PL49355B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL49355B1 PL49355B1 PL97759A PL9775961A PL49355B1 PL 49355 B1 PL49355 B1 PL 49355B1 PL 97759 A PL97759 A PL 97759A PL 9775961 A PL9775961 A PL 9775961A PL 49355 B1 PL49355 B1 PL 49355B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- ethylacrylic
- amino
- triiodophenyl
- nitrophenyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 3-amino-2,4,6-triiodophenyl Chemical group 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- WRRIFEUVZSLRCF-UHFFFAOYSA-N CCC(C(O)=O)=CC1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I WRRIFEUVZSLRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims description 2
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009606 cholecystography Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- DHELLYXEESJYNP-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-aminophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC(N)=C1 DHELLYXEESJYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 21. IV. 1965 49355 KI. 1-ft n 11 —» ±U UJ AA.MKP C 07 c 6Sf60 UKD JB/BLIOTEKAI fUrz Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Zdzislawa Rybaków, mgr inz Ilona Gruda Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania kwasu j8-(3-amino-2,4,6-trójjodofehylo)-a-etylo- akrylowego Kwas /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofenylo)-a-etylo- akrylowy czyli kwas /?-(3-amino-2,4,6-trójjodo)- -a-etylocynamonowy wykazuje korzystne wlasci¬ wosci przy zastosowaniu jako srodek cieniujacy w cholecystografii. Znane jest stosowanie do tego celu licznych zwiazków organicznych zawieraja¬ cych jod, a miedzy innymi równiez i zwiazku zblizonego budowa do wyzej wymienionego, a mia¬ nowicie kwasu /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofenylo)- -a-etylopropionowego. Jednakze okazalo sie, ze korzystniejsze jest stosowanie w cholecystografii wymienionego zwiazku pochodnego kwasu akry¬ lowego niz propionowego.Znany sposób wytwarzania kwasów nienasyco¬ nych tego typu polega na tak zwanej kondensacji Perkina. Wedlug tej znanej reakcji 3-nitrobenzal- dehyd poddaje sie kondensacji z bezwodnikiem maslowym w obecnosci maslanu sodowego. Na¬ stepnie w otrzymanym produkcie redukuje sie grupe nitrowa do aminowej, po czym po wydzie¬ leniu kwasu /?-(3-aminofenylo)-a-etyloakrylowego przeprowadza sie jodowanie, w wyniku czego otrzymuje sie kwas /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofe- nylo)-a-etyloakrylowy.Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania kwasu /?-(3-amino 2,4,6-trójjodofenylo)- -a-etyloakrylowego oparty na znanej reakcji otrzymywania kwasów a, /^-nienasyconych z alde¬ hydów aromatycznych i ketonów. Sposób ten w porównaniu ze znanym pozwala na otrzyma¬ lo 15 20 25 30 nie produktu z wyzsza wydajnoscia i dostatecz¬ nie czystego. Dalsza zaleta sposobu wedlug wy¬ nalazku jest to, ze pozwala on na zastapienie kosztownego bezwodnika maslowego, tanim i la¬ two dostepnym ketonem metylopropylowym.Wedlug wynalazku keton metylopropylowy kon- densuje sie z 3-nitrobenzaldehydem w obecnosci gazowego chlorowodoru. Otrzymana mieszanine reakcyjna utlenia sie wodnym roztworem pod¬ chlorynu sodowego i otrzymuje kwas /?-(3-nitro- fenylo)-a-etyloakrylowy, który wytraca sie przez zakwaszenie srodowiska ' reakcyjnego stezonym kwasem solnym i nastepnie odsacza. Otrzymany kwas /?-(3-nitrofenylo)-a-etyloakrylowy redukuje sie w znany sposób siarczanem zelazawym w roztworze wody amoniakalnej, a otrzymany roztwór poreakcyjny zakwasza sie kwasem sol¬ nym i zadaje roztworem chlorku jodu w kwasie solnym. Otrzymany surowy kwas /?-(3-amino-2,4,6- -trójjodofenylo)-a-etyloakrylowy poddaje sie na¬ stepnie oczyszczaniu.Stwierdzono, ze korzystne jest prowadzenie oczyszczania w kilku etapach. W pierwszym eta¬ pie surowy produkt przemywa sie acetonem, a nastepnie rozpuszcza go w wodzie amoniakalnej w wyniku czego powstaje sól amonowa kwasu /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofenylo)-a-etyloakrylowego.Roztwór tej soli odbarwia sie weglem aktywo¬ wanym, po czym po zakwaszeniu kwasem octo¬ wym wytraca sie z niego oczyszczony kwas 4935549355 /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofenylo)-a-etyloakrylowy.W celu jeszcze dokladniejszego oczyszczenia, kwas ten mozna przekrystalizowac z bezwodnego alkoholu etylowego.Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest równiez to, ze za wyjatkiem kwasu /?-(3-nitrofenylo)- -a-etyloakrylowego, innych posrednich produk¬ tów reakcji, a mianowicie ketonu metylo-3-nitro- -a-etylostyrylowego i kwasu /?-(3-aminofenylo)- -a-etyloakrylowego nie trzeba wyodrebniac z mie szaniny poreakcyjnej, lecz poddaje sie je bezpo¬ srednio dalszej przeróbce. 10 15 Przyklad. 151 g (1 mol) 3-nitrobenzaldehydu i 108 g (1,25 mola) ketonu metylopropylowego ochlodzono do temperatury okolo 5° i wysycono gazowym chlorowodorem, zuzyto okolo 18 g (0,5 mola) chlorowodoru. Temperature w czasie wysycania utrzymywano w granicach 10—15°.Nastepnie calosc mieszano w temperaturze 18—20° 20 1 w ciagu 45 godzin. Otrzymana mieszanine za¬ wieszono w 2,5 1 wody i zobojetniono wodoro¬ tlenkiem sodowym. Nastepnie dodano roztwór podchlorynu sodowego i ogrzewano przez 3 go¬ dziny do temperatury 60—70°, a nastepnie przez 1 godzine w temperaturze 80—90°. Do roztworu dodano wegiel aktywny i przesaczono. Przesacz po oziebieniu do temperatury 15—20° zakwaszono stezonym kwasem solnym do wartosci pH okolo 1 i odsaczono osad. Otrzymano 125 g kwasu /?-(3- -nitrofenylo)-a-etyloakrylowego, co stanowi 56,5% wydajnosci w przeliczeniu na 3-nitrobenzaldehyd.Otrzymany kwas /?-(3-nitrofenylo)-a-etyloakry- lowy redukowano siarczanem zelazawym w wod¬ nym roztworze amoniaku. Po odsaczeniu wodoro¬ tlenku zelaza otrzymano klarowny roztwór, który po zakwaszeniu kwasem solnym jodowano roz¬ tworem chlorku jodu w rozcienczonym kwasie solnym. Nastepnie po zakonczeniu dodawania chlorku jodu mieszanine ogrzano do tempera¬ tury 80—90° przez 3 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine wysycono dwutlenkiem siarki w celu usuniecia nadmiaru chlorku jodu i odsaczono.Otrzymano 264 g surowego produktu, co sta¬ nowi 82% wydajnosci w przeliczeniu na wziety 45 25 30 35 40 do redukcji kwas /?-(3-nitrofenylo)-a-etyloakry- lowy. Surowy kwas /?-(2,4,6-trójjodo-3-aminofe- nylo)-a-etyloakrylowy zawieszono w okolo 1,2 1 acetonu i mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. I?o odsaczeniu otrzymano okolo 178 g produktu o temperaturze topnienia 236—242°. W drugim etapie oczyszczania otrzy¬ many kwas /M2,4,6-trójjodo-3-amini)fenylo)-a-ety- loakrylowy rozpuszczono w duzym nadmiarze wody amoniakalnej, odbarwiono weglem aktywo¬ wanym i zakwaszono kwasem octowym. Otrzy¬ mano 162 g produktu o temperaturze topnienia 242—245°. Po dalszym przekrystalizowaniu z bez¬ wodnego etanolu otrzymano 140 g produktu o temperaturze topnienia 246—250° z wydajnoscia okolo 43,5% w odniesieniu do produktu wyjscio¬ wego. PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe
2. Sposób wytwarzania /?-(3-amino-2,4,6-trójjodo- fenylo)-a-etyloakrylowego z meta-nitro-benzal- dehydu, znamienny tym, ze
3. -nitro-benzalde- hyd poddaje sie kondensacji z ketonem mety- lopropylowym, po czym na mieszanine po¬ reakcyjna dziala sie podchlorynem sodu, a otrzymany kwas /?-(3-nitrofenylo)-a-etylo- akrylowy wytraca sie z srodowiska reakcyj¬ nego przez zakwaszenie stezonym kwasem* sol¬ nym i po odsaczeniu przeprowadza sie w zna¬ ny sposób w kwas /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofe- nylo)-a-etyloakrylowy przez redukcje kwasu /?-(3-nitrofenylo)-a-etyloakrylowego do kwasu /?-(3-aminofenylo)-a-etyloakrylowego i nastep¬ nie jodowanie chlorkiem jodu. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze surowy kwas /?-(3-amino-2,4,6-trójjodofenylo)- -a-etyloakrylowy w celu oczyszczania przemy¬ wa sie acetonem, a nastepnie rozpuszcza w wodzie amoniakalnej, po czym roztwór otrzymanej soli odbarwia sie weglem aktywo¬ wanym, a nastepnie zadaje sie kwasem octo¬ wym w celu wytracenia czystego kwasu /?-(3- -amino-2,4,6-trójjodofenylo)-a-etyloakrylowego, który ewentualnie przekrystalizowuje sie jesz¬ cze z bezwodnego etanolu. RSW „Prasa". W-w Zam. 154/65. Naklad 300 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL49355B1 true PL49355B1 (pl) | 1965-02-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barger et al. | Carnosine, constitution and synthesis | |
| CA2389379C (en) | Method for the preparation of 5-carboxyphthalide | |
| JP4012568B2 (ja) | ハロ置換芳香族酸の製造方法 | |
| JP4426104B2 (ja) | ヒドロキシメチルチオ酪酸の製造方法 | |
| US2394230A (en) | Methods of preparing alpha-amino acids and nu-substituted-alpha-amino acids | |
| US4788331A (en) | Method of preparing 5-amino salicylic acid | |
| PL49355B1 (pl) | ||
| KR970033037A (ko) | 아미도카보닐화에 의한 N-아실-α－아미노산 유도체의 제조 중에 사용된 코발트 카보닐 촉매를 회수하는 방법 | |
| JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| JPH05286889A (ja) | アリール酢酸及びそれらのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| JPH069683A (ja) | 製薬等級高純度イオデオキシコール酸の製造法 | |
| JP3326867B2 (ja) | イミノジコハク酸金属塩の製造方法 | |
| JPH0753583B2 (ja) | 硝酸ロジウム溶液の製造方法 | |
| US3046306A (en) | Process of preparing triiodinated analogs of thyronine | |
| US3991105A (en) | Process for the preparation of 3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid | |
| JPH08502469A (ja) | ヨウ素化された有機化合物からヨウ素を回収する方法 | |
| JPH04235956A (ja) | アントラニル酸の製造法 | |
| JPH0774184B2 (ja) | ４，４′―ジアミノジフェニル化合物 | |
| JPH0665244A (ja) | リボフラビンの精製法 | |
| SU1731770A1 (ru) | Способ получени 3,3,5,5-тетраметилбензидина | |
| JP3572668B2 (ja) | アシルアミノフタル酸誘導体の製造方法 | |
| Sadeh et al. | The preparation of selenium‐containing aromatic and heterocyclic C‐substituted α‐amino acetic acid derivatives of potential biomedical application | |
| CH433375A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminosäuren | |
| JPS5973566A (ja) | ３−カルボキシ−１−メチルピロ−ル−２−酢酸の製造方法 | |
| DE1493975A1 (de) | C-Chlor-Derivate von Aminosaeuren und Verfahren zu ihrer Herstellung |