PL41200B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 10 wrzasnla 1958 r« s tO uJiOTBKAj &\U Urzedu Patentowego POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 41200 KL 12 q, 29/01 Zyma S. A, Nyon, Szwajcaria Sposób wytwarzania estrów kwasu meta-dwualklloaminoeloksybanzoesowego t ich soli Patent trwa od dnia 26 czerwca 1956 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych zwiazków wykazujacych dzialanie znie¬ czulajace lokalnie.Wiadomo, ze estry kwasu orto- i para-dwu- alkiloamimoetoksybanzoesowego wykazuja dzia¬ lanie znieczulajace lokalne. Odpowiadajace im estry kwasu meta-dwualkiloaminoetoksybenzo- esowego nie byly dotychczas wytwarzane. Stwier¬ dzono obecnie, ze takie meta-izomery wykazuja silniejsze dzialanie znieczulajace od znanych zwiazków orto- i para, a równoczesnie sa mniej toksyczne.Nowe estry kwasu meta-dwualkiloaminoetok- sybenzoesowego, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, odpowiadaja wzorowi ogólnemu: COOR / * - — OCH2 CH2 N _/" I w którym R, Ri i Rt oznaczaja grupy alkilowe, jednakowe lub rózne. Jako szczególnie korzystne grupy alkilowe mozna wymienic grupy metylowa, etylowa i propylowa. Wynalazek dotyczy równiez sposobu wytwarzania nietoksycznych soli wymie¬ nionych estrów.Pod okresleniem „nietoksyczne sole" rozumie sie takie sole, których anion nie jest sam przez sie zasadniczo toksyczny w stosowanych dawkach.Nowe zwiazki odpowiadajace podanemu wyzej wzorowi I mozna otrzymac, wprowadzajac w reakcje zwiazki o wzorze: — COOR IIze zwiazkami o wzorze: YCH, CH2 N III w których X i Y oznaczaja grupy reagujace ze soba z utworzeniem wiazania eterowego miedzy resztami, z którymi sa zwiazane. X i Y sa rózne i moga oznaczac na przyklad grupy -OH, -ONa lub chlorowiec. Na przyklad gdy X oznacza -OH, Y moze byc chlorowcem.Reakcje przeprowadza sie najlepiej w srodo¬ wiskach alkalicznych, zwlaszcza w obecnosci alkoholanu potasowcowego.Sposród estrów, które mozna otrzymac sposo¬ bem wedlug wynalazku, wymienic mozna ester etylowy kwasu metadwuetyloaminoetoksybenzo¬ esowego i jego nietoksyczne sole, zwlaszcza chlorowodorek, które sa szczególnie ciekawe ze wzgledu na ich wlasciwosci. Ten ester wykazuje dzialanie znieczulajace, silniejsze od dwuetylo- amino-2,6-dwumetyloacetanilidu (lignokadna) i od kokainy, lecz slabsze od dzialania chloro¬ wodorku alfa-butylooksycynchoninianu dwuety- lenodwuaminy (cynchokaina). Jego zdolnosc znie¬ czulajaca w zastrzykach jest wieksza od zdolnosci chlorowodorku para-ammobenzoilodwuietyloami- noetanolu (prokainy) i dwuetyloamino-2,6-dwu- metyloacetanilidu nie zmieszanego z adrenalina, lecz slabsza od cynchokainy (bez adrenaliny) i lignokainy zmieszanej z adrenalina. Jego sila znieczulajaca zostaje spotegowana przez adrena¬ line, podobnie jak to ma miejsce w przypadku znanych srodków znieczulajacych. Nowy ester umozliwia tez otrzymywanie skutecznych srod¬ ków znieczulajacych bez adrenaliny, co jest wazne w przypadkach uczulenia ukladu neuro- wegetatywnego na adrenaline.Wynalazek wyjasniaja blizej podane w dalszym ciagu przyklady.Przyklad I. 0,46 g metalicznego sodu roz¬ puszcza sie w 20 ml absolutnego alkoholu etylo¬ wego oraz osobno 3,32 g estru kwasu meta- hydroksybenzoesowego rozpuszcza sie w tej samej ilosci alkoholu etylowego absolutnego.Obydwa roztwory miesza sie na zimno. Do mie¬ szaniny dodaje sie 2,71 g swiezo destylowanej chloroetylodwuetyloaminy. Po krótkim czasie w roztworze pojawia sie zmetnienie i staje sie on mleczny. Mieszanine ogrzewa sie nastepnie na lazni wodnej przez kilka godzin, po czym ochla¬ dza sie ja i odsacza utworzony chlorek sodowy.Przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem, uzyskujac pozostalosc w postaci slabo zóltego oleju, który przemywa sie woda, ekstrahuje eterem i roztwór eterowy suszy. Po odpedzeniu eteru otrzymuje sie ester etylowy kwasu meta-dwuetyloaminoetoksybenzoesowego, który przeksztalca sie na jego chlorowodorek. Ten ostatni jest bialym proszkiem rozpuszczalnym w wodzie i alkoholu, a nie rozpuszczalnym w eterze.Jego temperatura topnienia wynosi 121-122°C (oznaczona zgodnie z metoda farmakopei szwaj¬ carskiej) a 122-123°C przy stosowaniu aparatu elektrycznego „Culatti".Przyklad II. 0,92 g metalicznego sodu roz¬ puszcza sie w 40 ml absolutnego alkoholu etylo¬ wego, oraz osobno 3,32 g estru etylowego kwasu meta-hydroksybenzoesowego w 40 ml alkoholu etylowego absolutnego. 3,44 g suchego chloro¬ wodorku chloroetylodwuetyloaminy dodaje sie do drugiego roztworu. Po rozpuszczeniu oby¬ dwa roztwory miesza sie, co powoduje zmet¬ nienie. Mieszanine ogrzewa sie na lazni wodnej przez kilka godzin. Po ochlodzeniu utworzony chlorek sodowy odsacza sie. W dalszym ciagu postepuje sie jak w przykladzie I, otrzymujac ten sam ester etylowy kwasu meta-dwuetylo- amuioe&oksybenzoesowego. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estrów kwasu meta-dwu- alkiloaminoetoksybenzoesowego i ich soli, zna¬ mienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym — COOR poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym YCH2 CH, - N v w których to wzorach R, Ri, R2 oznaczaja gru¬ py alkilowe, jednakowe lub rózne, a X i Y oznaczaja grupy reagujace ze soba z utwo¬ rzeniem wiazania eterowego miedzy resztami, z którymi sa zwiazane. — 2 —5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako alkoholan potasowca stosuje sie etylan sodowy. 6. Spos6b wedlug zastrz. 1-5, znamienny tym, ze ester etylowy kwasu meta-hydroksybenzo- esowego poddaje reakcji z chloroetylodwu- etyloamina.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze grupy X i Y oznaczaja rózne grupy dobrane sposród grup -OH, -ONa i chlorowców.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w srodowisku za¬ sadowym.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w obecnosci alko¬ holanu potasowca. Z y m a S. A. Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL