PL32860B1 - Sposób wytwarzania oeslradiolo - 3- benzyloeterów lub oeslradiolu - Google Patents
Sposób wytwarzania oeslradiolo - 3- benzyloeterów lub oeslradiolu Download PDFInfo
- Publication number
- PL32860B1 PL32860B1 PL32860A PL3286038A PL32860B1 PL 32860 B1 PL32860 B1 PL 32860B1 PL 32860 A PL32860 A PL 32860A PL 3286038 A PL3286038 A PL 3286038A PL 32860 B1 PL32860 B1 PL 32860B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ether
- group
- oestradiol
- oeslradiol
- benzyl group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 12
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 3
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 4
- -1 aluminum alkoxide Chemical class 0.000 claims 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical group OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 241000897276 Termes Species 0.000 claims 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N ethene;sodium Chemical group [Na].C=C BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 14 stycznia 1937 r. dla zastrz. 4; 17 lutego 1937 r. dla zastrz. 2; 29 maja 1937 r.. dla zastrz. 3 (Wegry) Stwierdzono, ze przez redukcje grupy ketono¬ wej oestronu zeteryfikowanego prosta lub pod¬ stawiona grupa benzylowa, na drugorzedowa gru¬ pe alkoholowa mozna otrzymywac oesftadiolo- 3-benzyloetery. j Te oestradiole, zeteryfikowane w polozeniu 3 grupa benzylowa prosta lub podstawiona, s^ cennym materialem wyjsciowym do wytwarza¬ nia silnie dzialajacych preparatów hormonowych, np. do wytwarzania estrów oestradiolo-jednó- acylowych w polozeniu 17. Jesli oestradiol ze- teryfikowany benzylem lub podstawiona grupa ^benzylowa podda sie hydrolizie lub energicznej redukcji, przy pomocy srodka wywolujacego uwodorniajace odszczepienie grupy benzylowej, wówczas otrzymuje sie oestradiol.Do redukcji grupy ketonowej na drugorzedo¬ wa grupe alkoholowa nadaja sie zwlaszcza al¬ koholany otrzymane z glinu i alkoholi drugorze- dowych, np. izopropylan glinu. Równiez nadaja sie do tego celu wodorosiarczyny, np. wodoro- siarczyn sodu. W celu odszczepienia grupy ben¬ zylowej . mozna stosowac katalityczne uwodor¬ nianie (pallad) lub redukcje za pomoca sodu w roztworze alkoholowym. Mozna równiez redukcje grupy ketonowej i redukujace odszczepienie gru¬ py benzylowej przeprowadzic w jednym zabiegu przez redukcje za pomoca sodu w roztworze al¬ koholowym.Przyklad I. ^Surowy wyciag lipoddu.Gtrzymanego z 1000 litrów moczu ogierów lub klaczy zrebnych, zawierajacy oestron, uwalnia sie jednym ze znanych sposobów od przewaznej czesci skladników lotnych i nastepnie ogrzewa sie w roztworze alkoholowym, w obecnosci ety- lanu sodowego, otrzymanego z 15 g sodu, podchlodnica zwrotna wraz z 90 g chlorku benzy¬ lu. Nastepnie oddestylowuje fsie alkohol w próz¬ ni, pozostalosc zalewa sie woda i wstrzasa z ete¬ rem. Roztwór eterowy odparowuje sie i .lotne" po¬ chodne benzylu odpedza sie w próznia pozostalosc znowu miesza sie z eterem i wstrzasa z 55 — 60o/o-owym kwasem siarkowym, przy czym za¬ nieczyszczenia przechodza do warstwy kwaso¬ wej. Po odpedzeniu eteru pozostalosc krystali¬ zuje sie z alkoholu metylowego lub efylowego.Temperatura topnienia otrzymanego oestrono- benzyloeteru wynosi 135 — 136°C. 0,5 g tego produktu- rozpuszcza sie w 25 cm3 alkoholu i podczas wrzenia pod chlodnica wzrotna zadaje sie porcjami 1,3 g sodu, po czym gotuje sie 20 —- 25 minut. Alkohol oddestylowuje sie, pozo^- stalosc zadaje sie woda i wstrzasa z eterem w celu usuniecia pozostalego ewentualnie niezmie¬ nionego materialu wyjsciowego. Warstwe wod¬ na zakwasza sie kwasem solnym i' wyciaga ete¬ rem. Po odparowaniu eteru, pozostalosc przekry- stalizowuje sie z benzenu, przy czym wykrysta- lizowuje oestradiol. Ewentualnie obecny niezmie-" niony oestronobenzyloeter mozna usunac znany¬ mi sposobami za pomoca odczynników na ketony.Otrzymany oestradiol topi sie w temperaturze 170 —- 172°C. Po przekrystalizówaniu z benzenu jego temperatura topnienia wynosi 174 176°C, a skrecalnosc wlasciwa (a )D=-f80?.Przyklad II. 1 ,g oestronobenzyloeteru, otrzymanego sposobem wedlug przykladu I, roz¬ puszczonego w 150 cm3 alkoholu zadaje sie 10 g wodorosiarczynu sodowego, 150 cm3 wody 13,5 cm3 60o/0-owego J.ugu sodowego i 0,4 g tlenku zelaza, gotuje 6 godzin, nastepnie przesacza sie, oddestylowuje alkohol, wodna pozostalosc wstrzasa z benzenem, warstwe benzenowa prze¬ mywa woda i odparowuje benzen. Pozostalosc za pomoca odpowiedniego odczynnika na ketony, np. estru etylowego kwasu hydrazooctowego, zwykla metoda uwalnia sie od ewentualnie' obe¬ cnego niezmienionego oestronobenzyloeteru. Po przekrystalizówaniu z alkoholu metylowego o- trzymuje sie oestradiolo-#-benzyloeter o temperaturze topnienia 82 — 84°C. Odszeze- pienie grupy benzylowej mozna uskutecznic w sposób nastepujacy r 0,3 g. oestradioloU^benzy- loeteru ogrzewa sie w zatopionej ampulce szkla¬ nej z 7,5 cm3 alkoholu i 1,5 cm3 stezonego kwasu solnego w ciagu 8 godzin na wrzacej lazni wodnej, nastepnie rozciencza woda i wstrzasa z eterem. Warstwe eterowa nastepnie dokladnie wyciaga sie rozcienczonym lugiem sodowym, wodna warstwe alkaliczna zadaje kwasem sol¬ nym i wstrzasa z eterem. Po odparowaniu z roz¬ tworu eterowego otrzymuje sie #,17-oestradiol o temperaturze topnienia 173 — i75°C.W celu odszczepienia grupy benzylowej moz¬ na jednak równiez zastosowac odszczepianie re¬ dukujace. Na przyklad rozpuszcza sie 0,3 g oestradiolo-#-benzyloeteru w lodowatym t kwasie octowym i stosujac pallad jako katalizator uwo¬ dornia sie wodorem w zwyklej temperaturze. Po odsaczeniu palladu i odparowaniu lodowatego kwasu octowego w prózni pozostalosc zadaje sie eterem i wstrzasa kilkakrotnie z lugiem sodo¬ wym. Roztwór w lugu sodowym nastepnie za¬ kwasza sie i kilkakrotnie wyciaga eterem. Po odparowaniu roztworu eterowego pozostaje 3,17- cestradiol. .Przyklad III. 1 g oestronobenzyloeteru, rozpuszczonego w 25 cm3 alkoholu izopropylowe¬ go,, ogrzewa sie z roztworem izopropylanu glinu (otrzymanym z 1 g glinu z dodatkiem nieznacz¬ nej ilosci sublimatu i 15 cm3 absolutnego alko¬ holu izopropylowego) rjod chlodnica zwrotna w ciagu 14 godzin w temperaturze 80 — 85°C. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna zadaje sie rozcien¬ czonym kwasem" solnym i wstrzasa z benzenem.Pozostalosc po odparowaniu roztworu benzeno¬ wego przekrystalizowuje sie z alkoholu metylo¬ wego. Otrzymuje sie okolo 0,7 g oestradiolo-#- benzyloeteru. PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania oestradiolo-^-benzylo- eterów lub oestradiolu, iznamienny tym), ze oestron zeteryfikowany prosta lub podstawio¬ na grupa "benzylowa, poddaje sie dzialaniu srodków redukujacych, zdolnych do zreduko¬ wania grupy ketonowej na drugorzedowa gru¬ pe alkoholowa.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie -wodoro- siarczyn, np. wodorosiarczyn sodowy.,
- 3. , Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako. srodek redukujacy stosuje sie alkoholan glinu otrzymany z alkoholu drugorzedowego, np. izopropylan glinu. — 2 —
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie roztwory alkoholowe me+ali potasowcowych, np. sodu.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, znamienny tym, ze oestronobenzyloeter lub oestron zeteryfiko- wany podstawiona grupa benzylowa reduku¬ je sie wodorosiarczynem, np. wodorosiarczynem sodowym, albo alkoholanem glinu otrzyma¬ nym z alkoholu drugorzedowego, np. izopro- pylanem gljnu, i od otrzymanego oestrodiolo- benzyloeteru odszczepia grupe benzylowa za pomoca srodków hydrolizujacych lub przez energiczne uwodornianie. Chinoin gyógyszeres vegyeszeti terme kek gyara r.t. (Dr. ,Ke'r e s z ty & Dr. Wolfj Zastepca: inz. W. Zakrzewski rzecznik patentowy B.Z.G. — 150 zam. 142/8377. —
- 6.111-50 — T-l-14708 — 10-11-51 r. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL32860B1 true PL32860B1 (pl) | 1944-05-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3679714A (en) | 17{60 ,21-dimethyl-19-nor-{66 {11 {11 {11 -pregnadiene-3,20-dione and process therefor | |
| US2294433A (en) | Hydroxy ketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and method of producing the same | |
| PL32860B1 (pl) | Sposób wytwarzania oeslradiolo - 3- benzyloeterów lub oeslradiolu | |
| Sheehan et al. | The formation of five-and six-membered rings by the acyloin condensation. IV. The natural estrogenic steroids | |
| DE1298993B (de) | 3-Oxo-8ª‡-17ª‰-hydroxy-17ª‡-aethinyl-oestr-5(10)-en in seiner racemischen und linksdrehenden Form und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| US2170124A (en) | Compounds of the androstane and pregnane series and methods of producing the same | |
| Wilds et al. | The Synthesis of 3-Hydroxy-16-equilenone, a Structural Isomer of Equilenin1 | |
| US2835681A (en) | Method of preparing alpha-estradiol | |
| US2208915A (en) | Process for preparing reduction products of etherified estrone | |
| CN111647035A (zh) | 一种左炔诺孕酮的制备方法 | |
| AT160482B (de) | Verfahren zur Darstellung von Pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20) oder dessen Stereoisomeren bzw. deren Derivaten. | |
| DE710539C (de) | Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes | |
| US2289235A (en) | 17-amino-androstane compounds | |
| US2171959A (en) | Carboxylic acids of the cyclopentano-polyhydro-phenanthrene series and a process of preparing them | |
| US3311616A (en) | 13beta-n-propyl-18, 19-bis-nor-progesterone and process of preparation | |
| US2504612A (en) | Podocarpinol | |
| Cocker et al. | 140. A preparation of m-dimethylaminobenzaldehyde. Part II | |
| DE752240C (de) | Verfahren zur Darstellung sauerstoffreicher Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| DE720015C (de) | Verfahren zur Herstellung von Glykolen der OEstran- und Androstanreihe | |
| DE859614C (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxyhydrophenanthrencarbonsaeuren bzw. ihren Derivaten | |
| CH215816A (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydrotestosteron. | |
| AT204709B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Acetyl-7-oxo-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren | |
| US2484833A (en) | 6-alkoxy-i-androstene-17-ols | |
| GB529082A (en) | Improvements in chromanes and method of producing the same | |
| Sharma et al. | Thiopegan derivatives—XXII: A study of the reaction between allyl isothiocyanate and isatin |