PL39767B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 8 kwietnia 1957 r. hu w* . -. :\ )vvego I POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 39767 Ki. 30 h, 2/04 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób odpyrogennionia heparyny Patent trwa od dnia 15 lutego 1956 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób odpyro- genniania heparyny.Heparyna jako lek podawany dozylnie, musi byc, zgodnie z wymaganiami farmakopealnymi, poddawana badaniom na obecnosc substancji pyrogennych. Substancje te — produkty meta¬ bolizmu bakteryjnego, dzialaja na centralny system nerwowy, powodujac charakterystyczne zmiany temperatury. Badania Robinsona i Flus- seja (1944 r.) oraz Co Tui (1945 r.) nad usta¬ leniem ich chemicznej budowy wskazuja, ze sa to polisacharydy, zwiazane z substancjami za¬ wierajacymi azot i fosfor.Podobienstwo w budowie chemicznej pyro- genów i heparyny jest dowodem duzych trud¬ nosci 'w uwalnianiu roztworów tego leku od substancji pyrogennych za pomoca powszech- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa inz. mgr Zofia Bury, mgr Janina Hennig, inz. Maria Iwaszkiewicz, inz. mgr Romana Jaworska, inz. mgr Stanislaw Krzyzanowski, inz. mgr Wieslaw Lewenstejn i inz. mgr Zbigniew Lopatek. nie stosowanych metod. Nietrwalosc heparyny w wysokiej temperaturze nie pozwala na ter¬ miczne niszczenie pyrogenów w jej roztworach.Najczesciej stosowany sposób odpyrogennia- nia roztworów — filtracja absorpcyjna na weglu lub filtrach Seitza, nie* daje w przypadku he¬ paryny gwarancji calkowitego oddzielenia py¬ rogenów, zas wszystkie metody niszczenia ich na drodze chemicznej poprzez utlenianie, czy hydrolize, powoduja niebezpieczenstwo równiez czesciowego zniszczenia heparyny.Na przyklad stosowanie rozcienczonych roz¬ tworów wody utlenionej do odpyrogenniania heparyny powoduje bardzo duzy spadek jej czynnosci biologicznej.Wedlug patentów holenderskiego Nr 69011 oraz brytyjskiego Nr 690193 odpyrogennianie heparyny prowadzi sie w ten sposób, ze umie¬ szcza sie sól sodowa heparyny w roztworach mocnych zasad na przyklad wodorotlenku so¬ dowego, potasowego, czterometyloamoniowego, przy pH=12—14 w temperaturze 28—60°C na przeciag 10—20 godzin lub tez w krótszym okre¬ sie czasu w temperaturze bliskiej 100°C. Jed-nakze odpyrogenniana w ten sposób heparyna traci okolo 30°/o swej czynnosci biologicznej i zmienia swoje wlasciwosci.Produkt ciemnieje i posiada mniejsza roz¬ puszczalnosc. Wydajnosc reakcji nie przekra¬ cza 60°/o.Duzy spadek czynnosci biologicznej produktu pociaga za soba koniecznosc dodatkowego oczy¬ szczania, prowadzonego w sposób jalowy, co stwarza duze trudnosci i powoduje dalsze ob¬ nizenie wydajnosci.Sposób wedlug wynalazku usuwa wady zna¬ nych metod, a przy tym posiada zalety, którymi korzystnie wyróznia sie. Mianowicie • otrzymuje sie heparyne odpowiadajaca wymaganiom far¬ makopei o nie zmniejszonej czynnosci biolo¬ gicznej, z wydajnoscia 80—95V, z której otrzy¬ muje sie roztwory o barwie jasniejszej niz z heparyny odpyrogennianej za pomoca silnych zasad.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze do odpyrogenniania heparyny stosuje sie slabe zasady, jak na przyklad amoniak, metyloamine, prppyloamine, butyloamine lub benzyloamine.Przyklad I. 10 g soli sodowej heparyny rozpuszcza sie w 155 ml wody, saczy sie, aby roztwór byl klarowny, po czym dodaje sie 24 g propyloaminy i umieszcza w zamknietym naczyniu w termostacie o temperaturze 37— 38°C na okres 48 godzin. Po wyjeciu z ter¬ mostatu roztwór zobojetnia sie za pomoca kwa¬ su octowego do pH=6—7, a nastepnie saczy przez filtr i wytraca heparyne przez dodanie dwukrotnej objetosci alkoholu rektyfikowanego.Wytracona heparyne rozciera sie z alkoholem bezwodnym, saczy na lejku prózniowym i su¬ szy w zwyklej temperaturze nad chlorkiem wapnia.Przyklad II. 10 g soli sodowej heparyny rozpuszcza sie w 65 ml wody, saczy, aby roz¬ twór byl klarowny, dodaje sie 30 g 25°/o-owego amoniaku i umieszcza w zamknietym naczyniu w termostacie w temperaturze 37—38°C na okres 48 godzin.Po wyjeciu z termostatu roztwór zobojetnia sie za pomoca kwasu octowego do pH=6—7, saczy przez filtr i wytraca heparyne przez do¬ danie dwóch objetosci alkoholu rektyfikowa¬ nego. Wytracona heparyne przemywa sie kilkoma porcjami 90°/o alkoholu etylowego, rozciera sie z alkoholem bezwodnym, saczy na lejku próz¬ niowym i suszy w zwyklej temperaturze nad chlorkiem wapnia. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób odpyrogenniania heparyny, znamienny tym, ze do odpyrogenniania heparyny stosuje sie slabe zasady, np. amoniak, metyloamine, propyloamine, butyloamine lub benzyloamine. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: Kolegium Reczników Patentowych Wzdr jetmoraz. CW£, ram. 62/PL/Ke. Czat. zam. 603 14.2.57. 100 egz. Al pism. Id, t, B-7Sf. PL