PL47968B1 - - Google Patents

Description

lem dnia lt lutego 1964 r* POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47968 KI. 12 o, 1& KI. internat. C 07 c Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne .,Polfa"*) Lódz, Polska Sposób wytwarzania fenacentyny Patent trwa od dmia 17 pazdziernika 1962 r.Wynalazek 'dotyczy wytwarzania fenacetyny przez acetylacje p-fenetydyny.Dotychczas znane sposoby otrzymywania .fenacetyny przez acetylacje p-fenetydyny pole¬ galy na prowadzeniu tego procesu w obecnosci duzego nadmiairu lodowatego kwasu octowego, który równoczesnie sluzyl jako rozpuszczalnik.Proces acetylacji przebiegal przy tym w wyso¬ kich temperaturach, powyzej 120°C, powodujac zesmolemia feneitydyny a tym samym pogorsze¬ nie jakosci i wydajnosci. Aby otrzymac pro¬ dukt nadajacy sie do celów technicznych oibrzy- mana tym sposobem fenacetyne nalezalo do¬ datkowo krystalizowac. Znany jest takze spo¬ sób acetylacji p-fenetydyny (Chemical Abs- tracts 1959, 215) za pomoca lodowatego kwasu octowego wobec stezonego kwasu siarkowego i reduktorów jak np. NaHS03, zapobiegajacych procesom zesmalania. W warunkach prowadize- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr Jerzy Gnilka, mgr Leszek Ptaszynski, i mgr Jerzy Bajon. nia procesu dzialanie reduktora jest jednak krótkotrwale, wiskuitek czego wydajnosc p-fe¬ netydyny wedlug tego sposobu równiez jest obnizenia ii wynosi okjolo 93%.Stwierdzono, ze proces otirzymywania fena¬ cetyny przez acetylacje p-fenetydyny mozna prowadzic prawie z teoretyczna wydajnoscia w nrzsizej temperaturze, unikajac równoczesnie zesmolenia produktu, jezeli p-fenetydyne pod¬ da sie azeotnopowej acetylacji kwasem octo¬ wym o stezeniu 40 — 100% w roztworze tolu¬ enu w obecnosci stabilizatorów zapobiegaja¬ cych zesmolemiu, takich jak koloidalna siarka, estry kwasu gallusowego, zwlaszcza butylowy i amylowy, usuwajac w trakcie procesu w spo¬ sób ciagly rozcienczony kwas octowy w posta¬ ci azeotropu i zakonczy proces acetylacji vr ronony sposób niezbedna iloscia bezwodnika kwasu octowego.Proces prowadzi sie w temperaturze nie przekraczajacej 110°C. Stosowany w procesie acetylacji stabilizator w ilosci 0,01 — 2% nie ulega zmianom i nie ulatnia sie ze srodowiskateakeyjnegó. Siarka kodoidalina ^todd^sA^aa^a Jako stabilizator mozna wytworzyc bezposrednio w srodowisku reakcji. Jako zródlo jej moze slu¬ zyc tiosiarczan sodu, który w obecnosci kwasu octowego ulega rozkladowi z wydzieleniem koloidalnej siarki.Fenacetyna otrzymywana sjposobem wedlug wynalazku nie wymaga dodatkowego oczysz¬ czania i isitanowi produkt nadajacy sie do ce¬ lów leczniczych.Podane nizej przyklady wyjasniaja blizej istote wynalazku.Przyklad I. Do 180 kg p-fenetydyiny dodaje jiie 300 1 destylatu z lugów po krystalizacji fenacytyny, zawierajacego okolo 50 kg 100%- owego kwasu octowego oraz roztwór 1 kg tiosiarczanu sjodu w 1 1 goracej wody i calosc ogrzewa sie mieszajac w aparacie z nasadka azeotropujaca, az oddestyluje 25 1 okolo 60%- owego kwasu octowego w temperaturze 106°C.Nastepnie oddestylowuje sie 180 1 toluenu (wraz z okolo 5 kg 'kwasu octowego), po czym dodaje sie 55 kg 98%-owego kwasu octowego i ogrzewa przy uzyciu nasadki az oddestyluje 30 kg 60%-wego kwasu octowego. Z kolei do¬ daje sie 180 1 uprzednio oddestylowanego tolu¬ enu oraz 45 kg bezwodnika kwasu octowego i zakoncza proces aoetylacji. W koncu dodaje sie 100 1 toluenu ogrzewa ponownie do tempe¬ ratury wrzenia i saczy. Przesacz pozostawia sie do powolnej krystalizacji. Wydzielona fenace¬ tyne odsacza sie, przemywa niewielka iloscia toluenu, kitóra dolacza sie do lugów pokrysta- licznych i osad ponownie przemywa sie tolu¬ enem, potem zimna woda i w koncu suszy.Otrzymuje sie fenacetyne o temperaturze to¬ pnienia 136 — 137°C z wydajnoscia 93%. Z lu¬ gów pokrystalicznych oddestylowuje sie tolu¬ en z kwasem octowym, który mozna uzyc do nastepnych aoetylacji, a pozostalosc odstawia do krystalizacji fenacetyny II. Z lugów pokry- ataliczmych tej ostatniej otrzymuje sie dalsze ilosci fenacetyny III. Lacznie otrzymuje sie czysta fenacetyne z wydajnoscia 98% teorii.Przyklad II. Postepuje sie podobnie jak w przykladzie I. z ta róznica, ze na 180 kg p-fe- netydyny stasuje sie 400 kg 40%-owego kwasu octowego, 110 1 toluenu i roztwór otrzymany przez rozpuszczenie 1 kg NCL2S2O5 ' 5H20 w 1 1 wody. Po calkowitym oddestylowaniu roz¬ cienczonego kwasu octowego (okolo 5 godzin) do iozositalosci dodaje isie okolo 50 kg bez- : wodnika kwasu ocitowego w celu zakonczenia acetyiacji. Ó-tanzymuje sie czysta fenacetyne z wydajnoscia okolo 95%. irzyklad III. Postepuje sie podobnie jak w przykladizie II z ta róznica, ze na 180 kg p-fe- netydyny sbcisuje sie 250 kg 60%-wego kwasu octowego, 110 1 toluenu i roztwór otrzymany przez [rozpuszczenie 1 kg Na2S2Os * 5H20 w, 1 1 wody. Wydajnosc fenacetyny Wynosi 96% teorii. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania fenacetyny przez ace- tylacje p-fenetydyny kwasem octowym w obecnosci stabilizatorów zapobiegajacych procesom zesmoleniia i wydzielenie produk¬ tu w postaci krystalicznej, znamienny tym, ze p-fenetydyne poddaje sie azeortaropowej acetyiacji za pomioca kwasu octowego o ste¬ zeniu 40—100%, w roztworze toluenu w obecnosci koloidalnej siarki lub estrów kwasu gallusowego, zwlaszcza buitylowego lub amylowego jako stabilizatorów, przy czym w trakcie procesu usuwa sie w spo¬ sób ciagly rozcienczony kwas octowy w postaci azeotropu i proces acetyiacji zakon¬ cza sie w znany sposób za pomoca bezwod¬ nika kwasu octowego.

2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze proces acetyiacji prowadzi sie w tempera¬ turze mde przekraczajacej 110°C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze sitiosuje sie stabilizatory w ilosci 0,01 - 2%. Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „P o 1 f a" Zastepca: mgr imz. Antona Senitek rzecznik patentowy 2394. RSW „Prasa", Kielce Naklad 250 egz. PL