). Przy ogrzewaniu czesc substratu ulega ' izomeryzacji, a-acetylodigitoksyne wydziela sie przez krystaliza¬ cje. Powtarzajac na przemian kilkakrotnie izome¬ ryzacje i krystalizacje, mozna dojsc do wydajnosci 60%. Wyzsza wydajnosc jest trudna do osiagniecia, poniewaz podczas ogrzewania zachodza reakcje uboczne, a zwlaszcza powstaje digitoksyna, która utrudnia krystalizacje a-acetylodigitoksyny.Sposób wedlug wynalazku polega na przeprowa¬ dzeniu izomeryzacji /?-acetylodigitoksyny w stanie zaadsorbowanym. Stwierdzono, ze /?-acetylodigito- ksyna zaadsorbowana przez absorbenty z roztworu w organicznym rozpuszczalniku niepolarnym ulega izomeryzacji osiagajac stan równowagi, w którym stosunek ilosciowy izomeru a do izomeru fi wynosi okolo 3:2. Izomeryzacja zachodzi zarówno w tem¬ peraturach bliskich 0°, jak i w temperaturze poko¬ jowej i wyzszej, na przyklad do 40°, bez najmniej¬ szych strat acetylodigitoksyny. 20 25 30 W temperaturze pokojowej osiagniecie stanu rów¬ nowagi wymaga okolo 20 godzin, w wyzszej tem¬ peraturze zachodzi szybciej. Jako adsorbenty sto¬ sowano rózne gatunki tlenku glinowego oraz we¬ glan cynku, otrzymujac doskonale wyniki mimo róznego charakteru tych adsorbentów. Wobec czego mozna sie spodziewac, ze równiez wiele innych znanych adsorbentów moze znalezc zastosowanie w przeprowadzaniu sposobu wedlug wynalazku.Wedlug wynalazku /?-acetylodigitoksyne rozpusz¬ cza sie w organicznym rozpuszczalniku, korzystnie niepolarnym, np. chloroformie i poddaje adsorpcji na dowolnym adsorbencie, zwlaszcza na aktywnym tlenku glinowym, stosujac dostateczna ilosc adsor¬ bentu do calkowitego pochloniecia ^-acetylodigito¬ ksyny z roztworu.Ze wzgledu na to, ze nawet pozornie jednakowy adsorbent, jak aktywny tlenek glinowy, moze miec rózna chlonnosc w poszczególnych partiach produk¬ cyjnych, okazalo sie pozadane oznaczanie doswiad¬ czalne we wstepnej próbie, jaka ilosc adsorbentu nalezy uzyc do calkowitego pochloniecia danej ilo¬ sci /^-acetylodigitoksyny.Adsorbent moze stanowic stale zloze lub moze byc mieszany z roztworem. /?-acetylodigitoksyne po¬ zostawia sie w stanie zaadsorbowanym do osiag¬ niecia równowagi miedzy izomerami fi i a, a na¬ stepnie eluuje sie z adsorbentu rozpuszczalnikiem organicznym, najlepiej chloroformem. Eluat zage¬ szcza sie pod zmniejszonym cisnieniem w tempera- 515853 turze nie przekraczajacej 40°, po czym dodaje benzen lub eter, pozostawia sie do krystalizacji a-acetylodigitoksyny.Krystaliczna a-acetylodigitoksyne odsacza sie, a lug macierzysty zawierajacy /?-acetylodigitoksyne, wykorzystuje sie w nastepnym cyklu izomeryzacji na tym samym adsorbencie. Brak produktów ubocz¬ nych oraz wykorzystanie odpadowej /?-acetylodigi- toksyny w nastepnych cyklach umozliwiaja osiag¬ niecie wydajnosci bliskiej 100%.Przyklad I. 10 g /?-acetylodigitoksyny rozpusz¬ czono w 500 ml chloroformu i dodano 1500 ml ete¬ ru. Roztwór wprowadzono na kolumne wypelniona 250 g tlenku glinowego. Po wyplynieciu nadmiaru rozpuszczalnika z kolumny, pozostawiono ja wraz z zaadsorbowanym glikozydem na jeden dzien, po czym eluowano chloroformem. Eluat zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem nie przekraczajac temperatury 40°C do objetosci 500 ml, nastepnie dodano 1500 ml eteru i pozostawiono do krystaliza¬ cji.Otrzymane krysztaly a-acetylodigitoksyny odsa¬ czono, zas do lugów dodano ilosc /?-acetylodigitok- syny odpowiadajacej ilosci wykrystalizowanej for¬ my a. Roztwór ten wprowadzono ponownie na te sama kolumne do nastepnej izomeryzacji. Powta¬ rzajac cykle izomeryzacji na tej samej kolumnie, otrzymano kazdorazowo w eluacie okolo 9,8 g ace- tylodigitoksyny zawierajacej 5,88 g formy a oraz 3,92 g formy fi.Przyklad II. 50 g /?-acetylodigitoksyny roz¬ puszczono w 2,5 litra chloroformu, dodano 7,5 litra benzenu i wlano do reaktora, w którym uprzednio umieszczono 1250 g tlenku glinowego. Po 20-go- dzinnym powolnym mieszaniu zawiesiny, spusz¬ czono ja do wirówki. Otrzymana mokra mase tlenku 1585 # 4 glinowego przeniesiono do reaktora i ekstrahowano chloroformem, powtarzajac te czynnosc az do zu¬ pelnego usuniecia glikozydów.Polaczone ekstrakty chloroformowe zageszczono 5 pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze nie przekraczajacej 40°C, do objetosci okolo 2,5 1. Na¬ stepnie dodano 7,5 litra benzenu i pozostawiono do krystalizacji. Wydzielone krysztaly a-acetylodi¬ gitoksyny odsaczono, zas do lugów macierzystych 10 dodano ilosc /?-acetylodigitoksyny odpowiadajacej ilosci otrzymanej formy a. Dalej postepowano jak wyzej z wynikiem jak w przykladzie I.Przyklad III. 1 g /?-acetylodigitoksyny roz¬ puszczono w 50 ml chloroformu i dodano 150 ml 15 benzenu. Roztwór wprowadzono na kolumne wy¬ pelniona 300 g weglanu cynku zmieszanego ze 100 g celitu. Po 20 godzinach kolumne eluowano chlo¬ roformem, a eluat traktowano jak w przykladzie I.Produkt izomeryzacji zawieral 0,6 g a-acetylodigi- 20 toksyny i 0,4 g /?-acetylodigitoksyny. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania a-acetylodigitoksyny przez izomeryzacje /?-acetylodigitoksyny, znamienny tym, ze /7-acetylodigitoksyne rozpuszczona w rozpusz¬ czalniku organicznym poddaje sie adsorpcji na ad¬ sorbencie, korzystnie na tlenku glinowym wzietym w ilosci wystarczajacej do calkowitego zaadsorbo- wania i pozostawia w stanie adsorbowanym do osiagniecia stanu równowagi miedzy izomerami fi i a, nastepnie ekstrahuje sie adsorbent rozpuszczal- * nikiem organicznym, najlepiej chloroformem, eks¬ trakt zageszcza i wyodrebnia a-acetylodigitok¬ syne przez krystalizacje, a zawarta w lugach po- 35 krystalizacyj nych /?-acetylodigitoksyne poddaje sie izomeryzacji w nastepnych cyklach produkcyj¬ nych. ZF „Ruch" W-wa, zam. 1525-70, nakl. 250 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL51585B1 true PL51585B1 (pl) | 1966-06-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2363200T3 (es) | Adsorbentes ceolíticos aglomerados, su procedimiento de obtención y su utilización para la adsorción de paraxileno a partir de fracciones de c8 aromáticos. | |
| US4698453A (en) | Process for separation of substituted benzene isomers | |
| PL77965B1 (pl) | ||
| GB2199590A (en) | Separating 2, 6-dimethylnaphthalene from isomeric mixtures | |
| JPS59199642A (ja) | ２，６−ジクロルトルエンの分離方法 | |
| PL51585B1 (pl) | ||
| US5071530A (en) | Method of manufacturing lactulose | |
| CN111278794B (zh) | 用甲苯溶剂生产高纯度对二甲苯的混合方法 | |
| US4175099A (en) | Separation and recovery of ethylbenzene from C8 aromatic mixtures using rubidium-X sieves | |
| Toyama et al. | Sterols and Other Unsaponifiable Substances in the Fats of Shell Fishes, Crustacea and Echinodermata. XI. Sterols in the Fat of Clam | |
| PL51930B3 (pl) | ||
| Hudson et al. | The Preparation of Xylose from Corn Cobs. | |
| US1862511A (en) | Process for the preparation of d-glucono-ò-lactone | |
| US2842596A (en) | Indandione derivatives | |
| US2651643A (en) | Purification of desoxycholic acid | |
| KOBAYASHI et al. | Synthesis and biological activity of 5, 6-trans-vitamin D3 in anephric rats | |
| JP4411711B2 (ja) | ハロゲン化芳香族異性体の製造方法 | |
| Yoder et al. | Selective adsorption of antirachitic sulfonated sterols | |
| CS228582B1 (en) | Method for the production of carminic acid | |
| US2633464A (en) | Crystallization of streptomycins | |
| DE2019145C3 (de) | Kristallines Monohydrat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| CS208912B1 (cs) | Způsob isolace ergokrístinu ze surového souhrnu alkaloidů ergotoxinové skupiny | |
| JPS61178948A (ja) | Ｌ−リンゴ酸精製法 | |
| PL48332B1 (pl) | ||
| HRP921491A2 (en) | Process for obtaining azitromycin dihydrates from azitromycin monohydrates |