PL40577B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL40577B1 PL40577B1 PL40577A PL4057757A PL40577B1 PL 40577 B1 PL40577 B1 PL 40577B1 PL 40577 A PL40577 A PL 40577A PL 4057757 A PL4057757 A PL 4057757A PL 40577 B1 PL40577 B1 PL 40577B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- heparin
- solution
- detoxification
- sodium
- solutions
- Prior art date
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 15
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 13
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 2
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 241000204896 Penaeus monodon nonoccluded baculovirus III Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opublikowano dnia 16 grudnia 1957 r. |bibi_ioteka| rl* Urzedu Patentowego] POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40577 KI. 30 h. 2/04 Instytut Farmaceutyczny *) Warszawa, Polska Sposób odtoksyczniania heparyny Patent trwa od dnia 8 kwietnia 1957 r.Podobienstwo w budowie chemicznej cial piro- gennych i heparyny jest przyczyna trudnosci jakie wystepuja przy odtoksycznianiu pirogennych roz¬ tworów tegc leku. Odtoksycznianie utrudniaja równiez obecne w roztworach heparyny ciala de¬ presyjne.Stwierdzono, ze zarówno sterylizacja jak i fil¬ tracja absorpcyjna na filtrach Seitza, Berkefelda i weglu aktywnym nie daje pelnego odtoksycznie- nia roztworów heparyny.Ciala pirogenne, które posiadaja budowe poli- sacharydowa, ulegaja latwo destrukcji na skutek utleniania lub hydrolizy w srodowisku kwasnym lub alkalicznym. W srodowisku kwasnym i utle¬ niajacym heparyna ulega jednak rozkladowi.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórcami wynalazku sa Zofia Bury, Janina Hennig, Maria Iwaszkiewicz, Romana Jaworska, Stanislaw Krzy zanowski, Wieslaw Lewenstein, Irena Malkiewicz i Zbigniew Lopatek.Stwierdzono, ze odpirogennianie heparyny w sro¬ dowisku mocnych zasad, opatentowane przez ho¬ lenderska firme „Orgencli" powoduje spadek jej czynnosci biologicznej (okolo 30°/o) zmniejszenie rozpuszczalnosci i ciemnienie roztworów.W patencie nr 39767 podano sposób odpirogen- niania roztworów heparyny za pomoca slabych zasad (etyloaminy, dwuetyloaminy, propyloaminy, amoniaku i innych).Sposób wedlug wynalazku polega na stosowaniu do odtoksyczniania heparyny roztworów soli alka¬ licznych slabych kwasów np. weglanu sodowego cztero-boranu sodowego, fosforanu sodowego, opH = 8 — 12.Odtoksycznianie prowadzone sposobem wedlug wynalazku nie powoduje obnizenia czynnosci bio¬ logicznej produktu, poza tym pozwala na otrzy¬ manie heparyny o wyzszej czystosci roztworu i jasniejszej barwie niz z ódpirogenniania za po¬ moca roztworów silnych zasad albo amoniaku.Sposobem tym otrzymuje sie heparyne z wydaj-noscie 80 — 9ó°/o, pizy czym produkt odpowiada .normom farmakopealnym (F. P. III. USP XIV).Przyklad I. 10 g soli sodowej heparyny, o czynnosci powyzej 75 j/mg rozpuszcza sie w 100 ml 2n rotworu weglanu sodowego. Roztwór wykazuja¬ cy PH = 11,2 filtruje sie i pozostawia w zamknie¬ tym naczyniu w temperaturze 37° — 38°C w ciagu 40 — 80 godzin. Nastepnie roztwór zobojetnia sie doprowadzajac jego pjj do okolo 6,5, saczy przez saczek apirogenny 1 wytraca z klarownego prze¬ saczu czysta heparyne za pomoca dwukrotnej objetosci alkoholu etylowego. Osad rczciera sie z bezwodnym alkoholem, saczy, przemywa alko¬ holem i suszy w temperaturze normalnej.Przyklad II. 10 g soli sodc\wej heparyny, o czynnosci powyzej 75 j/mg, rozpuszcza sie w 50 ml wody destylowanej i dodaje 100 ml 0,3n roztworu fosforanu trój sodowego. Roztwór którego pH = 12, pozostawia sie na okres 40 — 48 godzin w tempe¬ raturze 37 — 386C, nastepnie zakwasza sie rozcien¬ czonym roztworem kwasu octowego do pH oko¬ lo 6,5. Po przesaczeniu prawie obojetnego roztwo¬ ru przez saczek apirogenny wytraca sie z niego heparyne za pomoca dwukrotnej objetosci alkoho¬ lu etylowego. Mazisty osad rozciera sie z bezwod¬ nym alkoholem, filtruje i suszy w temperaturze pokojowej. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób odtoksyczniania heparyny w srodowisku alkalicznym, znamienny tym, ze odtoksycznianie prowadzi sie w rciztworze o pH = 8 —12 za po¬ moca roztworów wodnych soli alkalicznych sla¬ bych kwasów, na przyklad weglanu sodowego, czteroboranu sodowego, fosforanu sodowego. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych Wzór jedndraz. CWT), zarn. 99/PL/Ket Ctaat. zarn. 2847 17.10.57. 100 egz. Al pism. ki. 3. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL40577B1 true PL40577B1 (pl) | 1957-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1342420A3 (ru) | Способ получени буспирона | |
| US2517410A (en) | Hydroxy alkyl xanthines and the production thereof | |
| PL40577B1 (pl) | ||
| CN106349237A (zh) | 氢溴酸特力利汀的制备方法 | |
| DE1249869B (de) | Verfahren zur Herstellung cancerostatisch wirksamer Sulfonamidverbm dun gen | |
| CN105646446A (zh) | 一种纯化阿格列汀的方法 | |
| CN100372859C (zh) | 医药级蔗糖的制备方法 | |
| Dudley et al. | Improvements in the preparation of insulin. Alkaline extraction of pancreas | |
| DE840545C (de) | Verfahren zur Herstellung von Azoverbindungen | |
| US2190248A (en) | Process for obtaining a substance lowering the blood pressure | |
| US2580195A (en) | Method of purifying 4-aminosalicylic acid | |
| US3804835A (en) | Pyrido(2,3-d)pyrimidin-4-(3h)-ones | |
| DE817755C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Melaminphenylstibinsaeure und ihren Salzen | |
| PL39767B1 (pl) | ||
| JPH0215078A (ja) | 抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩 | |
| Mortimer et al. | VII. STUDIES ON THE PANCREAS: An Attempt to Repeat the Mellanby Procedure for the Isolation and Purification of Secretin | |
| US1296064A (en) | Salts of the extractive product from the hypophysis gland. | |
| AT233010B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-dihydro-1, 2, 4-thiadiazin-1, 1-dioxyden | |
| AT151959B (de) | Verfahren zur Reinigung von rohem 4.4'-Dioxy-3.3'-diaminoarsenobenzol. | |
| US2049988A (en) | Process for obtaining vitamins | |
| SU416316A1 (pl) | ||
| US2161422A (en) | Stable therapeutic products from intestinal mucous membrane and process of preparingthem | |
| Lewis | A Review of the American Patent Literature on Arsphenamine (Salvarsan) and Other Arsenicals. | |
| SU40987A1 (ru) | Способ получени аминоксифаниларсиновой кислоты | |
| DE262328C (pl) |