PL45062B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu* wytwarzania pa¬ stylek do podawania biologicznie czynnych sub¬ stancji zwierzetom przezuwajacym.Australijski opis patentowy nr 22926/56 opi¬ suje pastylki do podawania zwierzetom prze¬ zuwajacym, w celu dostarczenia imu biologicz¬ nie czynnych substancji o przedluzonym okresie dzialania. Pastylki te wskutek dzialania ge- itosci ich i ciezaru, po podaniu pozostaja sto- |tnn£owo dlugo w worku zwaczowo-czepcowym zwierzat i uwalniana z pastylek bilogicznie ciynna substancja przechodzi do tresci worka w ciagu,, dluzszego okresu czasu. Biologicznie czynna substancje stanowia przykladowo sub¬ stancje sladowe, srodki przeciwwzdymajace, antybiotyki, srodki przeciwrobaczne, ogólno- ustrojowe insektycydy i hormony.Pastylki wytwarza sie przez wlaczenie sub¬ stancji czynnej do nosnika lub podstawy, a takze przez wlaczenie jesli to jest wymagane, substancji o stosunkowo znacznej gestosci, która nadaje gestosc i ciezar pastylkom, wyz¬ sza od wartosci minimalnych, ponizej których znaczna ilosc pastylek jest zwymiotowana przez zwierzeta.Wynalazek dotyczy. sposobu wytwarzania pastylek dla zwierzat przezuwajacych o prze¬ dluzonym okresie dzialania, zawierajacych sub¬ stancje biologicznie czynne i posiadajacych dostateczna gestosc i ciezar, pozwalajace na stosunkowo dlugotrwale pozostawanie ich po podaniu w worku zwaczowo-czepcowym zwie¬ rzecia. W tym celu rdzen o wysokim stopniugestosci otacza sie wokolo zewnetrzna powloka, zawierajaca biologicznie czynna substancje..Rdzen jest tego rodzaju, ze past^Plka posiada wymagana gestosc i ciezar. Jako material na¬ dajacy rdzeniowi wysoka gestosc, stosuje sie zwlaszcza zelazo. Zewnetrzna warstwa zawiera zasadniczo Jeden lub kilka aktywnych sub- stacji, np. hormony, srodki przeciwwzdymaja- ce, antybiotyki, srodki przeciwrobacze, sub¬ stancje sladowe, srodki przeciwhistaminowe i ogólnoustrojowe insektycydy. Obie te war¬ stwy moga zawierac rózne materialy w róz¬ nych ilosciach w zaleznosci, np. od ilosci i ro¬ dzaju wymaganej substancji czynnej, od wy¬ maganej**dlugosci dzialania biologicznego i sto¬ sowanego sposobu wytwarzania. Rdzen nie jest zasadniczo umieszczony centralnie w pastylce.Pastylke mozna wyrabiac za pomoca kazdej ze znanych w farmacji metod, w taki sposób, zeby rdzen byl otoczony powloka zewnetrzna.Rdzen moze sie skladac z drobnosproszkowa- nego zelaza, które granuluje sie, stosujac czyn¬ nik wiazacy np. kleik skrobiowy, roztwór ze¬ latyny lub roztwór produktu plastycznego, ta¬ kiego jak zywica akrylowa w chloroformie lub octan celulozy w acetonie. Granulki normalnie wymagaja dodatku srodków poslizgowych jak np. stearynian magnezowy, talk, lub grafit.Tlenek metalu, np. tlenek miedzi moze byc wlaczony do granulek, jezeli tlenek mozna ogrzewac; tlenek wiaze granulki tak, ze otrzymuje sie twardszy rdzen.Najkorzystniejszy sposób wytwarzania pasty¬ lek wedlug wynalazku polega na stosowaniu metody powlekania za pomoca prasowania, wskutek czego materialy powloki zewnetrznej sa sprasowywane pod cisnieniem z rdzeniem.Mozna to osiagnac stosujac urzadzenie do po¬ wlekania pod cisnieniem, w którym surowce piowloki zewnetrznej, wstepnie uformowany rdzen i znowu surowce powloki zewnetrznej wprowadza sie kolejno do kazdej formy ma¬ trycy, tak ze kazda foremka zawiera rdzen otoczony naokolo materialami powloki zewne¬ trznej, po czym nastepuje sprasowanie. W tym sposobie wytwarzania pastylki, rdzen formuje sie równiez korzystnie przez sprasowanie, tak ze rdzen i pastylka moga byc formowane ko¬ lejno za pomoca urzadzenia do powlekania pod cisnieniem, którego jedna czesc wytwarza rdzen a druga powleka go powloka, lub za pomoca urzadzenia do powlekania pod cisnieniem, w którym formuje sie rdzen i nastepnie na¬ stawia urzadzenie tak, ze sprasowuje warstwy zewnetrzne z rdzeniem. Surowce przeznaczone na rdzen i surowce do powloki zewnetrznej mozna granulowac oddzielnie, po czym granul¬ ki przeznaczone na rdzen sprasowuje sie w ce¬ lu utworzenia rdzenia, wokolo którego zostaja umieszczone granulki, przeznaczone na powloke zewnetrzna.Granulki powloki zewnetrznej moga zawierac rozcienczalnik, srodek wiazacy i poslizgowy.Na przyklad jesli wymagany jest krótki okres dzialania leku, lub jesli ilos6 substancji czyn- -ami nierozpuszczalnego w wodzie srodka wia-% czyc do produktu rozpuszczalnego w wodzie lub absorbujacego wode i granulowac z 5—50% -ami nierozpuszczalnego w wodzie srodka wia¬ zacego, rozpuszczonego w organicznym roz¬ puszczalniku albo w stanie stopionym. Rozpu¬ szczalnym w wodzie, albo absorbujacym wode produktem moze byc weglowodan np. laktoza, sacharoza, pochodna dekstryny lub celulozy, proteina np. zelatyna lub kazeina, rozpuszczal¬ ny w wodzie wosk, np. glikol politelynowy lub nieorganiczny produkt np. kaolin lub bentonit, mieszanina tych lub innych odpowiednich pro¬ duktów. Nierozpuszczalnym w wodzie wiaza¬ cym srodkiem moze byc sztuczne tworzywo, np. polistyren, octan poliwinylu, chlorek poli¬ winylu, pochodna polietylenu lub nylonu, albo moze nim byc pochodna celulozy, np. octan celulozy lub etyloceluloza. Na ogól granulowa¬ nie wymaga dodatku srodka poslizgowego np. stearynianu magnezowego, talku lub grafitu.Jesli material powloki stanowiacy lek jest lek¬ ki, mozna dodac do granulek substancje ob¬ ciazajaca np. sproszkowane zelazo lub dwutle¬ nek tytanu, w celu zwiekszenia gestosci. Je¬ zeli wymagana jest mieszanina tlenków nie¬ organicznych w celu uwalniania sladowych substancji w ciagu jednego lub dwóch lat, sprasowany produkt mozna ogrzewac tak, ze granulki czesciowo stapiaja sie tworzac twarda metaliczna pastylke.Inny sposób powlekania rdzenia polega na powszechnie stosowanej panwiowej metodzie powlekania. Odpowiednia ilosc rdzeni umiesz¬ cza sie w obrotowej panwi do powlekania a zewnetrzna warstwe tworzy sie przez wle¬ wanie lub rozpylanie na rdzenie, roztworu lub zawiesiny substancji czynnej z odpowiednim rozcienczalnikiem i srodkami wiazacymi w lot¬ nym srodowisku. Na przyklad mozna substancje czynna rozpuscic lub zawiesic w roztworze sztucznego tworzywa w organicznym rozpusz¬ czalniku, takim jak octan celulozy w acetonie, — 2 —który daje twarda przepuszczajaca wode, na¬ sycona lekiem warstwe, przylegajaca do rdze¬ nia. Jesli ilosc substancji czynnej jest mala, lub jesli substancja czynna jest stosunkowo malo rozpuszczalna w wódzie, mozna dodac rozpuszczalnego w wodzie produktu, np. gli¬ kolu polietylenowego, w celu zwiekszenia roz¬ puszczalnosci nasyconej lekiem powierzchni do wymaganego stopnia. Powlekanie prowadzi sie, a jesli potrzeba i suszenie, az do otrzymania powloki nasyconej lekiem, o wymaganym cie¬ zarze.Rdzen mozna takze powlec przez zanurzenie do cieklego produktu, skladajacego sie z su¬ rowców przeznaczonych na powloke zewnetrz¬ na.Wynalazek wyjasniaja nizej podane przy¬ klady, w których temperatury sa podane w stopniach skali Celsjusza, symbol # oznacza standartowe wymiary oczek stosowanego sita, podane w farmakopei brytyjskiej z roku 1958, str. 968.Przyklad 1. Granulki rdzenia wytworzo¬ no z 500 g zredukowanego zelaza przesianego przez sito 80 #. Proszek zgranullowano 10%- owym roztworem zelatyny, przesiano przez sito 20 # i suszono w temperaturze 50°C, po czym zmieszano z 5,0 g stearynianu magnezo¬ wego.Granulki na powloki przygotowano z 450 g tlenku kobaltowego przesianego przez sito 80 # i 50 g kaolinu przesianego przez sito 80 #.Obie substancje zmieszano, zgranulowano wo¬ da, przesiano przez sito 30 =H= i wysuszono w temperaturze 50°C, po czym z suchym pro¬ duktem zmieszano stearynian magnezowy.Granulki sprasowano w urzadzeniu do powle¬ kania pod cisnieniem, przy czym ciezar rdze¬ nia wynosil 4,0 g, a powloki zewnetrznej 3,0 g.Otrzymane pastylki ogrzewano do temperatu¬ ry 1000°C i trzymanp w tej temperaturze 10 minut.Przyklad II. Granulki rdzenia wytwo¬ rzono z 500 g' zredukowanego zelaza przesia¬ nego przez sito 80 #. Proszek zgranulowano 10%-owym roztworem zelatyny, przesiano przez sito 20 # i suszono w temperaturze 50°C, po czym zmieszano z 25 g grafitu.Granulki powlokowe wytworzone z 400 g zredukowanego zelaza przesianego przez sito 80 #, 180 g tlenku kobaltowego przesianego przez sito 80 # i 20 g tlenku miedziawego przesianego przez sito 80 #. Sproszkowane produkty zmieszano, zgranulowano 10%-owym roztworem zelatyny, przesiano przez sito 20 # i suszono w temperaturze 50°, po czym zmie¬ szano z 30 g grafitu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym ciezar rdzenia wynosil 4,0 g, a powloki zewnetrznej — 2,1 g. Wytworzone pastylki ogrzewano do temperatury 500° w piecu, po czym oziebiono.Przyklad III. Granulki rdzenia przygo¬ towano z 500 g zredukowanego zelaza, prze¬ sianego przez sito 80 # i 50 g tlenku miedzio¬ wego, przesianego przez sito 80 #. Sproszko¬ wane produkty zmieszano, zgranulowano 10%- -owym roztworem zelatyny, przesiano przez si¬ to 20 # i suszono w temperaturze 50°. Wysu¬ szony produkt zmieszano z 5 g stearynianu magnezowego.Granulki na powloke przygotowano z 305,1 g zredukowanego zelaza, przesianego przez sito 80 #, 88,2 g tlenku kobaltowego, przesianego przez sito 80 #, 113,7 g dwutlenku manganu, przesianego przez sito 80 #, 88,2 g tlenku miedziawego, przesianego przez sito 80 # i 6,3 g tlenku cynku, przesianego przez sito 80 #.Sproszkowane produkty zmieszano, zgranu¬ lowano 10%-owym roztworem zelatyny, prze¬ siano przez sito 20 # i wysuszono w tempera¬ turze 50°, po czym zmieszano z 30 g steary¬ nianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym rdzen wa¬ zyl 4,0 g, a warstwa — 2,2 g. Pastylki ogrze¬ wano do temperatury 500° w piecu i oziebiono.Przyklad IV. Granulki na rdzenie przy¬ gotowano z 500,0 g zredukowanego zelaza prze¬ sianego przez sito 80 4r- Sproszkowany pro¬ dukt zgranulowano 5%-owa zywica akrylowa w chloroformie, przesiano przez sito 20 # i wysuszono w temperaturze 50°, po czym zmieszano z 25 g grafitu.Granulki na powloki wytworzono z 66,6 g lub 100 X 106 jednostek penicyliny G, 200.0 g sacharozy i 50.0 g polistyrenu.Penicyline G i sacharoze zmieszano i zgranu¬ lowano polistyrenem rozpuszczonym w 250 ml chloroformu. Mieszanine suszono i przesiano przez sito 20 #, po czym zmieszano z 3,0 g stearynianu magnezu. — 3Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym ciezar rdzenia wynosil 4,0 g, a powloki — 3,16 g.Przyklad V. Granulki rdzenia przygo¬ towano jak w przykladzie II. Granulki na po¬ wloke wytworzono z 200 g siarczanu polimyk- syny B, 100 g laktozy, 100 g zredukowanego zelaza i 50 g polistyrenu.Sproszkowane produkty zmieszano, zgranu- lowano polistyrenem rozpuszczonym w 200 ml chloroformu, przesiano przez sito 20 # i wy¬ suszono, po czym zmieszano z 4,0 g stearynianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym rdzen wa¬ zyl 4,0 g, a powloka — 4,5 g.Przyklad VI. Granulki rdzenia przygoto¬ wano jak w przykladzie II. Granulki powloki przygotowano z: 30 g stilbestrolu, 200 g glikolu polietylenowego 4000 i 100 g octanu poliwinylu.Glikol polietylenowy 4000 stopiono i rozpusz¬ czono w nim octan poliwinylu, po czym- do¬ mieszano stilbestrol i ciecz oziejbiono az do stwardnienia. Otrzymana mase pokruszono i przesiano przez sito 20 #, po czym dodano 3,0 stearynianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem; rdzen wazyl 4,0 g, a powloka 2,2 g.Przyklad VII. Granulki rdzenia przygo¬ towano jak w przykladzie III. Granulki na powloke wytworzono z 60 g heksoestrolu, 100 g glikolu polietylenowego 4000, 100 g dwutlenku tytanowego i 75 g octanu poliwinylu.Glikol polietylenowy 4000 stopiono i rozpu¬ szczono w nim octan poliwinylu. Dodano hek- soestrol i dwutlenek tytanowy i otrzymana nase oziebiono az do stwardnienia, po czym pokruszono ja i przesiano przez sito 20 # i do¬ lano 3,0 g stearynianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem; rdzen wazyl 4,0 g, l powloka — 2,3 g.Przyklad VIII. Granulki rdzenia wytwo- zono jak w przykladzie II. Granulki na po¬ wloke przygotowano z 50 g maleinianu mepi- aminy, 100 g laktozy, 100 g kaoliny i 50 g po- etylenu.Sproszkowane produkty zmieszano, zgranu- wano polietylenem, rozupszczonym w gora- yrn toluenie. Otrzymana mase przesiano przez sito 20 4|= i wysuszono w temperaturze 50° i zmieszano z 3,0 g stearynianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym rdzen wazyl 4,0 g, a powloka 3,0 g.Przyklad IX. Granulki rdzenia przygo¬ towano jak w przykladzie III. Granulki do powloki wytworzono ze 100 g chlorowodorku chlorocyklizyny, 100 g laktozy, 100 g zreduko¬ wanego zelaza i 50 g polietylenu.Sproszkowane produkty zmieszano i zgranu- lowano polietylenem, rozpuszczonym w gora¬ cym ksylenie. Mase oziebiono, przesiano przez sito 20 # i wysuszono w temperaturze 50°, po czym dodano 3,5 g stearynianu magnezu.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym rdzen wa¬ zyl 4,0 g, a powloka 3,5 g.Przyklad X. Granulki rdzenia przygoto¬ wano jak w przykladzie III. Granulki powloki wytworzono z 7,5 g chlorowodorku trójproli- dyny, 140,0 g uwodornionego oleju rycynowego, 100,0 g stearynianu magnezu i 60,0 g jadalnego fosforanu z kosci.Uwodorniony olej rycynowy stopiono i dodano stearynian magnezu, fosforan kostny i chloro¬ wodorek trójprolidyny. Mieszanine mieszano az do stwardnienia. Zimna mase pokruszono i przesiano przez sito 30 #.Granulki sprasowano w urzadzeniu do po¬ wlekania pod cisnieniem, przy czym rdzen wazyl 4,0 g, a powloka 3,075 g.Przyklad XI. Zredukowane zelazo zgra- nulowano 10%-owym roztworem zelatyny, prze¬ siano przez sito 20 =fj= i suszono w temperatu¬ rze 50°. Granulki sprasowano w 5,0 g sztuki o pólkolistych koncach. Tak utworzone rdzenie umieszczono w panwi do powlekania tabletek i powlekano 10%-owym roztworem octanu ce¬ lulozy w acetonie, zawierajacym 1% zieleni brylantynowej, suszac po kazdym powleczniu, az kazda pastylka zawierala 0,3 g zieleni bry- lantynowej. Pastylki suszono -w temperaturze 50°.Przyklad XII. Zredukowane zelazo z 10%- -ami tlenku miedziawego zgranulowano 10%- -owym roztworem zelatyny, przesiano przez sito 20 4# i suszono. Granulki sprasowano w 5,0 g sztuki o pólkolistych koncach. Tak wy¬ tworzone rdzenie powleczono, zanurzajac je w 20%-owym roztworze etylocelulozy, 2%- ^,4-owym roztworze glikolu polietylenowego i 4%- -owym roztworze penicyliny prokainowej w alkoholu etylowym. Pastylki zanurzano i suszono tak dlugo, az osiagnieto powloke o ciezarze 3,0 g. PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pastylek dla zwierzat przezuwajacych o przedluzonym okresie dzialania, zawierajacych substancje biolo¬ gicznie czynne i posiadajacych dostateczna gestosc i ciezar, pozwalajace na stosunkowo dlugotrwale pozostawanie ich po podaniu w worku zwaczowo-czepcowym zwierzecia, znamienny tym, ze rdzen o wysokim stopniu gestosci otacza sie wokolo zewnetrzna po¬ wloka, zawierajaca biologicznie czynna sub¬ stancje.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zewnetrzna powloke wytwarza sie wokolo rdzenia o znacznej gestosci metoda powle¬ kania pod cisnieniem.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zewnetrzna powloke wytwarza sie wokolo rdzenia o znacznej gestosci metoda powle¬ kania w panwi.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zewnetrzna powloke wytwarza sie wokolo rdzenia o znacznej gestosci przez zanurzenie rdzenia w cieczy przeznaczonej do wytwa¬ rzania zewnetrznej warstwy.
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zewnetrzna powloke wytwarza sie wokolo rdzenia o znacznej gestosci przez sprasowa¬ nie produktu przeznaczonego na zewnetrzna powloke wokolo rdzenia. The Wellcome Foundation Limited Zastepca: mgr Józef Kaminski, rzecznik patentowy PL