PL45275B1 - - Google Patents

Description

Opi dnia 16 listopada 1961 r.POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 45275 KI. 12 o, 12 Farmaceutyczna Spóldzielnia Pracy „Isopharm"*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego Patent trwa od dnia 29 wrzesnia 1960 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego, stanowiacego skladnik leku, który stosowany jest w formie tabletek w leczeniu i zapobie¬ ganiu miazdzycy oraz wywolanych nia zmian wtórnych. Dzialanie preparatu polega na: regu¬ lacji metabolizmu lipoidów, zwiekszeniu lipo- proteiny alfa oraz obnizeniu poziomu chole¬ sterolu, lipoproteiny beta i lipoidów we krwi.Znane jest stosowanie pochodnych kwasu fenyloetylooctowego, takich jak amid, sole itp., jako leków o dzialaniu przeciwmiazdzycowym, jednakze literatura techniczna nie podaje kon¬ kretnych sposobów wytwarzania tych zwiazków.Jak wiadomo, o przydatnosci metody tech¬ nologicznej w produkcji leków decyduje nie tylko sama mozliwosc otrzymywania pozada- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa Antoni Jankowski, Piotr Liberski, Marian Borówka, Mieczyslaw Wierzbinski i Andrzej Sacha. nego zwiazku, lecz przede wszystkim gwaran¬ cja wytwarzania w wyniku stosowania danej metody srodka leczniczego o wymaganej ja¬ kosci i jak najbardziej ekonomicznie.Wynalazek podaje sposób otrzymywania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego uwzgled¬ niajacy w pelni zagadnienie ekonomii procesu technologicznego i gwarantujacy odpowiednia jakosc preparatu do celów leczniczych.W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie jako surowiec wyjsciowy ester dwuetylowy kwasu fenyloetylomalcnowego, przy czym ester ten poddaje sie zmydleniu w warunkach os¬ trych, za pomoca stezonych wodno-alkoholo- wych roztworów alkalii, w temperaturze wrze¬ nia i przy ciaglym intensywnym mieszaniu.Jak stwierdzono, decydujace znaczenie na przebieg procesu technologicznego soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego pod wzgledem ja¬ kosciowym i- ilosciowym ma zachowanie od¬ powiednich parametrów, jak temperaturza stezenie alkalii i alkoholu, wartosc pH, szyb-kosc mieszania, czas, poniewaz w przeciwnym razie wydajnosc procesu spada ponizej opla¬ calnego minimum, ewentualnie wynik prowa¬ dzenia procesu jest negatywny.Sposób wylwarzania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego wedlug wynalazku uwzgle¬ dnia w sposób optymalny wszystkie wyzej wy¬ mienione parametry, dajac wymagana jakosc i maksymalna wydajnosc gotowego produktu, wynoszaca okolo 80% wydajnosci teoretycznej w stosunku do surowca glównego, to jest estru dwuetylowego kwasu fenyloetylomalonowego.W sposobie otrzymywania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego wedlug wynalazku pod¬ daje sie zmydlaniu ester dwuetylowy kwasu fenlyoetylomalonowego w alkalicznym srodo¬ wisku wodno-alkoholowym, najkorzystniej przy uzyciu 30—35%-wego roztworu wodnego wo¬ dorotlenku sodowego i alkoholu etylowego, którego zawartosc w mieszaninie reakcyjnej wynosi 15—25% wagowo. Reakcje zmydlania estru prowadzi sie w temperaturze wrzenia, przy ciaglym intensywnym mieszaniu. Po za¬ konczeniu reakcji, która trwa okolo 6 godzin, otrzymuje sie sól sodowa kwasu fenyloetylo¬ malonowego, która przez zakwaszenie stezo¬ nym kwasem solnym do stezenia jonów wodo¬ rowych pH = 3 — 1 przeprowadza sie w kwas fenyloetylomalonowy. Otrzymany kwas nastep¬ nie odsacza sie i poddaje procesowi dekarbo- ksylacji przez ogrzewanie w temperaturze wyz¬ szej od 100°C. Otrzymany surowy kwas fenylo¬ etylooctowy oczyszcza sie i przeprowadza w sól sodowa przez zobojetnienie roztworem wo¬ dorotlenku sodowego lub weglanu sodowego do stezenia jonów wodorowych pH = 7 — 7,5.Przyklad. Do reaktora z chlodnica zwrot¬ na i destylacyjna wprowadza sie 36 kg — 34%- -wego wodnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, a nastepnie 16 kg alkoholu etylowego.Mieszanine ogrzewa sie i po. doprowadzeniu do temperatury wrzenia wkrapla 30 kg estru dwu¬ etylowego kwasu fenyloetylomalonowego.Proces hydrolizy estru prowadzi sie w tempe¬ raturze wrzenia, przy ciaglym, intensywnym mieszaniu w ciagu okolo 6 godzin. Po zakon¬ czeniu reakcji zmydlania i oddestylowaniu al¬ koholu zawartosc reaktora przelewa sie do pa¬ rownicy emaliowanej i zakwasza stezonym kwasem solnym do uzyskania stezenia jonów wodorowych pH = 3 — 1.Otrzymany w ten sposób kwas fenyloetylo¬ malonowy, odsacza sie na nuczy prózniowej i poddaje procesowi dekarboksylacji przez ogrzewanie do temperatury 130°C, w celu przeprowadzenia go w kwas fenyloetylooctowy.Surowy kwas fenyloetylooctowy oczyszcza sie w drodze destylacji, otrzymujac okolo 18 kg oczyszczonego pólproduktu. Nastepnie na kwas fenyloetylooctowy dziala sie 10%-wym wodnym roztworem wodorotlenku sodowego do uzyska¬ na wartosci pH roztworu — 7 —r 7,5.Roztwór wodny soli oczyszcza sie przez kry¬ stalizacje z weglem aktywnym. Otrzymuje sie 21 kg soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego, nadajacej sie do celów leczniczych. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania soli sodowej kwasu fenyloetylooctowego, znamienny tym, ze poddaje sie zmydlaniu ester dwuetylowy kwasu fenyloetylomalonowego za pomoca wodno-alkoholowego roztworu wodorotlenku sodowego lub innych alkalii w temperaturze wrzenia i przy ciaglym intensywnym mie¬ szaniu, w ciagu okolo 6 godzin, najkorzyst¬ niej przy zastosowaniu w mieszaninie hy- drolizujacej 30—35%-owego roztworu wod¬ nego wodorotlenku sodowego i alkoholu etylowego,, którego zawartosc w mieszani¬ nie reakcyjnej wynosi 10—25%, po czym otrzymany kwas fenyloetylooctowy przepro¬ wadza sie w jego sól sodowa.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zobojetnianie kwasu fenyloetylooctowego prowadzi sie najkorzystniej za pomoca roz¬ cienczonego wodnego roztworu wodorotlen¬ ku sodowego lub weglanu sodowego do ste¬ zenia jonów wodorowych pH — 7 — 7,5. Farmaceutyczna Spóldzielnia Pracy „Isopharm" Zastepca: inz. Zbigniew Kaminski, rzecznik patentowy ZG „Ruch" W wn_ TJ\m, lffrrtTT^^ fr\ 100 egz. Uli v.cgoi PL