PL4531B1 - Sposób otrzymywania dwu podstawionych asymetrycznie kwasów barbiturowych. - Google Patents

Description

W patencie niemieckim Nr 293 163 opi¬ sano miedzy innemi dwupodstawione asy¬ metrycznie kwasy barbiturowe, zawieraja¬ ce obok rodnika alicyklicznego jeszcze re¬ szte alkilowa.Obecnie wykryto, ze nieznane dotych¬ czas dwupodstawione asymetrycznie kwa¬ sy barbiturowe, zawierajace obok nienasy¬ conej reszty alicyklicznej reszte alkilowa (nasycona lub nienasycona), przewyzszaja HN- pod wzgledem dzialania leczniczego zwiaz¬ ki opisane w pomienionym patencie nie¬ mieckim. Nowe zwiazki oddzialywuja mniej trujaco i powoduja lepsza jakosc snu.Zwiazki te nie wywoluja szczególnego sta¬ nu podniecenia, jakie sie daje zauwazyc przy stosowaniu zwiazków wedlug paten¬ tu Nr 293 163.Jak wynika z zestawienia wzorów po¬ nizszych: NH HN CO kwas fenyloetylobarbiturowy; kwas A turowy. 1. 2-cykloheksenyloetylobarbi-HN- -CO (kHt HN CO kwas A 2. 3 —cykloheksenylobarbituro- wy; nowe zwiazki pod wzgledem chemicznym zajmuja miejsce posrednie miedzy produk¬ tami wedlug patentów niemieckich Nr 247 952 i Nr 293 163.W celu otrzymania nowych kwasów COOR HN CO C2ff, //2 H HN CO kwas cykloheksaetylobarbiturowy. barbiturowych postepuje sie w ten sposób, iz dwupodstawiony asymetrycznie ester malonowy wzglednie cyjanooctowy o wzo¬ rze ogólnym albo COOR COOR w których Rx oznacza nienasycony rodnik alicykliczny, R2 — nasycona lulb nienasy¬ cona reszte alkilowa lub jej pochodne, jak np. odpowiednie chlorki kwasowe, estry, a- miny, aminoestry, nitryle ii t d., przepro¬ wadza sie, postepujac jak zwykle przy o- trzymywaniu kwasów barbiturowych i ich pochodnych alkilowych ltubarylowych pod¬ stawionych przy Weglu, w kwasy barbitu¬ rowe- Mozna równiez postepowac w ten spo¬ sób, iz -do kwasów barbiturowych, podsta¬ wionych w polozemiu 5 przez jeden z wyzej wymienionych podstawników lub do odno¬ snych produktów posrednich, sluzacych do otrzymywania tych kwasów, wprowadza sie uprzednio drugi podstawnik, i otrzymane w ten sposób produkty posrednie przeprowa¬ dza sie w kwasy barbiturowe, Jednopod- stawione kwasy barbiturowe, o których mo¬ wa powyzej lub ich produkty wyjsciowe mozna otrzymac z jednopodstawionych e- strów malonowych wzglednie cyjanoocto- wych lub ich pochodnych, lub tez zapomo- ca wprowadzenia jednego ze wspomnia¬ nych podstawników do kwasu barbiturowe¬ go, wzglednie jego produktów! wyjsciowych.Wytwarzanie nowych produktów prze¬ biega z godna uwagi latwoscia i z dobra wydajnoscia. Zadnych trudnosci w tym kie¬ runku nie zauwazono.Poszczególne srodki nasenne, jak np. o- pisany w przykladzie III kwas A 1.2 — cy- kloheksenyloetylobarbiturowy, sa cialami o budowie asymetrycznej, bardzo praktycz- nemi i dostepnemi srodkami leczniczemi.Przyklad I. 470 czesci wagowych estru jednoetylowego kwasu malonowego doda¬ je sie, chlodzac lodem i mieszajac, do roz¬ tworu, skladajacego sie z 57,5 cz. wag. so¬ du i 760 cz. wag. alkoholu absolutnego. 0- trzymany ester sodowojednoetylowy kwa- — 2 —su malonowego zadaje sie, nie chlodzac lo¬ dem, 420 cz. wag, 1-bramo A 23 — cyklo- heksenu. Mieszanina reagujac ogrzewa sie, poczem wydziela sie bromek sodowy, i w krótkim czasie mieszanina posiada odczyn obojetny. Bromek sodowy odsacza sie za- pomoca pompy ssacej i przesacz uwalnia sie od alkoholu zapomoca destylacji. Po¬ zostalosc zadaje sie woda^ odsacza, suszy nad chlorkiem wapniowym i destyluje w prózni. Ester A 23 — cykloheksenyloety- lowy kwasu malonowego wrze w tempera¬ turze 149° — 151°C przy cisnieniu 12 mm, 46 cz, wag, sodu rozpuszcza sie w 850 cm3 alkoholu i do ochlodzonego alkoholanu so¬ dowego dodaje sie 90 cz, wag, mocznika, po rozpuszczeniu zas tego ostatniego roz¬ twór zadaje sie 270 cz, wag, estru A 2,3 — cykloheksenyloetylowego kwasu malono¬ wego. Mase reagujaca gotuje sie w ciagu 6 godz,, alkohol odparowuje, zadaje woda i ester A 2,3 — cykloheksenyloetylowy kwa¬ su barbiturowego wytraca sie kwasem oc¬ towym, Ester ten wrze w temperaturze 172°C, Przyklad II. 500 cz. wag. estru jedno- allilowe^o kwasu malonowego, chlodzac lo¬ dem i mieszajac zadaje sie roztworem 57,5 cz. wag. sodu w 760 cz. wag. alkoholu ab¬ solutnego. Otrzymany ester sodowy jedno- allilowy kwasu malonowego zadaje sie stopniowo, nie chlodzac lodem, 420 cz. wag. 1-bromo -A2.3 — cykloheksenu. Mieszani¬ na reagujaca ogrzewa sie przytem, wydzie¬ la sie bromek sodowy, a po dodaniu zas ca¬ lej ilosci estru masa reakcyjna posiada od¬ czyn obojetny. Po dalszej przeróbce, prze¬ prowadzonej w sposób wskazany w przy¬ kladzie poprzednim otrzymuje sie ester A 2.3 — cykloheksenyallilowy kwasu malono¬ wego, 46 cz. wag. sodu rozpuszcza sie w 680 cz. wag. alkoholu absolutnego i do o- chlodzonego alkoholanu sodowego dodaje daje sie 90 cz. wag. mocznika; po rozpu¬ szczeniu tego ostatniego roztwór zadaje sie 280 cz. wag. estru A 2.3 — cyklohekseny- loallilowego kwasu malonowego. Mase re¬ akcyjna gotuje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 gedz. Dalsza przeróbke prowar dzi sie jak w przykladzie 1 i otrzymuje sie A 2.3 — cykloheksenyloallilo - barbituro¬ wego kwasu o punkcie topliwosci w 149°C.Przyklad III. 772 czesci Mfogowych est¬ ru A 1,2 — cyklohdksenylocyjanowego kwasu octowego, mieszajac i chlodzac lo¬ dem, dodaje sie do roztworu 92 cz. wag. sodu w 1200 cz, wag. alkoholu absolutnego.Otrzymany ester sodowo A 1,2 — cyklo- heksenylocyjanowy kwasu octowego zada¬ je sie stopniowo, nie chlodzac lodem 750 cz. wag. jodku etylowego. Masa reakcyjna ogrzewa sie przytem, wydziela sie jodek sodowy, i masa posiada w krótkim czasie odczyn obojetny. Przeróbka dalsza, prze¬ prowadzona w sposób podany w przykla¬ dzie I, prowadzi do otrzymania A 1. 2 — cykloheksenyloetylocyjanowego kwasu oc¬ towego estru wrzacego w temperaturze 125°C przy cisnieniu 4 mm, który gotuje sie dalej w ciagu 12 godz. Otrzymana po od¬ destylowaniu alkoholu pozostalosc gotuje sie z dziesieciokrotna iloscia rozcienczone¬ go kwasu siarkowego, poczem wydzielona kwas A 1/2 — cykloksenyloetylobarbituro- wy krystalizuje sie z wody goracej. Punkt topliwosci 170°C.Zamiast estru A 1,2 — cykloheksenylo- cyjanowego kwasu octowego mozna w spo¬ sób analogiczny stosowac równiez ester A 1.2 — rretylocykloheksenylowy lub A 1.2 cyklopentenylocyjanowy i t. d. kwasu oc¬ towego. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania dwupodsta- wionych asymetrycznie kwasów barbituro¬ wych o wzorze ogólnym Rx CO—Nil - C CO K*/ CO—NH — 3 —w którym R1 oznacza nienasycona reszte a- licykliczna, R2 — rodnik alkilowy nasyco¬ ny lub nienasycony, znamienny tern, ze za¬ równo dwtipcdstawione asymetrycznie kwasy malonowe lub cyjanooctowe, wzgled¬ nie ich pochodne, przeprowadza sie, jak zwykle, w odpowiednie kwasy barbiturowe.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tern, ze do kwasów barbituro¬ wych lub ich produktów wyjsciowych, pod¬ stawionych jednym z rzeczonych podstaw¬ ników, wprowadza sie drugi podstawnik, i otrzymane w ten sposób produkty posred¬ nie przeprowadza sie w kwasy barbitu¬ rowe. Farbenfabriken vorm Eriedr. Bayer & Co. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego, Warszawa. PL