PL29982B1 - Sposób wytwarzania aminoalkoholi aromatycznych - Google Patents

Description

Stwierdzono wedlug wynalazku, ze przez odpowiednia zmiane czasteczki efe¬ dryny otrzymuje sie posiadajace dzialanie lecznicze substancje o dzialaniu miejscowo znieczulajacym, które równoczesnie posia¬ daja dobre wlasciwosci bakteriobójcze.Wedlug wynalazku niniejszego stosuje sie jako materialy wyjsciowe zwiazki o wzorze nastepujacym: C — G —X O lub grupe alkoksy. Wzmiankowane wyzej zwiazki poddaje sie reakcji Grilgnarda za pomoca takich roztworów izwiazków arylo- wych Grignarda, ze materialy wyjsciowe przechodza w karbinole, które obok trze¬ ciorzedowej grupy OH zawieraja podwój¬ na grupe arylowa przy atomie wegla i po¬ siadaja nastepujacy wzór ogólny Bk yAryl R/ | | \Aryl -Es N OH w w którym litera R oznacza wodór lub gru¬ pe alkylowa, a litera X — grupe arylowa „ którym R mimoza, wodór lub grupe al¬ kylowa, co najmniej zas jeden aryl zawie¬ ra 8 lub wiecej atomów wegla.Przyklad I. Bis —(2,5 - dwumetylo- fenyilo) - dwumetyloamitaometyilokarbaniol.Do roztworu Grignarda, przygotowane¬ go w zwykly sposób ze 130 g 2 . bromo - p - ksylenu, 17 g magnezu i 300 cm3 bez¬ wodnego eteru, dodaje sie powoli [miesza¬ jac 30 g estru etylowego kwasu dwumety- loaminooctowego w 50 cm3 eteru. Reakcja zostaje zakonczona po wielogodzinnym ogrzewamiu pod chlodnica zwrotna, po czym otrzymany produkt reakcji traktuje sie niewielka iloscia lodu i kwasu solnego.Po wielogodzinnym staniu krystalizuje chlorowodorek bis - (2,5 - dwumetylofeny- lo) -i dwumetylo&minometylokarbinolu z wydajnoscia ilosciowo równa teoretycznej ze stezonego lugu chlorku magnezowego; oczyszciza sie go przez krystalizacje z wo- dy.Przyklad II. Bis - (2,U - dwumetylofe- nylo) -\ dwumetyloajninometylokarbinoil.Do roztworu Grignarda, wytworzonego z 90 g 1,3 dwumetylo - U - bromobenzenu, 11,5 g magnezu i 250 om3 eteru, wprowa¬ dza siie kroplami roztwór 30 g estru dwu- metyiloiglicynowego w 50 cm3 eteru i ogrze¬ wal sie w ciagu paru godzin pod chlodnica zwrotna. Roztwór rozklada sie lodem i kwa¬ sem solnym i przerabia w sposób opisany w przykladzie I.Przyklad III. Bis - (3,U - dwumetylo - fenylo) -i dwumetyloaminometyilokarbinol. 30 g estru etylowego kwasu dwumety- loaminooctowego w 50 cm3 bezwodnego eteru wprowadza sie kroplami, mieszajac, do roztworu Grignarda, zawierajacego 120 g 1,2 - dwumetylo - U - bromoksylenu, 15,5 g magnezu i S00 cm3 bezwodnego eteru. Po 2 — 3 godzinnym ogrzewaniu pod chlodni¬ ca zwrotna produkt reakcji wylewa sie na lód i stracajacy sie zasadowy bromek ma. grnezu rozklada sie kwasem solnym. Stra¬ cony surowy chlorowodorek bis - (8,U - (lwuflaetylofeiiylo) h dwumetyilt^aminomety- lakarbinolu przeprowadza sie za pomoca amoniaku w zasade, która nospusacza sie w eterze, i straca czysty chlorowodorek eterowym roztworem kwasu isolnego. Chlo¬ rowodorek, otrzymany w ten sposób, roz¬ puszcza sie w wodzie w ilosci okolo 0,6°/o.Taka rozpuszczalnosc wystarcza na ogól do celów terapeutycznych.Przyklad IV. Bis - (2,5 - dwumetylo- fenylo) . dwumetylloaminometylokairbinol.Do roztworu Grignarda, zawierajacego 50 g 2 - bromo - p - ksylenu, 6,5 g magne¬ zu i 200 cm3 bezwodnego eteru, wprowadza sie 20 g 2,5 . dwumetylofenylodwumetylo- aminometyloketonu w 50 cm3 bezwodnego eteru. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu kil¬ ku godzin pod chlodnica zwrotna az do ukonczenia reakcji, a otrzymany produkt reakcji przerabia isie, jak opisano wyzej.Chlorowodorek bis h (2,5 - dwumetylofe- njflo) - dwumetyloaminometylokarbinolu rozpuszcza sie w wodzde w ilosci okolo 1%.Przyklad V. Fenylo - 2,5 - dwumetylo- fenylodwumetyloaminometyflokairbinol.W ten sam sposób do roztworu Gri¬ gnarda, zawierajacego 50 g 2 - bromo - p - ksylenu, 6,5 g magnezu i 200 cm3 bezwod¬ nego eteru, wprowadza sie roztwór 20 g dwumetyloaminoacetofenonu w 50 cm3 ete^ ru. Po wylaniu produktu reakcji na lód i rozlozeniu go za pomoca kwasu solnego otrzymuje isie przez dodanie amoniaku i wy¬ mieszanie z eterem roztwór eterowy feny¬ lo - 2,5 - dwumetylofenylodwumetyloami-l nometylokarbinolu. Przez stracenie etero¬ wym roztworem kwasu solnego i krystali¬ zacje otrzymuje sie chlorowodorek tego zwiazku.Chlorowodorek, otrzymany w ten spo¬ sób, rozpuszcza isie w wodzie w ilosci okolo 2,5o/o.Przyklad VI. Dwunaftylodwumetylo- aminometyilokarbinol.Z 90 g a- bromonaftalenu, rozpuszczo¬ nego w 2 1 eteru, przygotowuje sie za po¬ moca 99 g magnezu, uprzednio potrakto¬ wanego jodkiem metylu, roztwór Grignar¬ da i dodaje sie kroplami 130 g estru dwu- — 2 —metyloglicynowego, [rozcienczonego 500 cm3 efteru. Po skonczeniu pierwszej, gwaltownie przebiegajacej przemiany ogrzewa sie mie¬ szanine w ciagu okolo 2 godzin do wrze¬ nia w celu calkowitego (zakonczenia prze¬ miany. Po oziebieniu mieszaniny lodem i zakwaszeniu kwasem solnym otrzymuje sie chlorowodorek dwunaftyJodwumetylo- iaminometylokarbinoilu jafeo nierozpusdGzal- ny osad w zawierajacym magnez lugu ma¬ cierzystym. Najkorzystniej oczyszcza sie wytworzony chlorowodorek przez przepro¬ wadzenie go za pomoca amoniaku w zasa¬ de, która wprowadza sie do eteru, a naste¬ pnie z tej zasady, uwolnionej przez to od magnezu, otrzymuje sie pozadana sól w znany sposób.Chlorowodorek dwunaftylodwumetylo- aiminometyllokarbinolu posiada temperatu¬ re topnienia F = 252°C.Przyklad VII. Bis - dwumetylofenylo^ dwuetyloamimometylokarbinal.Do roztworu Grignarda, 'Zjawieirajacego 300 g bromo - p - ksylenu, 39 g magnezu i 800 cm3 eteru, dodaje sie 85 g estru dwu- etylowego kwasu aminooctowego i ogrzewa nastepnie w ciagu okolo 2 godzin na kajpie-. li wodnej. Produkt reakcji oziebia sie lo¬ dem i rozklada kwasem solnym, a wytra¬ cony po pewnym czasie chlorowodorek bis - dwumetylofenylodwuetyloaminomety- lokarbinolu odsacza sie. Punkt topnienia F = 223°C.Przyklad VIII. Dwunaftylodwuetylo- aminoetylokarbinol.Jak w przykladzie VI przygotowuje sie z 12 g magnezu, 100 g bromonaftalenu i 200 cm3 bezwodnego eteru roztwór Gri¬ gnarda, do którego wkrapla sie 55 g dwu- etyQoaminoetyIonia£tyloketonu i rozciencza sie równa objetoscia eteru. Po ogrzaniu w ciagu okolo 2 godzin na kapieli wodnej przerabia sie otrzymany produkt reakcji w siposób wyzej opisany. Chlorowodorek dwu. naftylodwuietyloaminoettylokarbinolu po¬ siada temperature topnienia F = 227°C.Przyklad IX. Naftylofenyk) -f (etylobu- tyloamino) - etylokarbinol. 18 g etylobutyloaminopropiofenonu poddaje sie reakcji Grignarda za poimoca roztworu Grignarda, przygotowanego z 40 g bromonaftalenu, 4,7 g magnezu i 150 cm3 bezwodnego eteru, i przerabia sie w sposób opisany w poprzednich przykladach, po czym otrzymuje sie chlorowlodorek nafty- lofenylo - (etylobutyloamino) - etylokarbi- nolu o punkcie topnienia 128°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania aminoalkoholi a- romatyteznych, iznamilenny tym, ze zwiazki o wzorze nastepujacym R/' C—C —X o w którym R oznacza wodór lub grupe al- kylowa, X zas — grupe arylowa lub gru¬ pe alkoksy, poddaje sie reakcji Grignarda za pomoca takich haloidków airylomagne- zowych, iz powstaja aminoalkohole o na¬ stepujacym wzorze ogólnym R. yAryl \Aryl R R R' \ N OH w którym R oznacza wodór lub alkyl, je¬ dna zas lub obie grupy arylowe zawieraja 8 lub wiecej atomów wegla. Chemische Werke vorm. H. & E. Albert Zastepca: inz. B. Muller rzecznik patentowy 0RUK. M. ARCT CZERNIAKOWor* *«¦ PL