PL43569B3 - - Google Patents

Description

W patencie nr 43386 opisano sposób otrzymy¬ wania fenotiazyn, o wzorze ogólnym I, ich soli i ich czwartorzedowych pochodnych amonio¬ wych.We wzorze tym A oznacza rodnik trójwarto- ciowy I —CH2—CH—CH2— przy czym rozmaite rodniki z azotem moga byc dowolnie przylaczone do trzech wolnych warto¬ sciowosci tego rodnika, zas R oznacza rodnik metylowy lub etylowy. Poza tym pierscienie benzenowe fenotiazyny moga byc podstawione atomami chlorowca lub nizszymi rodnikami al¬ kilowymi, oksyalkilowymi, arylowymi, oksyary- lowymi, aryloalkilowymi, arylooksyalkilowymi lub acylowymi. Pod nizszymi rodnikami alkilo¬ wymi, oksyalkilowymi. lub acylowymi rozumie sie rodniki zawierajace 1—4 atomów wegla.Produkty te posiadaja cenne wlasciwosci far- makodynamiczne (porazajace, zwoje nerwowe, znieczulajace miejscowo, a szczególnie spaznio- lityczne).Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania zwiazków, które wymieniono wyzej, polegaja¬ cego na tym, ze 10-fenotiazynylokarboksylan aminoalkoholu, o wzorze ogólnym II, w którym poszczególne symbole maja znaczenie podane wyzej, rozklada sie za pomoca ciepla.Rozklad 10-fcnotiazynylokarboksylanu amino¬ alkoholu powoduje sie przez ogrzewanie do temperatury powyzej 100° C, najkorzystniej do temperatur 150° C — 220° C. Nie nalezy stoso¬ wac wyzszych temperatur, poniewaz otrzymuje sie wówczas produkty reakcji wiecej zabarwio¬ ne. Zwiazek wyjsciowy mozna ogrzewac sam, bez rozpuszczalnika lub tez w obojetnym roz¬ puszczalniku, jak w oleju wazelinowym, dwu¬ fenylu, tlenku dwufenylu lub klasycznych roz¬ puszczalnikach dekarboksylujacych, np. w chi¬ nolinie lub innych slabych zasadach.. 10-fenotiazynylokarboksylany ammoalkoholi mozna otrzymac znanymi sposobami, na przy¬ klad dzialaniem haloidku lub estru kwasu 10- fenctiazynylokatboksylowe^o na odpowiedni aminoalkohol albo dzialaniem odpowiedniego- Ifl-fenotiazynylokarboksylanu chlorowcoalkilu na amine drugorzedowa albo tez dzialaniem od¬ powiedniej fenotiazyny na chloroweglan amino- alkoholu.Szczególnie korzystny sposób nie. wymagajacy wydzielania w stanie czystym posredniego 10- fenotiazynylokarboksylanu aminoalkotiolu, pole¬ ga na ogrzewaniu 10-fenotiazynylokarboksylanu alkilu z aminoalkoholem. Reakcja zachodzi wówczas w dwóch fazach, które moga ewen¬ tualnie zachodzic równoczesnie i które polegaja na eliminowaniu alkoholu i tworzeniu sie 10- fenotiazynylokarboksylanu aminoalkoholu oraz na wydzielaniu sie bezwodnika kwasu weglo¬ wego z utworzeniem pozadanego produktu.Podczas reakcji zachodzi izomeryzacja i otrzy¬ muje sie mieszanine dwóch izomerów o wzo¬ rach III i IV.W przypadku gdy R = CHS izomer A tworzy sie w ilosci przewazajacej i mozna go oddzielic np. przez krystalizacje z alkoholu takiej soli. jak dwuchlorowodorek, jednakze rozdzial taki nie jest konieczny, poniewaz obydwa izomery posiadaja wlasciwosci farmakodynamiczne bar¬ dzo podobne.Podane nizej przyklady, nie ograniczajac wy¬ nalazku, obrazuja jak sposób wedlug wynalaz¬ ku mozna praktycznie przeprowadzic. Wymie¬ nione w nich temperatury topnienia oznaczono w bloku Koflera.P r z y klad I. 6 g 10-fenotiazynylokarboksy¬ lanu l', 3/-bis-(dwumetyloamino)-2,-propylu o temperaturze topnienia 94—95° C ogrzewa sie przez 30 minut do temperatury 160°—230° C, po czym destyluje w prózni. Otrzymuje sie 5 g zól¬ tawego oleju, o temperaturze wrzenia, pod cis¬ nieniem 0,12 mm slupa rteci, 176°—177° C, skla¬ dajacego sie w wiekszej czesci z 10-[2', 3'-bis- (dwumetyloamino)-l'-propylo]-fenotiazyny, któ¬ rej obojetny fumaran posiada temperature top¬ nienia 168°—169° C.Ester wyjsciowy mozna wytworzyc dzialaniem chlorku kwasu 10-fenotiazynylokarboksylowego na l,3'-bis-(dwumetyloamino)-2-propanol. Jego jednojcdcmetylan posiada temperature topnie¬ nia 168° C, a jego dwupikrynian topnieje w tem¬ peraturze 145° C z rozkladem.Przyklad II. 20 g 10-fenotiazynylokarbo¬ ksylanu 1', 3'-bis-dwumetyloamino)-2'-propylu traktuje sie, jak przykladzie I. Otrzymuje sie ostatecznie 7,4 g zóltawego oleju wrzacego pod cisnieniem 0,17 mm slupa rteci, w temperaturze 200—202c C, z którego przez krystalizacje w wodnym izopropanolu wydziela sie 5,8 g 10- [2',2/-bis-(dwumetyloamino)-l'-propylol-fenotia- zyny, o temperaturze 58° C.Odpowiadajacy dwupikrynian posiada tempe¬ rature topnienia 162—163° C.Ester wyjsciowy mozna otrzymac przez kon¬ densacje l,3-bis-(dwumetyloamino)-2-propanolu z chlorkiem kwasu 10-fenotiazynylokarboksylo¬ wego w pirydynie.Przyklad III. 14,1 g 3-acetylo-10-fenotia¬ zyny-lokarboksylanu r, 3'-bis-(dwumetyloamino) -2'-propylu, o temperaturze topnienia 128°C, roz - puszczonego w 25 ml ortodwuchlorobetizenu, ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do wrzenia, do ukonczenia wydzielania sie C02. Otrzymany roz¬ twór rozciencza sie 50 ml eteru i wyekstraho- wuje produkty zasadowe za pomoca rozcienczo¬ nego kwasu solnego. Warstwe organiczna od¬ rzuca sie, a kwasny roztwór przemywa sie ete¬ rem, po czym alkalizuje sie go rozcienczonym roztworem lugu. Po wyekstsahowaniu eterem, wysuszeniu wyciagu eterowego siarczanem so¬ dowym i odpedzeniu eteru, otrzymuje sie 11,5 g surowej zasady oleistej.Produkt ten mozna oczyscic przez traktowanie go kwasem fumarowym w bezwodnym alkoholu.Przez krystalizacje otrzymanej soli w metanolu otrzymuje sie obojetny fumaran 3-acetylo-10-[2' 3'-bis-(dwumetyloamino)-r-propylo]- fenotiazy¬ ny, o temperaturze topnienia 222° C.Ester wyjsciowy otrzymuje sie przez konden¬ sacje w toluenie l,3-bis-(dwumetyloamino)-2- propanolu z chlorkiem kwasu 3-acetylo-10-feno¬ tiazynylokarboksylowego, o temperaturze top¬ nienia 123° C, który otrzymuje sie dzialaniem fosgenu na 3-acetylofenotiazyne w toluenie w obecnosci pirydyny. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny wedlug patentu nr 43386, odpowiadajacych ogól¬ nemu wzorowi I, w którym A oznacza rodnik trójwartosciowy —CH2—CH—CH2—, przy czym rozmaite rodniki z azotem moga byc dowolnie przylaczone do trzech wolnych wartosciowosci tego rodnika, R oznacza rodnik metylowy lub etylowy, a pierscienie benzenowe fonotiazyny moga zawierac podstawniki, takie jak atom — 2 —chlorowca lub nizsze rodniki alkilowe, oksyalki- zakonczenia wydzielania sie bezwodnika kwasu lowe, arylowe, oksyarylowe, aryloalkilowe, ary- weglowego, looksyalkilowe, acylowe znamienne tym, ze 10- fenotiazynylokarboksylan aminoalkoholu, o wzo- Societe des Usines Chimiaues rze ogólnym'II, w którym poszczególne symbole Rhone-Poulenc maja znaczenie podane wyzej, poddaje sie ogrze¬ waniu do temperatury powyzej 100° C; najko- Zastepca: inz. Józef Felkner, rzystniej do temperatury 150° C-2200 C, azdo rzecznik patentowy iR),M-l-l(R)? WZÓB I CO) WZÓR H'R)j (£0 WZÓR IY (B) fellk 1941 21. M. 60 100 + 25 B-5 PL